α-细辛脑近10年研究概述

α-细辛脑的早期文献报道可追溯至20世纪60年代,因其对哮喘、支气管炎和癫痫等有较好的疗效而受到关注。然而伴随着现代社会患有上述疾病的病人数量的增加,α-细辛脑的作用日益突显,因此就很有必要对其近年来的研究进展有所了解。作者对α-细辛脑1996年以后的研究进展进行了概述,主要包括剂型与技术的发展、药动学、生物利用度、药理、毒理以及临床应用6个方面。     

细辛脑脂质体的制备及包封率的测定

细辛脑(asarone)[1],即α-细辛脑(2,4,5-三甲氧基-1-丙烯基苯,又名α-细辛醚),是中药石菖蒲的主要有效成分。近年来的研究认为,α-细辛脑在抗菌消炎上的作用突出,与青霉素有良好的可比性;同时具有确实的祛痰、止咳、平喘、利胆、解痉和抗惊厥作用。同时在抗癫痫大发作上,α-细辛脑通过提高脑组织的兴奋阈,减弱来自病灶的兴奋扩散,从而对癫痫大发作的治疗效果突出,治疗效果与苯妥英钠有良好的可比性,可作为防治癫痫大发作的首选     

α-细辛脑-羟丙基β-环糊精包合物的制备

目的：研究α-细辛脑-（HP-β-CD）包合物的制备工艺。方法：以包合率为指标,比较超声波,饱和水溶液法,研磨法的包合效果,确定最优包合方法;采用正交实验,考察仪一细辛脑与HP—B—CD比例、包合温度、包合时间对包合率的影响;以包合率和细辛脑的溶解度验证包合条件。结果：用超声波法包合率最高;最佳包合工艺条件为：α-细辛脑与HP-β-cD比例为1．4,包合温度为35℃,包合时间为4h;采用最佳条件验证,α-细辛脑的包合率为33．4％,α-细辛脑溶解度提高了14倍多。结论：该工艺简便,重复性好,能使α-细辛脑的溶解度得到提高,适用于α-细辛脑包合。     

PLA-α-细辛脑纳米粒的制备、表征及其对鼻黏膜的毒性

目的:表征聚乳酸-α-细辛脑(PLA-α-细辛脑)纳米粒,评价其鼻腔给药后鼻黏膜毒性,为其通过鼻腔给药方式用于体内的研究提供基础。方法:采用有机溶剂挥发法将α-细辛脑制备成PLA-α-细辛脑纳米粒,通过粒径分布、载药量和包封率评价纳米粒的工艺条件;红外光谱,差示扫描量热分析,X射线衍射分析及体外溶出试验分析药物在纳米粒中的分布状态;鼻纤毛毒性及鼻黏膜病理切片研究PLA-α-细辛脑纳米粒混悬液鼻腔给药后的鼻黏膜毒性。结果:α-细辛脑纳米粒平均粒径265.4 nm,多分散系数(PDI)0.038,载药量12.40%,包封率55.86%,α-细辛脑以分子状态分散或非晶型状态存在于PLA载体中,体外释放包括速释和缓释,呈双相动态,PLA-α-细辛脑纳米粒混悬液鼻腔给药后对鼻黏膜组织无明显的毒性作用。结论:有机溶剂挥发法制备的PLA-α-细辛脑纳米粒表征与鼻黏膜毒性试验结果表明该制剂适合于鼻腔给药。     

α-细辛脑对长期培养的成年鼠肝细胞合成和分泌脂质的抑制作用

α-细辛脑降脂作用机理至今不明。作者报告了α-细辛脑对肝脂质代谢的作用。从番茄枝属植物Guatteria gaumeri G中提取合成α-细辛脑。从胶原酶灌注法从雄性Wistar大鼠分离肝细胞,肝细胞培养在3T3细     

PLA-α-细辛脑纳米粒经鼻腔、静脉给药后药物动力学研究

采用乳化溶剂挥发法制备聚乳酸(PLA)-α-细辛脑纳米粒,并与静脉注射给药比较,研究PLA-α-细辛脑纳米粒鼻腔给药后药物的体内分布及脑组织的靶向性。结果显示:鼻腔给药和静脉注射后的脑靶向系数分别为1.65与1.16,PLA-α-细辛脑纳米粒鼻腔给药后的绝对生物利用度为74.2%,脑靶向效率为142.24%,鼻-脑传递百分比为29.83%。荧光标记法显示,PLA-α-细辛脑荧光纳米粒经鼻腔给药后,香豆素-6在脑组织中的荧光强度最大,达到脑靶向给药的目的;PLA-α-细辛脑荧光纳米粒静脉注射给药后,香豆素-6在肝组织中的荧光强度远高于鼻腔给药,表明PLA-α-细辛脑纳米粒经鼻腔给药可降低药物导致的肝毒性。此外,PLA-α-细辛脑荧光纳米粒经鼻腔给药后,香豆素-6在肺组织中的荧光强度较弱,解决了气流粉碎法制备的α-细辛脑干粉经鼻腔给药到达肺部量较多的缺点。体内研究表明:与静脉注射相比,PLA-α-细辛脑纳米粒鼻腔给药后的脑靶向性优于静脉注射。     

α-细辛脑注射液治疗慢性支气管炎急性发作期疗效观察

目的观察α-细辛脑注射液治疗慢性支气管炎急性发作期的临床疗效。方法将130例慢性支气管炎急性发作期患者随机分为治疗组90例与对照组40例,均采用常规西医治疗,治疗组加用α-细辛脑注射液;比较两组症状、体征改善及总体疗效。结果治疗组总有效率明显高于对照组;其症状、体征改善程度优于对照组。结论α-细辛脑注射液对慢性支气管炎急性发作期有较好的疗效。     

α-细辛脑注射液2种给药方法治疗支气管肺炎

目的观察α-细辛脑注射液佐治婴幼儿肺炎的临床疗效。方法将200例婴幼儿肺炎随机分为2组，2组均予抗感染、对症和支持等常规综合治疗，治疗组加用α-细辛脑注射液静脉滴注，对照组加用α-细辛脑注射液雾化吸入，对2组的咳嗽、咳痰、气急、发热、肺部湿哆音消失时间，住院时间及治愈率进行比较。结果治疗组在咳嗽、咳痰、气急、发热、肺部湿哆音消失时间及住院时间上均与对照组相当。治疗组治愈率（92．2％）与对照组（92．9％）比较无显著性差异（P〉0．05）。结论α-细辛脑注射液静脉滴注或雾化吸入佐治婴幼儿肺炎，2种不同给药方法均可提高婴幼儿肺炎治愈率且疗效相近，均为较好的辅助治疗方法。     

α-细辛脑粉针治疗支气管哮喘46例

目的观察α-细辛脑粉针治疗支气管哮喘临床疗效。方法将患者随机分为两组,对照组常规予中西药治疗,治疗组加用α-细辛脑粉针。结果治疗组疗效明显优于对照组。结论α-细辛脑粉针配合治疗支气管哮喘能提高疗效。     

高效液相色谱法同时测定还脑益聪方中α-细辛醚、β-细辛醚和细辛醛的含量

目的:应用高效液相色谱法测定还脑益聪方中α-细辛醚、β-细辛醚和细辛醛的含量。方法:采用Agilent Extend-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,用甲醇-水(含0.1%甲酸)梯度洗脱,检测波长265 nm,柱温30℃,进样量20μL,流速为1 m L/min,分别检测还脑益聪方中α-细辛醚、β-细辛醚和细辛醛含量,并用石菖蒲样品作对照。结果:石菖蒲样品和还脑益聪方中α-细辛醚的含量分别为1.274 2,3.489 1 mg/g,β-细辛醚含量分别为7.630 1,35.836 0 mg/g,细辛醛含量分别为0.833 7,7.808 3 mg/g。结论:还脑益聪方中α-细辛醚、β-细辛醚和细辛醛含量分别是石菖蒲样品的2.7倍、4.7倍和9.4倍,提示整方配伍后可提高三者的溶出率。     

α-细辛脑乳液型与溶液型注射剂的体内药动学和分布比较

目的:比较α-细辛脑乳液型(脂肪乳)与溶液型注射剂的体内药动学行为和组织分布情况,为拓展注射剂类型奠定基础。方法:以α-细辛脑市售注射剂(溶液)为对照,尾静脉注射给药,HPLC测定大鼠血浆和小鼠组织中的药物浓度,进行相应数据处理和结果分析。结果:大鼠单剂量静注α-细辛脑脂肪乳和溶液后,其平均血药浓度-时间曲线相似并均符合二室模型,但脂肪乳的组织分布能力强于溶液;小鼠单剂量静注脂肪乳和溶液后,α-细辛脑在小鼠肺中的分布相似,但脂肪乳增加了α-细辛脑在肝、脾中的分布,减少了其在心、肾、脑中的分布。结论:α-细辛脑脂肪乳与溶液静注后的血药浓度相似,但脂肪乳显著改变了α-细辛脑的体内组织分布。     

星点设计-效应面法优化α-细辛脑纳米粒原位凝胶的处方及其体外释放性能考察

目的:优选温敏型α-细辛脑纳米粒原位凝胶的处方并考察其体外释放行为,为脑靶向性制剂的研究提供参考。方法:以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188质量分数为自变量,胶凝温度为因变量,通过多元线性回归及二项式拟合建立因变量与各自变量之间的数学关系,采用星点设计-效应面法优选α-细辛脑纳米粒原位凝胶的处方。以人工模拟鼻液为释放介质考察该制剂的体外释放特性。结果:α-细辛脑纳米粒原位凝胶的最佳处方组成为21.85%泊洛沙姆407和3.8%泊洛沙姆188;胶凝温度(33.7±0.1)℃,72 h内α-细辛脑的累积释放量70.42%。结论:温敏型α-细辛脑纳米粒鼻用原位凝胶具有较好的缓释作用,优选的处方可为α-细辛脑新型给药途径制剂的开发提供参考。     

α-细辛脑经干粉吸入给药后在大鼠体内的药动学研究

研究α-细辛脑经干粉吸入给药后在大鼠体内的药代动力学特征和绝对生物利用度,并与灌胃给药,静脉注射给药进行比较。建立大鼠血浆中α-细辛脑的HPLC检测方法。考察大鼠分别经干粉吸入(20 mg·kg-1),灌胃(80 mg·kg-1),静脉注射(20 mg·kg-1)给予α-细辛脑后血药浓度变化。采用DAS 2.0软件计算药动学参数,根据各给药途径的AUC(0-t)及给药剂量,计算α-细辛脑经干粉吸入和灌胃后的绝对生物利用度。结果显示α-细辛脑在质量浓度为0.282~14.1 mg·L-1呈良好的线性关系(r=0.999 4);检测下限为0.212 mg·L-1。大鼠经干粉吸入,灌胃和静脉注射给予α-细辛脑后,α-细辛脑在大鼠体内的代谢过程分别符合一室模型,二室模型和三室模型;消除半衰期分别为(95.48±48.28),(66.99±29.76),(64.34±27.59)min。按生物利用度公式计算,α-细辛脑经干粉吸入给药和灌胃给药后绝对生物利用度分别为78.32%,33.60%。研究表明采用干粉吸入方式给药可延长α-细辛脑药物消除半衰期并显著提高绝对生物利用度,为其干粉吸入剂的制备打下了理论基础。     

酚妥拉明加α-细辛脑治疗毛细支气管炎临床观察

目的观察酚妥拉明加α-细辛脑治疗毛细支气管炎的疗效。方法将48例毛细支气管炎住院患儿随机分为治疗组和对照组,治疗组以酚妥拉明加α-细辛脑治疗,对照组予常规治疗。结果治疗组咳嗽气促减轻时间、肺部啰音消失时间及住院时间均优于对照组。结论应用酚妥拉明加α-细辛脑可进一步提高毛细支气管炎的治疗效果。     

α-细辛脑佐治小儿支原体肺炎的疗效观察

目的:探讨α-细辛脑佐治小儿支原体肺炎的疗效.方法:将98例临床诊断的支原体肺炎患儿随机分为两组:治疗组50例应用阿奇霉素的同时加用α-细辛脑静滴治疗5d.对照组仅用阿奇霉素治疗.结果:治疗组有效率为96%,对照组有效率为68.7%,两组统计学上有显著差异(P＜0.05).结论:α-细辛脑佐治小儿支原体肺炎,使刺激性干咳、喘息等症状消失快,疗效显著,无明显不良反应.     

α-细辛脑治疗毛细支气管炎疗效分析

目的探讨α-细辛脑治疗毛细支气管炎40例疗效。方法将74例急性毛细支气管炎患儿分为2组,治疗组40例,予α-细辛脑0.5 mg/(kg.d),每天1次静脉滴注,对照组予病毒唑10 mg/(kg.d)静脉滴注与氨茶碱3mg/(kg.d),每天1次静脉滴注。结果治疗组临床症状体征持续时间比对照组明显缩短,有显著性差异(P<0.01),治愈率及总有效率高于对照组(P<0.01)。结论α-细辛脑治疗毛细支气管炎起效快,效果好。     

α-细辛脑原位凝胶UPLC-MS/MS分析前处理方法的建立

目的:正交优选建立稳定、可靠的α-细辛脑组织样品前处理方法。方法:考察有机溶剂沉淀蛋白(不同溶剂系统)和液液萃取两种方法对组织中杂质去除程度及α-细辛脑的提取效果,UPLC-MS/MS测定SD大鼠组织中的药物浓度,进行相应数据处理和结果分析。结果:液液萃取优于有机溶剂沉淀法,不同的萃取溶剂中以7倍水饱和的乙酸乙酯萃取,α-细辛脑的萃取效率最好。结论:建立了稳定、可靠,适用于α-细辛脑组织分布研究的前处理方法。     

α-细辛脑雾化吸入佐治小儿毛细支气管炎的疗效观察

目的观察α-细辛脑雾化吸入佐治小儿毛细支气管炎的临床疗效。方法对2004年10月—2006年3月收治住院的60例毛细支气管炎随机分作治疗组30例和对照组30例,2组均采用相同的综合治疗,而治疗组在综合治疗的基础上在雾化液中加用α-细辛脑,每日2次。结果治疗组在症状、体征的消失及治愈时间上均优于对照组(P<0.01)。结论α-细辛脑雾化吸入佐治小儿毛细支气管炎的疗效显著,值得推广应用。     

α-细辛脑注射液2种给药方法治疗支气管肺炎

目的观察α-细辛脑注射液佐治婴幼儿肺炎的临床疗效。方法将200例婴幼儿肺炎随机分为2组,2组均予抗感染、对症和支持等常规综合治疗,治疗组加用α-细辛脑注射液静脉滴注,对照组加用α-细辛脑注射液雾化吸入,对2组的咳嗽、咳痰、气急、发热、肺部湿音消失时间,住院时间及治愈率进行比较。结果治疗组在咳嗽、咳痰、气急、发热、肺部湿音消失时间及住院时间上均与对照组相当。治疗组治愈率(92.2%)与对照组(92.9%)比较无显著性差异(P>0.05)。结论α-细辛脑注射液静脉滴注或雾化吸入佐治婴幼儿肺炎,2种不同给药方法均可提高婴幼儿肺炎治愈率且疗效相近,均为较好的辅助治疗方法。     

α-细辛脑联合特布他林氧驱动雾化治疗毛细支气管炎

目的：探讨α-细辛脑联合特布他林氧驱动雾化治疗毛细支气管炎的疗效。方法：将100例毛细支气管炎患儿随机分为4组，每组25例。Ⅰ组采用特布他林2．5mg加入5ml生理盐水中氧驱动雾化吸入，2次/日；Ⅱ组采用α-细辛脑4mg（桂林第二制药厂生产）加入生理盐水5ml中氧驱动雾化吸入，2次/日：Ⅲ组上午采用特布他林治疗1次，下午采用α-细辛脑治疗1次，方法和Ⅰ、Ⅱ组相同；Ⅳ组采用α-糜蛋白酶5mg加入生理盐水5ml中氧驱动雾化吸入，2次/日。结果：Ⅰ组显效5例，总有效率76．0％；Ⅱ组显效5例，总有效率72．0％；Ⅲ组显效12例，总有效率96．0％；Ⅳ组显效5例，总有效率68．0％。经统计学处理，Ⅲ组与Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ组间显效率和总有效率差异均有显著性（P〈0．05）。结论：α-细辛脑联合特布他林氧驱动雾化是治疗毛细支气管炎的有效方法．