雌激素对大鼠脑缺血再灌注后自由基

0引言近年来研究发现,雌激素与缺血性脑血管疾病的发生发展有密切关系,已有研究表明绝经后女性卒中发病率明显增高[1].我们通过观察雌激素对雄性大鼠脑局灶性缺血再灌注损伤后脑组织SOD活力和MDA,NO含量的影响,探讨雌激素对雄性大鼠脑缺血再灌注损伤后脑保护作用及其可能机制.     

雌激素对大鼠脑缺血再灌注后的神经保护作用

目的 探讨雌激素对大鼠脑缺血再灌注的保护作用.方法 建立大鼠脑缺血再灌注模型.按照Zea-longa评分法测定脑缺血再灌注后神经功能评分及观察免疲组化染色标本.结果 雌激素治疗组的神经功能评分及神经元损伤明显低于缺血再灌注组.结论 雌激素对大鼠脑缺血再灌注损伤有一定的神经保护作用.     

雌激素对去卵巢大鼠脑缺血再灌注后脑组织内MDA和TChE的影响

目的观察去卵巢大鼠脑缺血再灌注后自由基损伤程度,探讨雌激素对脑组织的保护作用。方法取Wistar大鼠60只,随机分为假手术组（A组）、雌激素预防组（B组）、缺血组（C组）,采用四管法复制大鼠缺血模型,于术后30天处死动物取脑组织,测定脑组织丙二醛（MDA）含量和乙酰胆碱酯酶（TChE）活力变化,并取脑组织观察海马CA1区神经细胞的病理改变。结果假手术组和脑缺血再灌注组MDA含量明显低于雌激素组,而前两组TChE活力均高于雌激素组,雌激素组与缺血组、假手术组比较均有显著性差异（P〈0.01）;缺血组脑组织海马CA1区可见固缩的或形态不规则的神经元及核,并见神经元缺失现象;雌激素组脑组织神经细胞损伤明显减轻。结论预防性应用雌激素能减少氧自由基的产生,对由缺血再灌引起的脑组织损伤有保护作用。     

雌激素对雄性大鼠脑缺血／再灌注损伤的神经保护作用

①目的探讨雌激素对雄性大鼠脑缺血／再灌注损伤后的神经保护作用及其可能机制。②方法随机将大鼠分为假手术组（SO组）、缺血再灌注组（I／R组）及雌激素治疗组（E组）。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血模型（MCAO），测定缺血2小时再灌注24小时大鼠脑组织超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量。③结果SO组和E组SOD活性显著高于I／R组，MDA含量显著低于I／R组。④结论雌激素可以减少脑缺血再灌注损伤时自由基的产生，从而提供神经保护作用。     

番茄红素对大鼠脑缺血再灌注后自由基代谢的影响

目的探讨大鼠血清中SOD活力和MDA含量在脑缺血再灌注(CIRP)损伤过程中的变化以及番茄红素干预后的影响。方法采用线栓法制作实验大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型(MCAO)。将Wistar大鼠随机分为:假手术组、缺血再灌注组(I/R组)(6h、1天、2天、3天、7天组)和番茄红素(LP组)。运用比色法检测大鼠血清中SOD和MDA。结果假手术组中SOD活力高表达、MDA低表达;I/R组的血清中SOD活力在各时间点均低于假手术组,并且在1天显著降低,2天SOD活力降到最低;MDA含量在6h开始升高,1天明显升高,2天达高峰;LP组从CIRP后血清SOD活力明显高于I/R组,MDA含量明显低于I/R组。结论大鼠血清中的SOD、MDA参与了CIRP损伤,番茄红素对大鼠CIRP后发生的氧化损伤有干预作用。     

亚低温对脑缺血／再灌注大鼠皮质内氨基酸和自由基系统的影响

采用大脑中动脉线栓模型,将36只Wistar大鼠随机分为假手术组、缺血组、亚低温组,后两者含缺血3h组及分别再灌注1h、2h、3h组。可见低温组谷氨酸（Glu)、天门冬氨酸（Asp）、丙二醛（MDA）的含量较缺血组明显减少,而超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、r-氨苦丁酸（GABA）的含量明显增加。提示亚低温对氨基酸和自由基系统的影响是缺血脑保护的重要机制。     

红景天对大鼠脑缺血再灌注时自由基损伤保护作用的实验研究

探讨红景天对脑缺血再灌注时自由基损伤的保护作用,为脑缺血再灌注损伤的防治提供新的药物。方法：用４ＶＯ法复制大鼠实验模型,分为假手术组（ＳＡＭ）、单纯缺血组（ＩＳ）、缺血再灌注组（ＩＲ）、药物预防后缺血再灌注组（Ｒ＋ＩＲ）、缺血再灌注后药物治疗组（ＩＲ＋Ｒ）,分别观察了大鼠脑组织中ＬＰＯ、ＳＯＤ,Ｎａ＾＋－Ｋ－ＡＴＰａｓｅ的变化。结果（１）ＩＳ组及ＩＲ组大鼠脑组织中ＬＰＯ含量均显著高于ＳＡＭ组（Ｐ．     

低温对脑缺血再灌注期间海马ATP含量和羟自由基生成的影响

目的研究低温对脑缺血再灌注期间海马ATP和羟自由基（OH·）含量的影响,并探讨二者的变化与延迟性神经元死亡的关系。方法沙土鼠前脑缺血再灌注模型,缺血时间10min。随机将动物分为假手术组、常温组和低温组,后两组又分为再灌注6h、48h、96h三个亚组。每组13只动物,其中5只用于海马组织形态学观察,另8只用于ATP、ADP、AMP和OH-含量测定。ATP、ADP、AMP含量测定采用高效液相紫外检测器法,采用水杨酸捕捉法结合高效液相及电化学检测器法测定OH·含量。结果再灌注96h,常温组海马CA1区存活锥体细胞数目仅为假手术组的5％（P〈0．01）,而低温组为假手术组的45％,明显多于常温组（P〈0．01）。常温组各再灌注时间点海马ATP含量和腺苷酸池（ATP＋ADP＋AMP）含量均明显低于假手术组（P〈0．01）。除再灌注6h外,低温组海马ATP和腺苷酸池含量均明显高于常温组（P〈0．05）。常温组再灌注6h,海马2,3-DHBA含量明显高于假手术组和低温组（P〈0．01或P〈0．05）,但再灌注48h和96h,三组间海马2,3-DHBA含量已无显著性差异。结论延迟性神经元死亡主要与脑缺血后持续的细胞能量代谢障碍有关,而低温可通过减轻细胞能量代谢障碍,起到减少延迟性神经元死亡的作用。     

葛根素对家兔脑缺血再灌注损伤的抗自由基作用

目的　观察葛根素 (Pur)对家兔脑缺血、缺血再灌注损伤的抗自由基作用。方法　以“四动脉阻断法”建立家兔全脑缺血再灌注损伤模型 ,观察缺血前、再灌注后应用Pur对家兔大脑皮质丙二醛 (MDA)、一氧化氮 (NO)含量及超氧化物歧化酶 (SOD)、一氧化氮合酶 (NOS)活性的影响。结果　家兔静脉注射Pur 3 0mg kg可显著减少缺血区脑组织的过氧化脂质MDA ,NO含量 ,提高SOD活性 ,降低NOS活性 ,缺血前应用Pur效应优于再灌注后应用 (P <0 .0 1)。结论　Pur可减轻自由基反应对脑组织的损害 ,对缺血的脑组织具有保护与复苏效应     

沙土鼠急性脑缺血／再灌注期间脑内自由基代谢水平的变化

本实验采用沙土鼠双侧颈总动脉结扎模型观察急性脑缺血／再灌注期间脑内自由基代谢水平的变化。结果发现缺血４０ｍｉｎ时丙二醛（ＭＤＡ）含量明显增加，超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性显著下降，谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性略有降低；再灌注１ｈ后ＭＤＡ含量进一步增加，ＳＯＤ活性进一步下降，ＧＳＨ－Ｐｘ活性也明显降低，结果表明脑缺血／再灌注期间脑内出自由基代谢紊乱。     

亚低温复合山莨菪碱颈动脉灌注对大鼠脑缺血再灌注自由基的影响

探讨亚低温复合山莨菪碱颈动脉灌注对大鼠脑缺血再灌注损的影响。方法利用前脑缺血模型及动脉灌注技术,观测缺血再灌注后不同时间点ＳＯＤ、ＭＤＡ、ＮＯ、ＮＯＳ变化。结果亚低温及静脉复合用药能显著促进ＳＯＤ活性恢复、抑制ＮＯＳ活性与ＭＤＡ、ＮＯ值的升高;以亚低温复合大剂量山莨菪碱颈动脉灌注疗最佳。     

雌激素对内质网应激介导的大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察雌激素对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用,并进一步探讨内质网应激在其中的作用。方法 250 g左右SD大鼠随机分为假手术组、模型组、雌激素(E2)预处理组,采用大脑中动脉阻塞(MCAO)法建立缺血2 h,再灌注22 h模型;5分法进行神经行为学评分、干湿重法测定脑水肿程度、利用HE染色观察鼠脑组织形态学改变,RT-PCR技术检测GRP78mRNA的表达。结果 (1)假手术组神经行为学评分、组织细胞形态无明显异常,脑组织含水量呈基础水平;模型组神经行为学评分显著升高;HE染色出现明显病理学改变,神经细胞及胶质细胞肿胀,胞核碎裂或消失,部分神经细胞坏死消失,残存神经细胞胞体缩小,胞核固缩,核仁消失,脑水肿明显(P<0.05);E2预处理组与模型组相比神经行为学评分降低,组织病理改变较轻,脑水肿减轻。(2)假手术组鼠脑GRP78 mRNA有一定表达,缺血/再灌注损伤时表达增加,E2预处理可下调其表达。结论雌激素可能通过抑制内质网应激途径减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤。     

自由基清除剂对家兔不完全性脑缺血再灌流的保护作用

寻找脑缺血后的最佳溶栓时机和溶栓方法，提高急性脑血管病的治疗效果。方法 本组实验应用不完全脑缺血模型，再灌流的同时应用自由基清除剂，并于缺血后１２ｈ和２４ｈ取材，在光镜和电镜下观察。结果 不完全脑缺血持续组与不完全脑缺血３ｈ、６ｈ再灌流三组均有血管扩张，神经细胞部分溶解，线粒体部分溶解，但是，再灌流组损害较不灌流组明显减轻。结论 再灌流时间应限制在缺血６ｈ以内，再灌流前应用自由基清除剂可以改善预后     

麝香醒脑宁对大鼠全脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 探讨麝香醒脑宁(SXN)对全脑缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制.方法 采用大鼠全脑缺血/再灌注模型,观察SXN对翻正反射和脑电恢复时间、脑含水量和脑指数、脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)、乳酸(LD)、一氧化氮合酶(NOS)和海马内皮素(ET)的影响.结果 SXN(80、160 mg/kg)可促进全脑缺血/再灌注大鼠翻正反射和脑电活动的恢复;SXN(40、80、160 mg/kg)能够降低全脑缺血/再灌注24 h大鼠脑含水量和脑指数;SXN(80、160 mg/kg)能够降低全脑缺血/再灌注大鼠脑组织MDA、LD含量,提高SOD、 LDH活性,抑制脑组织NOS活性和海马ET的升高.结论 SXN对全脑缺血/再灌注损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抗自由基损伤、抑制NOS和ET的升高等有关.     

川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注后线粒体功能的影响

目的:探讨川芎嗪对局灶性脑缺血再灌注后大鼠线粒体膜流动性和线粒体膜脂质堆积密度的影响,从线粒体角度探讨其抗脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法:将40只健康雄性Wistar大鼠随机分为4组,即假手术组、模型对照组、川芎嗪组、尼莫地平组,每组10只。建立脑缺血再灌注模型,川芎嗪组腹腔注射川芎嗪注射液40mg/kg。结果:川芎嗪组线粒体膜η,与模型组比较有显著性差异(P<0.01);川芎嗪组线粒体膜脂质堆积密度显著高于模型组(P<0.01)。结论:川芎嗪能提高大鼠脑缺血再灌注损伤时脑组织线粒体膜脂流动性,可显著提高脑缺血再灌注大鼠脑组织线粒体膜脂质堆积密度。     

山楂叶总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

观察山楂叶总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。将Wister大鼠30只分为5组,喂养1周,其中3组每天定时分别灌喂1mL高、中、低不同浓度的雪灵芝溶液,对照组每天定时灌喂1mL生理盐水,第8天给大鼠做颈总动脉结扎手术,夹闭颈总动脉前分别灌喂不同浓度的山楂叶总黄酮溶液1h后麻醉大鼠,夹闭大鼠颈总动脉30min,再灌注120min,造成大鼠脑缺血再灌注损伤模型,断头取脑并测定大鼠脑组织中的相关生化指标。结果显示:脑组织中,丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮(NO)较对照组明显增高,而超氧化物歧化酶(SOD)较对照组降低,山楂叶总黄酮能降低脑组织中MDA、LDH、NO含量,获得了山楂叶总黄酮可能通过抗自由基和减轻NO介导的神经毒性来发挥对脑缺血再灌注损伤的保护作用的结论。     

益肾补气活血法对脑缺血及再灌注大鼠脑水肿、自由基的影响

[目的]从缺血再灌注损伤的主要病理过程出发,研究了益肾补气活血法对脑缺血再灌注损伤的保护作用。[方法]用日龄62d的Wistar大鼠采用Warner方法做成脑缺血再灌注模型,平行观察假手术、盐水对照、益肾补气活血法对照3个组脑组织自由基和脑含水量的变化。[结果]益肾补气活血法中药组脑组织自由基和脑含水量明显低于盐水组。[结论]益肾补气活血法在一定程度上可以抑制自由基的产生及连锁反应的发生,促进神经细胞结构及功能的恢复,延缓神经细胞的坏死,具有治疗的多向性及疗效的准确性。     

脑缺血再灌流中血压对自由基脑损害影响的实验研究

本实验通过对45只兔血和脑组织中丙二醛(MDA)和超氧化物岐化酶(SOD)含量变化及组织病理改变的观测,探讨了脑缺血再灌流时不同水平血压对自由基脑损害的影响。结果提示,正常血压组动物的脑损害较轻,略低血压组次之,高血压及超高血压组脑损害较重。因此,于脑缺血后再灌流时,将血压控制在90～130mmHg范围内,有益于减轻自由基脑损害。     

红景天苷预处理对大鼠全脑缺血再灌注后神经行为学的影响

目的：探讨红景天苷预处理对大鼠全脑缺血再灌注后神经行为学的影响及其可能机制。 方法：60只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组及红景天苷预处理组,每组20只。采用四血管阻断法建立全脑缺血再灌注模型。红景天苷预处理组大鼠予腹腔注射红景天苷12mg／（kg·d）,连续7d,最后一次给药后30min建立急性全脑缺血再灌注模型。再灌注后24h每组各取5只大鼠,取右侧大脑采用干湿重法计算脑组织含水量;左侧大脑取海马测定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性及丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量。每组其余15只大鼠分别于再灌注前及再灌注后6、12、24、48和96h进行神经损害严重程度评分（neurological severity score,NSS）;并于再灌注后第5天开始进行Morris水迷宫实验。 结果：模型组脑组织含水量、SOD活性、MDA含量、NSS、平均潜伏期及探索实验中在第2象限时间比与假手术组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;红景天苷预处理组与模型组比较,脑含水量降低,SOD活性增高,MDA含量降低,NSS降低,平均潜伏期缩短,第2象限时间比增高,差异有统计学意义（P〈0．05）。 结论：红景天苷可减轻大鼠全脑缺血再灌注后脑水肿程度,缓解海马区自由基代谢异常,改善认知功能。     

雌激素减轻脑缺血-再灌注损伤的可能机制探讨

目的：研究雌激素对脑缺血－再灌注损伤后细胞凋亡（又称细胞程序性死亡）的影响。方法：大鼠分三组：对照组，双侧卵巢切除（OVX）组和OVX加17β-E2组（200μg/kg体重，皮下注射每周1次，连续4周）。4周后用线栓法建立右侧大脑中动脉闭塞1h，闭塞2h再灌注0，1，3，6，22和70h模型。采用放免法测定血浆雌激素水平，免疫组化方法检测Bax表达，TUNEL法标记调亡细胞。结果：外源性雌激素替代可以对抗OVX引起的Bax过度表达，减少凋亡细胞数目。结论：雌激素的神经保护作用可能涉及降低氧化应激，对抗细胞凋亡等方面。