心管疾病易感基因SNPs对中国汉族男性人群血脂的影响分析

目的:了解中国汉族男性人群中16个心血管疾病易感基因SNPs与血脂的关系.方法:采用基因芯片技术和单因素方差、多元线性逐步回归方法.分析409例男性体检者16个SNPs的基因型,同时测定其血浆总胆同醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(Low-dens...     

基因变异筛查技术在原发性高血压诱发脑梗死患者诊疗中的应用

目的 探讨基因变异筛查技术在原发性高血压(EH)诱发脑梗死患者诊疗中应用效果.方法 收集2014年3～10月唐山市三所三甲医院收治的EH诱发脑梗死患者498例为观察组,健康体检者506例为对照组,采用SNPstream技术和RFLP-PCR技术筛查血管紧张素原(AGT)基因tag SNP多态性.结果 ①两组年龄、性别、...     

原发性高血压的易感基因

原发性高血压(EH)是遗传因素和环境因素相互作用引发的复杂疾病,明显的家族聚集现象、同卵双生子发病一致性等研究结果,揭示了EH的多基因遗传性质。鉴定EH易感基因不仅有助于阐明其病因学,也有助于探索预防途径和研制新的治疗药物。本文主要介绍EH易感基因研究策略和已发现的基因变异;分析EH易感基因研究存在的问题和理想样本选择对成功鉴定EH易感基因的作用。     

宁夏回族人群载脂蛋白E基因7个SNPs位点与原发性高血压的关联性

目的探讨宁夏回族人群载脂蛋白E基因7个单核苷酸多态性(SNPs)位点多态性与原发性高血压(EH)的关联性,旨在为高血压的早期预防提供理论依据。方法采用等位基因特异性扩增-聚合酶链反应、聚合酶链反应-限制性片段长度多态性等方法对109例EH患者(EH组)及221例健康个体(健康对照组)载脂蛋白E基因-219G>T、-491A>T、-427T>C、969C>G、548-551 G>A、2836 G>A共7个SNPs位点的多态性进行检测,组间基因型频数、等位基因频数的差异比较采用2检验。结果 EH组与健康对照组间,除2836 G>A外,其余6个位点基因型频数和等位基因频数差异无显著性,2836位点等位基因A在EH组中的频数(83.0%)高于健康对照组(47.5%,P<0.01),且OR(95%CI)为4.82(3.25～7.17),而等位基因G在EH组中的频数(17.0%)低于健康对照组(52.5%,P<0.01),且OR>(95%CI)为0.21(0.14～0.31)(P<0.01)。结论在宁夏回族人群中,2836位点等位基因A为易患EH的危险因子,而等位基因G为保护因子。     

中国汉族人RAAS基因多态性与原发性高血压及其靶器官损害

原发性高血压（essential hypertension,EH）是由遗传、环境和个体差异等多因素协同作用所致的结果,其中30％-50％的血压变异与遗传因素相关。EH候选基因包括肾素-血管紧张素-酮固酮系统（renin—angiotonin-aldosterone system,     

寡核苷酸微阵列法检测冠心病患者心血管易感基因SNPs

目的 研究13个心血管易感基因中17个SNPs与冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)的关系.方法 采用寡核苷酸微阵列技术检测并分析32例冠心病患者和30例健康对照者,涉及RAAS和内皮功能相关基因、载脂蛋白等13个基因17个SNPs的基因型频率.结果 病例组中ACEAlu 和NOS3298偏离Hardy-Weinberg平衡(χ2分别为11.2和28.0).ANP2238 C、ApoBEcor1 (-)和KCNQ1140 G在中国人群中的分布频率小于5%.NPRC-55在病例组和对照组中的基因频率分布的差异具有统计学意义(P＜0.05).其他SNPs的频率分布差异未检验出.结论 RAAS中的血管紧张素转换酶(ACE)的Alu插入与缺失变异和与内皮系统功能相关的内皮型一氧化氮合成酶(NOS3)的E298D以及C型尿钠肽受体(natriuretic peptide receptor C,NPRC)基因调控区域的-55位A的突变可能是导致中国人群冠心病发病的危险因素.     

原发性高血压候选基因多态性研究进展

原发性高血压( Essential hypertension,EH) 是由环境因素和遗传因素共同引起的多基因遗传病,其
中遗传因素占其危险因素的30%～ 50%,但迄今为止对其发病机制的研究结果仍不完全清楚,开展原发性高血
压相关基因的研究对了解其发病机制和制定预防策略有重大意义。本文对近几年原发性高血压候选基因多态
性的研究成果予以综述。     

脂联素基因多态性与原发性高血压的关系

目的探讨脂联素单核苷酸多态性SNP45T→G和SNP276G→T与原发性高血压之间的关系。方法原发性高血压病患者80例,正常对照160例,以聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)技术,对脂联素基因SNP45、SNP276多态性位点进行基因分型。结果SNP45和SNP276两个多态性位点的基因型和等位基因频率在原发性高血压和正常对照组中的分布无显著差异(>0.05)。结论脂联素基因SNP45和276多态性可能不是武汉地区汉族人群中原发性高血压发病的遗传学标志。     

武汉地区汉族人AT1受体基因A1166C与原发性高血压的关系

血管紧张素Ⅱ１型（ＡＴ１）受体基因突变体Ａ１１６６Ｃ（碱基Ａ被Ｃ取代）可能与原发性高血压的发生有关,但目前的研究结果并不一致。利用对靶基因的ＰＣＲ扩增片段进酶切的方法对武汉地区１０３例汉族人ＡＴ１受体基因多态性（Ａ１１６６Ｃ）与原发性高血压发生的关系进行了分析。发现正常人和原发性高血压患者两组间Ａ１１６６Ｃ基因型频率分别为４０％和６２％（Ｘ＾２＝４．９５,Ｐ〈０．０５）。初步结果表明,被检测者中Ａ     

肝细胞生长因子基因在心血管疾病方面的研究

肝细胞生长因子(HGF)是一种间质来源的多功能的细胞因子,对心血管系统有重要的保护作用。近年来HGF基因在心血管疾病方面的研究颇多,其基因转染在动物模型如心肌病、心肌梗死、心肌炎、外周血管病、肺动脉高压等疾病中有重要的治疗和预后作用,在临床治疗中也被证明是有效的,HGF基因的单核苷酸多态性分析在高血压的预测与诊断中亦有重要意义。     

中国汉族人群17个心血管疾病易感基因位点基因型和基因频率分析

目的:调查中国汉族人群中17个心血管疾病易感基因位点的基因型和基因频率.方法: 运用基因芯片技术同时检测138例来自中国大部分省市的汉族人的13个心血管易感基因的17个SNPs.结果: 国内未曾见报道的4个基因位点基因型频率分别为: ET-2985 AA∶AG∶GG为2.2% (3)∶22.2% (30)∶75.6% (102);NPRC(-55) AA∶AC∶CC为8.1% (11)∶23.0% (31)∶68.9% (93);KCNQ1140则只发现了SS基因型;CYP46rs754203 CC∶CT∶TT为55.0%(66)∶20.0%(24)∶25.0%(30).ApoBMsp1 ∶-为92%(232)∶8%(20),而Hapmap公布的则为100%(90)∶0%(0),两者比较,差异有统计学意义(χ2=7.587,P=0.000).MTHFR677 C∶T为70%(168)∶30%(72),与Hapmap中中国北京汉族人(CHB)公布的结果48.9%(44)∶51.1%(46),以及ALFRED中公布的中国香港汉族(SA0008510)77.8%(322)∶22.2%(92)比较,差异具有统计学意义(χ2和P分别为12.70,0.000;4.89, 0.027).其他位点的调查结果与Hapmap计划中CHB(ANP2238, ApoBXbaⅠ, NOS3298, ApoBEcorⅠ和ApoE112)和ALFRED网站的SA0008510的基因频率(AGT235, ACEAlu, ApoCⅢ3175, ApoCⅢ3206, ApoE158和SerpinA3rs4934)有较好的吻合.结论:SNPs频率分布具有种族和地区差异,中国汉族人群中ANP2238 C, ApoBEcorⅠ(-)和KCNQ1140 G, 是少见的等位基因(《5%),可能不是心血管疾病的主要原因.用基因芯片检测多个心血管疾病易感基因SNPs结果可靠.     

酪氨酸羟化酶基因C-824T多态性与湖南汉族人群 原发性高血压易感性的关联研究

目的：通过病例-对照研究,探讨酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase, TH）基因C-824T多态性与中国湖南汉族人群原发性高血压遗传易感性的关系。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)的分析方法,在368例原发性高血压患者和353例健康人群中对TH基因的C-824T进行基因分型。结果：(1)高血压病例组TH基因C-824T位点CC和CT+TT基因型频率分别为89.9%和10.1%,对照组CC和CT+TT基因型频率分别为88.7%和11.3%,2组间基因型的分布差异无统计学意义(P=0.579);高血压病例组和对照组中C等位基因的频率分别为94.8%和94.1%,两者之间差异亦无统计学意义（P=0.515）。(2)经Logistic回归分析结果显示,TH基因C-824T多态性与高血压病的发病风险无关（P=0.264）。(3)通过对性别进行分层分析,男性及女性病例组与对照组间TH基因C-824T基因型分布均无统计学差异(P=0.841及P=0.288)。(4)对照组TH基因C-824T多态位点CT+TT基因型个体舒张压显著高于基因型为CC的个体（P=0.015）。(5)通过对性别进行分层分析,对照组男性CT+TT基因型个体舒张压显著高于基因型为CC的个体（P=0.018）;对照组女性CT+TT基因型与CC基因型个体的舒张压的差别没有统计学意义（P=0.083）。结论：TH基因C-824T的遗传多态性与湖南汉族人群原发性高血压的易感性无关;TH基因C-824T的遗传多态性与湖南汉族人群男性的舒张压水平有关。     

Relationship between cystathionine γ-lyase gene polymorphism and essential hypertension in Northern Chinese Han population

Background Hydrogen sulfide （H2S） plays an important role in the smooth muscle cell relaxation and thereby participates in the development of hypertension. Cystathionine γ-lyase is the key enzyme in the endogenous production of H2S. Up to now, the reports on the relationship between the polymorphisms of cystathionine γ-lyase gene （CTH） and essential hypertension （EH） are limited. This study was designed to assess their underlying relationship.
Methods A total of 503 hypertensive patients and 490 age-, gender- and area-matched normotensive controls were enrolled in this study. Based on the FASTSNP, a web server to identify putative functional single nucleotide polymorphisms （SNPs） of genes, we selected two SNPs, rs482843 and rs1021737, in the CTH gene for genotyping. Genotyping was performed by the polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism method （PCR-RFLP）. The frequencies of the alleles and genotypes between cases and controls were compared by the chi-square test. The program Haplo.stats was used to investigate the relationship between the haplotypes and EH.
Results These two SNPs were in Hardy-Weinberg Equilibrium in both cases and controls. The genotype distribution and allele frequencies of them did not significantly differ between cases and controls （all P〉0.05）. In the stepwise logistic regression analysis we failed to observe their association with hypertension. In addition, none of the four estimated haplotypes or diplotypes significantly increased or decreased the risk of hypertension before or after adjustment for several known risk factors.
Conclusions The present study suggests that the SNPs rs482843 and rs1021737 of the CTH gene were not associated with essential hypertension in the Northern Chinese Han population. However, replications in other populations and further functional studies are still necessary to clarify the role of the CTH gene in the pathogenesis of EH.     

Altofrequency SNPs of mitochondrial DNA in 26 Han Chinese

Objective, To explore the possible mitochondrial DNA （mtDNA） polymorphism in Han Chinese. Methods： The complete mitochondrial genome of 26 unrelated healthy Han Chinese were extracted and sequenced. Results： The mtDNA nucleotide sites （2 706, 7 028, 8 860, 11 719, and 15 326） were found totally different from the Revised Cambridge Reference Sequence （rCRS）. These single nucleotide polymorphisms （SNPs） were 2 706 A→G, 7 028 C→T, 8 860 A→G, 11 719 G→A, 15 326 A→G. Conclusion, These findings provide new insights into the characteristics of Han Chinese mitochondrial genetic diversity.     

苯乙醇胺-N-甲基转移酶G-390A基因多态性与长沙地区汉族人群原发性高血压易感性的关联

目的：探讨苯乙醇胺-N-甲基转移酶（PNMT）G-390A基因多态性与长沙地区汉族人群原发性高血压遗传易感性的关系。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）的分析方法,在400例原发性高血压患者和388例健康人群中对PNMT基因G-390A位点进行基因分型。结果：高血压病例组PNMT基因G-390A多态位点GG,GA和AA基因型频率分别为39.3%,50.0%和10.8%,对照组G-390A多态位点GG,GA和AA基因型频率分别为43.6%,45.6%和10.8%;病例与对照组间基因型分布无统计学差异（P=0.433）;高血压病例组G-390A等位基因的频率为35.8%,对照组为33.6%,G-390A等位基因频率在高血压病例与对照组中分布也无统计学差异（P=0.378）;经Logistic回归分析显示,PNMTG-390A多态性与原发性高血压的发病风险无关;通过对性别进行分层分析,男性病例组与对照组之间PNMTG-390A的基因型分布具有统计学差异（P〈0.05）,病例组A等位基因频率显著高于对照组（P=0.046）;女性病例和对照组间G-390A多态基因型和等位基因频率分布均无统计学差异（P〉0.05）。结论：PNMTG-390A的遗传多态性可能与长沙地区汉族人群男性原发性高血压的易感性相关。     

苯乙醇胺-N-甲基转移酶G-390A基因多态性与 长沙地区汉族人群原发性高血压易感性的关联

目的：探讨苯乙醇胺-N-甲基转移酶（PNMT）G-390A基因多态性与长沙地区汉族人群原发性高血压遗传易感性的关系。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）的分析方法,在400例原发性高血压患者和388例健康人群中对PNMT基因G-390A位点进行基因分型。结果：高血压病例组PNMT基因G-390A多态位点GG,GA和AA基因型频率分别为 39.3%,50.0%和10.8%,对照组G-390A多态位点GG,GA和AA基因型频率分别为43.6%,45.6%和10.8%;病例与对照组间基因型分布无统计学差异（P=0.433）;高血压病例组G-390A等位基因的频率为35.8%,对照组为33.6%,G-390A等位基因频率在高血压病例与对照组中分布也无统计学差异（P=0.378）;经Logistic回归分析显示,PNMT G-390A多态性与原发性高血压的发病风险无关;通过对性别进行分层分析,男性病例组与对照组之间PNMT G-390A的基因型分布具有统计学差异（P<0.05）,病例组A等位基因频率显著高于对照组 (P=0.046);女性病例和对照组间G-390A多态基因型和等位基因频率分布均无统计学差异（P>0.05）。结论：PNMT G-390A 的遗传多态性可能与长沙地区汉族人群男性原发性高血压的易感性相关。     

吉林汉族人群ERAP1基因3'UTR单核苷酸多态性与原发性高血压的关联性分析

目的:探讨ERAP1基因在高血压患者外周血中的表达,鉴定ERAP1基因3'UTR区与原发性高血压有关联的候选单核苷酸多态性(SNPs)位点。方法:在吉林地区汉族人群中选取高血压患者300例(高血压组)及正常对照者233名(对照组)进行病例对照研究,采用ELISA法检测研究对象的外周血中ERAP1表达水平,混池测序法鉴定ERAP1基因 3'UTR区SNPs位点,采用PCR测序的方法对研究对象进行测序分型。结果:高血压组患者外周血中ERAP1表达水平明显低于对照组 (P<0.05);ERAP1基因 3'UTR区鉴定出2个SNPs位点E20-790G >A和E20-816C >T,E20-816C >T位点的等位基因及基因型频数分布在高血压组和对照组间差异有统计学意义(P<0.05);排除混杂因素后,Logistic回归分析,E20-816C>T位点CT基因型频数在高血压组中显著降低(P<0.05,OR=0.145,95% CI:0.031-0.675)。结论:在吉林地区汉族人群中,ERAP1基因E20-816C>T位点多态性可能与原发性高血压有关联,高血压中CT基因型频数的降低可能与ERAP1表达下调有关联。     

TNXB基因多态性与精神分裂症发病的遗传学关联性分析

目的：阐明TNXB基因多态性与中国北方汉族人群精神分裂症发病及其临床表型的关系。方法：收集779例中国北方汉族精神分裂症患者和983例健康人对照组全血样品,从中提取基因组DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法,检测TNXB基因rs204887位点基因型。应用拟合优度χ检验分析基因型频数分布是否符合Hardy-Weinberg平衡定律,应用χ检验和数量性状分析分别进行等位基因、基因型以及各种临床表型的关联性分析。结果：TNXB基因rs204887位点的基因型频数分布在精神分裂症病例组和对照组均符合Hardy-Weinberg平衡定律（P>0.05）。等位基因关联分析,C和T等位基因在病例组和对照组中的频数分布比较差异无显著性（P>0.05）;基因型关联分析,C/C、C/T和T/T 3种基因型在病例组和对照组的频数分布比较差异无显著性（P>0.05）;等位基因、基因型频数分布与精神分裂症各种临床表型均无关联（P>0.05）。结论： TNXB基因rs204887位点可能与中国北方汉族人群精神分裂症发病无关联。     

中国北方汉族人群APOD基因多态性与精神分裂症的关系

目的：探讨中国北方汉族人群载脂蛋白D（APOD）基因多态性与精神分裂症的关系。方法：应用PCR-RFLP方法检测291个核心家系(精神分裂症患者及其健康父母)APOD基因上rs2280250位点基因型,应用SPSS 12.0统计学软件处理数据,并进行统计学分析。结果：①rs2280250位点基因型A/A、A/G和G/G在患者组和父母组中频数分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律（χ²=0.178,df=1,P=0.673;χ²=0.597,df=1,P=0.440）;②传递不平衡检验（TDT）显示,杂合子父母传递给受累子女的等位基因未偏离50%（χ²=0.030,P=0.862） ;③单倍体相对风险分析（HHRR）表明,rs2280250位点等位基因在患者组和父母组的频数分布差异无显著性（χ²=0.055,P=0.815）。结论：APOD基因上rs2280250位点与中国北方汉族人群精神分裂症无关联。