高压氧预处理诱导脊髓缺血耐受的机制

目的　探讨高压氧预处理诱导脊髓缺血耐受的机 制 .方法　 2 1只雄性新西兰大白兔 ,随机分为 3组 (每组 n= 7) :对照组 ,即常压空气组 ; HBO组 ,即单纯高压氧 (HBO)预 处理组 (1 0 0 %O2 , 2 53 . 3 k Pa, 1 h· d- 1 , 5d) ; DMTU组 , HBO 预处理条件同 HBO组 ,但于每次 HBO处理前 1 h予 50 0 mg · kg- 1 二甲基硫脲 (DMTU) iv.最后一次 HBO处理后 2 4h 采用肾下主动脉阻断法造成脊髓缺血 (2 0 min) ,观察再灌注 后 48h时的神经功能评分 ,及脊髓 (L5)病理学变化 .并同时 测定后两组动物在 HBO预处理前 2 4h,每次 HBO处理后 1 h,脊髓缺血前 1 0 min和再灌注 1 0 min时的血中丙二醛 (MDA)水平 .结果　再灌注 48h时神经功能评分 HBO组明 显优于对照组和 DMTU组 (P< 0 . 0 5) ;脊髓前角正常运动神 经元计数明显多于对照组和 DMTU组 (P<0 . 0 5) . MDA水 平各时间点两组间无显著差别 .结论　高压氧预处理所诱导 的脊髓缺血耐受的机制与氧自由基的产生有关 .     

葛根素对兔脊髓缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究葛根素对兔脊髓缺血再灌注损伤的作用。方法：20只雄性新西兰大白兔随机分成缺血组（A组,n=10）及葛根素组（B组,n=10),夹闭腹主动脉肾下段20min,建立兔脊髓腰尾段血模型,B组于夹闭前10min静脉注射葛根素30mg.kg^-1,A组则静脉注射生理盐水,测定夹闭前、后及再灌注后血浆中丙二醛（MDA）浓度及超氧化物歧化酶（SOD)活性,再灌注4,8,12,24及48h分别对动物后肢运动功能评分;再灌注48h后,处死动物,制作切片,观察其组织病理变化。结果缺血及再灌注后B组MDA值明显低于A组（P＜0．05）,而OD活性明显高于A组（P＜0．05）;再灌注后4,8,12,24及48h时的神经功能评分B组明显高于A组（P＜0．05）;光镜下,与A组相比,B组脊髓组织损伤显著减轻,形态基本正常的前角细胞较多。结论葛根素对兔脊髓缺血再灌注损伤有显著的保护作用。     

重组人促红细胞生成素对兔脊髓缺血/再灌注损伤的作用

目的探讨重组人促红细胞生成素（rHuEPO）对兔脊髓神经细胞缺血／再灌注损伤的作用及其可能的作用机制。方法40只健康成年新西兰大白兔随机分为4组：假手术组（A组）,对照组（B组）,小剂量（1000U／kg）rHuEPO组（C组）,大剂量（3000U／kg）rHuEPO组（D组）,每组10只。建立兔脊髓缺血／再灌注损伤模型,通过兔耳缘静脉B组注射生理盐水3ml／kg,C、D组注射相应剂量rHuEPO。分别于缺血／再灌注损伤后4h、8h、24h、48h、7d对动物进行后肢运动神经功能评分。7d时处死动物,取L3-5,节段脊髓组织行病理学检查,用苏木精-伊红染色观察脊髓标本的一般病理学改变及脊髓前角运动神经元数量变化;TUNEL法检测脊髓前角运动神经元凋亡情况。结果缺血／再灌注损伤后各时间点,C、D组后肢运动神经功能评分明显优于B组（P〈0．01）,但低于A组（P〈0．01）。伤后4h和7d评分C组低于D组（P〈0．05）。伤后7d苏木精-伊红染色显示脊髓组织病理学改变C、D组明显轻于B组,较A组严重。伤后7d脊髓前角运动神经元计数C、D组明显高于B组（P〈0．01）,但低于A组（分别为P〈0．01和0．05）,D组高于C组（P〈0．05）。伤后7d脊髓前角运动神经元的凋亡指数C、D组明显低于B组（P〈0．01）,D组低于C组（P〈0．05）。结论rHuEPO具有抗凋亡作用,对脊髓由于缺血而引起的神经运动功能损害具有保护作用。     

缺血预处理对兔缺血损伤脊髓组织中自由基变化的影响

目的：观察缺血预处理对缺血损伤的脊髓组织中自由基变化的影响。并探讨其对脊髓缺血损伤的保护作用的相关机制。方法：将44只健康新西兰大白兔随机分为缺血组（20只）、缺血预处理组（20只）和假手术组（4只）。应用腹主动脉夹闭法造成脊髓缺血模型，连续观察各组脊髓组织缺血后40min，再灌注后2h,8h,24h,72h脑脊液中超氧化物歧化酶（SOD）的活性和脊髓组织中丙二醛（MDA）的含量，并记录动物后肢神经功能评分，结果：缺血预处理组的脊髓组织中MDA含量显低于缺血组（P＜0．05），而脑脊液中SOD活性却明显高于缺血组（P＜0．05）。缺血预处理组神经能评分明显高于缺血组（P＜0．01）。结论：缺血预处理具有抗氧化作用，能清除氧自由基，减少脂质过氧化的发生，保护细胞结构，对主动脉阻断所致的脊髓缺血损伤有良好的保护作用。     

缺血预处理对兔脊髓缺血保护效应的实验研究

目的　探讨缺血预处理对兔脊髓缺血性损伤的作用。方法　夹闭腹主动脉肾下段 ,建立脊髓缺血模型。2 1只新西兰兔随机分为 3组 :假手术组 5只 ,缺血预处理组 8只 ,缺血组 8只。假手术组只进行麻醉和手术操作 ,不阻断腹主动脉 ;缺血预处理组先阻断腹主动脉 5min ,开放 15min ,再阻断 4 0min后开放灌注 ;缺血组阻断腹主动脉 4 0min后开放灌注。 3组术后均进行神经功能评分 ,再灌注 7d后处死动物 ,取L3～ 5段脊髓行病理学观察。结果　缺血预处理组神经功能评分在各时间点明显高于缺血组 (P <0 .0 1) ,脊髓前角正常神经元数量较缺血组明显增多 (P <0 .0 1)。结论　缺血预处理对主动脉阻断所致的兔脊髓缺血性损伤具有保护作用。     

高氧液预处理对兔脊髓缺血损伤的保护作用及机制

目的 :探讨高氧液预处理对兔脊髓缺血损伤是否有保护作用及氧自由基是否参与这种保护作用 .方法 :32只成年雄性新西兰兔随机分成 4组 (每组 8只 ) ,即对照组 (C组 )、高氧液预处理组 (H组 )、二甲基硫脲 (DMTU ,自由基清除剂 ) +高氧液预处理组 (D +H组 )及DMTU组 (D组 ) .H组每天静脉给予 1 0mL·kg-1 高氧液 ,2 0min匀速泵完 ,连续 5d ;C组用同样方法给予等容量生理盐水 ;D +H组在每次高氧液预处理前 1h静脉给予 5 0 0mg·kg-1 DMTU ,其他处理同H组 ;D组每天静脉给予 5 0 0mg·kg-1 DMTU ,连续 5d .最后一次预处理结束后 2 4h ,夹闭所有动物腹主动脉肾下段 2 0min ,制作兔脊髓缺血模型 .再灌注后 4 8h ,对所有动物神经功能评分 ,然后处死动物取脊髓 (L5 7) ,制作标本行组织病理学观察 .结果 :H组的神经功能评分和脊髓前角正常神经细胞数明显多于C组、D +H组及D组 (P <0 .0 5 ) ;C组、D +H组及D组的神经功能评分和脊髓前角正常神经细胞数组间无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;神经功能评分与其对应脊髓前角正常神经细胞计数之间有显著相关性 (r =0 .80 4 ,P <0 .0 1 ) .结论 :高氧液预处理对兔脊髓缺血再灌注损伤有明显的保护作用 ,氧自由基可能参与这种保护作用     

川芎嗪对兔脊髓缺血损伤依剂量的治疗作用

目的研究川芎嗪（TMP）注射液对兔脊髓缺血损伤治疗作用的剂量效应关系. 方法 26只新西兰雄性大白兔,随机分成四组:对照组即C组（n=6),单组缺血再灌注;T1组(n=6)、T2组(n=8)和T3组(n=6),分别在肾下主动脉阻断20 min后开放时恒速静脉泵入TMP注射液15,30和60 mg*kg-1. 采用肾下主动脉（IRA）阻断法造成脊髓缺血(20 min)/再灌注模型,观察再灌注后4,8,12,24和48 h神经功能评分（neurologic deficit score）,并于48 h处死动物取脊髓（L5-L7）制标本行病理组织学观察. 结果用不同剂量TMP治疗的T1,T2和T3组在各时间点神经功能评分和再灌注48 h脊髓前角正常神经元数均明显高于C组（P<0.01）,且T2组和T3又明显高于T1组（P<0.05）,而T2组和T3组无显著差异, 神经功能评分与其对应脊髓前角正常神经元计数之间有显著相关性(r=0.776, P<0.01). 结论 TMP注射液对脊髓缺血损伤有治疗作用,并呈一定的剂量效应关系.     

重复高压氧预处理对大鼠脊髓缺血再灌注损伤时糖调节蛋白78表达的影响

目的探讨重复高压氧预处理对大鼠脊髓缺血再灌注损伤保护中糖调节蛋白78(GRP78)表达的影响。方法雄性SD大鼠36只,体重250～300g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=12)假手术组(S组)、脊髓缺血再灌注组(I/R组)和重复高压氧预处理(HOP组)。HOP组采用高压氧预处理[1000ml/L O2,2.5 atmosphere absolute(ATA),1h/d,5天],最后一次处理后24h,I/R组和HOP组采用Zivin法制备脊髓缺血再灌注模型(缺血15min,再灌注1h),24、48、72h后分别评价后肢运动功能,然后处死大鼠,取L5～7节段脊髓组织,测定GRP78的mRNA及其蛋白表达水平,光镜下观察病理学结果。结果与S组比较,I/R组和HOP组后肢运动功能和脊髓前角正常运动神经元计数降低,脊髓组织GRP78 mRNA及蛋白表达水平上调(P<0.05);与I/R组比较,HOP组后肢运动功能和脊髓前角正常运动神经元计数升高,脊髓组织GRP78 mRNA及蛋白表达水平上调(P<0.05)。HOP组脊髓组织病理学损伤程度轻于I/R组。结论重复高压氧预处理可上调大鼠脊髓缺血再灌注时GRP78表达,从而减轻大鼠脊髓缺血再灌注损伤。     

高压氧预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织 NF －κB 及下游靶基因 iNOS 的影响

目的：探讨高压氧预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织核转录因子NF－κB （ p65）及其下游靶基因iNOS的影响。方法将36只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组及HBO组,每组12只。模型组和HBO组均行大脑中动脉阻塞（ MCAO）术。假手术组除不插线栓外,其余步骤同模型组。 HBO组大鼠提前给予连续5 d高压氧预处理,最后一次预处理后3 h再行MCAO术。大鼠脑缺血再灌注24 h后进行神经功能缺损评分,并处死取脑组织病理切片观察,用Real Time－PCR和Western blot 法检测各组大鼠缺血侧脑组织NF－κB （ p65）及iNOS mRNA和蛋白的表达。结果 HBO组大鼠神经功能缺损评分较模型组明显改善,差异有统计学意义（P＜0.05）。 HBO组NF－κB（p65）和iNOS mRNA、蛋白表达量显著低于模型组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论高压氧预处理所诱导的NF－κB活化减少,iNOS基因转录和翻译下调,可能是其抑制炎症反应,诱发脑缺血耐受的重要保护机制之一。     

雌激素对兔脊髓缺血再灌注损伤保护作用的机制研究

研究雌激素对脊髓缺血再灌注损伤保护作用的机制。方法按随机数表字法把成年的新西兰大白兔分为A～E 5组,每组9 只。钳夹肾下腹主动脉20 min恢复再灌注;B 组,接受与A 组同样的麻醉和手术准备,但不行缺血/ 再灌注损伤;C 组,再灌注开始时从兔耳的缘静脉注射200μg/kg 雌激素;D 组,再灌注开始时从兔耳的缘静脉注射400μg/kg 雌激素;E 组,再灌注开始时从兔耳的缘静脉注射800μg/kg 雌激素。再灌注48 h后根据Tarlov 法对下肢的神经功能进行评分,然后取脊髓组织苏木素- 伊红染色法（HE）进行病理分析。结果Tarlov 评分中雌激素组的神经功能评分高于A组,与A 组比较有统计学意义（p <0.05）。组织病理表明脊髓的前角运动神经元出现凋亡,有显著坏死。A 组脊髓的前角运动神经元计数少于雌激素组,两者比较差异有统计学意义（p < 0.05）。结论雌激素可明显改善兔脊髓缺血再灌注的下肢神经功能,使脊髓的前角正常运动神经元的数量增加,减小缺血再灌注的损伤。     

高压氧对全脑缺血大鼠海马神经元凋亡及代谢的影响

目的 探讨高压氧对全脑缺血大鼠模型海马神经元凋亡及代谢的影响.方法 成年雄性SD大鼠30只,随机分为全脑缺血未治疗组和高压氧治疗组.采用改良的Pulsineli法制作全脑缺血大鼠模型.治疗组给予高压氧1 h/d,连续5 d.应用Nissl染色检测大鼠海马神经元数,免疫组化检测大鼠海马Caspase-3蛋白表达.结果 高压氧治疗组与未治疗组相比大鼠海马CA1区神经元计数明显增加,差异有显著性(P<0.05).高压氧治疗组大鼠海马CA1区Caspase-3蛋白表达阳性细胞计数明显低于未治疗组,差异有显著性(P<0.05).结论 严重全脑缺血损伤急性期应用高压氧可抑制凋亡相关基因的表达,改善脑组织的能量代谢,具有神经保护作用.     

高压氧对家兔肝脏缺血再灌注损伤能量代谢的影响

[目的]探讨高压氧对家兔肝脏缺血再灌注损伤（IRI）能量代谢的影响。[方法]家兔30只肝脏IRI造模后随机分为：对照组和高压氧治疗组。对照组采用吸氧、维持水电解质平衡、消炎、护肝等常规治疗;治疗组在此基础上从术后d1开始采取高压氧治疗,动态检测血清谷丙转氨酶（ALT ）、动脉血酮体比值（AKBR）、肝细胞线粒体呼吸活性、肝组织三磷酸腺苷（ATP）含量变化。[结果]家兔肝脏IRI后能量代谢明显受损。治疗组术后d5 ALT较对照组下降快（t ＝9．13,P ＜0．05）。治疗组肝脏能量代谢指标术后 d3显著升高（t ≥12．45,P ＜0．05）,术后d5进入稳定期,且在术后d3、d5与对照组同时相比较统计学意义（ t ≥8．19,P＜0．05）。对照组肝脏能量代谢指标术后d3开始缓缓上升,术后d5才显著升高（ t ≥7．93, P ＜0．05）,术后d7进入稳定期。[结论]高压氧治疗可以使家兔肝脏IRI后的能量代谢指标较快恢复。     

超早期高压氧治疗对脊髓全横断大鼠脊髓水肿及后肢运动功能的影响

目的 探讨超早期高压氧治疗对脊髓全横断损伤大鼠脊髓水肿及后肢运动功能的影响.方法 (1)55只3月龄健康雌性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组,15只)、模型组(CSCT组,20只)及高压氧组(HBO组,20只).Sham组仅行椎板切除术,其余2组均行T10椎板水平脊髓完全横向切断术.(2)HBO组于术后第3小时置于动物舱内开始高压氧治疗,10天1疗程,共3疗程,其中第1疗程每天2次,第2、3疗程均每天1次,每疗程休息6 d.(3)分别于建模型后第1～6周末.采用BBB运动功能评分法评价并比较两组大鼠后肢运动功能恢复程度;术后6周末取材,观察各组受损脊髓节段组织含水量变化.结果 CSCT组及HBO组大鼠术后第1-6周末BBB运动功能评分逐渐增高,HBO组在2～6周末的BBB运动功能评分均明显高于CSCT组(P<0.05);术后6周末,CSCT组受损脊髓节段组织含水量较Sham组明显增加(P<0.01),HBO组受损脊髓节段组织含水蛩较CSCT组有所减少(P<0.05).结论 超早期高压氧治疗可可减轻脊髓全横断损伤大鼠脊髓组织水肿,促进后肢运动功能的部分恢复,对脊髓有保护作用.

Abstract：

Objective To evaluate the effect of ultra-early hyperbaric oxygenation on spinal edema and hind limb motor function in rats with complete spinal cord transection. Methods Fifty-five healthy 3-month-old female SD rats were randomly divided into sham-operated group (n=15), complete spinal cord transection group (CSCT group, n=20) and hyperbaric oxygen group (HBO group, n=20). The rats in the sham-operated group underwent only laminectomy, while those in the other 2 groups underwent CSCT at the T10 level. The rats in HBO group were placed in an oxygen chamber 3 h after the operation for 10 days as a treatment course, and 3 treatment courses were administered at the interval of 6 days. In the first treatment course, 2 hyperbaric oxygenation sessions were given daily, and in the following 2 course, only 1 session was given daily. The recovery of hindlimb motor function was evaluated using the open-field Basso-Beattie-Bresnahan (BBB) scoring system once a week for 6 weeks. All the rats were sacrificed 6 weeks after the operation to measure the water content in the injured tissues. Results The BBB scores of CSCT group and HBO group gradually increased with the passage of time after the operation, and from week 2 to week 6, HBO group had significantly higher scores than CSCT group (P<0.05). The water content was markedly increased in CSCT group at 6 weeks after the operation as compared with that in the sham-operated group (P<0.01), and significantly reduced in HBO group in comparison with that in the CSCT group (P<0.05). Conclusion Ultra-early HBO can suppress spinal cord edema and promote hindlimb locomotor recovery in rats with complete spinal cord transection.     

高压氧预处理对冠状动脉搭桥手术患者术后早期认知功能的影响

目的:探讨手术前重复高压氧(HBO)预处理对冠状动脉搭桥(CABG)手术患者的临床脑保护的效果及应用安全性。方法:将47例拟行择期CABG手术的病人随机分为对照组(n=24)和HBO预处理组(n=23),对照组包括14例接受体外循环(CPB)手术(On-pump)和10例不停跳手术(Off-pump)方式的病人,HBO组CPB手术和Off-pump手术病人分别为14例和9例。HBO组患者于手术前第5天开始给予HBO预处理措施(2.0 ATA,120 min/次,1次/d,连续5 d),对照组不给予HBO预处理。两组患者均于手术前第6天和术后1周进行神经心理学测试评估术后认知功能变化。结果:HBO组患者术后认知功能障碍(POCD)发生率为8.7%,对照组POCD发生率为37.5%,HBO组明显低于对照组(P<0.05)。结论:重复HBO预处理可安全用于心脏外科CABG手术病人,降低POCD发生率,具有一定的脑保护效应。     

高压氧结合电针治疗对脊髓损伤后大鼠膀胱功能的影响

目的观察高压氧结合电针治疗对脊髓损伤(SCI)后大鼠神经源性膀胱功能的影响及机制分析。方法将雌性SD大鼠60只,随机分为对照组、高压氧组及高压氧结合电针组(结合电针组),每组20只。所有大鼠用Allen′s重物撞击法制造SCI模型,其中对照组不接受任何治疗,高压氧组及结合电针组在造模成功12h后每天接受高压氧治疗或高压氧结合电针治疗1次。各组大鼠分别于术后24h,3、7、14d在乌拉坦麻醉下尿道置管行尿流动力学检查后处死。观察比较3组大鼠脊髓中及膀胱组织中神经型一氧化氮合酶(nNOS)表达及尿流动力学指标。结果在各时间点上,高压氧组及结合电针组脊髓及膀胱组织中nNOS表达明显高于对照组(P<0.01),结合电针组脊髓及膀胱组织中nNOS表达明显高于高压氧组(P<0.05);尿流动力学结果结合电针组显著优于高压氧组及对照组(P<0.05)。结论高压氧结合电针治疗对SCI后大鼠的神经元具有保护作用,并能很好改善大鼠的膀胱功能。     

Hyperbaric oxygen preconditioning induces neuroprotection against is chemia in transient not permanent middle cerebral artery occlusion rat model

Ｉｎ 1990 ,Ｋｉｔａｇａｗａｅｔａｌ1　ｆｉｒｓｔｆｏｕｎｄｔｈａｔｎｅｕｒｏｎａｌｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｇｅｒｂｉｌｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｃｏｕｌｄｄｅｖｅｌｏｐｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｉｓｃｈｅｍｉｃｎｅｕｒｏｎａｌｄａｍａｇｅａｆｔｅｒａｂｒｉｅｆｐｅｒｉｏｄｏｆｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅｉｓｃｈｅｍｉａ Ｔｈｉｓｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎ ,ｃａｌｌｅｄ“ｉｓｃｈｅｍｉｃｔｏｌｅｒａｎｃｅ” ,ｈａｓｄｒａｗｎａｔｔｅｎｔｉｏｎｂｅｃａｕｓｅｔｈｅｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｗｉｌ…     

高压氧治疗对兔腰椎横突间融合的影响

目的：观察高压氧治疗对兔腰椎横突间融合的影响。方法：取28只健康成年雌性白兔,行双侧腰5~6横突间融合。随机分为高压氧治疗组和对照组。术后6周处死动物取腰段脊柱行手术检查、X线摄片、骨密度测定和组织学检查。结果：手术检查结果和X线摄片分析结果显示高压氧治疗组融合率显著高于对照组(P<0.05)。骨密度测定结果显示高压氧治疗组骨密度值显著高于对照组(P<0.05)。组织学观察显示高压氧治疗组的新生骨较对照组多和成熟。结论：高压氧治疗能提高兔腰椎横突间融合的融合率。     

高压氧预处理对高加速度暴露大鼠学习和记忆的影响

目的 探讨高压氧(Hyperbaric Oxygen,HBO)预处理对高加速度(High Positive Acceleration,+Gz)暴露后大鼠学习和记忆的影响.方法 32只雄性大鼠随机分为4组(n=8):对照组(Con)、+Gz暴露组(+Gz)、HBO预处理组(HBO)、HBO预处理后+Gz暴露组(HBO-+Gz).Con常压空气处理5 d(1ATA,21%O2,每天1 h);+Gz暴露组,给予+10 Gz,峰值作用时间5 min;HBO组:HBO预处理5d(2.5ATA,100%O2,每天2 h);HBO-+Gz:HBO预处理后5d后给予+Gz暴露.采用Morris水迷宫检测大鼠定位航行和空间探索能力.结果 定位航行实验:各组之间有明显统计差异[F(3,28)=5.325,P＜0.01].+Gz组潜伏期较Con组相比第2,3天明显延长(P＜0.01);HBO-+Gz组与+Gz相比第2,3天显著缩短(P＜0.05)而与Con组相比第2天仍有所延长(P＜0.01);而单纯HBO组与Con组相比各时间点无统计差异.空间搜索实验:与Con组相比较,+Gz组和HBO-+Gz组在靶象限游泳时间百分比均明显延长[(43.71±3.29)%,(28.65±1.00)%;(43.71±3.29)%,(37.17±0.98)%;均P＜0.05],单纯HBO预处理对动物的空间搜索能力无影响.结论 高压氧预处理可以改善+Gz暴露所引起的学习和记忆损伤.