RANKL/RANK/OPG信号通路与糖尿病及其并发症的相关研究进展

糖尿病是我国发病率较高的一种慢性代谢病且有逐年升高的趋势,长期高糖状态易增加冠状动脉粥样硬化、视网膜病变、糖尿病肾病等的严重程度,给人体带来诸多危害.遗传、免疫功能异常是糖尿病发病的重要因素,近年来测序技术的运用证实,核因子κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子κB受体活化因子(RANK)/骨保护素(OPG)信号通...     

杜仲对MC3T3-E1成骨细胞及OPG/RANKL比值的影响

目的:探讨杜仲对小鼠成骨细胞(MC3T3-E1)及骨保护素(OPG)与细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)比值的影响,为杜仲防治骨质疏松症提供基础。方法:MC3T3-E1成骨细胞按5×103个/孔密度接种于96孔板,加药组的浓度分别为10-1、10-2、10-3mg/mL,对照组为未加药。加药72 h后MTT法检测细胞增殖情况、碱性磷酸酶(ALP)的分泌,ELISA方法检测OPG和RANKL的表达水平,并计算OPG/RANKL的比值。结果:与对照组相比,杜仲10-1mg/mL组在细胞增殖及ALP的分泌均有明显促进作用(P<0.01,P<0.05);可明显抑制RANKL的表达(P<0.05),且表现出浓度依赖性;对OPG有促进表达的作用,但与空白对照组比较无统计学意义(P>0.05)。经计算杜仲可上调OPG/RANKL的比值(P<0.05)。结论:杜仲可通过促进MC3T3-E1成骨细胞增殖与分化成熟,并上调OPG/RANKL的比值,间接抑制破骨细胞的分化和成熟,从而抑制骨吸收,可达到预防与治疗骨质疏松症的目的。     

OPG RANKL在2型糖尿病大鼠血清龈沟液中的表达

目的:通过检测2型糖尿病、牙周炎大鼠龈沟液和血清中骨保护素(OPG)和核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)的表达水平,探讨OPG和RANKL在2型糖尿病牙周炎发生、发展中所起的作用。方法:通过结扎、喂食高脂高糖、注射链脲佐菌素的方法,分别建立单纯牙周炎和2型糖尿病大鼠实验模型,并通过血糖、胰岛素敏感性指数、牙周情况的检查,确认建模成功。第8周末检测龈沟液和血清中OPG和RANKL的表达水平并进行统计学分析。结果:与对照组相比,牙周炎大鼠龈沟液OPG表达减少,RANKL表达增加(P<0.05);2型糖尿病大鼠龈沟液OPG表达减少,RANKL表达增加(P<0.05);血清中OPG、RANKL表达均增加(P<0.05)。结论:OPG与RANKL的失衡可能是导致牙周炎发生发展的主要原因之一,而作为全身因素的2型糖尿病可能造成宿主本身对牙周炎的高度易感性,加快OPG与RANKL的失衡。     

吸烟对牙周基础治疗前后RANKL/OPG水平的影响

目的 评价吸烟因素是否影响牙周炎基础治疗前、后龈沟液（gingival crevicular fluid，GCF）中核因子活化因子受体配体（ligand of receptor activator of NF-kB，RANKL）和骨保护素（osteoprotegerin，OPG）的水平。方法 依据吸烟情况，将30例男性慢性牙周炎患者分为吸烟组（15例，30颗实验牙），和非吸烟组（15例，30颗实验牙）。牙周基础治疗前、治疗后1、4和12周用滤纸条法收集实验牙的GCF，酶联免疫吸附测定法（enzyme—linked immunosorbent assay，ELISA）测定GCF中的RANKL／OPG水平。结果 牙周基础治疗后，两组的RANKL浓度与基线时相比，在治疗后1、4和12周明显下降（P〈0．05），而OPG浓度均明显升高（P〈0．05）；两组的RANKL／OPG比值在治疗后各个时间点与基线相比，下降明显，具有统计学意义（P〈0．05）。基础治疗前后各个时间点。吸烟组GCF中RANKL浓度以及RANKL／OPG的比值明显高于非吸烟组（P〈0．05）；在治疗前后各个时间点非吸烟组OPG浓度都高于吸烟组，但仅在治疗后4和12周时，具有统计学差异（P〈0．05）。结论 牙周基础治疗使龈沟液中的RANKL浓度下降，RANKL／OPG的比值下降，OPG浓度明显升高；吸烟使慢性牙周炎患者基础治疗前后龈沟液中RANKL浓度和RANKL／OPG的比值明显高于非吸烟慢性牙周炎患者。吸烟慢性牙周炎患者治疗后4和12周时0PG浓度明显低于非吸烟慢性牙周炎患者。     

舒洛地特对糖尿病下肢血管病变的疗效研究

目的观察舒洛地特治疗糖尿病下肢血管病变的效果。方法选取30例2型糖尿病合并下肢血管病变患者,给予舒洛地特治疗3个月,前15 d给予舒洛地特注射液120 mg,1次/d,肌肉注射或皮下注射;后2个半月给予舒洛地特胶囊50 mg/次,2次/d,口服。采用自身前后对照的方法,比较用药前后患者下肢血管病变和神经病变的症状、无痛行走距离、能耐受疼痛的最大行走距离、踝肱指数(ABI)、足背动脉血流动力学及代谢指标的变化。结果舒洛地特治疗后患者的最大行走距离、无痛行走距离均较治疗前显著增加(P<0.01);足背动脉的平均血流速度、搏动指数、阻力指数及ABI显著改善;总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、纤维蛋白原、C反应蛋白水平较治疗前显著降低(P<0.05)。结论舒洛地特治疗糖尿病下肢血管病变,可通过降低周围动脉阻力指数,增加搏动指数,改善周围血管血流量,有效增加患者最大行走距离及无痛行走距离,且无严重不良反应。     

舒洛地特对糖尿病肾病患者足细胞损伤的影响

目的 探讨舒洛地特对糖尿病肾病(DN)患者足细胞损伤的影响.方法 选择2018年3月至2020年2月阜外华中心血管病医院收治的136例DN患者为研究对象,按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组68例.2组患者均给予皮下注射胰岛素或口服降糖药降低血糖、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂降血压、他汀类药...     

RANK/RANKL/OPG信号通路的研究进展

核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)信号通路是近些年来骨代谢领域的重大发现。许多激素、细胞因子、生长因子通过作用于核因子κB受体活化因子配体,骨保护素影响骨代谢,而导致骨代谢疾病如骨质疏松,溶骨性骨肿瘤及恶性肿瘤骨转移等。该文就主要RANK/RANKL/OPG信号通路的成员、信号转导及表达调控进行综述。     

龈沟液中核因子活化因子受体配体和骨保护素水平的检测

目的检测龈沟液(gingivalcervicalfluid,GCF)中核因子活化因子受体配体(receptoractivatorofnuclearfactorkappaBligand,RANKL)和骨保护素(osteoprotegerin,OPG)水平,探讨GCF中RANKL、OPG及RANKL/OPG与慢性牙周炎的关系。方法采用滤纸条法收集牙周健康者(health,H)和慢性牙周炎患者(chronicperiodontitis,CP)GCF样本,用ELISA法检测GCF中RANKL和OPG浓度,同时对检测牙的根尖片进行灰度分析。结果CP组GCF中RANKL浓度(118.93±41.91)pg/μL明显高于H组(39.15±14.83)pg/μL(P<0.01);CP组GCF中OPG浓度(70.73±23.47)pg/μL明显低于H组(261.28±99.13)pg/μL(P<0.01);CP组GCF中RANKL/OPG的比值(1.95±1.07)高于H组(0.19±0.13)(P<0.01)。CP组GCF中RANKL和OPG浓度及RANKL/OPG比值与菌斑指数(plaqueindex,PLI)和龈沟出血指数(sulcusbleedingin-dex,SBI)无明显相关;OPG浓度与牙周探诊深度(probingdepth,PD)和牙周附着丧失(attachmentloss,AL)呈负相关关系;RANKL浓度和RANKL/OPG比值与患牙根尖片灰度呈负相关关系。结论GCF中RAN-KL和OPG水平及RANKL/OPG的比值与牙周组织的炎症状态相关性不明显,但与慢性牙周炎患者牙周组织的骨破坏有明显相关,提示GCF中RANKL、OPG及RANKL/OPG的比值可作为慢性牙周炎牙槽骨组织破坏的一项较敏感和客观的指标。     

舒洛地特对糖尿病肾病患者多种尿蛋白的改善效果及安全性研究

目的 探讨舒洛地特对糖尿病肾病患者多种尿蛋白的改善效果及安全性。方法 采用随机数字表法将112例糖尿病肾病患者分为观察组和对照组,各56例,两组患者均给予基础治疗并严格控制饮食,对照组给予前列地尔治疗,观察组在对照组基础上联合舒洛地特治疗,两组均连续治疗4个月。比较两组患者治疗前、治疗2个月、4个月尿蛋白、肾功能变化及治疗期间不良反应发生情况。结果 与治疗前比较,治疗2个月、4个月两组患者24 h尿蛋白定量(24 h Alb)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、α1-微球蛋白(α1-MG)及尿单核细胞趋化蛋白1 (UMCP-1)水平均逐渐降低,且治疗后同一时间观察组上述指标水平均明显低于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,治疗2个月、4个月两组患者尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)水平均逐渐降低,且治疗后同一时间观察组上述指标水平均明显低于对照组(P<0.05)。两组并发症发生率比较,差异无统计学意义(12.50%vs. 10.71%)(P>0.05)。结论 在常规治疗基础上联合舒洛地特可更明显地降低糖尿病肾病患者多种尿蛋白水平,改善患者肾...     

骨保护素系统对骨代谢的影响

破骨细胞(osteoclast,OC)的骨吸收与成骨细胞(Osteoblast,OB)的骨形成的平衡与协调是维持骨不断更新,功能正常和结构完整的关键。任何引起OC生成增多或过度活化的因素均可使OC功能亢进,骨吸收超过骨形成,导致代谢性骨病(如骨质疏松症)。抑制骨吸收已成为防治各种代谢性骨病的     

非诺贝特对高甘油三酯血症并骨质疏松大鼠骨代谢的影响

目的 探讨非诺贝特对去卵巢骨质疏松并高甘油三酯(TG)血症大鼠股骨中细胞核因子κB受体活化因子配体/护骨素(RANKL/OPG)mRNA表达的影响.方法 将40只3月龄雌性SD大鼠,用果糖饲养复制高TG模型,大鼠共分为去卵巢+果糖组、去卵巢+果糖+非诺贝特(FF)组、去卵巢+普食组、假手术+果糖组.12周后取股骨检测细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL) mRNA、护骨素(OPG)mRNA表达水平.结果 去卵巢+果糖组的TG水平高于去卵巢+普食组(P＜0.01),也高于去卵巢+果糖+FF组(P＜0.01);去卵巢+果糖组RANKL mRNA/OPG mRNA水平,均高于去卵巢+果糖+FF组、去卵巢+普食组和假手术+果糖组(P＜0.01或＜0.05).结论 非诺贝特可通过降低TG而保持RANKL mRNA/OPG mRNA的平衡.     

舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及抗氧化反应机制

目的 探讨舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其相关机制.方法 将33只SpragueDawley大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和舒洛地特组,每组11只.造模后12周终止实验处死大鼠.取血、尿和肾脏标本,测定尿量、体质量、肾脏质量/体质量、血糖、糖化血红蛋白;测定血液和肾脏组织的丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性;通过电镜观察肾脏超微结构的变化.结果 12周终止实验时糖尿病各组大鼠的尿量、肾脏质量/体质量、血糖、HbAlc、血清和肾脏组织的MDA水平均明显高于正常组,而体质量、血清和肾脏组织的SOD、CAT、GSH-PX活性明显低于正常组(P<0.05);舒洛地特组大鼠的血清和肾脏组织的MDA水平明显低于糖尿病组,而SOD、CAT、GSH.PX的活性高于糖尿病组(P<0.05).电镜显示模型组大鼠肾基底膜增厚,厚薄不均,上皮细胞内线粒体空化,舒洛地特组大鼠的肾脏组织超微结构损伤明显减轻.结论 舒洛地特有效降低糖尿病大鼠尿微量白蛋白含量、改善肾脏超微结构、防止基底膜增厚、保护肾小球滤过屏障,减轻糖尿病大鼠肾脏损害的进展,其机制可能与舒洛地特抑制糖尿病大鼠过氧化反应和提高抗氧化能力有关.     

抗风湿颗粒对胶原诱导关节炎大鼠骨保护素、核因子-κB受体激活因子配体和巨噬细胞集落刺激因子表达的影响

目的:观察抗风湿颗粒(Kangfengshi Granules,KFSG)对胶原诱导关节炎大鼠骨组织中骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子-κB受体激活因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor,M-CSF)mRNA表达的影响,探讨KFSG治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用机制。方法:40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、环孢菌素A(cyclosporine A,CsA)治疗组和KFSG治疗组。除正常对照组外,其余各组大鼠予以皮下注射Ⅱ型胶原诱导关节炎模型。治疗4周后,采用实时定量PCR技术检测各组大鼠骨组织中OPG、RANKL和M-CSF mRNA的表达水平。结果:造模大鼠90%出现关节炎症状。治疗4周后,模型组、CsA治疗组和KFSG治疗组与正常对照组比较,RANKL mRNA和M-CSF mRNA的表达增高,OPGmRNA的表达降低,RANKL mRNA/OPG mRNA比值亦增高,差异均有统计学意义。KFSG治疗组与模型组比较,OPG mRNA的表达水平上调,M-CSF mRNA的表达水平下调,RANKL mRNA/OPG mRNA比值下降,差异均有统计学意义。结论:KFSG治疗RA骨质破坏的分子机制可能与其上调OPG mRNA的表达、下调M-CSF mRNA的表达及降低RANKL mRNA/OPG mRNA比值有关。     

胰岛素对糖尿病大鼠骨代谢的影响

[目的] 观察糖尿病大鼠应用胰岛素治疗后骨组织形态学改变以及血中Ⅰ型胶原氨基端肽(PINP)水平变化。[方法] 3月龄雄性SD大鼠30只，随机分为糖尿病组(D)，胰岛素治疗组(Ⅰ)，空白对照组(C)，每组10只。D组和Ⅰ组大鼠经鼠尾静脉注射链尿佐菌素造成糖尿病大鼠模型，C组大鼠注射生理盐水。Ⅰ组大鼠分别接受中效胰岛素治疗(6～8u／d)，每天两次。9周及14周分别处死大鼠，取骨与血行骨组织形态计量学分析及应用放免方法检测PINP水平。[结果] 9周末，D组和Ⅰ组光镜下见骨质疏松表现，但3组PINP水平无差异。14周末D组仍见骨质疏松征象，而Ⅰ组微观结构较9周末明显恢复；D组与C组PINP水平无差异，Ⅰ组PINP水平显著增高。[结论] 胰岛素可以促进糖尿病大鼠骨质的形成，抑制糖尿病大鼠骨质疏松的发生发展。     

阿仑膦酸钠?辛伐他汀联合应用治疗大鼠骨质疏松的作用

目的:通过观察阿仑膦酸钠联合辛伐他汀对雌性去势大鼠骨质疏松的影响.来探讨两种药物联合应用治疗骨质疏松的可行性.方法:30只雌性sD大鼠随机分成6组,即去势对照组、去势阿仑膦酸钠组、去势联合用药组、假手术对照组、假手术阿仑膦酸钠组、假手术联合用药组.术后2周开始药物干预,3个月处死动物后分别测定大鼠股骨的骨密度,ELISA测定血清骨钙素(BGP)、骨保护素(OPG)、骨保护素配体(OPGL).结果:去势对照组大鼠骨密度低于假手术对照组.去势阿仑膦酸钠组高于去势对照组(P<0.05),去势联合用药组高于去势阿仑膦酸钠组(P<0.05).去势对照组大鼠BGP高于假手术对照组(P<0.05),去势阿仑膦酸钠组低于去势对照组(P<0.05),去势联合用药组低于去势阿仑膦酸钠组(P<0.05).去势对照组OPG低于假手术对照组(P<0.05),去势阿仑膦酸钠组、去势联合用药组高于去势对照组(P<0.05).去势对照组OPGL高于假手不对照组(P<0.05),去势阿仑膦酸钠组、去势联合用药组低于去势对照组(P<0.05).结论:联合应用阿仑膦酸钠和辛伐他汀双早独应用阿仑膦酸钠对雌性去势大鼠骨质疏松有更好的防治作用,并可能通过影响OPG、OPGL发挥作用.     

金刚丸对骨质疏松大鼠骨代谢和血清骨钙素的影响

目的 探讨金刚丸对骨质疏松大鼠骨代谢和血清骨钙素的影响.方法 将60只SPF级大鼠随机分为正常对照组、模型组及高、中、低剂量组和己烯雌酚组,每组10只.高、中、低剂量金刚丸组每天分别以3.24、1.62、0.81 g/kg的剂量灌胃1次;己烯雌酚组大鼠每天给予1.0 mg/kg灌胃1次;正常对照组及模型组给予等体积的生...     

Protective effect of sulodexide on podocyte injury in adriamycin nephropathy rats

This study examined the effect of sulodexide on podocyte injury in rats with adriamycin nephropathy （AN）. A total of 36 healthy male SD rats were randomly assigned to three groups： control group, AN group and sulodexide treatment group. Rat models of AN were established by a single tail intravenous injection of adriamycin （6.5 mg/kg） in both AN group and sulodexide treatment group. Sulodexide （10 mg/kg） was administered the rats in the treatment group once daily by garage from the first day of model establishment until the 14th day or the 28th day. Samples of 24-h urine and renal cortex tissues were harvested at day 14, 28 after the model establishment. Excretion of 24-h urinary protein was measured by Coomassie brilliant blue method. The pathological changes in renal tissues were observed by light microscopy and electron microscopy respectively. Heparanase mRNA was detected by RT-PCR. Expressions of desmin, CD2AP and heparanase were determined by immunohistological staining. The results showed that the expressions of heparanase mRNA and protein were increased in the glomeruli of AN rats at day 14 and 28 after the model establishment, which was accompanied by the increased expression of desmin and CD2AP. The mRNA and protein expression of heparanase was decreased in the sulodexide-treated rats as compared with AN rats at day 14 and 28. And, the protein expression of desmin and CD2AP was reduced as with heparanase in the sulodexide-treated rats. Proteinuria and podocyte foot process effacement were alleviated in the AN rats after sulodexide treatment. There was a positive correlation between the expression of heparanase and the expression of desmin and CD2AP （as well as 24-h urinary protein excretion）. It was concluded that increased heparanase is involved in podocyte injury. Sulodexide can maintain and restore podocyte morphology by inhibiting the expression of heparanase in AN.     

超声对大鼠牙根吸收过程中骨保护素及核激活因子受体配体表达的影响

摘要：目的研究低强度脉冲超声(LIPUS)对大鼠正畸性牙根吸收过程中骨保护素(OPG)及核激活因子受体配体(RANKL)
表达的影响。方法32只Wistar雄性大鼠(6~8周),随机分成4组：阴性空白对照1组、实验组2组(100 MW/cm2超声组和
150 MW/cm2超声组),接受LIPUS作用;对照组1组,不接受LIPUS作用,每组8只。100 g初始力值加载于大鼠右侧上颌中
切牙与第一磨牙之间10 d。每组取上颌第一磨牙及其牙周组织,制作以上颌第一磨牙为中心的、近远中方向的组织切片,
行OPG、RANKL免疫组化染色,光镜观察并作免疫组化光密度分析,对实验结果进行单因素方差分析。结果LIPUS超
声组OPG 表达上调(P<0.05),100 MW/cm2 与150 MW/cm2 超声组间OPG 表达有统计意义(P<0.05);LIPUS 超声组
RANKL表达下调(P<0.05),两超声组间RANKL表达有统计学意义(P<0.05)。结论LIPUS通过调节OPG/RANKL比值,
进一步调节破骨细胞分化,进而对大鼠正畸性牙根吸收有治疗作用。     

舒洛地特对腹膜透析大鼠腹膜结构和功能的作用

目的观察舒洛地特对慢性腹膜透析大鼠腹膜结构和功能的作用。方法 36只SD雄性大鼠随机分为4组:空白对照组(n=6)、模型组(n=10)、低剂量[10 mg/(kg.d)]舒洛地特组(n=10)、高剂量[20 mg/(kg.d)]舒洛地特组(n=10)。透析8周后行1 h腹膜平衡试验(PET);使用全自动生化分析仪测定1 h腹膜平衡试验透出液中尿素氮(Durea)、透出液中总蛋白(Dtp)、初始腹透液葡萄糖浓度(D0)、透出液葡萄糖浓度(D1)、血浆尿素氮(Purea)及血浆总蛋白(Ptp),并计算D/Purea(说明腹膜对尿素氮清除效率)、D/Ptp(评估腹膜透析液中总蛋白丢失情况)、D1/D0(表示腹透超滤的能力)。取壁层腹膜行H-E及Masson染色观察腹膜结构变化,半定量计算腹膜厚度、腹膜单位面积血管及炎症细胞数;计算腹透液中白细胞数;ELISA法检测腹透液MCP-1及TNF-α水平;免疫组化检测壁层腹膜TGF-β1表达情况。结果与对照组相比,长期腹透大鼠腹膜间皮细胞减少,间皮下基质增厚,炎症细胞增多,血管增生明显(P<0.05),腹膜超滤量和D1/D0减少,D/Purea及D/Ptp增加(P<0.05),腹透液中白细胞数、MCP-1及TNF-α水平上调(P<0.05),脏层腹膜TGF-β1表达上调;给予舒洛地特干预后腹膜结构改变减轻,腹膜组织炎症细胞浸润和血管增生减少,腹膜功能改善,腹透液MCP-1及TNF-α水平下调(P<0.05),脏层腹膜TGF-β1表达下调。结论舒洛地特可能通过抑制腹膜慢性炎症来达到抑制腹膜纤维化及改善腹膜功能的作用。     

金乌骨通胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松症治疗作用的研究

目的研究不同剂量金乌骨通胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗效果,为其在临床上治疗骨质疏松症提供实验依据。方法选用6月龄SD雌性大鼠60只,随机分成6组。用手术切除卵巢方法制造骨质疏松模型,12周后按组别给药,24周后处死,分别测定股骨骨密度、骨生物力学水平以及血清生化指标并作统计学分析。结果金乌骨通胶囊可增加大鼠骨密度,改善骨生物力学性能和血清生化指标。结论金乌骨通胶囊可以治疗大鼠骨质疏松症。