气相色谱法测定甘草酸α体、β体及其苷元的人血浆蛋白结合率

目的研究甘草酸立体异构体及其苷元的血浆蛋白结合率。方法用气相色谱法测定人血浆中甘草酸立体异构体（α体和β体）及其苷元的浓度，并计算蛋白结合率。结果当血浆浓度大于50％时．α体的血浆蛋白结合率大于β体；血浆浓度小于50％时．α体的血浆蛋白结合率小于β体。而苷元的血浆蛋白结合率始终是α体小于β体。结论甘草酸立体异构体及其苷元在不同浓度血浆中的蛋白结合率存在差异。     

异甘草酸镁的药理作用及临床应用研究进展

异甘草酸镁（MgIG）是18α-甘草酸立体异构体的镁盐,属于第四代甘草酸类制剂。MgIG通过促进肝细胞增殖、降酶或抗自由基、提高抗氧化酶活性等方式,呈现明显的抗炎、抗氧化、保肝护肝等效应。近年来相关研究显示MgIG对除肝脏外的其他器官如肾、心、肺等也具有较好的保护作用。现本文对MgIG药理作用及临床应用作一综述。     

复方甘草酸苷临床应用新进展

复方甘草酸苷是由甘草酸苷、盐酸半胱氨酸和甘氨酸组成的复方制剂,其主要成分为甘草中的活性物质甘草酸．甘草酸在人体内被葡萄糖甘酸酶水解后形成两个非对映异构体18α体和18β体甘草次酸。β-甘草酸在化学结构上与肾上腺皮质激素相似,对肝的类固醇激素代谢（△5—β-还原酶）具有强亲和力,抑制可的松和醛固酮在体内的灭活,减缓类固醇的代谢速度．发挥固醇样作用,因此具有抗炎和类盐皮质激素的作用,     

兼有α和β受体阻滞作用的药物药效学性质及其治疗潜力

具有扩张血管作用的新一代β受体阻滞剂兼有α受体和β受体阻滞作用，其血液动力学模型与常规β受体阻滞剂不同。降低总外周血管阻力的作用在理论上为治疗原发性高血压提供了更为合理的方法。然而，不甚理想的是长期应用时α１受体阻滞作用尚不肯定（如拉贝洛尔）。拉贝洛尔和卡维地洛是具有不同药效学和药动学性质的消旋混合物，有必要研究各种立体异构体的性质。目前获得的卡维地洛和拉贝洛尔的临床效果令人鼓舞，因此值得进一步开     

18α-甘草酸和18β-甘草酸抗大鼠肝纤维化作用比较研究

目的以γ-干扰素(IFN-γ)为阳性对照药,比较研究18α-甘草酸(18α-GL)、18β-甘草酸(18β-GL)的抗大鼠肝纤维化作用。方法以二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,染毒开始及染毒后5周分别用18-αGL,18-βGL,IFN-γ预治疗和治疗肝纤维化。观察各组肝羟脯氨酸(HyP)、血清透明质酸(HA)水平,血清生化指标、病理及肝纤维化程度。结果与IFN-γ比较,18-αGL,18β-GL差相异构体预治疗组和治疗组抗肝纤维化作用与其相近,治疗组明显优于染毒对照组;18α-GL治疗组明显优于18β-GL组。结论18-αGL,18β-GL差相异构体有较好的抗肝纤维化作用,且18α-GL明显优于18β-GL。     

18α-甘草酸和18β-甘草酸抗大鼠肝纤维化作用比较研究

目的以γ-干扰素(IFN-γ)为阳性对照药,比较研究18α-甘草酸(18α-GL)、18β-甘草酸(18β-GL)的抗大鼠肝纤维化作用。方法以二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,染毒开始及染毒后5周分别用18-αGL,18-βGL,IFN-γ预治疗和治疗肝纤维化。观察各组肝羟脯氨酸(HyP)、血清透明质酸(HA)水平,血清生化指标、病理及肝纤维化程度。结果与IFN-γ比较,18-αGL,18β-GL差相异构体预治疗组和治疗组抗肝纤维化作用与其相近,治疗组明显优于染毒对照组;18α-GL治疗组明显优于18β-GL组。结论18-αGL,18β-GL差相异构体有较好的抗肝纤维化作用,且18α-GL明显优于18β-GL。     

α-体甘草酸与β-体甘草酸治疗病毒性肝炎的临床疗效比较

目的评价α-体甘草酸-异甘草酸镁与β-体甘草酸-复方甘草酸苷对照治疗丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的病毒性肝炎患者的临床疗效与不良反应。方法取56例ALT均高于100U／L的病毒性肝炎患者,分为两组,第一组采用异甘草酸镁注射液治疗,共计26例;第二组采用复方甘草酸苷注射液治疗,共计30例。两组均配合多烯磷脂酰胆碱注射液治疗。结果第一组显效11例,有效14例,无效1例,无一例假性醛固酮样增多症,总有效率为96．15％,假性醛固酮样症状发生率为0;第二组显效9例,有效15例,无效6例,发生假性醛固酮样增多症6例,总有效率为80％,假性醛固酮样症状发生率为20％。结论α-体甘草酸-异甘草酸镁用于治疗病毒性肝炎疗效优于β-体甘草酸一复方甘草酸苷,假性醛固酮样反应显著低于β-体甘草酸-复方甘草酸苷。     

18α-甘草酸保肝药理作用研究近况

18α-甘草酸(甘草酸二铵,18α-GL)是通常所说的甘草酸(即18β-甘草酸,18β-GL)的差向异构体。18α-GL对急、慢性免疫性肝损伤以及多种化学性肝损伤动物模型均具有显著的保护肝脏作用。但从目前动物实验研究资料分析,尚不足以判定18α-GL的保肝作用强于18β-GL。该文综述了近年来18α-GL在体内外动物实验模型中抗急、慢性肝损伤作用以及与18β-GL保肝作用的比较等方面的研究近况。     

静脉滴注异甘草酸镁致过敏性休克一例

异甘草酸镁是从中药甘草中提取,经碱催化异构化后的18α-异构体甘草酸镁盐,临床主要用于慢性病毒性肝炎和急性药物性肝损伤的治疗.异甘草酸镁说明书中提示其药品不良反应(ADRs )可出现假性醛固酮症,少数患者有心悸、眼睑浮肿.文献报道的 ADRs主要有皮疹、瘙痒、呕吐、头晕等,严重者表现为寒战、高热等全身症状[1 ] ,个...     

卡维地洛

<正> 1 概述卡维地洛是一种非选择性β-受体阻滞剂,并具有α-受体阻滞作用,可完全性阻滞β_1、β_2及α_1受体,α_1;β阻滞作用=1:10,无内源性拟交感活性。 2 临床药理学 2.1 结构卡维地洛是立体异构体的外消旋混合物,其非选择性β-受体阻滞效应主要在左旋异构体,而α-受体阻滞作用在两种异构体(左旋、右旋)中都存在。     

18-α异构体甘草酸对化学损伤人肝细胞的保护作用

目的:研究18-α异构体甘草酸(异甘草酸镁)对半乳糖胺(D-GalN)和四氯化碳(CCl4)损伤培养人肝细胞(L-02)的保护作用及机制.方法:培养L-02,用异甘草酸镁进行保护,再经D-GalN或CCl4处理.观察细胞上清活性氮终产物(NOx)含量及细胞线粒体膜电位.结果:浓度为1 mg/mL时,异甘草酸镁能显著减少D-GaLN和CCl4损伤细胞导致的NOx释放(P＜0.05),明显升高D-GaLN损伤所降低的细胞线粒体膜电位.结论:1 mg/mL的异甘草酸镁对D-GaLN和CCl4致人肝细胞损伤有明显保护作用,其机制与抑制细胞NOx释放,改善细胞线粒体膜电位作用相关.     

RP-HPLC法同时测定甘草酸制剂中18α-、18β-甘草酸的含量

目的:建立RP-HPLC法同时测定甘草酸制剂中18α-、18β-甘草酸的含量。方法:采用Phenyl-Hexyl(4.6 mm×250mm,5μm)色谱柱,流动相为10 mmol·L-1醋酸铵溶液(pH=7.75)-乙腈(83∶17),流速1.0 mL·min-1,柱温38℃,检测波长250 nm。结果:18α-、18β-甘草酸的线性范围均为0.3～80μg·mL-1(r2分别为0.9998和0.9999)。两差向异构体得到良好的分离,各制剂中异构体的组成比各不相同。结论:该方法准确,简便,重复性好,可为控制甘草酸制剂中18α-甘草酸和18β-甘草酸的质量标准提供参考,为对18α-甘草酸和18β-甘草酸的进一步研究奠定了基础。     

甘草酸二胺临床疗效研究

甘草酸有两种同分异构体,即18α-甘草酸和18β-甘草酸,已开发的铵盐制剂有18α-甘草酸二铵注射液,甘草酸通过作用于激素受体,影响离子通道,激活或抑制酶活性,调节物质代谢,调节胆碱能神经的兴奋性,具有肾上腺皮质激素样作用而无副作用,抗炎抗变态反应明显,并有抗病毒、免疫调节、保护膜结构、抗溃疡和解痉作用。现将临床应用综述如下：     

高效液相色谱法同时测定中国不同产地甘草中18α-甘草酸和18β-甘草酸含量的研究

<正>甘草作为我国传统医学组方中常用药物的历史非常悠久,我国传统医学认为甘草的干燥根或根茎具有益气补脾、解毒去热、止咳祛痰、止痛缓急、调和诸药的功效。甘草中起到药理作用的甘草酸包括18α-甘草酸和18β-甘草酸,二者在甘草中同时存在且互为反向异构体,18α-甘草酸和18β-甘草酸均具有不同程度的抗炎、抗过敏、保肝、抗纤维化、类固醇样等药理作用[1,2]。我国传统医学对中草药特别注重产地,不同产地的甘草中甘草酸的含量也     

异甘草酸镁防治药物性肝损伤的药理及临床研究进展

异甘草酸镁是第4代甘草酸制剂,所含有效成分是单一构型的18α-甘草酸.药理及临床研究均表明,异甘草酸镁可安全有效地用于防治药物性肝损伤,发挥保肝护肝作用.综述近年来有关异甘草酸镁防治药物性肝损伤的药理作用和机制以及临床应用研究进展,并探讨其用于防治药物性肝损伤的优势.     

甘草酸铵类制剂中甘草酸差向异构体的分析

目的:建立一种方法并依据这种方法分析甘草酸铵类制剂中18α-甘草酸和18β-甘草酸2种差向异构体的含量。方法:采用Kromasil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.05 mol·L-1磷酸盐缓冲液(调节pH至7.0)-乙腈(80∶20)为流动相,流速1 mL·min-1,检测波长252 nm。结果:18α-甘草酸和18β-甘草酸的线性范围分别为0.025～2.500 mg·mL-1(r=0.9990)和0.025～2.000 mg·mL-1(r=0.9990),平均加样回收率(n=9)分别为99.0%和102.5%。同一色谱图中,2个色谱峰间的分离度大于1.5。结论:所建方法可用于分析甘草酸铵类制剂中甘草酸差向异构体的含量,甘草酸铵类制剂中18α-甘草酸和18β-甘草酸比例不一,应完善标准加以控制。     

甘草酸差向异构体在大鼠体内的药动学研究

目的研究甘草酸的差向异构体在大鼠体内的药物动力学特征。方法大鼠按25mg.kg-1的剂量分别灌胃给予甘草酸2种差向异构体,使用HPLC测定血药浓度,以DAS2.0软件拟合药动学参数,并用SPSS统计软件对α-甘草酸组和β-甘草酸组的药动学参数进行比较。结果甘草酸的差向异构体在体内转化为甘草次酸后主要药动学参数分别为：α-甘草酸组AUC0-36为（57.04±14.64）μg.mL-1.h,Cmax为（4.68±2.56）μg.mL-1t1/2为（5.56±1.65）h,tmax为（10.0±4.0）h;β-甘草酸组AUC0-36为（36.55±13.18）μg.mL-1.h,Cmax为（4.24±1.69）μg.mL-1,t1/2为（7.88±2.40）h,tmax为（9.0±1.1）h。结论甘草酸的差向异构体在体内转化为甘草次酸后的主要药动学参数存在显著性差异。     

甘草药材主成分异构体含量及比例在不同炮制和提取条件下的变化

目的 探究甘草药材主成分异构体含量及比例在不同炮制和提取条件下的变化。方法 采用RP-HPLC法,取样品中18β-甘草酸（18β-Gly）与18α-甘草酸（18α-Gly）的含量作为评估的依据,测定甘草饮片主成分及杂质的含量,比较炮制温度和炮制时间对甘草饮片和标准品混合物中主成分、杂质含量以及18β-Gly和18α-Gly比例变化的影响。结果 升高炮制温度、延长炮制时间都会造成甘草饮片中甘草酸主成分异构体18α-Gly、18β-Gly的分解,其总含量略有下降。炮制过程中主成分异构体未发生构型转变,对两者比例关系也无影响。炮制后甘草饮片中主成分18α-Gly、18β-Gly含量比炮制前有所降低。结论 甘草饮片炮制时间不能过长、温度不可过高,以免造成有效成分的过度丢失。烘制法的适宜条件为：时间1~2 h、温度65℃。该炮制条件操作便利,时间和温度均可控,样品质量稳定性好。     

HPLC法分离测定甘草酸二铵及其制剂中的18α-、18β-甘草酸

目的:建立能有效分离18α-、18β-甘草酸的HPLC方法并用于测定甘草酸二铵及其制剂的含量.方法:采用Agilent HC-C18(2)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);乙腈-磷酸盐缓冲液(pH7.0) (22:78)为流动相;流速:1.0 mL·min-1;检测波长:250 nm;柱温:30℃.结果:18α-、18β-甘草酸分离度大于1.5,国内三个厂家的14批样品均为18α-、18β-两种构型的混合物,以18α-构型为主.HPLC法较UV法含量测定结果低10％以上.结论:甘草酸二铵产品为18α-、18β-两种构型的混合物,且产品中杂质较多,而国内现有药品标准均采用UV法,不能分离上述两种异构体,可采用本文方法测定含量并对其构型组成加以合理控制.     

18α-和18β-甘草酸治疗肝病的疗效比较

18α-甘草酸是18β-甘草酸的差向异构体,二者对急、慢性免疫性肝损伤和多种化学性急、慢性肝损伤动物模型均有显著的肝脏保肝作用,临床上治疗各种类型的肝病(包括重症、急、慢性病毒性肝炎和化学性肝病以及肝纤维化)均有效。综述了18α-甘草酸与18β-甘草酸在治疗病毒性肝炎、肝纤维化以及其他肝病的作用,并作了临床疗效比较,发现18α-甘草酸(甘草酸二铵)优于国产的18β-甘草酸(甘草酸单铵),但弱于日本产的18β-甘草酸(甘草酸苷)。