二甲双胍肠溶片人体药动学和生物利用度研究

目的：研究二甲双胍肠溶片生物利用度。方法：HPLC法测定血浆中二甲双胍浓度。30名健康受试者随机交叉单剂量口服二甲双胍肠溶片参比药物和试验药物1 000 mg,测定不同时间血浆中二甲双胍浓度,DAS软件处理药时数据。结果：与参比药物相比,试验药物相对生物利用度F₀^t：（97.3±14.9）%,F₀^∞：（94.9±13.9）%;试验药物与参比药物的主要药动学参数t_max分别为：（2.20±0.49）h;（2.42±0.58）h,C_max分别为：（1 733±379）ng·mL^-1;（1 620±396）ng·mL^-1,t_1/2ke分别为：（2.48±0.40）h;（2.50±0.20）h,AUC₀^t分别为：（11 402±2 402）ng·h·mL^-1;（10 701±2 011）ng·h·mL^-1,AUC₀^∞分别为：（12 258±2 401）ng·h·mL^-1;（11 299±2 321）ng·h·mL^-1;对两制剂间AUC₀^t、AUC₀^∞、C_max、t_max药动学参数进行双向单侧t检验,P值分别为：0.050 86、0.059 02、0.063 85、0.058 34,均大于0.05,无统计学意义。结论：二药物生物等效。     

不同剂型二甲双胍对患者治疗依从性的影响

糖尿病是一种由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的困扰全球的慢性代谢性疾病,常伴有因胰岛素分泌和/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢异常[1]。其中2型糖尿病占糖尿病患者总数的95%,估计到2025年,患者数目将增加到3.5亿。目前,针对2型糖尿病的口服治疗药物[2,3]主要包括磺脲类、双胍类、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、非磺脲类促胰岛素分泌剂和新型的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂[4-6]。     

二甲双胍缓释片人体药代动力学及其相对生物利用度

目的 研究国产盐酸二甲双胍缓释片在人体药代动力学行为并与普通片进行等效性评价比较,并估算其药代动力学参数。方法 20名受试者分两组交叉服用缓释片和普通片,用RP-HPLC法测定血浆中药物浓度,并估算相应的药动学参数。结果 单剂量口服1000mg缓释片和普通片后估算的AUC_0-24分别为11.95±2.62μg·h^-1·ml^-1和10.72±2.23μg·h^-1·ml^-1;C_max分别为1.50±0.22μg·ml^-1和2.34±0.30μg·ml^-1;T_max分别为3.38±0.8h和1.61±0.32h;t_1/2分别为4.94±0.47h和3.20±0.38h;多剂量1000mg·d^-1时AUC_ss分别为15.04±3.01μg·h^-1·ml^-1和14.51±2.69μg·h^-1·ml^-1;C_max分别为1.68±0.25μg·ml^-1和1.60±0.26μg·ml^-1;C_min分别为0.15±0.03μg·ml^-1和0.12±0.04μg·ml^-1;Cav分别为0.62±0.13μg·ml^-1和0.61±0.11μg·ml^-1;T_max分别为3.61±0.60h和1.88±0.38h;AUC_0-24和AUC_ss经对数转换后方差分析和双单侧t检验，显示两制剂吸收程度生物等效。结论受试制剂和参比制剂吸收程度生物等效，但具有缓释特性。盐酸二甲双胍缓释片的相对生物利用度单剂量时为（111.5±8.3）%，多剂量时为（103.6±9.2）%。     

二甲双胍缓释片人体药代动力学及其相对生物利用度

目的研究国产盐酸二甲双胍缓释片在人体药代动力学行为并与普通片进行等效性评价比较,并估算其药代动力学参数。方法20名受试者分两组交叉服用缓释片和普通片,用RPHPLC法测定血浆中药物浓度,并估算相应的药动学参数。结果单剂量口服1000mg缓释片和普通片后估算的AUC0-24分别为11.95±2.62μg·h-1·ml-1和10.72±2.23μg·h-1·ml-1;Cmax分别为1.50±0.22μg·ml-1和2.34±0.30μg·ml-1;Tmax分别为3.38±0.8h和1.61±0.32h;t1/2分别为4.94±0.47h和3.20±0.38h;多剂量1000mg·d-1时AUCss分别为15.04±3.01μg·h-1·ml-1和14.51±2.69μg·h-1·ml-1;Cmax分别为1.68±0.25μg·ml-1和1.60±0.26μg·ml-1;Cmin分别为0.15±0.03μg·ml-1和0.12±0.04μg·ml-1;Cav分别为0.62±0.13μg·ml-1和0.61±0.11μg·ml-1;Tmax分别为3.61±0.60h和1.88±0.38h;AUC0-24和AUCss经对数转换后方差分析和双单侧t检验,显示两制剂吸收程度生物等效。结论受试制剂和参比制剂吸收程度生物等效,但具有缓释特性。盐酸二甲双胍缓释片的相对生物利用度单剂量时为(111.5±8.3)%,多剂量时为(103.6±9.2)%。     

不同剂型二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效观察

目的探讨不同剂型二甲双胍治疗2型糖尿病患者的效果及其经济价值。方法选择2011—2012年来我社区医院治疗的2型糖尿病患者120例,随机分为甲组、乙组及丙组,每组各40例。甲组采用常规的二甲双胍口服片剂;乙组采用的是肠溶性的二甲双胍口服片剂;丙组采用的则是缓释型的二甲双胍口服胶囊。比较治疗效果及三种药物的成本。结果 3组治疗前空腹血糖和餐后2h血糖比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。3组患者治疗效果比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。丙组成本高于甲组和乙组,差异有统计学意义（P〈0.05）。3组不良反应发生率比较,差异无统计学意义（χ2=1.3985,P=0.4970）。结论口服二甲双胍治疗2型糖尿病患者效果较好,不良反应较少,可根据不同情况选择不同剂型。     

二甲双胍肠溶片与二甲双胍片致呕吐不良反应的比较

患者,女,83岁,因血压升高20余年,控制不佳3个月于2014年4月12日入院心内科。患者既往有2型糖尿病史20年,长期服用二甲双胍片（格华止,中美上海施贵宝制药有限公司,批准文号：药准字 H20023370,规格：0.5g）0.25g,3次/ d,餐中服用,无其他诱因（未使用不洁食品,未进行大量饮食和运动）约半月呕吐1次,入院后调整为0.5g,3次/ d,餐中服用,用药近1周,患者每天进食后均出现呕吐,为非喷射性,呕吐物为胃内容物,血糖水平波动在6.0~16.8mmol/ L。查体：面色潮红,面部毛细血管扩张,颈动脉未闻及杂音,双肺呼吸音清,未闻及干湿啰音,律齐,无杂音,无抬举样搏动,腹软,无压痛或反跳痛,墨菲征阴性,双下肢不肿。头颅 CT 平扫示老年性脑改变;胃镜检查示慢性胃炎;眼底检查示视网膜动脉硬化。患者入院近1周精神及食欲不佳,大小便正常,其他无异常。呕吐4d 后给予多潘立酮片10mg,3次/ d,口服治疗,患者仍呕吐,与入院前几天相比,症状较轻,呕吐7d 后患者痛苦难忍,故停用二甲双胍片,停药后患者未再呕吐,但血糖水平控制不佳,波动在5.8~21.3mmol/ L。呕吐症状好转3d 后改服二甲双胍肠溶片（盐酸二甲双胍肠溶片,北京利龄恒泰药业有限公司,批准文号：国药准字 H11021560,规格：0.25g）0.25g,3次/ d,餐前服用,连续治疗4d 患者未发生呕吐,血糖水平波动在10.8~20.5mmol/ L［1、2］。     

不同剂型强力霉素的生物利用度

随着抗菌药物的不断发展,同一药物的不同剂型:片剂、胶囊、糖浆、干糖粉等也随之增加。临床实践证明,同一药物的不同剂型常可影响临床疗效。药物的晶型、颗粒的大小、压片时受热程度,表面活性剂的应用与否、赋形剂的配方,制作工艺等也属主要的影响因素。同一药物不同剂型虽在化学质量检验上可以没有差别,但在药效上却可能有很大不同。因而在70年代发展了生物利用     

复方二甲双胍片中二甲双胍人体血药浓度测定

目的:建立高效液相色谱(HPLC)法测定复方二甲双胍片中二甲双胍的血药浓度。方法:血浆样品采用氢氧化钠碱化,用氯仿分2次萃取,色谱柱为Sphericorb NH2分析柱(150mm×4.6mm),流动相为0.01mol.L-1磷酸盐缓冲液-甲醇-乙腈(30∶15∶55);流速1.2mL.min-1,检测波长235nm。结果:二甲双胍定量线性范围0.02~3.046mg.L-1,绝对回收率大于80%,方法回收率99.92%~105.29%,日内、日间精密度RSD小于8.27%。结论:该方法简便,准确,重复性好,可用于复方二甲双胍的体内药动学研究。     

不同厂家二甲双胍的应用分析

随着我国人民生活水平的提高,饮食及生活方式的改变,糖尿病患者不断增加,糖尿病已成为继心脑血管疾病、肿瘤之后第3位的人类杀手[1].在糖尿病的基本治疗措施(饮食、运动和药物治疗)中,药物治疗占有重要的地位,其中盐酸二甲双胍因其疗效好,不良反应少使用尤为广泛[2].本文分析我院2009年度3种厂家的盐酸二甲双胍使用频度及日均金额,分析我院医师对盐酸二甲双胍的使用情况.以期对药物的遴选和购进及临床合理使用提供参考.     

降糖药二甲双胍与磺脲类的比较

二甲双胍 (Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ)自本世纪 90年代应用至今 ,一直是非胰岛素依赖型糖尿病患者的常用药物 ,是应用最广泛的双胍类降糖药 ,有良好的降糖效果 ,极少引起乳酸性酸中毒。二甲双胍与磺脲类降糖药物可从以下几方面进行比较 :1 二甲双胍的降糖作用二甲双胍单独使用可使血糖降至正常而不引起低血糖症 ,对正常人则无降糖作用 ,餐后降糖作用明显 ,而餐后高血糖是Ⅱ型糖尿病 (Ⅱ型ＤＭ)的特点之一 ,也是难点 ,控制餐后高血糖对一天中整个血糖控制和稳定有着重要意义。磺脲类降糖药尤其是优降糖易诱发低血糖症 ,尤其对老年人使用氯磺丙脲和…     

不同厂家二甲双胍的应用分析

随着我国人民生活水平的提高,饮食及生活方式的改变,糖尿病患者不断增加,糖尿病已成为继心脑血管疾病、肿瘤之后第3位的人类杀手[1].在糖尿病的基本治疗措施(饮食、运动和药物治疗)中,药物治疗占有重要的地位,其中盐酸二甲双胍因其疗效好,不良反应少使用尤为广泛[2].本文分析我院2009年度3种厂家的盐酸二甲双胍使用频度及日均金额,分析我院医师对盐酸二甲双胍的使用情况.以期对药物的遴选和购进及临床合理使用提供参考.     

不同厂家二甲双胍的应用分析

随着我国人民生活水平的提高,饮食及生活方式的改变,糖尿病患者不断增加,糖尿病已成为继心脑血管疾病、肿瘤之后第3位的人类杀手[1].在糖尿病的基本治疗措施(饮食、运动和药物治疗)中,药物治疗占有重要的地位,其中盐酸二甲双胍因其疗效好,不良反应少使用尤为广泛[2].本文分析我院2009年度3种厂家的盐酸二甲双胍使用频度及日均金额,分析我院医师对盐酸二甲双胍的使用情况.以期对药物的遴选和购进及临床合理使用提供参考.     

复方二甲双胍胶囊在健康受试者体内的药物动力学和相对生物利用度

目的 :研究复方二甲双胍胶囊在健康受试者体内的药物动力学和相对生物利用度。方法 :2 0名男性志愿者随机交叉口服复方二甲双胍胶囊 (试验药 )或合用二甲双胍片 格列本脲片 (参比药 ) ,HPLC 紫外法和LC MS法测定人血浆中二甲双胍和格列本脲浓度 ,计算药动学参数和相对生物利用度。结果 :口服试验药和参比药后二甲双胍的Cmax 分别为1.87± 0 .36和 1.77± 0 .35mg·L-1;Tmax为 1.7± 0 .6和 1.8± 0 .5h ;AUC0 -∞ 为 8.13± 1.32和 8.6 2±1.4 7mg·L-1·h-1,格列本脲的Cmax分别为 12 9.2±5 1.4和 12 3.9± 5 0 .7μg·L-1;Tmax 为 2 .3± 0 .7和2 .6± 0 .9h ;AUC0 -∞ 为 0 .6 90± 0 .2 2 8和 0 .6 32±0 .2 11mg·L-1·h-1,以上参数在试验药和参比药之间皆无显著性差异。试验片中二甲双胍和格列本脲相对于参比药的生物利用度分别为 95 .0 %±11.5 %和 10 9.6 %± 8.8%。结论 :复方二甲双胍胶囊中二甲双胍和格列本脲与参比药相比皆生物等效     

瑞格列奈联合二甲双胍和二甲双胍比较治疗2型糖尿病的meta分析

目的:探讨比较瑞格列奈联合二甲双胍与二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效和安全性。方法:检索Pub Med、EMbase、Medline、Cochrane、万方、CNKI、维普等文献数据库。按照Cochrane Handbook 5.1.0评价系统评价方法查找瑞格列奈联合二甲双胍与二甲双胍治疗2型糖尿病的随机对照试验(RCT),进行数据提取和质量评价后,采用Rev Man 5.2软件进行meta分析。结果:共纳入13个RCT的文献,847名患者。meta分析结果显示:在降低患者糖化血红蛋白[WMD=-1.08,95%CI(-1.27,-0.90),P<0.000 01]、空腹血糖[WMD=-1.79,95%CI(-2.04,-1.54),P<0.000 01]和餐后2 h血糖[WMD=-2.13,95%CI(-2.60,-1.66),P<0.000 01]方面,瑞格列奈联合二甲双胍组优于二甲双胍组。在低血糖反应发生率[WMD=3.00,95%CI(1.36,6.64),P=0.007]方面,联合用药组高于二甲双胍组,但两组在胃肠道反应发生率[WMD=0.70,95%CI(0.37,1.31),P=0.26]方面的差异没有统计学意义。结论:瑞格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效优于二甲双胍单独治疗的疗效。上述结论尚待开展更多大样本、高质量研究予以证实。     

二甲双胍片在中国健康男性志愿者中的药代动力学及其生物利用度

目的研究中国健康志愿者口服二甲双胍片的人体药代动力学和相对生物利用度.方法18名健康志愿受试者随机双交叉口服二甲双胍受试药和参比药各 1 000 mg,阳离子交换柱HPLC法测定血浆中二甲双胍浓度.结果受试药及参比药药代动力学参数分别为T1/2 2.9±0.2 与 3.0±0.5 h;Cmax 1.8±0.5 与 1.7±0.3 mg*L-1;Tmax 1.6±0.7 与 2.4±0.8 h ;AUC0～12 8.6±1.9 与 8.6±2.0 mg*h-1*L-1.受试药相对生物利用度为102±14%.结论试验药和参比药药动学参数相似,在吸收上具有生物等效性.     

二甲双胍缓释剂型对糖尿病患者治疗依从性的影响

英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）及许多大型临床研究证明,二甲双胍降糖作用强而有效,是目前超重或肥胖2型糖尿病患者一线治疗药物。二甲双胍除安全有效的降糖作用外,还可改善胰岛素抵抗、控制体重、调节血脂、血压,减轻高凝状态、改善血管反应性,     

食物对呋喃妥因不同剂型生物利用度的影响

在空腹和食物条件下分别给7名健康志愿者口服呋喃妥因(nitrofurantoin,NFT)肠溶片和胶囊剂,从尿药排泄量估算生物利用度。结果表明:(1)食物可明显降低NFT肠溶片的生物利用度。24h尿药总排泄量:空腹为15.4±5.43%,食物条件为1.85±0.68%(p>0.001);尿中最大药物浓度:空腹为107±55μg/ml,食物条件为13.9±7.8μg/ml,低于最低杀菌浓度(32μg/ml)[1];(2)食物对NFT胶囊剂生物利用度影响很少,二者比较没有差异,但食物可明显延长尿中有效浓度的持续时间,空腹为3.1±0.55h,食物条件为5.8±0.84h(p<0.01)。因此NFT肠溶片应在空腹时服用,而在胃中崩解的NFT制剂应在饭后服用。     

二甲双胍应用探讨

二甲双胍作为临床使用多年的降糖药物,由于不良反应和乳酸酸中毒而限制了其应用,近年,随着大量基础研究和循证医学的大规模的试验而重新评价其在临床上的应用。2型糖尿病的治疗多年以来一直以降低血糖为最终目标,直到近年众多内分泌专家和学者发现,糖尿病是一种以肥胖为中心的胰岛素抵抗,人们才开始关注肥胖及胰岛素抵抗等因素。