抑癌基因MMAC1在胆管癌中的表达及临床意义的研究

目的　探讨在胆管癌组织中MMAC1 PTEN基因和蛋白的表达情况及临床病理意义。方法　应用免疫组织化学和原位杂交技术检测 32例胆管癌组织中MMAC1 PTEN及MMAC1 PTENmRNA表达情况 ,同时结合病人的临床病理资料进行分析。结果　 32例胆管癌组织中MMAC1 PTEN蛋白的阳性表达率为 6 4% ,阳性反应分布在胞浆中。胆管癌组织中MMAC1 PTENmRNA阳性表达率73.6 % ,阳性信号位于胞浆中。MAC1 PTEN蛋白及MMAC1 PTENmRNA在胆管癌中的表达水平与患者性别、年龄、手术方式以及肿瘤部位无明显相关性 ,但与组织分化程度、有无浸润转移、术后生存时间明显相关 ,分化程度愈低 ,恶性程度高的其表达水平低、术后生存时间短。结论　胆管癌组织中存在着较高比例的MMAC1 PTEN蛋白和MMAC1 PTENmRNA阴性表达 ,说明在胆管癌的发生发展中 ,MMAC1 PTEN基因失活起着重要作用 ,两者的阳性表达均有一定的预后意义。对判断病人的预后有重要意义 ,同时为胆管癌的基因治疗提供依据     

神经生长因子与人胆管癌神经浸润转移的相关性分析

目的探讨神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及其酪氨酸激酶受体A(TrkA)与人胆管癌神经浸润、淋巴转移和病理类型的关系。方法采用免疫组织化学技术,检测92例人胆管癌组织中β-NGF和TrkA的表达情况,Spearman’s等级相关检验β-NGF的表达与胆管癌神经浸润、淋巴转移以及病理分型的关系。结果β-NGF和TrkA均在胆管癌组织中高表达,二者存在相关性,且在神经浸润组和无神经浸润组的表达差异有统计学意义;NGF阳性表达随着肿瘤恶性程度的增高而增高,且与肿瘤的淋巴转移密切相关。TrkA还表达于神经鞘膜。结论NGF与胆管癌神经浸润密切相关。NGF可能通过旁分泌途径与TrkA作用促使癌细胞沿神经转移;通过自分泌作用促进胆管癌细胞增殖。     

DPC4蛋白在不同部位胆道恶性肿瘤中的缺失表达

目的探讨DPC4蛋白的缺失表达与胆道恶性肿瘤发病机制的关系. 方法我们通过免疫组织化学法检测了71例原发性胆道恶性肿瘤中DPC4蛋白的表达,其中包括38例胆总管癌,18例胆囊癌,15例肝门部胆管癌.另外,胆总管癌按是否伴远处转移分为转移组(27例)和非转移组(11例). 结果 DPC4蛋白的缺失表达率在胆总管癌中为47.3%,在胆囊癌中为11%,在肝门部胆管癌中为13%.胆总管癌中的DPC4蛋白的缺失表达率与胆囊癌中的和肝门部胆管癌中的相比差异有极显著性(P<0.01).在胆总管癌转移组中DPC4蛋白的缺失表达率为48.1%,在非转移组为45.4%(P>0.05). 结论 DPC4基因的失活与胆道恶性肿瘤的发生关系密切,且其在不同部位的胆道恶性肿瘤中失活率差异较大,但与胆总管癌的远处转移关系不明显.     

抑癌基因MMAC1在胆管癌中的表达及临床意义的研究

目的 探讨在胆管癌组织中MMAC1/PTEN基因和蛋白的表达情况及临床病理意义。方法 应用免疫组织化学和原位杂交技术检测32例胆管癌组织中MMAC1/PTEN及MMAC1/PTEN mRNA表达情况，同时结合病人的临床病理资料进行分析。结果 32例胆管癌组织中MMAC1/PTEN蛋白的阳性表达率为64％，阳性反应分布在胞浆中。胆管癌组织中MMAC1/PTEN mRNA阳性表达率73．6％，阳性信号位于胞浆中。MAC1/PTEN蛋白及MMAC1／PTEN mRNA在胆管癌中的表达水平与患者性别、年龄、手术方式以及肿瘤部位无明显相关性，但与组织分化程度、有无浸润转移、术后生存时问明显相关，分化程度愈低，恶性程度高的其表达水平低，术后生存时间短。结论 胆管癌组织中存在着较高比例的MMAC1/PTEN蛋白和MMC1/PTEN mRNA阴性表达，说明在胆管癌的发生发展中，MMAC1/PTEN基因失活起着重要作用，两者的阳性表达均有一定的预后意义。对判断病人的预后有重要意义，同时为胆管癌的基因治疗提供依据。     

胆管癌周围神经浸润的研究进展

胆管癌是一种破坏力极强的恶性肿瘤,具有低诊断率和高病死率的特点,手术是其唯一的根治方法,然而患者就诊往往在进展期,所以目前胆管癌的根治率很低,且手术复发率很高.胆管癌沿周围神经浸润是胆管癌发生发展过程中特别是在早期具有的非常重要的特性,且与术后复发率和预后密切相关.因此,如果了解胆管癌周围神经浸润的相关机制,早期对其进行干预,必将大大提高患者的手术切除率及预后.本文重点就目前胆管癌神经浸润研究最热门的几个可能的分子及其可能的相关机制进行综述.     

p27蛋白在肝门部胆管癌的表达及临床意义

目的探讨p27蛋白在肝门部胆管癌的表达及临床意义。方法采用免疫组化方法测定44例肝门部胆管癌及8例正常胆管组织中p27蛋白的表达情况。结果p27表达的阳性率为77．2％，以低表达为主。p27的表达与肿瘤的分化、淋巴转移及神经浸润显著相关（P〈0．05）。p27蛋白高、低及阴性表达组的平均生存时间分别为84个月、72个月与65个月。p27蛋白低表达组与缺失组的生存曲线明显低于高表达组生存曲线。结论肝门部胆管癌中p27的表达是反映肝门部胆管癌生物学行为和判断预后的重要指标。     

趋化因子受体CCR7在肝门部胆管癌组织中的表达及其意义

目的：探讨趋化因子受体CCR7在肝门部胆管癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法：免疫组织化学染色检测45例肝门部胆管癌手术标本和20例正常胆管组织中CCR7的表达,HE染色检测标本中肿瘤神经浸润情况,与临床病理因素进行相关性分析。结果：CCR7在45例肝门部胆管癌组织阳性表达32例（71.1%）,正常胆管组织中有2例表达弱阳性（10.0%）,二者阳性表达率差异有统计学意义（P〈0.05）。45例肝门部胆管癌组织中38例有神经浸润,其中30例CCR7呈阳性表达。相关分析认为,CCR7表达与淋巴结转移、神经浸润有关（P〈0.05）;与患者的性别、年龄、肿瘤大小和分化程度无关（P〉0.05）。结论：CCR7在肝门部胆管癌组织中高表达,CCR7的表达与肿瘤的淋巴结转移、神经浸润有关。     

SNCG在胆管癌组织中的表达及其临床意义

目的观察γ-突触核蛋白（γ-synuclein,SNCG）在胆管癌及胆管正常组织中的表达,探讨SNCG在胆管癌发生、发展及浸润转移中的作用及其临床意义。方法采用免疫组化染色方法检测60例胆管癌及34例胆管正常组织中SNCG蛋白的表达情况,并分析其与胆管癌临床病理特征的关系。结果胆管癌组织中SNCG表达阳性率为73.33%（44/60）,高于其在胆管正常组织中的表达阳性率（5.88%,2/34）,其差异有统计学意义（P〈0.01）。SNCG蛋白的表达与肿瘤的浸润深度和淋巴结转移相关（P〈0.01）,但与患者的年龄、性别及肿瘤分化程度无关（P〉0.05）。结论 SNCG蛋白的表达与胆管癌的发生、发展和浸润转移相关,可能在胆管癌的浸润转移中发挥重要作用。SNCG有望成为新的胆管癌的肿瘤标志物,为预后判断和制定相应的治疗方案提供依据。     

胆管癌组织中高迁移率族蛋白B1与突变型p53的表达及临床意义

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和突变型p53(mutp53)在胆管癌组织中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测47例胆管癌组织与25例正常胆管组织中HMGB1和mutp53的表达情况,并分析两者的表达与胆管癌临床病理特征之间的关系.结果 HMGB1与mutp53在胆管癌组织中的阳性表达率分别为78.72％ (37/47)、63.83％(30/47),而在正常胆管组织中的阳性表达率为12.00％(3/25)、4.00％(1/25),差异均有统计学意义(P＜0.01).HMGB1与mutp53在胆管癌组织中的阳性表达与患者的性别、年龄、胆红素水平、肿瘤直径大小及肿瘤所在部位均无相关性(P＞0.05);而与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、神经侵犯及肿瘤的TNM分期密切相关,差异均有统计学意义(P＜0.05).HMGB1与mutp53在胆管癌组织中的表达呈正相关(r=0.574,P＜0.05).结论 HMGB1与mutp53在胆管癌组织中均呈高表达.HMGB1与mutp53在胆管癌的发生、发展、浸润及转移过程中起到重要作用.     

肝门部胆管癌神经浸润及神经丛分布的临床病理学研究

目的 探讨肝门部胆管癌神经浸润的方式和规律及肝门部神经丛分布的特点.方法 观察68例肝门部胆管癌患者的病理切片,总结归纳肿瘤神经浸润的方式和规律;分析5例尸检标本正常肝十二指肠韧带内的神经丛分布特点.结果 62例患者发生肿瘤神经浸润,神经浸润与淋巴结浸润和患者血清CA19-9水平无关(u=0.878,P＞0.05).高、中、低分化组肿瘤神经浸润发生率之间差异无统计学意义(x2=0.614,P＞0.05).肿瘤浸润神经有5种方式,肝十二指肠韧带与一、二级肝管所在的Glisson鞘内分布的神经丛主要有3丛.结论 肝门部胆管癌神经浸润发生率高,行根治性切除时应紧贴血管外膜仔细剥除其周围神经纤维组织.