羟丙基-β-环糊精对地塞米松磷酸盐水解反应影响的研究

地塞米松磷酸盐是一种肾上腺皮质激素类药物，在一定的温度，ｐＨ环境下，地塞米松磷酸钠会水解为难溶药物地塞米格，影响其稳定性。本论文确定了用ＨＰＬＣ法同时测定出地塞米松磷酸钠和其水解产物地塞米松的色谱条件；研究了药物载体羟丙基－β－环糊精（ＨＰ－β－ＣＤ）存在及不存在条件下地塞米松磷酸盐的水解行为．实验结果表明，ＨＰ－β－ＣＤ与水解产物地塞米松发生也接反应后能增加难溶药物地塞米松在水中的溶解度，同时破坏了水解反应的平衡，加速了地塞米松磷酸钠的水解作用。在反应温度６０℃，ｐＨ为７．０时地塞米格磷酸钠的水解速率最小为０．００７Ｄ－１．地塞米格磷酸钠水解产物的液和色谱图结果表明，其水解产物中除地塞米松产物外，还存在其它未知水解产物．     

羟丙基——β——环糊精对地塞米松磷酸盐水解反应影响的研究

地塞米松塞酸盐是一种肾上腺皮质激素类药物，在一定的温度，ｐＨ环境下，地塞米松磷酸钠会水解为难溶药物地塞米松，影响其稳定性，本论文确定用ＨＰＬＣ法同时测定出地塞米松磷酸钠和其水解产物地塞米松的色谱条件；研究了药物载体羟丙基－β－环糊精（ＨＰ－β－ＣＤ）存在及不存在条件下地塞米松磷酸盐的水解行为。实验结果表明，ＨＰ－β－ＣＤ与水解产物地塞米松发生包接反应能增加难溶药物地塞米松在水中的溶解度，同时破坏了     

云南红豆杉化学成分的研究IV：二个新紫杉烷类三环二萜成分的分离和鉴定

在继续从云南红豆杉（ＴａｓｕｓｙｕｎｎａｎｅｎｓｉｓＣｈｅｎｇｅｔＬ．Ｋ．Ｆｕ）树皮中寻找抗肿瘤活性成分的研究中，又分离出７个紫杉烷类二萜化合物，经光谱解析（ＭＳ，１ＨＮＭＲ，１Ｈ－１ＨＣＯＳＹ，１３ＣＮＭＲ，１３Ｃ－１ＨＣＯＳＹａｎｄ１３Ｃ－１ＨＣＯＬＯＣ），鉴定其中５个为已知化合物：７－ｅｐｉ－１０－ｄｅａｃｅｔｙｌｔａｘｏｌ（Ｉ），７－ｅｐｉ－１０－ｄｅａｃｅｔｙｌｃｅｐｈａｌｏｍａｎｎｉｎｅ（ＩＩ），１０－ｄｅａｃｅｔｙｌｔａｘｏｌ（ＩＩＩ），１０－ｄｅａｃｅｔｙｌｃｅｐｈａｌｏｍａｎｎｉｎｅ（ＩＶ）和１０－ｄｅａｃｅｔｙｌｂａｃｃａｔｉｎＩＩＩ（ＶＩＩ）；２个新化合物是１３（２′，３′－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ－３′－ｐｈｅｎｙｌ）－ｐｒｏｐｉｏｎｙｌｂａｃｃａｔｉｎ，ＩＩＩ（Ｖ）和９－ｄｅｏｘｏ－９α－ｈｙｄｒｏｘｙｔａｘｏｌ（ＶＩ），分别命名为云南红豆杉醇（ｙｕｎｎａｎｘｏｌ）和云南红豆杉胺（ｙｕｎｎａｎｘａｍｉｎｅ）。     

甲基黄酮醇胺对分离的胎鼠脑细胞内游离钙浓度的影响

目的：观察甲基黄酮醇胺（ＭＦＡ）对胎鼠脑细胞内游离钙浓度在静息以及激动剂存在时的作用。方法：用钙离子荧光染料Ｆｕｒａ２－ＡＭ负载后，测定分离的胎鼠脑细胞内游离钙浓度（Ｃａ＾２＋）及其变化。结果：在含钙１．３ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１的Ｈａｎｋｓ’液中，（Ｃａ＾２＋）为１９７±２０ｎｍｏｌ．Ｌ＾－１（ｎ＝４４），ＭＦＡ０．１５ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１对静息脑细胞内钙浓度无明显影响。在细胞外钙１．３ｍｍｏｌ．Ｌ＾－     

Inhibitory effects of α-methyl-4-(3-oxo-2H-1,2-benzoisoselenazol-2-yl)benzeneacetic acid on Cu~(2+) and Fe~(2+) induced oxidative modification of human low density lipoprotein

为观察α－甲基－４－（３－氧－２Ｈ－１，２－苯并异硒唑－２－基）苯乙酸（ＭＢＢＡ）对Ｃｕ２＋及Ｆｅ２＋氧化修饰低密度脂蛋白（ＬＤＬ）的保护作用及其作用机理，采用分光光度法测定ＬＤＬ中丙二醛（ＭＤＡ）和共轭双烯（ＣＤ）的产生量．ＭＢＢＡ（０．２－２μｍｏｌ·Ｌ－１）能以剂量依赖性抑制Ｃｕ２＋及Ｆｅ２＋诱导的ＭＤＡ和ＣＤ生成．２μｍｏｌ·Ｌ－１的ＭＢＢＡ对Ｃｕ２＋诱导ＬＤＬ产生ＭＤＡ和ＣＤ的抑制率分别为８９．７％和６０．３％．０．５ｍｍｏｌ·Ｌ－１ＧＳＨ对ＬＤＬ产生ＭＤＡ无影响，但能显著增强ＭＢＢＡ对ＭＤＡ生成的抑制作用．上述结果表明ＭＢＢＡ对ＬＤＬ氧化修饰的抑制作用可能依赖于其ＧＳＨ－Ｐｘ样活性的作用和（或）直接还原脂质氢过氧化物的作用．     

微生物来源的胆固醇生物合成酶抑制剂 Ⅷ.抗生素SIPI-8917-Ⅴ的研究

真菌ＳＩＰＩ－８９１７菌株的代谢产物具有抑制胆固醇生物合成酶活性，对其代谢产物进一步研究，应用丙酮浸泡、溶媒萃取、硅胶柱分离和ＬＨ２０凝胶层析等方法，从其菌丝体中分离出另一种化合物，命名为ＳＩＰＩ－８９１７－Ⅴ。根据质谱（ＥＩ－ＭＳ、ＦＡＢ和ＨＲＭＳ）数据，确定其分子式为：Ｃ２８Ｈ４４Ｏ１（分子量：３９６．３３７０），综合紫外光谱、红外光谱、１Ｈ－ＮＭＲ、１３Ｃ－ＮＭＲ及ＨＭＢＣ和ＨＭＱＣ等图谱数据的解析，确定其结构为甾醇类化合物，旋光活性研究表明：与文献报道的麦角甾醇（ｅｒｇｏｓｔｅｒｏｌ）结构一致，化学命名为：麦角－５，７，２２Ｅ－三烯－３β－醇（ｅｒｇｏｓｔａ－５，７，２２Ｅ－ｔｒｉｅｎ－３β－ｏｌ）。     

HPLC法同时测定肤康软膏中地塞米松和酮康唑的含量

本文以Ｎ─（对溴苯基）－２－氨基－４Ｈ，５Ｈ－噻唑为内标，采用ＮＰＬＣ法同时测定了肤康软膏中地塞米松和酮康唑的含量。本法操作简单，灵敏度高，准确度好，测得酮康唑的回收率为９７．３％，ＲＳＤ为０．６５％；地塞米松的回收率为９５．８％，ＲＳＤ为０．７２％。     

高效液相色谱法测定醋地塞米松片的含量

本文采用高效液相色谱法测定醋酸地塞米松片的含量，色谱柱为ＵＢＯＮ－ＤＡＰＫ－Ｃ１８（３．９Ｘ３００ｍｍ），流动相为甲醇－水（７０：３０），紫外检测波长为２４０ｎｍ，平均回收率９８．２％。     

西替考马中间体的合成及其在GC—MS分析中分子内的脱水行为

合成了２－甲基－３－苯基－４－（２羟基－４－甲氧基）苯丁烯醇－２，并对其进行了ＧＣ－ＭＳ分析，结果在ＥＩ－ＭＳ（７０ｅＶ）条件下具有２８４（５％）分子离子峰；进行了ＧＣ－ＭＳ分析时，当选择起始温度Ｔ＝１００℃，升温速度为３０℃／ｍｉｎ条件时，于６．３ｍｉｎ分离出产物，并显示有２６６（１０％）的分子离子峰，表明ＧＣ过程中发生了脱水。     

L-赖氨酸高产菌株筛选

本实验以Ｌ－赖氨酸产生菌钝齿棒杆菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍｃｒｅｎａｔｕｍ）ＯＭ－４（ＨＳ＋，ＡＥＳｒ，Ｍｅｔｒ）为出发菌株，经硫酸二乙酯和氯化锂复合诱变处理，用ＡＥＣ（Ｓ－［２－氨乙基）－Ｌ－半胱氨酸）和苏氨酸定向筛选获得了高抗ＡＥＣ的突变株ＡＴ－５（ＨＳ＋，ＡＥＣｒ，Ｍｅｔｒ）菌株，再以ＡＴ－５为出发菌株经亚硝基胍诱变处理，获得一株产Ｌ－赖氨酸的ＴＡ（２－噻唑－ＤＬ－丙氨酸）抗性突变株（ＡＴＴ一６８号），菌株产酸量由原来ＯＭ一４菌株的４６．３ｍｇ／ｍＬ提高到７４．８ｍｇ／ｍＬ提高１６１．５％，在筛选结构类似物抗性突变株时采用小钢杯法，可大大节省结构类似物药品．     

高效液相色谱法同时测定氯地滴耳液中主药的含量

目的 :建立测定氯地滴耳液中氯霉素和地塞米松磷酸钠含量的高效液相色谱法。方法 :色谱柱为KromasilC8 柱 ,流动相为甲醇 -0 34 %磷酸二氢钾水溶液 (60∶40 ,V/V) ,检测波长为240nm。结果 :氯霉素在100～500μg/ml范围内浓度与峰面积线性关系良好 ,r=0 9999 ,回收率为98 5 %～100 8 % ,RSD≤1 5 % ;地塞米松磷酸钠在16～80μg/ml范围内浓度与峰面积线性关系良好 ,r=0 9990 ,回收率为98 8 %～100 6 % ,RSD≤2 0 %。结论 :该方法可用于同时测定氯地滴耳液中氯霉素和地塞米松磷酸钠的含量。     

RP-HPLC法测定复方地塞米松搽剂中地塞米松磷酸钠的含量

目的采用RP-HPLC法测定复方地塞米松搽剂中地塞米松磷酸钠的含量。方法采用C18色谱柱,流动相为甲醇,0.34% KH2PO4缓冲液(60:40V/V),流速为1.0ml/min,检测波长为240nm,进样量20μl。结果本法线性范围为:6.02～60.20μg/ml,r=0.9999,标准曲线:A=30.506C-5.1409,平均回收率为100.5829%,RSD=0.9115%。结论本法简单易行,结果准确可靠,重现性好,便于监督制剂质量。     

高效液相色谱法测定复方地塞米松庆大霉素滴鼻液中两组分含量

目的探讨用高效液相色谱法（HPLC法）同时测定复方地塞米松庆大霉素滴鼻液中盐酸麻黄素和地塞米松磷酸钠的含量。方法采用美国Waters高效液相色谱仪，流动相为甲醇-0．1mol／L醋酸铵溶液（50：50，用磷酸调pH值至4．0），流速为1．0mL／min，检测波长为256nm。结果盐酸麻黄碱和地塞米松磷酸钠在此条件下可实现基线分离，两组分质量浓度线性范围分别为50—500μg／mL（r=0．9995）和3．5～35μg／mL（r=0．9994），平均回收率分别为99．5％（RSD=0．8％）和99．4％（RSD=1．3％）。结论HPLC法简便快速，准确可靠，可作为复方地塞米松庆大霉素滴鼻液的质量控制方法。     

复方地利乳膏的制备及含量测定

目的:制备复方地利乳膏并建立其含量测定方法。方法:以地塞米松磷酸钠、盐酸利多卡因为主药,采用乳化剂后加法制备乳膏;利用高效液相色谱法同时测定制剂中2主药的含量。结果:所制制剂为水包油型乳膏;地塞米松磷酸钠、盐酸利多卡因检测浓度的线性范围分别为32.38～48.58、304.16～456.24μg·mL-(1r=0.9999);平均回收率分别为98.0%、102.0%(n=9);RSD分别为0.08%、0.21%。结论:该制剂处方工艺简单、可行,含量测定方法准确、简便。     

复方地氯咽炎喷雾剂的制备与质量评价

目的制备复方地氯咽炎喷雾剂并评价其质量。方法以地塞米松磷酸钠和醋酸氯己定为主药,蒸馏水为主要溶剂制备喷雾剂。采用高效液相色谱法测定主药含量。按照2010年版《中国药典》对喷雾剂的要求和方法对制剂进行检测。结果所制喷雾剂为无色透明液体,每瓶总喷次、每喷量、每喷主药含量等均符合规定。地塞米松磷酸钠质量浓度在10～200μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9995),平均回收率100.30%,RSD=1.76%(n=6);醋酸氯己定质量浓度在10～200μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9996),平均回收率98.53%,RSD=3.26%(n=6)。结论该制剂制备工艺简单可行,含量测定方法简便可靠,有望开发成治疗急慢性咽炎的新制剂。     

辐照对地塞米松磷酸钠注射液含量影响的考察

目的建立测定地塞米松磷酸钠注射液中地塞米松磷酸钠含量的高效液相色谱法,考察吸收不同强度的γ射线辐照后样品含量变化。方法将同一批号的样品放置于60Co-γ射线放射源中,一次性吸收1,2,4,8,16,25 kGy的辐照剂量。以0.75%三乙胺(磷酸调节pH至3.0)-甲醇(25∶75)为流动相,流速1 mL/min,检测波长242 nm,进样量20μL。结果方法质量浓度线性范围为5.0～12.0μg/mL(r=0.999 8);低、中、高3个质量浓度的平均回收率为100.902%,98.974%,100.518%,日间及日内精密度RSD均小于2%(n=3)。吸收1,2,4,8,16,25 kGy的辐照剂量后样品含量随着辐照强度的增加而明显下降,具有一定线性特征。结论所建立的方法可用于地塞米松磷酸钠注射液的含量测定。地塞米松磷酸钠注射液在辐照下具有不稳定性,且辐照对其含量影响显著。     

高效液相色谱法测定麻氟滴鼻液中两组分的含量

目的建立测定麻氟滴鼻液中盐酸麻黄碱和地塞米松磷酸钠含量的方法。方法采用高效液相色谱（HPLC）法，色谱柱为Hypersil BDS C18柱（250mm×4．6mm，5μm），流动相为0.025mol／L磷酸二氢钾（加入0．5％三乙胺，用磷酸调节pH值至3．5）-甲醇-乙腈（52：38．4：9．6），流速为0．9mL／min，检测波长为257nm，柱温为40℃。结果盐酸麻黄碱质量浓度在100～600μg／mL范围内与峰面积线性关系良好（r=0．9998），平均回收率为100．54％，RSD=1．0％（n=6）；地塞米松磷酸钠质量浓度在10～60μg／mL范围内与峰面积线性关系良好（r=0．9998），平均回收率为100．20％，RSD=1．2％（n=6）。结论HPLC法专属性好，操作简便、快速，结果准确，可用于麻氟滴鼻液的质量控制。     

某三甲医院急诊内科地塞米松磷酸钠注射液使用分析

目的通过对某三甲医院急诊内科地塞米松磷酸钠注射液处方进行点评,发现临床使用地塞米松磷酸钠存在的问题,提出改进措施。方法利用某三甲医院临床药学管理系统（PASS）,抽取急诊内科2012年9月至2013年2月全部处方数及使用地塞米松磷酸钠注射液处方数,记录抽取结果。同时,利用医院药品微机管理系统（HIS）和PASS随机抽取2012年9月至2013年2月急诊内科含地塞米松磷酸钠注射液处方每月100张,共600张,药学人员对每张处方进行初评,处方点评专家组进行终评,得出点评结果。通过医院管理部门,与临床科室有效沟通,反馈处方点评结果、存在的问题及改进措施。结果 2012年9月至2013年2月每月地塞米松磷酸钠注射液处方数分别为432、327、233、185、271、264张,合计总处方数1 448张,占急诊内科总处方数的11.97%,总体呈下降趋势。期间急诊内科地塞米松磷酸钠注射液处方合理率分别为28%、43%、36%、48%、73%、70%,总体上合理率由28%上升到70%。不合理处方类型主要表现在适应证不适宜、遴选的药品不适宜、有配伍禁忌等。抽取的处方中部分处方医师不合理处方比例在下降,合理率不断提高。结论通过实施处方点评及与临床医生的有效沟通等干预措施,地塞米松磷酸钠处方开具的合理率在不断提高,使用率呈下降趋势,处方点评取得一定效果。但仍需完善HIS功能设置,加强医务人员对相关法律法规和诊疗规范的学习,提高药学人员与临床医生的沟通能力,从而提高处方质量,促进合理用药。     

顶空毛细管气相色谱法测定地塞米松磷酸钠有机溶剂残留量

目的：建立地塞米松磷酸钠中有机溶剂残留量的测定方法。方法：顶空毛细管气相色谱法;色谱柱为DB-624（6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷）石英毛细管柱;程序升温,初始温度为40℃,以5℃/min升至120℃,保持1min测定;FID检测器;载气为氮气,以正丙醇为内标物测定地塞米松磷酸钠中甲醇、乙醇及丙酮的残留量。结果：3种溶剂及内标均可完全分离,各溶剂在考查范围内线性关系良好,相关系数r为0.9997~0.9998,平均加样回收率分别为100.7%、101.1%和108.8%,最低检出浓度分别为2.5、5.0和15μg/ml。结论：本方法灵敏、准确,适用于地塞米松磷酸钠中有机溶剂残留量的测定。     

复方炉甘石混悬剂的制备和质量控制方法

目的 改进炉甘石洗剂的制备方法,提高混悬剂的物理稳定性及其疗效,建立紫外分光光度法测定混悬剂中地塞米松磷酸钠的含量.方法 利用过滤法获取地塞米松磷酸钠,采用紫外分光光度法测定地塞米松磷酸钠的含量.结果 地塞米松磷酸钠质量浓度的线性范围为7.458～37.290 μg/mL,回归方程为Y=-1.972×10-2 +0.029 41C(r =0.999 9,n=5),平均回收率为99.53％,RSD为1.62％.结论 改进后的炉甘石洗剂稳定性和疗效良好,紫外分光光度法适用于测定制剂中的地塞米松磷酸钠的含量,符合质量控制要求,方法简便、灵敏,测定结果准确.