非小细胞肺癌分子靶向治疗的现状及进展

非小细胞肺癌是一种常见的恶性肿瘤,化学治疗的疗效似已达到平台,而分子靶向治疗以其符合生理、低毒和理论上高效的特点,越来越成为晚期非小细胞肺癌治疗的热点.文章就分子靶向治疗的作用靶点包括表皮生长因子受体、血管内皮因子受体,还有最近发现的EML4-ALK等进行综述,以展示分子靶向药物对于晚期非小细胞肺癌治疗的良好前景.     

非小细胞肺癌的联合靶向治疗

虽然化疗对于晚期非小细胞肺癌患者的预后有一定疗效,但已进入一个平台期.特别对于化疗无效的患者,亟需新的、更有效的治疗方法.随着研究人员对肿瘤细胞生长、运动、转移以及肿瘤血管生成机制的深入了解,靶向治疗成为研究的热点.本文综述了现在主要使用的分子靶向药物及重要的临床试验,并对联合靶向治疗进行了阐述.     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变与分子靶向治疗

肺癌分子靶向治疗近年来取得较大进展.特别是针对表皮生长因子受体(EGFR)分子靶向药物表现出确定的临床效果.临床应用表明,EGFR基因酪氨酸激酶域体细胞突变与非小细胞肺癌患者对酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼的敏感性相关.本文就EGFR生物学特点、EGFR在肺癌中的表达、EGFR基因突变率、EGFR基因突变与EGFR酪氨酸激酶抑制剂疗效的关系作一综述.     

非小细胞肺癌EGFR靶向治疗的研究进展

肺癌是目前世界上发病率和病死率最高的癌症,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的85％以上.近10年来,随着对肿瘤生物学的深入研究,作为NSCLC治疗靶点的多个基因突变已被识别,其中表皮生长因子受体(EGFR)基因的突变频率最高,因此,EGFR基因的靶向治疗也逐渐成为NSCLC治疗的主力军.本文将就目前NSCLC中的EGFR基因突变及其靶向治疗药物进行简要阐述.     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变的检测与分子靶向治疗

目的探讨非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变率和突变类型,分析其临床特征,并观察EGFR突变与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗疗效的相关性。方法收集203例非小细胞肺癌患者外科手术、淋巴结活检、经皮肺穿刺活检、气管镜活检和胸腔积液沉渣石蜡标本,应用ADx-ARMS法进行EGFR基因突变检测,分析基因的突变率及其与临床特征的关系;观察非小细胞肺癌(NSCLC)接受EGFR-TKIs治疗的非小细胞肺癌患者的疗效。应用SPSS23.0软件进行统计学分析,计数资料比较采用χ2检验,采用Kaplan-Meier法计算患者的PFS,采用Log-Rank检验分析各种因素对生存期的影响。结果 203例NSCLC患者,男性116例,女性87例,年龄为25~82岁。吸烟指数≥400支/者61例,小于400支/年和不吸烟者142例,腺癌152例,鳞癌21例,腺鳞癌14例,其他NSCLC16例。203例NSCLC患者EGFR总突变率为51.2%(104/203),包括19外显子缺失突变51例(49.0%),21外显子L858R突变44例(42.3%),19del及L858R总突变率占所有突变的96.1%,18外显子G719X点突变3例(2.9%),19del+L858R双突变3例(2.9%),1例20ins,2例T790M突变分别为1例19del+T790M和1例L858R+T790M。EGFR基因阳性突变率女性组高于男性组(66.7%vs.36.2%);非吸烟组高于吸烟组(63.4%vs.16.4%);腺癌组高于鳞癌组(53.3%vs.33.3%),P0.05。而EGFR基因突变状况与标本类型如手术、淋巴结活检、肺穿刺活检、气管镜活检和胸腔积液沉渣标本间无统计学差异,P=0.418。101例接受TKI治疗的NSCLC患者客观缓解率(ORR)为61.4%,疾病控制率(DCR)为71.3%,中位疾病无进展生存期(PFS)为10个月。其中EGFR突变阳性患者接受EGFR-TKIs治疗的ORR及DCR均要显著高于EGFR突变阴性及EGFR突变状态未明确人群(88.6%vs.16.7%vs.43.1%,P=0.000;95.5%vs.16.7%vs.56.9%,P=0.000)。EGFR突变阳性患者接受EGFR-TKIs治疗的中位PFS较EGFR突变阴性及EGFR突变状态未明确患者延长,有统计学差异(P=0.001)。进一步分析EGFR突变阳性19del组NSCLC患者ORR、DCR均高于L858R组(91.2%vs.85%,P=0.646;100%vs.90%,P=0.201);19del组NSCLC患者TKI治疗后中位PFS 14.5个月较L858R组10个月长,有统计学差异(P=0.010)。结论非小细胞肺癌患者EGFR突变高,以女性、不吸烟、腺癌为优势人群,EGFR敏感突变阳性者对EGFR-TKI疗效好,EGFR突变中19del者较L858R疗效更佳,基因检测结果可以较好地预测分子靶向药物的疗效,降低肿瘤进展的风险。     

非小细胞肺癌的分子靶向治疗进展

近年来分子靶向治疗药物成了肿瘤治疗领域的研究热点之一,目前研究最为广泛的靶向治疗药物主要有表皮生长因子受体（EGFR）家族抑制剂、血管生成抑制剂、多靶点抑制剂、信号传导抑制剂等。现将非小细胞肺癌（NSCLC）分子靶向治疗的研究进展情况综述如下。     

晚期非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展

随着测序技术的发展,不同分子靶点药物的研发,实体肿瘤的靶向治疗水平不断提高,给非小细胞肺癌(NSCLC)患者尤其是晚期患者带来希望。分子靶向治疗精确作用于肿瘤组织,减轻对正常组织的损伤,抗肿瘤作用准确,不良反应少,可明显改善患者预后,延长其生存期。目前,已有5类NSCLC靶向药物经美国食品药品管理局批准上市,分别为表皮生长因子受体抑制剂吉非替尼、埃克替尼及阿法替尼等,血管内皮生长因子抑制剂贝伐珠单抗和重组人血管内皮抑制素等,间变性淋巴瘤激酶抑制剂克唑替尼、色瑞替尼及艾乐替尼等,免疫靶向治疗药物派姆单抗和阿特朱单抗,     

肺癌的分子靶向治疗进展现状

近年来,分子靶向治疗在肺癌治疗领域取得了显著进展.与传统疗法相比,其优越性表现在:特异性强、亲和性高,在杀死肿瘤细胞的同时不杀死或极少杀伤正常细胞,不良反应轻,耐受性好.现阶段临床上研究较多的有针对表皮生长因子受体的药物吉非替尼、厄罗替尼、西妥昔单抗、曲妥珠单抗等,以及抗肿瘤血管生成药物贝伐单抗等.这些药物的临床实践证明其能给患者带来生存效益.随着研究的进展,新型药物日益增多.靶向治疗联合放化疗和靶向药物之间的联合等新型疗法亦不断涌现.总之,肺癌分子靶向治疗药物应用前景广阔,在传统疗法的疗效达到平台时,为肺癌的治疗开辟了新的方向.     

非小细胞肺癌的治疗进展

目前,肺癌依然是导致人类癌性死亡的首位疾病,全球每年因肺癌死亡人数超过100万,其中80％～90％的患者为非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer,NSCLC）。肺癌的治疗包括手术、化疗、放疗、分子靶向治疗及生物免疫治疗等多种方法。治疗方法的选择主要根据肺癌的病理类型、分期以及患者身体状况等。随着肺癌研究的进展,化疗和分子靶向药物的开发应用,治疗方法的不断改进,以及多学科综合治疗模式的开展,近年来肺癌的疗效有了明显的提高,现就NSCLC的治疗进展综述如下。     

分子靶向药物联合放疗治疗非小细胞肺癌的研究进展

分子靶向药物与放疗都是非小细胞肺癌的重要治疗方式,然而当前非小细胞肺癌的治疗现状仍不容乐观,我们试想分子靶向药物联合放疗是否能够协同作用,从而提高非小细胞肺癌的治疗效果,已有许多临床及临床前期研究探索了联合治疗的效果,本文就联合治疗的研究结果及合理性作一综述.     

CT定量评估分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的近期疗效

目的 探讨CT密度定量分析对分子靶向药物治疗非小细胞肺癌(NSCLC)疗效评估的应用价值.方法 回顾性分析32例经分子靶向药物治疗1个月后瘤体缩小的NSCLC患者治疗前后的CT资料及血清学资料,然后将患者分为观察组(瘤体缩小但癌胚抗原升高)和对照组(瘤体缩小但癌胚抗原降低),分别观察测量两组治疗前、治疗1个月后肿瘤的密度变化.结果 两组近期疗效有效率差异有统计学意义(x2=6.149,P =0.013).两组治疗前后CT密度变化差异也有统计学意义(x2 =4.979,P=0.026).结论 NSCLC经过分子靶向药物治疗后尽管肺部实体肿瘤缩小,但是病灶密度增高以及癌胚抗原升高均为疗效欠佳的反映,定量分析病灶密度变化可以为疗效评估提供一定依据.     

非小细胞肺癌治疗的进展

肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤。非小细胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的70-80％．约75％的初诊肺癌病人已属疾病的中、晚期,因此，中晚期NSCLC的治疗进展一直倍受人们的关注。     

非小细胞肺癌基因变异分子诊断及治疗进展

<正>肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)两类,其中NSCLC约占全部肺癌的80%左右,包括腺癌、鳞癌、大细胞癌、混合癌及未分型非小细胞肺癌等。近年来,随着研究的不断深入,越来越多的非小细胞肺癌被证实存在驱动基因的改变,基于驱动基因的靶向治疗也取得了明显的疗效。基因变异分子诊断及靶向治疗是标志NSCLC走向精准医学时代的两大重要里程碑。这些基因变异主要有表皮生长因子受体(EGFR)基因突变、间变淋巴瘤激酶(ALK)基因融合/重排、c-ROS原癌基因1受体酪     

非小细胞肺癌分子靶向治疗策略

<正>肺癌治疗已迈向分子分型(molecular classification)的新时代,在生物标志物(biomarker)指导下的个体化治疗将成为肺癌治疗的发展方向。"患者、路径、进展(Patients,Pathways,Progress)"是现阶段肺癌个体化治疗策略的最佳总结。在肺腺癌中已发现若干个驱动基因,如表皮生长因子受体(EGFR)活化突变、K-Ras突变、c-Met扩增、HER2突变和EML4/ALK的表达增加等,而不同的肺癌个体存在不同的驱动基因或靶点,通过检测     

晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗现状与研究进展

越来越多的研究证实,非小细胞肺癌(NSCLC)中存在可导致肿瘤发生与发展的驱动基因突变,包括EGFR、ALK、ROS1、KRAS、c-MET、HER2、RET、NTRK、PIK3A等,晚期NSCLC患者的治疗模式已经从基于组织病理分型的传统化疗、放疗,发展到基于分子病理分型、个体化的分子靶向治疗模式。分子靶向治疗相较传...     

EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的80%。脑转移瘤是NSCLC常见并发症,近年来脑转移的发生率逐年升高〔1〕,发生率达30%～50%〔2〕,其中多发脑转移约占70%〔3〕。脑转移是肺癌治疗失败的主要原因,预后极差,未经治疗的患者中位生存期仅为1～2个月〔4〕。目前NSCLC脑转移的主要治疗方案包括手术、全脑放疗、     

抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌的研究进展

抗血管生成药物在非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中起重要作用,能抑制肿瘤的进展.目前研发的抗血管生成药物主要包括结合血管内皮生长因子(VEGF)的单克隆抗体(贝伐单抗、贝伐单抗生物相似制剂)、结合VEGF受体的单克隆抗体(雷莫芦单抗)、结合VEGF受体胞内酪氨酸激酶结构域的抑制剂(尼达尼布、安罗替尼、阿帕替尼、索拉非尼...     

晚期非小细胞肺癌的化疗与靶向治疗新进展

肺癌在很多国家已成为癌症死亡的首要疾病，多数患者诊断时已为晚期。晚期非小细胞肺癌（NSCLC）是指有远处转移的NSCLC，除少数单发脑转移或肾上腺转移的患者手术或放疗能延长患者生存期外，多数患者失去了根治手术与根治放疗的机会，治疗以化疗与靶向治疗为主。     

非小细胞肺癌的靶向治疗和免疫治疗进展

肺癌是全球最常见、病死率最高的恶性肿瘤,除传统的手术、放疗、化疗外,近20年肺癌的治疗发生了巨大变化,针对驱动基因阳性的靶向治疗和针对免疫检查点的免疫治疗显著提高了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存期。多项临床随机对照试验数据的发布使靶向治疗和免疫治疗在肺癌综合治疗中的地位逐渐提高。如何更加精准地使用靶向治疗和免疫治疗、选择真正获益的患者需要更深入的研究探索。本文从肺癌靶向治疗和免疫治疗的临床研究、精准人群筛选、耐药机制等方面进行综述。