上皮间质转化的信号转导调控及药物开发

上皮间质转化(epithelial-mesenchym al-transition,EMT)是胚胎形成过程中的关键步骤,研究表明其在原发性肿瘤转移过程中同样发挥了重要作用。参与EMT的信号通路包括Wnt/β-catenin、Notch、Hedgehog、TGFβ和生长因子受体等,针对相应信号通路的药物成为有效的恶性肿瘤治疗手段。     

TGF-β1通过F-actin聚合促进乳腺癌细胞MCF-7发生上皮-间质转化

<正>上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞失去极性,获得间质形态的一个过程~([1])。肿瘤细胞中,EMT的激活促进了肿瘤的侵袭转移。转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)属于TGF家族,它能够调节细胞增殖、分化、细胞凋亡及细胞外基质的生成等~([2])。在生理和病理状态下,TGF-β1都是EMT发生的主要     

TGF-β介导的上皮-间质转化与恶性肿瘤转移的相关性研究进展

<正>上皮-间质转化(epithelium-mesenchymal transition,EMT)是一个连续的生物学过程,可促进上皮细胞表型发生变化,以获得间充质细胞的表型特征[1];EMT在恶性肿瘤转移过程中起到了关键的作用,在此过程中,肿瘤细胞获得了一定的迁移和侵袭能力,这也是肿瘤发生转移的前提和基础。转化生长因子-β(TGF-β)作为一个多功能的细胞因子,在EMT的诱导及肿瘤细胞的侵袭转移中起到关键作用。研     

肝癌细胞株中VEGFR-1活化前后对Snail,Slug,Twist蛋白改变及意义

最近研究表明,上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）在恶性肿瘤的侵袭转移中发挥重要的作用。做为EMT的共同特征,上皮标志物E-钙黏蛋白（E-CD）的表达往往下调,在对E-CD表达调控的研究中发现锌指转录因子Snail,Slug,Twist在转录水平对E—CD的调节是EMT的中心环节。     

上皮间质转化与乳腺癌

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,而肿瘤的侵袭与转移是导致乳腺癌患者治疗后复发与死亡的主要原因。上皮-间质细胞转化（EMT）是上皮细胞转变为间充质细胞的过程,参与了肿瘤干细胞的形成以及肿瘤细胞的浸润、迁移和转移,不仅增强了乳腺癌细胞侵袭和转移的能力,还可使癌细胞获得自我更新等干细胞特性,促进乳腺癌干细胞的产生。因此,研究EMT对寻找控制乳腺癌侵袭和转移的有效途径以及降低乳腺癌患者的死亡率有非常重要的意义,亦可为乳腺癌的治疗提供新的靶点。     

上皮间质转化在肾癌的研究进展

肾癌(renal cell carcinoma,RCC)是泌尿系统常见恶性肿瘤之一,中、晚期肾癌易发生局部复发及远处转移,患者5年生存率低。阐明肾癌进展期浸润和转移机制,有助于中、晚期肾癌的靶向治疗。上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程。通过EMT,上皮细胞失去了细胞极性,获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质的能力等间质表型[1]。阐明调控恶性肿瘤侵袭和转移过程中EMT发生的分子机制,探索基于EMT     

上皮间质细胞转化在肿瘤侵袭转移及化疗耐药中的作用

上皮间质转化(EMT)是指上皮细胞通过特定的程序转化为间质细胞表型的可逆的生物过程,目前认为EMT参与肿瘤的侵袭及转移过程,是肿瘤侵袭转移的关键因素之一,同时,有研究提示EMT是化疗药物耐受性的重要诱因之一,故在综述EMT在肿瘤侵袭转移及化疗耐药发生中的作用的研究,为肿瘤的临床治疗提供指导,并为靶向药物的开发提示理论依据。     

转化生长因子-β抑制剂研究进展

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是生物体内重要的细胞因子,具有多种生物学效应,包括胚胎发育、伤口愈合、趋化作用和细胞周期调控等。上皮-间质转化(EMT)是肿瘤细胞获得侵袭和转移能力的最主要途径,而TGF-β是已知诱导肿瘤细胞发生EMT的关键因子,对肿瘤的发生、转移等起着非常重要作用。近年来对TGF-β抑制剂的研究取得了一些进展,已经有部分药物上市和进入临床研究,在肿瘤的治疗、疤痕修复、青光眼治疗和肝肾的纤维化疾病治疗等方面有广泛应用。本文主要对近年来设计合成的新型TGF-β抑制剂进行综述。     

上皮间质转化与肿瘤耐药

化疗是恶性肿瘤最常用的治疗手段之一,但肿瘤发生获得性耐药是阻碍临床疗效,导致大多数患者治疗失败的主要原因。近年来大量研究发现,肿瘤细胞上皮间质转化（ epithelial to mesenchymal transition ,EMT）不仅促进肿瘤细胞的侵袭和转移,也在多种肿瘤发生化疗耐药中发挥重要作用。肿瘤细胞EMT的发生受复杂的信号通路调控,这些信号通路也在诱导肿瘤细胞耐药中起重要作用。本文综述了肿瘤细胞发生EMT与耐药相关机制的研究进展。     

FOX家族介导的上皮间质转化在肿瘤转移中的研究进展

在肿瘤的侵袭转移进程中,上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)是其中一个重要的生物学过程。但由于EMT复杂的信号通路和未尽阐明的分子机制,治疗EMT仍然是世界性的难题。但多种研究也证实了EMT并非是不可逆转的过程。近年来对叉头框转录因子(FOX)基因家族在EMT中的研究,显示了其在肿瘤转移中具有重要的调控作用。该文综述了FOX基因家族介导的EMT过程在肿瘤多种生物学过程的研究,以期对EMT的信号网络有更好的了解,并为有效干预EMT提供新的依据。     

上皮-间质转化在肺纤维化中的研究进展

肺纤维化是众多肺部疾病的最终表现结果,其形成过程十分复杂,发生的机制也尚未完全阐明。目前的研究发现,上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是肺纤维化发病机制中的一个关键步骤。转化生长因子-β、Notch和Wingless-type信号通路是普遍认可的介导调控EMT的信号通路。微小核糖核酸及内质网应激等在EMT过程中发挥重要作用。充分认识EMT在肺纤维化发生发展中的作用,有助于寻找治疗肺纤维化的新方法和新药物。本文就近年来国内外学者对EMT在肺纤维化中的研究新进展进行综述。     

circFAT1对胶质母细胞瘤细胞生物过程的机制研究

目的 探讨circFAT1吸附miR-1182调控转化生长因子（TGF）-β/Smad信号通路对胶质母细胞瘤（GBM）增殖、侵袭、上皮-间充质转化（EMT）的调控作用及机制。方法 收集50例GBM样本和5例非瘤脑组织（NBT）样本，随机抽取3例GBM和3例NBT样本进行组织RNA测序。体外培养GBM细胞系U87、U251、T98G、LN229及星形胶质细胞系NHA，通过qRT-PCR检测组织和细胞系中circFAT1表达。通过RNase R选择性降解线性转录本以明确circFAT1成环特性。将GBM细胞分为sh-对照组和sh-circFAT1组，采用慢病毒进行转染。转染后集落形成实验、Transwell实验、Western blot实验分别检测细胞增殖、侵袭及EMT能力。荧光原位杂交（FISH）检测circFAT1在GBM细胞内定位，通过双萤光素酶报告基因和RNA免疫共沉淀（RIP）实验验证circFAT1和miR-1182的相互作用。Western blot实验验证敲低circFAT1后或抑制miR-1182表达对TGF-β/Smad信号通路的调控作用。结果 circFAT1在GBM...     

水飞蓟宾靶向于肿瘤微环境对癌症的化学预防

肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）在肿瘤生长、血管生成、上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）、侵袭、迁移和转移中起着至关重要的作用.TME包含了几种不同的细胞类型,如癌相关成纤维细胞（cancey-associated fibroblasts,CAFs）、内皮细胞、周细胞、平滑肌细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、脂肪细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、淋巴细胞等.此外,还有丰富的非细胞成分,如细胞因子、生长因子、激素和细胞外基质（extracellular matrixc,ECM）.     

TGF-β／Smad信号通路的研究及其在肿瘤中的作用

转化生长因子β（transforming growth factor—β,TGF—β）可通过特异性结合并激活具有丝氨酸／苏氨酸激酶活性的细胞表面受体启动各种应答。Smads蛋白是TGF—β超家族细胞内重要的信号转导和调节分子,活化的受体可刺激Smads蛋白磷酸化,形成复合物入核调控靶基因的转录。TGF—β受通路中各种成分和其他信号转导通路的调节。TGF—β信号转导途径在肿瘤发生机制中有重要作用。     

TGF-β信号通路调控乳腺癌上皮-间质转化的研究进展

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指具有极性的上皮细胞丧失极性,转化成具有迁移能力的间质细胞的过程。在乳腺癌中,EMT的发生促进原位癌向侵袭性癌发展,并与肿瘤细胞获得耐药性有关。参与调控细胞发生EMT的因素众多,涉及众多信号通路、转录因子及下游相关基因。其中,转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)信号通路在乳腺癌EMT过程中起着重要的作用。本文综述了TGF-β信号通路在调控乳腺癌EMT的研究进展。     

蛇葡萄素对人前列腺癌DU145细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的：探讨蛇葡萄素（AMP）对人前列腺癌DU145细胞增殖、迁移和侵袭的影响,研究其对转化生长因子β（TGF-β）诱导的上皮间质转化（EMT）模型的作用。方法：用不同浓度的AMP处理DU145细胞,采用CCK-8法和克隆形成实验检测细胞增殖情况;Transwell法检测细胞的迁移和侵袭能力;细胞免疫荧光实验表征不同浓度TGF-β处理后细胞内E-cadherin和Vimentin表达情况,确定EMT模型最佳诱导浓度;Western blot法进一步检测加药后EMT模型E-cadherin和Vimentin表达情况。结果：AMP对DU145细胞增殖具有显著的抑制作用,24、48、72 h的IC50分别为35.62、32.71、28.43 μg·mL-1;Transwell实验显示AMP处理后穿膜细胞数明显减少,显著抑制细胞的迁移和侵袭能力;细胞免疫荧光实验表征发现TGF-β诱导后细胞内E-cadherin表达下调,Vimentin表达上调,确定10 ng·mL-1为TGF-β诱导EMT模型的最佳浓度。Western blot法检测显示,与对照组相比,TGF-β组和TGF-β+AMP组的细胞内E-cadherin表达下调,Vimentin表达上调,此外,与TGF-β组相比,TGF-β+AMP组细胞内E-cadherin表达变化无统计学差异,但Vimentin表达降低（P<0.05）,表明AMP具有逆转EMT过程的作用。结论：AMP不仅能够抑制人前列腺癌DU145细胞的增殖,还可抑制其迁移和侵袭能力,这可能与逆转EMT过程有关。     

胰腺癌侵袭转移作用机制的研究进展

胰腺癌是一种病死率极高的恶性肿瘤， 其起病隐匿、 发展迅速， 容易早期发生淋巴及肝转移。目前胰腺癌侵袭转移机制的研究逐渐深入， 本文主要从小干扰RNA、 非编码RNA、 缺氧方面以及表皮生长因子及其受体、 基质源性细胞因子、 叉头框M1 （FOXM1）、 双肾上腺皮质激素样激酶1 （DCLK1） 等蛋白分子在胰腺癌侵袭转移中的作用进行简要概述， 它们通过作用于靶基因或相关信号通路促进细胞增殖、 抑制细胞凋亡、 促进血管生成和肿瘤细胞上皮间质转化， 或者改变肿瘤细胞代谢， 从而与胰腺癌的恶性进展、 侵袭和转移等行为密切相关。     

肿瘤转移研究新进展

肿瘤细胞获得转移和侵袭能力是良性实体瘤转变为恶性肿瘤的重要阶段。科研人员最近发现了由粘蛋白样蛋白podoplanin驱动的肿瘤转移新途径。传统理论认为肿瘤形成过程需要进行上皮间质转移(epithelial-mesenchymal transition,EMT),上皮细胞E-钙粘蛋白(E-cadherin)表达缺失为EMT     

白藜芦醇对胃癌细胞上皮间质转化作用及其机制的研究

目的 探讨白藜芦醇（RSVL）对胃癌细胞上皮间质转化（EMT）的影响并分析其作用机制。方法 胃癌细胞SGC-7901分为空白对照组、转化生长因子β1(TGF-β1)组和TGF-β1+RSVL组三组。MTT实验检测增殖情况;Transwell实验检测迁移、侵袭情况;q RT-PCR检测EMT相关转化因子的mRNA表达水平;Western blot检测E-cadherin、Vimentin、N-cadherin、Snali 1、YAP蛋白表达水平;免疫荧光观察YAP蛋白表达及细胞核内YAP蛋白表达。结果 与空白对照组相比,TGF-β1组24、48、72、96 h细胞增殖率增加（P<0.05）;与TGF-β1组相比,TGF-β1+RSVL组24、48、72、96 h细胞增殖率降低（P<0.05）,均呈时间依赖性。与空白对照组相比,TGF-β1组0、48 h的细胞迁移数、侵袭数增加（P<0.05）;与TGF-β1组相比,TGF-β1+RSVL组0、48 h的细胞迁移数、侵袭数降低（P<0.05）。与空白对照组相比,TGF-β1组E-cadherin mRNA、蛋白表达水...     

RNA干扰转化生长因子-β信号通路对卵巢癌生长抑制机制研究

<正>卵巢癌是发病率和病死率最高的恶性妇科肿瘤之一,尽管随着治疗技术的不断发展其临床治疗手段得到了极大的丰富,但其5年生存率却仍未有根本性改善[1,2]。与其他肿瘤类似,过快的生长和迁移是导致卵巢癌治疗失败的主要原因[3]。已有研究报道转化生长因子(TGF)-β信号通路参与了肿瘤的血管生成、肿瘤生长、侵袭转移和化疗抵抗等多种活动[4,5]。因此,采用RNA干扰的方式干预肿瘤细胞的转化生长因子(TGF)-β信号通路可