幼年型类风湿关节炎患儿外周血中Th1与Th2比例失衡探讨

目的：探讨JRA患儿外周血中T辅助细胞(Thl／Th2)分布状态。方法：应用三色荧光标记法流式细胞仪检测25例JRA患儿外周血中Thl和Th2的百分率，以8位择期小手术儿童作对照。结果：显示JRA患儿外周血中Th2细胞较正常人少，但Thl数目则与正常人无异。结论：Th2细胞减少，可能是JRA致病原理之一。     

支气管哮喘患者外周血Th1、Th2与Th17细胞表达水平及临床意义

目的 探讨外周血Th1、Th2与Th17细胞在支气管哮喘患者中的表达水平及临床意义.方法 选取2015年1月-2016年2月诊治的支气管哮喘40例,均为急性发作期,治疗1周后为缓解期,选取同期健康人40例作为对照组.检测支气管哮喘急性发作期、缓解期和对照组外周血Th1、Th2与Th17细胞水平,观察外周血中干扰素(IFN)-白介素(IL)-4及IL-17的表达情况.结果 支气管哮喘组急性发作期和缓解期Th1、Th1/Th2、IFN-γ的表达水平低于对照组,且急性发作期低于缓解期(P＜0.05);支气管哮喘组急性发作期和缓解期Th2、Th17、IL-4、IL-17表达水平高于对照组,且急性发作期高于缓解期(P＜0.05).结论 支气管哮喘患者外周血Th1、Th2与Th17细胞表达水平失衡,导致IFN-γ、IL-4及IL-17异常分泌,可能参与支气管哮喘的发病.     

类风湿关节炎患者Th1、Th17细胞的表达

目的 分析类风湿关节炎(RA)患者外周血和关节滑液中Th极化细胞(Th1、Th17细胞)的表达.方法 流式细胞技术测定RA患者外周血、关节滑液中CD4T细胞上 IFN-γ~+ IL-17~- (Th1)、IL-17~1 IFN-γ(Th17)的表达,并与健康人比较,分析疾病活动指数(DAS28)和Th极化细胞表达量、Th1/Th17比值之间的关系.结果 RA患者关节滑液Th1、Th17细胞的平均百分比与RA外周血、健康人外周血比较,差异有统计学意义(P＜0.01).RA患者关节滑液中Th1细胞、Th1/Th17细胞比值与DAS28指数呈正相关(P＜0.01).结论 在RA疾病部位关节液中是Th1细胞占优势,IL-Th1细胞的表达与疾病活动性密切相关.     

类风湿关节炎患者外周血血小板参数变化与Th17调节性T细胞及疾病活动的相关性分析

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者的血小板参数与红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、28个关节疾病活动指数(DAS28)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、类风湿因子(RF)、Th17及调节性T细胞之间的关系。方法收集2015年1月至2018年4月符合入排标准的山西医科大学第二医院风湿免疫科门诊及住院RA患者病历资料234例及健康人群77名。分析2组人群上述指标的差异以及RA组血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)、血小板体积分布宽度(PDW)与ESR、CRP、抗CCP抗体、RF、调节性T细胞相关性。计量资料符合正态分布且方差齐时采用两独立样本的t检验,不符合正态分布时采用Manil-Whitney秩和检验,采用Spearman行相关性分析。结果 (1) RA组PLT、MPV高于健康对照组,PDW低于对照组,2组差异均有统计学意义(P<0.01);(2) RA组调节性T细胞稍低于对照组,2组间比较差异无统计学意义;Th17高于对照组,2组差异有统计学意义(P<0.05);Th17/调节性T细胞低于对照组,2组差异有统计学意义(P<0.01);(3) RA组外周血各项血小板参数与调节性T细胞、抗CCP无相关性;PLT与Th17、Th17/调节性T细胞、RF、ESR、CRP、DAS28呈正相关;MPV与Th17、Th17/调节性T细胞、ESR、CRP呈负相关,与RF、DAS28无相关性;PDW与Th17、Th17/调节性T细胞、ESR、CRP呈负相关,与RF、DAS28无相关性。结论 RA患者外周血血小板参数不仅与病情活动有明确关联,而且其数值的变化与Th17、调节性T细胞的失衡有关。     

类风湿关节炎(RA)患者Th1、Th2型细胞在患者病情演变中的特点及临床意义

目的观察探讨类风湿关节炎(RA)患者Th1、Th2型细胞在患者病情演变中的特点,总结其临床意义。方法选取51例类风湿关节炎患者为观察组,分别在其治疗前和治疗后3个月进行Th1、Th2型细胞检测,再选取健康体检者60例为对照组,也进行同样的细胞检测,观察比较两组治疗前后的差异性。结果观察组治疗前与对照组比较,Th1型细胞显著高于对照组、Th2型细胞低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),观察组患者经过治疗后,其血清中Th1型细胞明显降低,而Th2型细胞明显升高,与治疗前比较有统计学意义(P<0.05)。结论对类风湿性关节炎患者进行Th1、Th2型细胞检测,能有助于判断患者的病情进展,对评价临床疗效及预测预后有重要的临床指导意义。     

狼疮性肾炎患者Th1、Th17及Th22细胞亚群的变化及临床意义

目的研究狼疮性肾炎（LN）患者外周血辅助性T细胞1（Th1）、辅助性T细胞17（Th17）和辅助性T细胞22（Th22）及其细胞因子干扰素一1（IFN一1）、白细胞介素17（IL－17）和白细胞介素22（1L－17）的表达情况及其临床意义。方法流式细胞术检测20例LN患者组和20例健康对照组外周血中Th1、Th17和Th22细胞比例;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中相关细胞因子IFN－1、IL－17及IL－22水平,并进行相关性分析。结果相较健康对照组,LN组外周血中Th17细胞比例增高（P〈0．05）,Th22细胞比例减低（P〈0．05）,而Th1细胞比例无差异（P〉0．05）;LN组血清中IL－17水平增高（P〈0．05）,IL－22水平减低（P〈0．05）,而IFN－γ水平无差异（P〈0．05）;Th17细胞比例分别与血清IL－17、系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）呈正相关（r=0．721,P〈0．05;r=0．225,P〈0．05）,而Th22细胞比例与血清IL－22水平呈正相关（r=0．489,P〈0．05）与SLEDAI评分无相关性（r=0．241,P〉0．05）。结论Th17及Th22在LN患者中异常表达可能导致患者自身免疫功能紊乱,促进疾病病理损伤。     

血清MK和Th17/调节性T细胞对类风湿关节炎患者病情发生发展的影响

目的观察辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Terg)免疫失衡在来风湿关节炎患者发病时的作用,探讨血清中期因子(MK)和Th17/调节性T细胞对类风湿关节炎患者病情发生发展的影响。方法选取2013年3月~2016年1月在我院接受治疗的类风湿关节炎患者58例,分为活动组和非活动组,DAS28≤3.2为非活动组,DAS28>3.2为活动组,另将30例健康患者作为对照组,活动组患者32例,非活动组患者26例,采用酶联免疫吸附法对3组患者的血清MK、白介素-17(IL-17)、白介素-6(IL-6)、白介素-23(IL-23)水平进行检测,利用流式细胞术检测调节性T细胞和外周血Th17细胞的比例变化,并对其比例变化和血清MK、IL-17、IL-6、IL-23的水平进行比较。结果活动组Th17、调节性T细胞比例分别与非活动组相比较差异具有统计学意义(P<0.05),活动组与非活动组的Th17、调节性T细胞比例分别与对照组相比较异具有统计学意义(P<0.05)。活动组与非活动组的IL-17、IL-6和IL-23水平分别与对照组相比较异具有统计学意义(P<0.05)。血清MK与Th17、T细胞的百分比和平衡相关的相关性结果显示,Th17和Treg均与血清MK无关,P>0.05,而与STAT5成负相关(P<0.05)。结论类风湿性关节炎患者的血清MK上升,且类风湿性关节炎患者Th17/Terg平衡中Th17相对增高,而Terg会相对降低,MK的上升和Th17/Terg平衡失调都促进了RA的发生发展。     

Th17和调节性T细胞在湿疹患者外周血和皮损中的表达及临床意义

目的探讨辅助性Th17和调节性T细胞(Treg细胞)在湿疹发病中的作用。方法选取湿疹患者83例,其中急性期35例,亚急性期23例,慢性期25例。流式检测患者外周血中CD3+CD8-T细胞(即CD3+CD4+T细胞)白细胞介素(IL)-17A表达,以及CD4+CD25hiFoxp3+Treg细胞水平,并与42名健康对照相比较;选取15例急性湿疹患者皮损及10名健康对照皮肤,分离出淋巴细胞后进行流式检测,比较两者皮肤中Th17和Treg细胞的表达。结果湿疹患者外周血Th17细胞显著高于健康对照(P<0.01),并且急性期患者Th17细胞比例高于亚急性期和慢性期患者(P<0.05);湿疹患者外周血Treg细胞和健康对照相比无明显异常;15例急性湿疹患者皮损中Th17细胞显著高于健康对照(P<0.01),并且皮损中存在Treg细胞。结论外周血Th17细胞升高可能与湿疹发病有关,Th17和Treg细胞在湿疹皮损处参与致病。     

辅助性T细胞9在类风湿关节炎发病中的作用探讨

目的 探讨Th9细胞及相关细胞因子在类风湿关节炎(RA)中表达的改变及可能的机制.方法 采集20例健康人(HC)和20例RA患者(RA组)的外周血,用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-9、IL-4、转化生长因子(TGF)-β和干扰素(IFN)-γ水平;流式细胞术检测Th9细胞数;实时定量PCR检测IL-9 mRNA、转录因子PU.1 mRNA,分析这些指标可能的相互关系.结果 RA组患者外周血中CD4+ IL-9+T细胞、CD4+ PU.1 +T细胞、CD4+ IL-9+ PU.1 +T细胞均缺如.细胞因子检测:IL-9水平在HC组为(1.24±0.44)×10-9 g/L,RA组为(1.33 ±0.53)×10-9 g/L(P =0.558);IL-4水平在HC组为(8.59±4.07) ×10-9 g/L,RA组为(5.95±5.73) ×10-9 g/L(P =0.101);TGF-β水平在HC组为(1238±329) μg/L,RA组(712±254) μg/L,(P=0.00);IFN-γ水平在HC组均低于检测水平,RA患者中5例IFN-γ水平升高.HC组IL-9 mRNA表达为(0.24±0.04),RA组为(0.24±0.02) (P =0.764);HC组PU.1 mRNA表达为(0.38 ±0.02),RA组(0.13±0.02) (P =0.000).结论 RA组患者外周血促Th9分化关键细胞因子水平降低.抑制其分化关键细胞因子平有所升高,导致PU.1 mRNA表达受抑,PU.1蛋白无法合成不能支持IL-9mRNA表达.RA患者外周血不存在Th9细胞分化条件,推测循环血Th9细胞可能不参与RA发病机制.     

青蒿治疗难治性类风湿关节炎患者的疗效及对TH17/Treg细胞因子的影响

目的：探讨青蒿治疗难治性类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者的疗效及是否可纠正Th17/Treg失衡及对细胞因子的影响。方法：病例来源于某院风湿免疫科,64例难治性RA患者纳入,17例难治性RA患者继续应用MTX为对照组,23例难治性RA患者应用青蒿为青蒿治疗组,24例难治性RA患者应用TNFi拮抗剂+MTX为阳性对照组。予观察3组第0,4,8,12周疗效,ELISA法检测患者血清细胞因子水平IL-10、IL-17和TNF-α表达情况;多参数流式细胞术检测各组患者外周血Treg和Th17细胞表达水平。结果：（1）青蒿治疗组和阳性对照组第8周起疗效比MTX对照组对比有统计学意义;阳性对照组第4周起比青蒿治疗组效果有统计学意义;（2）青蒿治疗组和阳性对照组患者第8周血清IL-10浓度显著高于MTX组;青蒿治疗组和阳性对照组患者血清IL-17浓度显著低于MTX组。此外,青蒿治疗组和阳性对照组患者TNF-α、ESR和CRP浓度显著低于MTX组;（3）流式细胞仪检测示青蒿治疗组和阳性对照组患者Treg细胞百分比显著高于MTX组;青蒿治疗组和阳性对照组患者血清Th17细胞百分比显著低于MTX组。结论：青蒿治疗难治性类风湿关节炎患者效果明显优于MTX,但效果较TNFi拮抗剂+MTX差,其抑制炎性因子的机制可能通过纠正RA患者的TH17/Treg失衡达到治疗目的。     

热休克蛋白70肽段抑制胶原诱导关节炎小鼠Th17细胞生成

目的:研究HSP70肽段对CIA小鼠Th17细胞的影响,探讨其抑制CIA小鼠炎症损伤的机制。方法:将DBA/1小鼠随机分为HSP70肽段实验组、阴性对照组、结核菌素(PPD)对照组、阳性对照组。除阴性对照组外,其它各组小鼠用牛Ⅱ型胶原蛋白诱导关节炎。通过关节评分和病理改变评价病变程度。取外周淋巴结用流式细胞仪检测Th17细胞的数量,用实时定量PCR检测Th17细胞相关调控因子。结果:注射HSP70肽段的CIA小鼠其Th17细胞数量明显低于阳性对照组和PPD对照组,促进Th17细胞分化发育的相关因子IL-6、IL-23、TGF-β1、RORγt的表达水平低于阳性对照组和PPD对照组(P<0.05)。结论:HSP70肽段可调节Th17细胞分化的调控因子,抑制Th17细胞的分化,进而减轻CIA小鼠的炎症程度。     

Th17细胞在类风湿关节炎发病机制中的作用研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是临床常见炎症性自身免疫疾病,以早期进行性关节滑膜炎症为主要临床特征,晚期则多以关节软骨破坏及骨侵蚀为主要病理特征。RA病因复杂,病理机制至今未明,发病率高,5年期致残率高。Th17细胞作为CD4+T细胞的亚群之一,其分泌的IL-17、IL-21等促炎性细胞因子,在RA关节滑膜炎症和关节软骨破坏及骨侵蚀等多个病理环节均发挥重要作用。基于此,本文对近年来Th17细胞参与RA关节滑膜炎症和关节软骨破坏及骨侵蚀病程的相关研究文献进行综述和讨论,以期为RA发病机制研究提供新思路,为以Th17细胞为作用靶点的创新药物开发提供参考。     

皮肌炎患者外周血CD4+Th1/Th2细胞因子及转录因子的表达

目的 探讨Th1/Th2细胞分化趋势在活动性皮肌炎(DM)发病机制中的作用.方法 分别采集15例活动性DM患者(DM组)和15例健康人(对照组)外周血,采用免疫磁珠分离获得CD4 T细胞(Th细胞),逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测两组Th1、Th2转录因子T-bet、GATA3及细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)的表达强度.分析T-bet和IFNγ、GATA3和IL-4的相关性;IFN-γ、IL-4表达与血清肌酸激酶(CK)含量的相关性.结果 DM组IFN-γ、GATA3及II-4表达均明显高于对照组(P＜O.05);DM组IL-4与GATA3、血清CK呈正相关(P＜O.05).结论 DM患者Th1/Th2无明显极化现象,Th1/Th2细胞因子表达均增强.     

1型糖尿病外周血Th1/Th2细胞因子表达水平的研究

目的检测1型糖尿病患者外周血CD_4~+T细胞分泌细胞因子的水平变化,探讨患者Th1/Th2细胞因子的平衡状态及其在1型糖尿病中的作用。方法对49例1型糖尿病患者和30例健康时照组外周血用刺激物刺激细胞,增加细胞内细胞因子的表达,再加入荧光标记的特异性抗细胞因子单克隆抗体,特异性抗原抗体结合,以流式细胞仪分析特异性细胞因子表达水平。结果1型糖尿病患者Th1型细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)表达水平较正常对照组升高,差异有统计学意义(P<0.01)。Th2型细胞因子白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)表达水平较正常时照组显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论1型糖尿病患者Th1/Th2平衡失调,Th1型反应模式处于优势状态,Th2型反应模式处于弱势状态。Th1/ Th2平衡向Th1方向漂移。     

结核患者外周血中辅助性T细胞17及白细胞介素-17水平的变化

目的:探讨结核患者外周血辅助性T细胞17(Th17细胞)及白细胞介素-17(IL-17)水平变化及意义。方法:以结核患者98例(初治58例,复治40例)、健康对照者98例为研究对象,抽取研究对象外周血并分离外周血单核细胞(PBMC)和血浆,采用流式细胞术(FCM)检测PBMC中Th17细胞的百分率,酶联免疫吸试验(ELISA)检测血浆中IL-17水平;用灭活的结核分枝杆菌菌株(H37Rv)分别刺激结核患者和健康对照者PBMC,ELISA法检测其上清中IL-17水平。结果:与健康对照者比较,结核患者外周血Th17细胞比例[(5.2±1.8)%vs(1.8±1.4)%,P<0.05]及IL-17水平[(68.22±10.31)vs(39.81±14.58)pg/ml,P<0.01]显著增高;与初治组比较,复治组Th17细胞比例[(6.4±1.8)%vs(3.8±1.3)%,P<0.05]及IL-17水平[(85.46±9.13)vs(51.22±12.36)pg/ml,P<0.05]显著增高;结核患者血浆IL-17水平与Th17细胞的比例呈正相关(r=0.912,P<0.05);H37RV刺激结核病人和健康对照者PBMC后上清中均有IL-17的表达,且结核病人来源的表达水平更高。结论:结核患者外周血Th17细胞比例及IL-17水平增高,Th17细胞和IL-17在结核病的发生发展中发挥了重要作用。     

Th17/Treg平衡在类风湿关节炎中作用的研究进展

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性多关节滑膜炎为主要特征的自身免疫性疾病。虽然目前对于RA的确切发病机制尚不明确,但一般认为和T细胞相关。最近研究发现调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)和Th17细胞在RA的发生发展中发挥重要作用。Th17细胞能够分泌促炎症因子IL-17,通过诱导基质金属蛋白酶(ma-trix metallo proteinases,MMPs)和破骨细胞生成,促进骨滑膜炎症、骨和关节损伤;而Treg则通过释放抑制性细胞因子IL-10和TGF-β发挥免疫效应,调控RA中的炎症性免疫应答过程。单独TGF-β作用下诱导初始T细胞分化为Treg,而在TGF-β和IL-6共同作用下诱导初始T细胞分化为Th17细胞,因此,Th17和Treg细胞在特定的细胞因子微环境下可以相互转化。调节Th17/Treg之间的平衡可能成为治疗RA的新方法。该文将对Th17/Treg平衡在RA发生发展中的调节作用作一综述。