大肠癌中环氧化酶-2和生存素的表达与肿瘤血管生成的关系

目的：探讨大肠癌中环氧化酶-2（COX-2）、生存素（Survivin）的表达及二者与微血管密度（MVD）的关系。方法：应用免疫组织化学S—P法检测48例大肠癌中C0X-2、Survivin以及MVD（采用CD34标记）的表达情况，将其在大肠癌中的表达情况与临床病理指标的关系进行了统计分析。结果：（1）COX-2和Survivin在大肠癌中的表达与Dukes分期有关（P〈0．05）。（2）COX-2与Survivin在大肠癌中的表达呈正相关（r-0．318，P〈0．05）。（3）大肠癌中COX-2、Survivin表达阳性组的MVD值高于表达阴性组（P〈0．01）；Survivin，COX-2表达共同阳性组的MVD值高于共同阴性组（P〈0．01）。结论：COX-2和Survivin在大肠癌的发生和发展中起了重要作用，并可能协同促进了大肠癌血管的形成。     

大肠癌中环氧化酶-2和生存素的表达与肿瘤血管生成的关系种

目的:探讨大肠癌中环氧化酶-2(COX-2)、生存素(Survivin)的表达及二者与微血管密度(MVD)的关系。方法:应用免疫组织化学S-P法检测48例大肠癌中COX-2、Survivin以及MVD(采用CD34标记)的表达情况,将其在大肠癌中的表达情况与临床病理指标的关系进行了统计分析。结果:(1)COX-2和Survivin在大肠癌中的表达与Dukes分期有关(P<0.05)。(2)COX-2与Survivin在大肠癌中的表达呈正相关(r=0.318,P<0.05)。(3)大肠癌中COX-2、Survivin表达阳性组的MVD值高于表达阴性组(P<0.01);Survivin,COX-2表达共同阳性组的MVD值高于共同阴性组(P<0.01)。结论:COX-2和Survivin在大肠癌的发生和发展中起了重要作用,并可能协同促进了大肠癌血管的形成。     

乳腺癌血管生成拟态与MVD、MMP-2表达及预后的关系

目的:研究乳腺癌中是否存在血管生成拟态(VM),及其与基质金属蛋白酶(MMP-2)表达及预后的关系。方法:选取乳腺癌石蜡标本180例,进行PAS和CD34双重染色,观察是否存在VM;然后对存在VM者和对照组进行MMP-2染色、乳腺癌微血管密度(MVD)计数以及随访,并比较他们之间的相互关系。结果:9例标本中存在VM。VM组的生存率和MVD值明显低于无血管生成VM组。而VM组的MMP-2值明显高于无VM组。结论:乳腺癌中存在VM,可能是高度恶性生物学行为的基础之一。     

人大肠癌组织中survivin基因的表达及其与血管生成的关系

目的探讨大肠癌组织中survivin的表达特征及其与血管生成的关系。方法采用免疫组化S-P法,检测64例大肠癌组织中survivin蛋白的表达情况,并选取CD34标记血管内皮细胞测定MVD。其中结肠癌34例,直肠癌30例,高-中分化腺癌42例,低分化腺癌22例,Dukes分期A-B期36例,C-D期28例,有淋巴结转移者37例,无淋巴结转移者27例。结果 64例大肠癌组织中survivin蛋白的阳性率为50%;Dukes分期C-D期和有淋巴结转移的大肠癌组织survivin的阳性率明显高于Dukes分期A-B期和无淋巴结转移的大肠癌组织,差异均有显著性意义（P〈0.05）;survivin表达阳性组MVD明显高于survivin表达阴性组（P〈0.01）。结论 survivin的表达与大肠癌的发展,生物学行为和预后可能有关,可作为重要的生物学标志。     

人脑星形细胞瘤中HIF-Ⅰa和COX-2的表达及与血管生成的关系

目的:HIF-1a COX-2可以借助于多种不同机制来推动形成肿瘤新生血管.通过对α、与脑肿瘤微血管密度之间的关系进行深入探析.为星形细胞瘤的诊治及预后判断提供新的思路,为临床治疗提供参考.方法:选取手术切除星形细胞瘤标本51例,按照2000年WHO中枢神经系统肿瘤分类标准,对标本进行病理学分级分为4组,进行免疫组化染色.统计学分析.结果:1 HIF-1α与COX-2,在星形细胞瘤中显著高于正常脑组织,表明HIF-1α与COX-2在星形细胞瘤的发生浸润发展中起重要作用.2 HIF-1 α表达,COX-2表达与星形细胞瘤病理分期呈正相关,分期越高他们的表达越高.3 HIF-1α,COX-2的表达与MVD呈正相关.结论:提示在促进星形细胞瘤血管生成过程中发挥作用.     

膀胱癌组织HIF-1α与Survivin、Bcl-2表达的关系和意义

目的探讨膀胱癌组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、生存素(Survivin)、Bcl-2的表达关系和临床意义。方法对68例膀胱移行细胞癌组织和20例正常膀胱组织石蜡标本进行免疫组化(SP)染色,检测HIF-1α与Survivin、Bcl-2的表达情况。结果膀胱癌组织中HIF-1α、Survivin、Bcl-2与正常膀胱组织相比均明显增强(P<0.05);3种蛋白质表达随病理分级、分期的升高而升高(P<0.05);复发膀胱癌组织中HIF-1α、Survivin表达较初发膀胱癌组织增强(P<0.05);相关分析显示,HIF-1α与Survivin、HIF-1α与Bcl-2表达均存在正相关关系(r=0.4486,0.3428,0.2016,P<0.05)。结论 HIF-1α在膀胱癌组织中表达增强,且随肿瘤进展表达进一步升高;其机制在于HIF-1α可能通过调节Survivin、Bcl-2表达而增强膀胱癌细胞的抗凋亡能力促进膀胱癌进展。     

生存素在大肠癌中的表达及其与血管生成的关系

目的研究生存素(survivin)在大肠癌组织中的表达及其与血管生成的关系。方法应用RT-PCR方法检测52例大肠癌组织,48例癌旁正常粘膜组织中生存素mRNA的表达,序列分析验证PCR扩增的正确性;用免疫组织化学法检测52例大肠癌组织中生存素蛋白、凋亡指数(AI)、增殖指数(LI)和微血管密度(MVD)。结果大肠癌组织中生存素mRNA阳性表达率为67.3%,而癌旁正常组织阳性表达率为25.0%(P<0.01);生存素mRNA表达与大肠癌患者性别、肿瘤大小、病理类型、淋巴结转移、远处转移及临床分期无明显相关关系。序列分析结果:所扩增生存素与人生存素序列具有99%的同源性。免疫组化检测显示大肠癌组织中生存素蛋白阳性表达率为51.9%(27/52)。生存素表达阳性组的凋亡指数为(0.67±0.18)%,显著低于生存素表达阴性组(1.14±0.42)%,(P<0.01);生存素表达阳性组的LI(51±22)%,MVD(21.4±8.2),显著高于生存素表达阴性组的(27±18)%,(P<0.01)和(14.2±5.4)(P<0.05)。结论(1)生存素表达与大肠癌患者性别、肿瘤大小、病理类型、淋巴结转移、远处转移及临床分期无明显相关关系。生存素抑制凋亡和促进增殖可能是参与大肠癌发生的重要机制。(2)生存素与大肠癌血管生成关系密切。     

HIF1A/VEGFA/KDR在软组织肉瘤中表达及其与患者预后的关系

目的 探讨HIF1A/VEGFA/KDR在软组织肉瘤中表达及其与患者预后的关系。方法 从cBioPortal网站和Xenabrowser网站获得TCGA265例软组织肉瘤样本相关基因突变和表达量数据,通过OncoPrinter软件进行基因突变互斥和共表达分析,Spearman非参数相关进行基因相关性分析,Xenabrowser获得基因相关性热图,Kaplan-Meier法和Log-Rank检验进行生存分析。结果 软组织肉瘤中HIF1A/VEGFA/KDR的拷贝数变化和基因突变存在互斥趋势（P> 0.01）,HIF1A/VEGFA/KDR表达量存在正相关（P <0.01）,HIF1A/VEGFA/KDR的拷贝数扩增的患者总生存期和无病生存期显著低于无扩增患者（P <0.05）。结论 靶向HIF1A/VEGFA/KDR可作为软组织肉瘤的治疗手段之一。     

VCAM-1表达与乳腺癌血管生成及临床病理的关系

目的　研究乳腺癌瘤体中血管细胞粘附分子 (VCAM 1)及外周血清中可溶性血管细胞粘附分子 (sVCAM 1)的表达对乳腺癌血管生长及转移的影响。方法　对 5 2例乳癌瘤体、瘤旁 (2cm)及正常乳腺组织标本 ,2 0例良性乳房纤维瘤标本进行了VCAM 1、CD34免疫组化染色 ,图像分析 ,了解VCAM 1表达、CD34的表达情况 ,并分析VCAM 1的表达与微血管密度 (MVD)的相关性 ,同时用酶联免疫吸附试验对 2 5例正常人 ,30例乳腺癌术前、术后一周外周血进行检测 ,分析瘤体及外周血清中VCAM 1的表达与乳腺癌病理参数的关系。结果　VCAM 1不仅在乳腺癌血管内皮细胞上高表达 ,在乳腺癌细胞膜上也有表达 ,而且VCAM 1的表达强度、表达率与乳腺癌的血管的生成和转移相关。乳腺癌组病人外周血清中sVCAM 1的浓度比正常对照组高 (P <0 0 0 1) ,并且术后乳腺癌病人血清中sVCAM 1的浓度下降 (P <0 0 1)。结论　VCAM 1在乳腺癌的血管生成、癌细胞转移中可能起到重要作用 ,sVCAM 1有望成为乳腺癌的早期诊断及判断复发的指标。     

三氧化二砷对大肠癌LoVo细胞生长及Bcl-2、Bax表达的影响

目的 研究三氧化二砷(As2O3)对人大肠癌细胞株LoVo中的生长及三氧化二砷对Bcl-2、Bax表达的影响.方法 采用不同浓度的As2O3处理LoVo细胞,MTT法测定细胞的生长抑制效应;免疫细胞化学法检测人结肠癌细胞LoVo中Bcl-2、Bax的表达.结果 MTT结果示As2O3对大肠癌LoVo细胞的生长有抑制作用,且有时间-剂量依赖性(P<0.05或P<0.01);免疫细胞化学法结果示As2O3可使LoVo细胞中Bcl-2表达下降,Bax表达升高(P<0.01).结论 三氧化二砷对大肠癌细胞生长有抑制作用,且呈时间、剂量依赖性;其机制可能与改变Bcl-2和Bax的表达水平有关.     

宫颈鳞癌组织中血管生成拟态及HIF-1α的表达

目的研究宫颈鳞癌组织中是否存在血管生成拟态(VM),以及其与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与宫颈鳞癌发生发展浸润转移的关系和临床意义。方法 收集2010年1月至2011年12月泸州医学院附属医院经病理证实为人宫颈鳞癌组织石蜡标本67例,进行CD34/过碘酸雪夫染色(PAS)双重染色检测是否存在VM;采用免疫组化检测HIF-1α在宫颈鳞癌组织中的表达,分析VM与HIF-1α的相关性及临床病理特征。另随机选择同期因子宫肌瘤行子宫全切手术的正常宫颈组织标本20例作为对照。结果 宫颈鳞癌组织中VM和HIF-1α阳性率分别为38.81%(26/67)、64.18%(43/67),显著高于正常宫颈组织[0(0/20)],差异均有统计学意义(P<0.05);不同病理分级、国际妇产科联盟(FIGO)分期及有无淋巴结转移患者宫颈鳞癌组织中VM阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同肿瘤大小及有无淋巴结转移患者HIF-1α阳性率比较,差异也均有统计学意义(P<0.05)。VM与HIF-1α呈正相关(r=0.339,P<0.05)。结论 宫颈鳞癌组织中存在VM、HIF-1α高表达可能促进VM的形成,可能共同促进宫颈鳞癌的浸润和转移。     

Living和HIF-1α在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的讨论凋亡抑制蛋自Livin和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与食管癌的发展、侵袭和转移的关系。方法应用免疫组化SP法检测49例食管鳞状细胞癌组织及37例相应正常食管黏膜组织中Livin和HIF—1α的表达情况。结果49例食管鳞状细胞癌组织中分别有27例Livin表达阳性（55．1％）和35例HIF—1α表达阳性（71．4％）,明显高于相应正常食管组织（P〈0．01）;两者的表达均与癌组织浸润深度和淋巴结转移相关,其中HIF-1α与癌组织分化程度相关（P〈0．05）,而Livin与编组织分化程度不相关（P〉0．05）。Livin与HIF-1α的表达之间不存在相关性。结论检测Livin和HIF-1α蛋白有助于评估肿瘤的生物学行为．并有利于食管鳞状细胞癌患者的临床治疗决策。     

Sp1和Bcl-2在胃腺癌中的表达及临床意义

目的 研究转录因子Sp1与调亡抑制因子Bcl-2在胃腺癌及正常胃黏膜组织中的表达及其与床病理参数及患者预后之间的关系.方法 用免疫组织化学SP法检测63例胃腺癌组织(A组)、19例胃黏膜不典型增生组织(B组)及10例因胃良性病变行部分切除的正常胃黏膜组织(C绀)中 Sp1、Bcl-2的表达特征.结果 A组Sp1阳性表达率为58.7%,明显高于B组的21.1%及C组的10.0%(P＜0.05);Sp1蛋白的表达与肿瘤的浸润深度及TNM分期、淋巴结转移之间有明显的相关性.A组Bcl-2的阳性表达率为65.1%,明显高于B组的42.1%及C组的20.0%(P＜0.05).Bcl-2蛋白表达与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移,无明显相关性.结论 Sp1、Bcl-2对胃癌的发生发展起重要作用,检测其蛋白表达水平对于评价患者的预后有一定的价值.     

PTEN、VEGF、Bcl-2在大肠癌中的表达及相关性研究

目的研究PTEN、VEGF、Bcl-2在大肠癌中的表达、相互关系及它们在大肠癌发生、发展和转移过程中的作用。方法应用免疫组化SP法检测58例大肠癌中PTEN、VEGF、Bcl-2的表达,分析PTEN与VEGF、Bcl-2的相关性及与大肠癌生物学行为的关系。结果大肠癌组织中,PTEN表达率为46.6%(27/58)显著低于正常大肠组织(P<0.01),VEGF、Bcl-2表达率分别为84.5%(49/58)、63.8%(37/58),显著高于正常大肠组织(P<0.01),PTEN表达与淋巴结转移显著相关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿块大小、分化程度及浸润深度无统计学意义。大肠癌组织中PTEN的表达与VEGF表达之间呈负相关(P<0.05)。结论 PTEN与VEGF、Bcl-2在大肠癌的发生、发展中起着不同的作用,PTEN表达的缺失可能引起VEGF的表达率增加,促进肿瘤血管生成,从而促进大肠癌的转移,联合检测VEGF、PTEN可作为判断大肠癌预后的生物学指标。     

宫颈癌不同临床分期放疗抗拒与缺氧诱导血管新生的关系

目的探讨不同临床分期的宫颈癌放疗抗拒与肿瘤缺氧诱导血管新生的关系及意义。方法选取91例不同临床分期的宫颈鳞癌放疗患者,采用免疫组织化学SP法检测乏氧细胞诱导因子（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）,并用CD105标记新生微血管密度（MVD）。结果随着临床分期的加重,肿瘤的放疗抗拒增大。VEGF、HIF—1α在宫颈鳞癌Ⅱb～Ⅳ期放疗后抗拒的阳性表达率升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。HIF-1α、VEGF与MVD在不同临床分期之间存在正相关,且随临床分期的加重,MVD的计数逐渐增加,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论随着宫颈鳞癌的临床分期加重,肿瘤的放疗抗拒加重,HIF-1α、VEGF、MVD的表达与之相关,可作为宫颈鳞癌放疗后判断预后的可靠依据。     

Bcl-2在肺癌中的表达及其与VEGF和血管新生关系的研究

目的探讨63例人肺癌中Bcl-2蛋白的表达与VEGF和血管新生的关系。方法采用免疫组织化学方法,以抗CD34单抗标记血管内皮细胞以测定血管新生,抗Bcl-2单抗标记Bcl-2蛋白,抗VEGF165单克隆抗体检测VEGF的表达。结果所有肺癌组织均有不同程度血管新生,iMVD4～138.7(44.5±29)/×400,Bcl-2蛋白表达率44.4%(28/63),VEGF的表达率50.8%(32/63)。Bcl-2表达在Ⅰ、Ⅱ期(55.3%)明显高于Ⅲ、Ⅳ期(28%)(P<0.05),而与组织类型无关;VEGF与组织类型、临床分期、患者性别、年龄等临床参数无关;所有肺癌组织中Bcl-2蛋白表达与VEGF和血管新生未见明显相关。结论Bcl-2蛋白表达与VEGF和血管新生未见相关;人肺癌的发生发展Bcl-2蛋白过度表达有关;Bcl-2蛋白表达可能为肺癌早期事件,可作为评定预后的生物学指标。     

Bag-1、Bcl-2在宫颈癌中的表达及临床意义

目的:探讨Bcl-2蛋白和Bag-1蛋白在正常宫颈组织和宫颈癌组织中的表达变化以及与宫颈癌临床病理特征之间的关系和临床意义。方法:采用免疫组织化学S-P法,分别检测子宫肌瘤经手术切除的15例正常宫颈组织、45例宫颈癌组织标本中Bcl-2和Bag-1蛋白的表达。结果:Bag-1蛋白在正常宫颈组织和宫颈癌组织阳性表达率分别为7%、78%(P<0.05),Bcl-2蛋白在正常宫颈组织和宫颈癌组织阳性表达率分别为14%、69%(P<0.05)。在宫颈癌组织中,Bag-1表达与淋巴结转移有关(P<0.05),Bcl-2的表达与临床病理特征无关(P>0.05)。宫颈癌中Bag-1蛋白表达与Bcl-2蛋白表达呈正相关。结论:Bag-1、Bcl-2蛋白过表达对宫颈癌的发生、发展均起重要作用,Bag-1表达水平与宫颈癌的转移有关,可作为预测宫颈癌转移潜能的新的生物学指标。Bcl-2与Bag-1之间的抗凋亡作用呈正相关,两者在肿瘤发生、发展中的抗凋亡作用相互增强。     

兔股骨头坏死模型的血管内皮生长因子和Bcl-2的表达

目的建立可靠的激素性股骨头坏死的家兔模型,探讨股骨头坏死中血管内皮因子与和抑制凋亡基因(Bcl-2)的表达。方法选取健康的雄性新西兰大白兔30只,随机分成模型组15只和对照组15只,模型组用静脉注射脂多糖加肌内注射地塞米松造成股骨头坏死,对照组注射同等剂量的生理盐水,在造模第4、8和12周时,处死动物模型,通过对坏死股骨头的组织病理学及免疫组化技术观察血管内皮生长因子和Bcl-2的表达。结果随着造模时间段的推移,股骨头内的血管内皮生长因子和Bcl-2基因在各个组的表达量逐渐降低,与对照组的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论在联合应用地塞米松和脂多糖所构建的股骨头坏死动物模型中,股骨头内的血管内皮生长因子和Bcl-2基因表达均受到抑制。     

血管生成和人脑星形细胞瘤组织间的关系

目的探讨血管生成与星形细胞瘤发展的关系。方法本实验运用免疫组化技术S-P法检测58例星形细胞瘤组织中的微血管密度(MVD)的情况,并分析它与星形细胞瘤组织的病理分级间的关系。结果Ⅲ级以上的星形细胞瘤组织中MVD值显著高于Ⅰ级、Ⅱ级星形细胞瘤组织(P<0.05)。结论血管生成对星形细胞瘤组织生长有促进作用,可作为反映其生物学行为的指标之一。     

姜黄素对小鼠S180肉瘤Ang-2和HIF-1α表达的影响

目的探讨姜黄素对肿瘤血管形成抑制作用机制。方法通过建立动物肿瘤模型,运用分别实验治疗,结合免疫组化,检测其肿瘤内血管密度以及瘤体Ang-2和HIF-1α的表达。结果姜黄素中剂量和大剂量姜黄素组的S180瘤体内微血管密度均明显低于对照组;免疫组化显示中剂量和大剂量姜黄素组可抑制S180瘤体内Ang-2和HIF-1α的表达。结论姜黄素对小鼠S180肉瘤血管形成有明显抑制作用,降低Ang-2和HIF-1α的表达可能是其抑制肿瘤血管形成的主要机制之一。