丁基苯酞对血管性痴呆大鼠的保护作用

目的 研究丁基苯酞(butylphthalide,DBT)对血管性痴呆大鼠学习记忆、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)及环氧合酶-2(cyclooxygenase-2.COX-2)的影响,探讨DBT对血管性痴呆的干预疗效.方法 大鼠随机分为假手术组(SOG)、模型组(MG)、丁基苯酞大剂量治疗组(DBT1)、丁基苯酞小剂量治疗组(DBT2)、丁基苯酞预防组(DBT3),用药1月,采用HE染色,观察海马CA1区锥体细胞的改变,免疫组化方法检测海马CA1区NF-κBp65、COX-2蛋白的表达.结果 与模型组比较,DBT不同剂量治疗1月后,学习记忆能力改善,海马CA1区神经元变性、坏死不同程度减轻;NF-κBp65、COX-2阳性细胞数表达减少(P<0.01),且不同剂量组间亦有差异(P<0.01).结论 丁基苯酞改善实验大鼠的学习记忆能力,减少实验大鼠海马CA1区神经细胞的丢失,降低血管性痴呆大鼠海马CA1区NF-κB、COX-2表达,可能具有预防和治疗血管性痴呆的作用.     

NF-κBp65和ICAM-1在甲状腺肿瘤中的表达及相关性分析

目的:探讨NF-κBp65和ICAM-1在甲状腺肿瘤中的表达及相关性分析。方法:收集武汉大学人民医院及十堰市太和医院病理科1999年至2004年存档蜡块40例,均为手术切除后诊断明确的甲状腺肿瘤,其中,男20例,女20例,年龄23~71岁(平均43.8岁);按照WHO标准组织学分类:乳头状腺癌(PTC)12例,滤泡性腺癌(FTC)10例,髓样癌(MTC)10例,未分化癌(UTC)8例;按照AJCC标准临床病理分期:Ⅰ期12例,Ⅱ期10例,Ⅲ期11例,Ⅳ期7例。同时取甲状腺瘤旁组织15例及正常甲状腺组织5例作对照。患者术前均未行放疗或化疗。采用组织学及免疫组织化学S-P法,分别对乳头状腺癌、滤泡性腺癌、髓样癌、未分化癌、甲状腺瘤旁组织及正常甲状腺组织的组织学结构变化、相关NF-κBp65因子和ICAM-1进行了观察,利用HPIAS-2000图像分析系统测定了NF-κBp65和ICAM-1在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:NFvκB p65和ICAM-1在乳头状腺癌、滤泡性腺癌、髓样癌、未分化癌细胞胞浆内表达强;NF-κB p65和ICAM-1在甲状腺瘤旁组织中表达极弱或无表达;NF-κB p65和ICAM-1在正常甲状腺组织中表达极弱或无表达。经单因素方差分析,各组间的差异有显著性意义(P<0.05)。经q检验,乳头状腺癌、滤泡性腺癌、髓样癌、未分化癌与甲状腺瘤旁组织、正常甲状腺组织之间平均光密度及阳性面积率的差异有显著性意义(P<0.01);甲状腺瘤旁组织与正常甲状腺组织之间平均光密度及阳性面积率的差异无显著性意义(P>0.05)。结论:①NF-κBP65具有调控ICAM-1的表达作用;②NF-κBp65和ICAM-1与甲状腺肿瘤的发生、发展有密切的联系。     

丁基苯酞对局部脑缺血大鼠记忆障碍的影响

观察了丁基苯酞（ＮＢＰ）对局部脑缺血大鼠记忆障碍的影响．用穿梭箱进行学习记忆获得性训练，以主动回避反应潜伏期和次数以及逃避反应潜伏期为指标，评价大脑中动脉阻断（ＭＣＡＯ）后记忆保持的能力．结果表明：假手术组的记忆功能与正常组没有显著差别，而缺血对照组大鼠主动回避反应次数减少６０％，主动回避和逃避反应潜伏期分别较缺血前延长４．２±１．６和４．１±３．３ｓ．给ＮＢＰ３０和１００ｍｇｋｇ－１后主动回避反应的次数明显提高，主动回避反应潜伏期明显缩短，与缺血对照组比较均有非常明显的差别．表明ＮＢＰ对局部脑缺血引起的记忆障碍有明显改善作用．     

丁基苯酞对正常及局部脑缺血大鼠纹状体脑血流影响

应用氢清除法连续测定大鼠一侧纹状体脑血流量(rCBF), 并观察丁基苯酞(NBP)对其影响. 结果表明, NBP 40或80 mg·kg^-1 ig均能显著增加大脑中动脉阻断后纹状体的rCBF(与溶剂对照组相比P<0.01), 作用持续3 h. 此外, 5-20 mg·kg^-1 ig时, 也可增加正常大鼠纹状体脑血流, 各剂量组NBP对平均动脉压均无明显影响; 尼莫地平(Nim)0.5 mg·kg^-1 ip也能明显增加纹状体脑血流, 同时轻度降低动脉平均压, 其增加脑血流作用与NBP 5 mg·kg^-1的作用相当. 提示NBP不仅能增加正常大鼠纹状体的脑血流, 还能增加大脑中动脉阻断后纹状体的血流量, 其抗脑缺血作用可能与该作用有关.     

手性丁基苯酞对暂时性局部脑缺血大鼠脑梗死体积的影响

目的:研究手性丁基苯酞(l-,d-和dl-NBP)对实验性大鼠局部脑缺血的治疗作用.方法:应用插线法造成大鼠暂时性局部脑缺血模型,并通过测定脑梗死体积和行为学评分,比较l-NBP和d-NBP对局部脑缺血的保护作用.结果:l-NBP组脑梗死体积明显缩小,而且存在剂量效应关系,其中40mg·kg -1 组作用最强,缩小梗死体积达80.4%,疗效接近于MK-801组(81.8%).d-NBP和dl-NBP组作用较弱,并且l-NBP20和40mg·kg -1 组的作用明显大于dl-NBP40和80mg·kg -1 组.行为学评分与脑梗死体积的结果相吻合.结论:l-NBP抗脑缺血作用较强,d-NBP不仅作用弱,而且阻滞l-NBP的抗脑缺血作用,因此有必要开发l-NBP成为新的治疗急性缺血性脑卒中的药物.     

丁基苯酞对大鼠脑缺血再灌注损伤后Bcl -2表达的影响

探讨丁基苯酞(NBP)对大鼠脑缺血再灌注损伤后Bcl -2蛋白和mRNA表达的影响.方法利用大脑中动脉线栓法建立大鼠局灶性缺血再灌注模型,随机分为假手术组(不阻断大脑中动脉)、脑缺血再灌注组(I/R组)和NBP治疗组(NBP组);脑缺血2h后开始再灌注.NBP组ig 25 mg· kg-1 NBP,每天2次,I/R组及...     

玉屏风散对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜NF-κBp65、GATA-3表达的影响

目的通过研究变应性鼻炎大鼠鼻黏膜NF-κBp65、GATA-3表达的影响,探讨玉屏风散治疗变应性鼻炎的可能机制。方法 60只SD大鼠按体质量随机分为6组,每组10只,分别为正常组、模型组、治疗组(玉屏风散低、中、高剂量组)、对照组。除正常组外,其余的大鼠均建立卵清蛋白诱导的变应性鼻炎模型。分组给药干预1周。应用HE染色检测鼻黏膜组织结构变化,应用western-blot及Realtime PCR技术检测NF-κBp65、GATA-3在鼻黏膜组织中的表达。结果模型组鼻组织病理学表现以组织重塑、上皮细胞脱落、杯状细胞化生、组织水肿、大量嗜酸性粒细胞浸润为主;治疗组的表现以鼻黏膜存在组织重塑表现,鼻黏膜上皮细胞脱落、组织间质轻度水肿、固有层可见少量嗜酸性粒细胞浸润,两组比较,有统计学差异(P<0.05)。模型组鼻黏膜中NF-κBp65、GATA-3蛋白及其mRNA呈高表达变化;给予玉屏风散治疗后,NF-κBp65、GATA-3蛋白及其mRNA表达下降,经统计学比较,有显著性差异(P<0.05)。结论变应性鼻炎鼻黏膜存在组织重塑,玉屏风散可能通过下调NF-κBp65、GATA-3表达,发挥防治变应性鼻炎的效应。     

丁基苯酞对局部脑缺血大鼠行为和病理改变的保护作用

观察了丁基苯酞对大鼠右侧大脑中动脉阻断(MCAO)后行为和脑梗塞面积的影响。结果表明,MCAO后15min丁基苯酞po或ip,均能降低局灶型脑缺血大鼠的脑梗塞面积和改善各种神经症状,疗效与MK801(0.5mg·kg^-1,ip)相当,优于尼莫地平(1.0mg·kg^-1.sc)。提示丁基苯酞可能是一个有开发前途的抗脑缺血药物。     

丁基苯酞对小鼠全脑缺血的保护作用

观察了丁基苯酞(NBP)对小鼠全脑缺血脑保护作用和脑能量代谢的影响。用Lowry法测定脑乳酸,ATP和磷酸肌酸(PCr)的含量。结果表明,NBP112.5或250mg·kg^-1sc能明显延长断头或iv饱和MgCl₂后喘息的时间;NBP15O或200mg·kg^-1sc能明显减少断头缺血后乳酸的升高和ATP及PCr的降低。实验结果提示,NBP对缺血脑有保护和改善脑能量代谢的作用。     

左旋丁基苯酞改善慢性脑缺血引起的大鼠认知损伤

正老年痴呆症是一种呈进行性发展、与年龄有关的疾病,因其发病率在老年人中不断增加而成为新的医学社会问题。血管性痴呆(VaD)作为老年痴呆症的第二大常见形式,近年来倍受关注。VaD是由于脑部多个区域血液供应不足引起的以进行性认知和行为学退化为特点的一类疾病。目     

葛根素对大鼠颅脑损伤后ICAM-1和NF-κB表达的影响

目的观察葛根素对大鼠颅脑损伤后细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和核因子(NF-κB)表达的影响。方法雄性SD大鼠,建立大鼠颅脑损伤模型,随机分组,给予葛根素治疗后,测定脑组织中MDA含量和SOD活性;分别通过Western blot方法,分析组织中ICAM-1和NF-κB蛋白表达的变化。同时利用RT-PCR法,观察脑组织中ICAM-1和NF-κB表达水平的变化。结果大鼠颅脑受到损伤后,脑组织中SOD活性显著降低(P<0.05),MDA含量显著增加(P<0.05),经葛根素预先处理的大鼠,可以显著增加脑组织中SOD的活性,并降低MDA的含量。与假手术组相比,模型组大鼠脑组织中ICAM-1和NF-κB表达显著升高(P<0.05),经葛根素处理组的大鼠,与模型组大鼠相比较,脑组织中ICAM-1和NF-κB mRNA表达显著降低。结论葛根素调节大鼠颅脑损伤后ICAM-1和NF-κB的表达,可能是葛根素保护大鼠颅脑损伤的分子机制。     

丁基苯酞对大鼠全脑缺血纹状体细胞外液氨基酸和多巴胺含量的影响

用大鼠4动脉阻断全脑缺血模型和大鼠纹状体灌流方法,观察到大鼠急性全脑缺血20min,纹状体细胞外液谷氨酸、牛磺酸、γ-氨基丁酸及多巴胺含量显著升高。丁基苯酞40 mg·kg^-1能使全脑缺血20 min纹状体细胞外液多巴胺及其代谢产物DOPAC含量明显降低,并能降低缺血前后纹状体细胞外液甘氨酸含量,而对谷氨酸等其他氨基酸无显著影响。结果提示丁基苯酞对缺血性脑损伤可能有保护作用。     

胃癌中NF-κBp65、Caspase8的表达及临床意义

目的:探讨NF-κBp65、Caspase8在胃癌中的表达及与胃癌临床病理特征之间的关系.方法:采用免疫组化PV-9000二步法检测60例胃癌组织标本中NF-κBp65、Caspase8两种蛋白的表达.结果:胃癌组织中NF-KBp65阳性表达率为63.3%,明显高于癌旁胃组织的30.0%P<0.05),Caspase8在胃癌中的阳性表达率为35.0%,明显低于癌旁胃组织的83.3%(P<0.05);胃癌组织分化程度越低,NF-κBp65阳性表达率越高,而caspase8阳性表达率越低P<0.05);NF-κBp65的表达率随肿瘤的浸润深度增加而增高,有淋巴结转移者比无转移高(P<0.05),而caspase8的表达与肿瘤的浸润深度和淋巴结转移均无明显关系(P>0.05);二者在胃癌中的表达呈负相关(P<0.05).结论:NF-κBp65、Caspase8通过调节细胞凋亡,参与胃癌的发生发展过程,且在胃癌中NF-κBp65能够下调Caspase8的表达.     

丁基苯酞对局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍的影响

目的：观察消旋、左旋及右旋丁基苯酞（dl-,l-,d-3-n-butylphthalide,dl-,l-,d-NBP）对局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍的影响。方法：用插线法造成大鼠局灶性脑缺血模型,并用体外显微摄像技术及微循环图象处理系统观察大鼠软脑膜微动脉管径及红细胞流速的变化。结果：dl-,l-和d-NBP对正常大鼠脑微动脉管径无明显影响,MCAO术前1 h预防给药,dl-,l-NBP和尼莫地平可明显增加局灶性脑缺血大鼠软脑膜微动脉管径及血流速度,而d-NBP则加重软脑膜微循环障碍。MCAO术后20 min治疗给药,dl-和l-NBP仍可明显逆转局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍,而d-NBP及尼莫地平作用不明显。结论：改善脑微循环状态是 dl-和l-NBP发挥抗脑缺血作用的重要药理机制之一。     

手性丁基苯酞对大鼠局灶性脑缺血后炎症的抑制作用(英文)

目的:观察脑缺血后中性粒细胞浸润与脑损伤的关系,并研究了消旋和光活丁基苯酞对脑缺血后炎症损伤的影响。方法:利用组织化学及髓过氧化物酶定量测定法,观察了中性粒细胞浸润程度。同时,通过免疫组织化学方法及Western blot,观察了脑缺血再灌后,缺血区细胞间粘附分子-1的表达;并用原位杂交技术研究了缺血区肿瘤坏死因子(TNF-α)mRNA表达的变化。结果:dl-,d-和l-NBP均能明显降低缺血再灌注时脑损伤区的中性粒细胞数目及MPO酶的活性,并可以抑制缺血区ICAM-1及TNF-α表达的升高。结论:中性粒细胞浸润是局灶性脑缺血后损伤的重要原因之一,NBP可以通过抑制脑缺血后炎症的发生而产生脑保护作用。     

丁基苯酞对大鼠局灶性脑缺血和重灌后脑内TXB2和6—keto—PGF1α…

目的：观察丁基苯酞（ＮＢＰ）对大鼠局灶性脑缺血及重灌后海马，纹状体和皮层中ＴＸＢ２及６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α含量的影响，方法：尼龙线栓塞法造成大鼠局灶性脑缺血模型，ＴＸＢ２和６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α用放免法测定。结果：ＮＢＰ１０ｍｇ．ｋｇ＾－１治疗对缺血重灌注后脑组织中ＴＸＢ２的产生具有抑制作用，但对６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α的产生无明显作用，ＮＢＰ２０ｍｇ．ｋｇ＾－１治疗后，重灌５ｍｉｎ缺血脑组织     

手性3-n丁基苯酞对大鼠局灶性脑缺血诱导的凋亡的影响

目的:观察和比较手性3-n丁基苯酞(NBP)对大鼠局灶性脑缺血再灌注诱导的凋亡的影响。方法:插线法制备大脑中动脉阻断(MCAO)模型,原位末端标记(TUNEL)和琼脂糖凝胶电泳检测DNA断裂,蛋白质印迹和免疫组化方法检测细胞色素c及caspase-3蛋白的表达。结果:大鼠局灶性脑缺血2小时,再灌注开始后24小时可见明显的TUNEL阳性染色和DNA ladder.s-(-)-NBP 5,10 mg/kg显著减少TUNEL阳性细胞数和DNA ladder,s-(-)-NBP 10 mg/kg几乎完全抑制DNA片段化,而r-(+)-NBP 10 mg/kg仅有轻度抑制作用。(±)-NBP(20 mg/kg)对DNA片段化的抑制作用介于s-(-)-NBP(10 mg/kg)和r-(+)-NBP(10 mg/kg)之间。脑缺血过程中可见到线粒体细胞色素c的释放及caspase-3的激活,s-(-)-NBP能明显抑制这一效应,r-(+)-NBP和(±)-NBP对细胞色素c和caspase-3作用的强弱与它们抑制DNA片段化的作用强度相似。结论:NBP,尤其是s-(-)-NBP能够抑制脑缺血诱导的DNA片段化,细胞色素c释放和caspase-3激活。     

银屑病皮损中PKB、NF-κBp65、Bcl-xL的表达及相关性研究

目的探讨PKB、NF-κBp65、Bcl-xL与寻常型银屑病发病的相关性。方法采用S-P免疫组织化学法检测30例寻常性银屑病患者皮损及10例正常人皮肤石蜡包埋组织标本中PKB、NF-κBp65、Bcl-xL的表达与定位。结果与正常对照组相比,银屑病皮损角质形成细胞中PKB、NF-κBp65、Bcl-xL的表达均明显上调,其差异有统计学意义(P<0.05)。在银屑病皮损组织角质形成细胞中,随着PASI评分的增加,PKB、NF-κBp65、Bcl-xL的表达逐渐增强,其表达水平与患者PASI评分之间均存在正相关,有统计学意义(P<0.01)。PKB与NF-κBp65、PKB与Bcl-xL、NF-κBp65与Bcl-xL之间的表达水平均存在正相关,有统计学意义(P<0.01)。结论 PKB、NF-κBp65、Bcl-xL可能与银屑病发病及银屑病疾病严重程度有关。     

RKIP、NF-κBp65蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的研究乳腺癌组织中Raf激酶抑制蛋白（Raf kinase inhibitor protein,RKIP）、核转录因子-κBp65（nuclear factor-kappaB p65,NF-κBp65）蛋白的表达,探讨其表达与乳腺癌发生、发展的相关性。方法应用免疫组织化学染色方法（S-P法）检测54例乳腺癌组织、22例癌旁乳腺组织、14例乳腺增生症组织中RKIP、NF-κBp65蛋白的表达,并进行统计学分析。结果乳腺癌组织与癌旁乳腺组织、乳腺增生症组织中RKIP表达的阳性率为51.9%,81.8%,100%,乳腺癌组织与两者比较有显著性差异（P〈0.05）;NF-κBp65表达的阳性率分别为42.4%、13.6%、7.14%,与两者比较有显著性差异（P〈0.05）。乳腺癌RKIP的表达与腋窝淋巴结转移相关（P〈0.05）,NF-kBp65的表达与乳腺癌的组织学分级、TNM分期显著相关（P〈0.05）。RKIP与NF-κBp65在乳腺癌中表达负相关。结论 RKIP可能是NF-κBp65的一个重要调节因子,两者可能共同参与了乳腺癌的发生、发展过程。     

丁基苯酞对大鼠血栓形成及血小板功能的影响

目的研究消旋、左旋和右旋丁基苯酞(dl-,l-和d-NBP)对血栓形成及血小板功能的影响。方法利用半体外血栓形成术及比浊法,观察dl-,l-和d-NBP及阿司匹林(Asp)对大鼠血栓湿重和血小板聚集率的影响,并用放免法、荧光分光光度法测定其对血小板内cAMP和TXB2的水平以及血小板5-HT释放率的影响。结果ip,dl-NBP和l-NBP可剂量依赖性地抑制大鼠血栓形成,且l-NBP作用与Asp相似,d-NBP对半体外血栓形成无显著作用;dl-,d-和l-NBP可显著抑制胶原、ADP、花生四烯酸诱导的血小板聚集。结论NBP有抗血栓作用,l-NBP作用最强,dl-NBP作用较弱,其抗栓作用与升高血小板内cAMP的含量及抑制5-HT释放有关。