7-氯-6-氟-4-羟基-2-巯基喹啉-3-羧酸乙酯的合成

以价格低廉的 3-氯 - 4 -氟苯胺为起始原料,合成普卢利沙星的关键中间体 7-氯 - 6 -氟 - 4 -羟基苯并[h]吡啶- 3-甲酸乙酯获得成功。此法成本低,收率高,为进一步探索普卢利沙星的合成方法打下基础     

6,7-二氟-4-羟基-2-甲氧甲硫基-3-喹啉羧酸乙酯的合成

3,4-二氟苯胺在三乙胺存在下与二硫化碳生成芳基取代的二硫代氨基甲酸后与氯甲酸乙酯反应得到3,4-二氟苯基异硫氰酸酯,先后与由丙二酸二乙酯在无机碱中成的盐和氯甲基甲醚反应后加热环合,得到氟喹诺酮类抗菌剂普卢利沙星的中间体6,7-二氟-4-羟基-2-甲氧甲硫基-3-喹啉羧酸乙酯,总收率85.7%.     

2-羟基-4-氯-苯骈噻唑合成工艺改进

2－氨基－4－氯－苯骈噻唑在氢氧化钠作用下开环，然后经盐酸作用闭环即得2－羟基－4－氯－苯骈噻唑。操作简便，利于环保，总收率比原工艺提高3.03%。     

3,6-二甲氧基-2,5-二氢吡嗪-2-羧酸乙酯的合成

用苄氧羰基氨基乙酸在N-甲基吗啉的催化下与氯甲酸异丁酯反应后,无需分离直接与氨基丙二酸二乙酯盐酸盐反应得到(2-苄氧羰基氨基乙酰胺基)丙二酸二乙酯,经Pd/C催化氢解、环合后在二氯甲烷中与Me3OBF4反应制得α-取代丝氨酸的合成中间体3,6-二甲氧基-2,5-二氢吡嗪-2-羧酸乙酯,总收率35.1%.     

1-(2-甲氧基苯基)哌嗪的合成改进

１（２甲氧基苯基）哌嗪是合成强心药沙特力农（ｓａｔｅｒｉｎｏｎｅ）,安定药恩西拉嗪（ｅｎｃｉｐｒａｚｉｎｅ）,抗高血压药乌拉地尔（ｕｒａｐｉｄｉｌ）的主要中间体。关于它的合成文献报道很少,我们在合成乌拉地尔过程中,对１（２甲氧基苯基）哌嗪的制备作了一些改进。二乙醇胺与氢溴酸反应生成的双（β,β′溴乙基）胺氢溴酸盐,毒性较大,文献需要分离,而我们经分馏后直接在乙醇中同邻氨基苯甲醚进行环合,实行“一锅煮”。回收的部分氢溴酸可循环套用从而降低了氢溴酸的单耗。１（２甲氧基苯基）哌嗪氢溴酸盐…     

碱和水份对7-氯-6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的N-或O-乙基化产物比例的影响

7-氯-6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯(3)的乙基化使用无水 K_2CO_3或无水 Na_2CO_3作脱酸剂,用HPLC 法测定 N-及 O-乙基化物(2与1)的相对含量。考察了溶剂中水份对2和1生成比例的影响。     

4-(4-甲氧基苄基氧基)苯丙二酸-4-甲氧基苄基单酯的工艺改进

目的 4-(4-甲氧基苄基氧基)苯丙二酸-4-甲氧基苄基单酯的合成工艺改进。方法 以对甲氧基苄醇与盐酸反应后生成的对甲氧基苄氯和对羟基苯乙酸为原料,经过酯化和醚化反应及羧基的α位发生羧基化反应得到4-(4-甲氧基苄基氧基)苯丙二酸-4-甲氧基苄基单酯。结果 目标产物的结构经过熔点,1H-NMR确认。结论 与原工艺相比,改进后的工艺减少了碘化钠的用量,提高了溶剂利用率,收率高,成本低,操作简单。     

二甲基-1,4-二甲氧基苯的合成工艺改进

二甲基苯酚经Fremy盐氧化、Na2S2O4还原后甲基化制得3种二甲基-1,4-二甲氧基苯，收率大于77％。     

4—羟基咔唑的合成改进

４－羟基咔唑的合成改进ＩＭＰＲＯＶＥＤＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ４┐ＨＹＤＲＯＸＹＣＡＲＢＡＺＯＬＥ陈卫民＊徐继红（第一军医大学药物研究所，广州５１０５１５）ＣＨＥＮＷｅｉ－Ｍｉｎ＊，ＸＵＪｉ－Ｈｏｎｇ（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ...     

4-氯-2-羟基苯乙酮的合成

以3-氨基苯酚为原料,经酰化、甲基化反应和Fries重排反应制得N-(4-乙酰基-3-羟基苯基)乙酰胺,再经去乙酰化、重氮化和Sandmeyer反应得到4-氯-2-羟基苯乙酮,总收率约44%.     

1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-羟基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯的合成

1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(2)经40%氢溴酸水解得到1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-羟基-4-氧代喹啉-3-羧酸(4),再在三甲基氯硅烷存在下经乙醇酯化得1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-羟基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(1),总收率为52.1%。也可用2在无水三氯化铝作用下水解直接得到1,收率66.9%。     

药物中间体2-(2’-羟基-4’-氨基苯基)苯并噻唑的合成工艺改进

目的改进2-(2’-羟基-4’-氨基苯基)苯并噻唑的合成工艺。方法以邻氨基苯硫酚与对氨基水杨酸为原料,对该反应的合成方法进行改进。结果将反应收率由50%提高至81.7%,反应温度由150℃降至50℃,反应时间由3 h缩短至45 min。结论改进工艺既降低了成本,又增加了反应的环境友好性。     

3-乙胺基丙酸乙酯的合成工艺改进

3-乙胺基丙酸乙酯是合成喹诺酮类抗菌药吡哌酸、依诺沙星的重要中间体,比较了分别以无水乙醇、氯仿、甲苯和环己烷为溶媒,用丙烯酸乙酯和无水乙胺在-5～0C制备目标物的结果,确定用环己烷做溶媒效果最好,收率85%,纯度98%.     

2—羟基—3—氨基—4—苯丁酸的合成

2-羟基 - 3-氨基 - 4-苯丁酸 (1 )是制备二肽免疫增强剂类抗癌新药乌苯美司的关键中间体 ,有多种合成方法 ,如 α-氨基苯乙酮法 [1]、α-氨基苯丙醛法 [2 ]、α-氨基苯丁腈法[3] 、苯丁烯酸甲酯法 [4 ] 、苯丙氨酸法 [5]和苹果酸二乙酯法 [6]等。以上各法均存在不同缺点 ,如α-氨基苯乙酮法 ,总收率不到 1 0 % ;α-氨基苯丙醛法和α-氨基苯丁腈法 ,均用剧毒氰化钾(钠 ) ;苯丁烯酸甲酯法用爆炸性的过氧化物 ;苯丙氨酸法合成步骤长 ,且用氢化铝锂和氰化钠等试剂 ;苹果酸二乙酯法中的烃化反应需在 - 78℃的低温下进行。上述各法均不适合工业化…     

4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯的合成

2-甲基-2-羟基丙腈(2)经三甲基硅基(TMS)保护后,经Blaise反应并脱三甲基硅烷基保护,在亚硝酸钠和乙酸作用下肟化和Pd/C催化还原得到2-氨基-4-羟基-4-甲基-3-氧代戊酸乙酯三氟乙酸盐,再与丁酰亚氨酸甲酯盐酸盐环合得到奥美沙坦酯关键中间体4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯,总收率约40%。     

2—羟基—5—氯苯甲醛的合成

2-羟基-5-氯苯甲醛(1),又称5-氯水杨醛,是药物和其它有机试剂的中间体。其合成方法虽有多种[1～3],但均以2-羟基苯甲醛(2)为原料。一是由2与次氯酸叔丁酯反应制备,但后者不易买到;二是在2中直接通入干燥氯气,该法不易控制,产物沉淀易堵塞管道,反应不完全,产率低,且过量Cl2外泄会污染环境。我们借鉴文献[3],以2和磺酰氯反应,通过改变配比、控制反应温度和磺酰氯的滴加速度,加强搅拌以排出生成的SO2和HCl,使2得以充分利用,获得较满意的结果。本法原料价廉易得,反应条件温和,产率高,纯度好。OHCHO　2 SO2Cl2ClOHCHO　1 SO2 HCl　　实…     

Synthesis and Pharmacological Activity of 2-(Diethylamino)Ethyl 9-Hydroxy-9H-Fluorene-9-Carboxylate Hydrochloride

Pharmaceutical Chemistry Journal - New fluorenecarboxylic acid derivatives (structural analogs of amizil) were synthesized. A compound with low toxicity (LD50 = 45 ± 9.9 mg/kg) and...     

2-芳基丙酸酯的合成新法

先将α－溴代丙酸乙酯与金属锌反应制得有机锌制剂，然后在苯膦合镍（O）催化下直接与溴化芳烃交叉偶联，可制得2－芳基丙酸酯，反应条件温和产物易提纯，总收率50％以上。     

Gerinnungsphysiologisch aktive 4-Hydroxy-2-pyrone

Anticoagulant 4-Hydroxy-2-pyrones Twenty-seven derivatives of 4-hydroxy-2H-pyran-2-one were synthesized and tested for their anticoagulant and blood platelet aggregation inhibiting activity. After oral administration of a single dose of 330 mg/kg to rats, prothrombin levels below 25 % were seen with 14 compounds. These values were reached after almost 12 h and maintained up to 48 h. Maximum activity is observed between 24 and 36 h. The most active compound 11 shows therapeutic prothrombin levels even after administration of 100 mg/kg. The 4-hydroxy-2-pyranone 1 and the corresponding 4-hydroxycumarine 28 show similar activity. Four compounds were weak platelet aggregation inhibitors (5 · 10^?4 M).