56例甲基丙二酸血症患儿的临床和串联质谱及气相色谱数据分析

目的探讨56例甲基丙二酸血症的临床和串联质谱及气相色谱检测数据特征,为诊断MMA数据分析积累经验。方法汇总整理2013年1-12月份的56例(男27例,女29例)临床患儿的血串联质谱(游离肉碱(CO)、丙酰基肉毒碱(C3)、丙酰基肉毒碱/乙酰基肉毒碱(C3/C2)、丙酰基肉毒碱/游离肉碱(C3/CO)、蛋氨酸(Met))及尿液气相色谱(甲基丙二酸、甲基枸橼酸)检测数据及临床诊断进行分析。结果 56例甲基丙二酸血症中新生儿期发病的有24例、1岁内发病的有28例、1岁以上发病的有5例;临床表现以生长发育迟缓、抽搐、癫痫及代谢性酸中毒最多见;56例MMA尿中甲基丙二酸浓度在13.89~1739.58 nmol/(mg.肌酐),平均为362.9、甲基枸橼酸浓度在1.81~106.08 nmol/(mg.肌酐),平均为15.9;但是血串联质谱仪中游离肉碱低下的有24例(42.9%),浓度在2.6~9.2μmol/L(10~52),平均为6.3μmol/L、C3正常的有11例(19.6%),浓度在0.63~4.45μmol/L(0.53~4.80)平均为3.6μmol/L、11例中C3/C2均增高,数值在0.37~2.2(0.05~0.35),平均为0.89,其中有9例C3/CO增高,数值在0.23~1.95(0.02~0.22),平均为0.81,其中有10例蛋氨酸低下,浓度在3.03-6.16μmol/L(9~42),平均为4.23μmol/L。结论生长发育迟缓、抽搐、癫痫及代谢性酸中毒是MMA的主要临床表现;临床上诊断甲基丙二酸血症需要结合血串联质谱(LC-MS/MS)及尿液气相色谱(GC-MS)综合分析,以免发生漏诊。     

新生儿甲基丙二酸血症2例临床病例分析

目的 探讨2例新生儿甲基丙二酸血症（MMA）的临床特点和诊疗过程。方法 回顾性分析临床资料，进行遗传代谢病血筛和尿筛，并完善基因检测。结果 两名患儿首发症状均为纳差、反应及精神差，且合并有多系统损害，血筛及尿筛显示甲基丙二酸血症，其中一例检测出致病基因，遗传自父母；另一例未检测出明确致病基因。结论 甲基丙二酸血症的临床表现多样化，容易误诊，新生儿串联质谱筛查可及早发现，基因测序有利于明确具体分型，早期诊断对本病的治疗和预后具有重要意义。     

1例2-甲基3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺陷症患儿的临床诊治

目的:通过对1例2-甲基3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺陷症患儿的临床表现及检查结果的分析,提高对此类疾病的认识,为该病的及时诊断和治疗提供依据。方法:采用回顾性方法对我院收治的这名患儿的临床症状和体征、实验室常规检查结果、血、尿串联质谱和气相质谱检查结果、X光胸片、彩超、头颅MR、脑电图以及诊疗情况进行回顾和分析。结果:患儿3岁,主要临床表现初期以腹泻、呕吐为主,后来出现嗜睡、意识障碍,气促、难以纠正的代谢性酸中毒等。头颅MRI显示双侧侧脑室轻度扩张,脑沟、脑裂稍增宽。脑电图检查结果为界线性幼儿期脑电图,额、中央区尖波数次发放。血串联质谱检查天冬氨酸等氨基酸升高,尿气相质谱2-甲基-3-羟基丁酸明显增高,但未发现甲基巴豆酰甘氨酸和2-甲基乙酰已酸的异常,基因检测结果为hadh2基因第4外显子p.R130C突变。结论:2-甲基3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺陷症极为罕见,对有不明原因的难于纠正的代谢性酸中毒、高氨血症、或不明原因的精神萎靡、意识障碍等神经系统症状患儿应警惕该病,可送血或尿标本进行串联质谱、气相质谱及基因分析,以便早期诊断及治疗。     

4例以血细胞减少发病的早发型甲基丙二酸血症

目的 分析4例以血细胞减少为主的甲基丙二酸血症（MMA）的临床特点,提高基层医生对该病的早期识别及临床诊治水平。方法 回顾性分析2019年2月至2021年5月甘肃省妇幼保健院PICU收治的4例以血细胞减少为主要表现的MMA患儿临床资料。结果 4例患儿首发症状均为血细胞减少,经基因检测明确诊断为MMA,临床表现以喂养困难、精神欠佳、反复感染为主。血丙酰肉碱、丙酰肉碱/乙酰肉碱、丙酰肉碱/游离肉碱及尿甲基丙二酸、甲基枸橼酸水平除1例未检测外其余均升高。基因检测提示均为MMACHC基因复合杂合变异,检出的5种变异位点中c.445T>C变异位点未见文献报道,其余4种为已知致病变异。4例患儿中3例患儿死亡,1例患儿经治疗后症状好转,但存在运动发育迟缓。结论 以血细胞减少发病的早发型MMA,临床表现复杂,容易误诊。对于这类疾病,应提高认识,早诊断,早治疗,从而改善患儿预后。     

甲基丙二酸血症患儿MUT基因突变分析

目的 检测甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,MMA)患儿MUT基因突变类型及突变频率,探讨基因型与临床表型之间的关系.方法 依据串联质谱检测血酰基肉碱、气相色谱-质谱检测尿甲基丙二酸以及维生素B_(12)负荷试验等,诊断21例单纯MMA患儿;采用聚合酶链反应和直接测序法对这些患儿进行MUT基因突变检测分析.结果 在21例单纯MMA患儿中14例检测到17种MUT基因突变,其中8种为未报道突变.以c.323G>A(R108H)、c.729_730insTT(D244LfsX39)与c.1630_1631GG>TA(G544X)较为常见,突变频率分别为14.3%、10.7%及14.3%,以错义突变多见(64.7%).14例MUT突变患儿中10例为早发型,1例为迟发型,3例由新生儿出生筛查检出;11例为维生素B_(12)无效型,3例为有效型.结论 揭示了中国MMA患儿中MUT基因的部分突变谱,MUT基因突变患儿发病较早,多为维生素B_(12)无效型.     

聊城地区应用串联质谱技术筛查新生儿甲基丙二酸血症分析

目的探讨串联质谱技术筛查甲基丙二酸血症分析。方法利用串联质谱技术筛查184063例标本,对筛查出的可疑阳性标本进行召回复查,复查仍为阳性的标本做相关的生化指标、尿有机酸分析及基因测序。结果通过184063例标本筛查,确诊33例甲基丙二酸血症,发病率为1/5578。通过生化特点和基因表型分析,确诊单纯性甲基丙二酸血症(MUT)3例,甲基丙二酸血症合并同型胱氨酸尿症(MMACHC)30例。结论应用串联质谱技术筛查,可以达到早筛查,早诊断,早治疗,有效地改善了患儿的预后,提高了患儿及家庭的生活质量。     

1例MCCD2型患儿的质谱学及基因分析

目的 对1例由新生儿筛查发现的疑似3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(3-methylcrotonyl-coenzyme A car-boxylase deficiency,MCCD)患儿进行串联质谱、尿气相色谱质谱及基因分析以明确诊断.方法 串联质谱检测,应用尿气相色谱质谱技术,对该患儿进行临床诊断,再通过基因检测进一...     

1例MCCD患儿的临床表型和基因型的分析

目的 对1例新生儿疾病筛查发现的可疑3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(MCCD)患儿进行临床和基因突变分析,为临床诊疗和遗传咨询提供依据。方法 对该患儿复查串联质谱并加测尿气相色谱质谱,再通过全外显子组基因测序进一步明确诊断。结果 该患儿的串联质谱及尿气相色谱质谱结果均提示MCCD特异性指标升高,符合MCCD质谱学改变。基因检测提示该患儿与姐姐均为MCCC2基因的复合杂合变异。结论 对于新生儿疾病筛查发现的3-羟基异戊酰肉碱(C5OH)升高的患儿,应召回复查串联质谱及尿气相色谱质谱,行基因检测明确诊断。良性MCCD患儿在遗传咨询时应详细告知病情可能出现的变化,建议定期复查MS/MS、GC/MS及各项生化指标,并强调随访的重要性。     

新生儿甲基丙二酸血症10例临床分析

目的探讨新生儿期发病的甲基丙二酸血症（MMA）的临床特征、早期诊断方法及治疗方案,以提高早期诊断的能力。方法对2008年1月至2014年3月湖南省儿童医院新生儿期起病的10例甲基丙二酸血症患儿临床特点进行回顾性分析。结果男8例,女2例。生后1w内起病6例,1-2w内起病1例,超过2w3例。10例中均有黄疸及肌张力异常（其中肌张力低下6例,增高4例）,反应差7例,体重不增或下降6例,呼吸道症状8例。严重酸中毒8例,高血糖3例,低血糖2例,高氨血症8例,酮尿5例,高乳酸血症5例。6例行颅脑MRI检查,5例异常,颅脑彩超5例异常。放弃治疗后72h内死亡或死亡病例4例,好转出院6例,随访3例存活超过1年,其中2例有智力发育落后,l例合并有CMV感染。结论新生儿期起病的MMA其临床表现无特异性,病情进展快,病死率高,预后不良,提示需加强早期识别,旱期诊断能力,指导家属优生优育,提高生存率。     

甘肃地区1例短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症的诊断和基因突变分析

目的 探讨甘肃地区1例疑似新生儿短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（SCADD）患儿的新发基因突变特点和诊断依据。方法 对2022年1—12月60150例新生儿利用串联质谱技术，检测滤纸片干血斑酰基肉碱水平，通过尿有机酸气相质谱检测技术及短链酰基辅酶A脱氢酶（ACADS）基因突变分析进一步诊断。结果 发现1例SCADD高度可疑患儿，该患儿血串联质谱丁酰基肉碱（C4），及其与丙酰基肉碱（C3）和乙酰基肉碱（C2）的比值均增高；尿气相质谱乙酰甘氨酸和乙基丙二酸明显增高；全外显基因测序发现短链酰基辅酶A脱氢酶（ACADS）基因c.164C>T和c.1030-7T>G两个位点突变。结论 通过血串联质谱技术可以筛出可疑SCADD患儿，配合尿有机酸测定和基因检测可明确诊断该代谢病，进而早干预，减少相关临床症状。     

15例甲基丙二酸血症患儿临床特征和基因突变分析

目的分析15例甲基丙二酸血症(MMA)患儿临床特征和基因突变,为家系遗传咨询、产前诊断和新生儿筛查提供依据。方法选择15例先证者MMA患儿,其中男性7例,女性8例;年龄63 h～11岁,中位年龄2岁;cblC型12例(1个月～11岁,中位年龄1岁6个月),mut型3例(年龄63 h、3 d和3岁)。分析其临床资料。应用液相色谱和串联质谱技术对患儿尿液和血液代谢物进行筛查,应用Sanger测序方法结合高通量测序对患儿家系进行相关基因检测和分析。结果 15例MMA患儿临床表现各异,累及全身多系统,常见临床表型主要为癫痫、水电解质紊乱、贫血、粒细胞缺乏和呼吸性/代谢性酸中毒等。在12例cblC型患儿钴胺素代谢相关C基因(MMACHC)中共检测出8种基因突变,包括7种错义突变和1种缺失突变,其中最常见的为c.658-660delAAG、c.609G A和c.80A G,分别占25%(6/24)、20.83%(5/24)和20.83%(5/24)。在3例mut型患儿甲基丙二酰辅酶A变位酶基因(MUT)中共检测出5种基因突变,包括3种错义突变、2种剪接位点突变。结论 MMA亚型cblC型与表型存在一定相关性,mut型临床表现比cblC型更为严重。该研究结果丰富了MMA相关基因突变谱,为遗传咨询、产前诊断和新生儿筛查提供了依据。     

两种质谱技术在小儿重症遗传代谢病诊断的应用及评价

目的探讨小儿重症监护病房遗传代谢病的发生率,评价气相色谱-质谱(GC-MS)和串联质谱技术(MSMS)对遗传代谢性疾病的应用价值。方法选取2015年1月-2018年10月我院收治的重症遗传代谢性疾病患儿43例,采用GCMS、MS-MS技术进行诊断,分析患儿主要临床症状表现以及预后。我们将所有病例进行两种方式进行检测。结果 43例代谢性疾病患儿临床表现为反复代谢性酸中毒,意识障碍,严重电解质紊乱,不明原因肝功能障碍,黄疸,凝血功能障碍,血氨增高等主要症状;发现用GC-MS检测尿标本阳性24例,阳性率为55.81%,用MS-MS检测血标本检测出阳性30例,阳性率为69.77%。结合基因等实验室方法检查结果最终确诊为:甲基丙二酸血症9例,原发性肉碱缺乏症4例,希特林蛋白缺乏症2例,β酮硫解酶缺乏4例,线粒体疾病3例,尼曼匹克病3例,高苯丙酸血症2例,糖原累积病2例,多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症2例,生物素酶缺乏症2例,鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症2例,酪氨酸血症2例,枫糖血症1例,戊二酸血症1例,异戊酸血症1例,极长链酰辅酶A脱氢酶缺乏症1例,肉碱棕榈酰转移酶缺乏症1例,粘多糖贮积症1例,肝豆状核变性1例。以上疾病症状都较为隐匿,不易发现,在临床诊治中容易出现误诊、漏诊。结论小儿重症监护病房遗传代谢病临床分析过程中,患儿主要表现为发育落后,喂养困难,意识障碍,惊厥,严重代酸等。对患儿尽早进行血、尿标本遗传代谢病筛查,两种方法不能互为代替。但部分疾病的确诊往往要结合基因检查等实验室检查结果进行综合分析才能做出,及时合理治疗能挽救更多危重患儿并改善预后。     

cbIC型甲基丙二酸血症23例患儿临床及基因特点分析

目的分析23例cbIC型甲基丙二酸血症(合并同性半胱氨酸尿症)患儿临床表现、基因突变类型、治疗效果和预后特点,以提高对该病的临床认识,为该病精准治疗提供依据。方法回顾整理2012年1月~2016年12月青岛地区通过新生儿串联质谱筛查诊断的23例cbIC型甲基丙二酸血症患儿临床资料,完善辅助检查、基因检测结果及诊疗效果,按临床表现分析重型、轻型和中间型,探讨患儿临床表型和基因突变类型以及疗效的关系。结果 cbIC型甲基丙二酸血症患儿临床差异较大,个体表现多样,重型患者基因突变以c.609GA/c.658_660del AAG为主,临床多新生儿期发病,以抽搐、代谢危象、喂养困难、体重不增为主要表现;轻型患者基因突变以c.482GA/c.658_660del AAG、c.482GA/c.609GA为主,早期确诊后及时治疗临床表型基本正常。采用羟钴胺素可明显改善cbIC型甲基丙二酸血症的临床症状,但患儿预后仍与基因型有密切关系。结论 c.609GA、c.658_660del AAG是青岛地区cbIC型甲基丙二酸血症重型患者主要突变,c.482GA是轻型患者的主要突变;新生儿串联质谱筛查是早期发现MMA患者的有力手段,结合基因突变类型给予不同MMA患者个性化治疗,是提高患者存活率和治疗效果的最佳途径。     

21例枫糖尿病患者血串联质谱及尿液气相色谱检测数据分析及文献复习

目的探讨枫糖尿病(MSUD)患者血串联质谱亮氨酸、缬氨酸、LEU/PHE、VAL/PHE及尿液气相色谱2-酮-异戊酸、2-酮-异己酸、2-酮-3-甲基戊酸的检测数据及临床诊断为诊断枫糖尿病积累经验。方法分析2013年1月份至2017年5月份21例枫糖尿病临床患儿的血串联质谱(亮氨酸、缬氨酸、LEU/PHE、VAL/PHE)及尿液气相色谱(2-酮-3-甲基戊酸、2-酮-异戊酸、2-酮-异己酸)检测数据及临床诊断进行分析。结果 21例枫糖尿病患者中新生儿期发病的有15例(71.4%)、1岁以内发病的有3例(14.3%)、1岁以上发病的有3例(14.3%);临床表现常见喂乳困难、抽搐、反应差、尿异味、肌张力异常,实验室常规检查以代谢性酸中毒、高血氨、乳酸增高最多见;21例血串联质谱检测亮氨酸浓度在579.39～7172.76μmol/L(93～365)、缬氨酸浓度在325.97～1247.23μmol/L(61～307)、LEU/PHE在8.14～86.97(1.5～6.19)、VAL/PHE在1.88～19.28(1.3～5.9);15例枫糖尿病患者中尿液气相色谱检测2-酮-异戊酸、2-酮-异己酸、2-酮-3-甲基戊酸均呈现不同程度增高,2-酮-异己酸浓度在0.59～817.07nmol/(mg.肌酐)(0.48)、2-酮-异戊酸浓度在6.79～83.15nmol/(mg.肌酐)(0.1)、2-酮-3-甲基戊酸浓度在0.59～95.63nmol/(mg.肌酐)(0.28)。结论枫糖尿病多在新生儿期发病,临床表现以喂乳困难、抽搐、反应差、尿异味、肌张力异常为主;常规实验室检查可见代谢性酸中毒及血氨增高;血串联质谱以亮氨酸、缬氨酸显着增高、尿检2-酮-异己酸、2-酮-异戊酸、2-酮-3-甲基戊酸增高为诊断枫糖尿病的特异性标志物,临床上诊断枫糖尿病需将两种检测方法结合以减少漏诊及误诊。     

6137例临床患儿遗传代谢病串联质谱及气相色谱质谱数据分析

目的了解本实验室2013年度串联质谱及气相色谱诊断氨基酸、有机酸、脂肪酸氧化代谢性疾病数据分析,深入对遗传代谢病诊断的认识。方法汇总整理2013年1~12月份的6137例(男3678例,女2459例)临床患儿的串联质谱(LC-MS/MS)及气相色谱(GC-MS)检测数据及临床诊断进行分析。结果在6137例临床患儿共检测出氨基酸代谢病(AAD)、有机酸代谢紊乱(OAD)和脂肪酸氧化缺陷病(FAOD)共144例检出率2.3%(男84例,女60例)。其中氨基酸代谢病占43.8%(63/144例),有机酸代谢紊乱占48.0%(69/144例),脂肪酸氧化缺陷病8.4%(12/144例),检测出较多代谢异常的为甲基丙二酸血症(MMA)56例、高苯丙氨酸血症32例、戊二酸血症Ⅰ型9例、枫糖尿病及肉碱/酰基肉碱移位酶缺乏症(CACT)各6例。结论临床患儿遗传代谢病并不少见,科室以新生儿科、神经科、康复科、PICU最多见,地区以山东、江苏、河北、安徽省较多;其中甲基丙二酸血症、高苯丙氨酸血症、戊二酸血症Ⅰ型最多见。儿科医师对临床患儿应重视串联质谱(LC-MS/MS)及气相色谱(GC-MS)技术检测遗传代谢病,以达到早查、早治疗,降低临床患儿不可逆伤害的目的。     

甲基丙二酸血症串联质谱敏感指标分析

目的 通过分析甲基丙二酸血症(MMA)串联质谱的异常敏感指标结果,为MMA的筛查和诊断提供更好的依据.方法 回顾性分析2016-2019年于北京新筛中心确诊的MMA患儿的串联质谱结果,了解该疾病相关的检测指标及其各指标的敏感度.结果 在筛查的63858名新生儿中,共确诊6例MMA患儿,发病率为1/10643.指标中丙酰...     

甲基丙二酸血症5例报道及文献复习

甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia,MMA）是遗传性代谢疾病中发病率较高的一种,其病因在于甲基丙二酸辅酶A变位酶的缺乏,从而使甲基丙二酸辅酶A通通过其它代谢旁路而产生出非正常代谢物,积聚在血液、组织、脑脊液和尿液中,导致MMA患者出现一系列病理,生化及临床指标的变化。     

婴幼儿良性惊厥并轻度胃肠炎40例报告

目的：研究良性惊厥并轻度胃肠炎（BICE）婴幼儿的临床特征、病因及治疗措施。方法：对40例BICE的患儿详细观察记录其住院期闻的胃肠炎及惊厥的表现特点。先后用金标法及ELISA法对患儿粪便及脑脊液进行轮状病毒抗原及杯状病毒抗体检测,跟踪随访半年以上。结果：本病患儿胃肠症状多较轻微,无脱水或仅有轻度脱水;惊厥多为成簇发作;血生化Na＋、K＋、Ca＋、CI-、HCO3-电解值及血糖正常或基本正常;脑脊液及头颅影像学榆查正常;发作间期脑电图8例（20％）于中央中线或中央区或额区见少量痫样放电,1例中央中线及顶区见痫样波发放,其他3I例未见异常或睡眠时背景活动稍差。轮状病毒抗原：粪便阳性11例,脑脊液阳性0例;杯状病毒：粪便阳性4例,脑脊液阳性0例。苯巴比妥预防性肌注（5～10mg／kg）一次后惊厥再发率为79％（22／28）。随访半年以上,1例进展为癫痫,39例无惊厥发作及其他神经系统后遗症。结论：婴幼儿BICE消化系统表现轻,惊厥往往成簇发作,其致惊厥机制尚不清楚,考虑病毒引起脑炎的可能性不大。苯巴比妥肌注对惊厥的反复发作无明显的镇痉作用,BICE后遗癫痫的机率很小。     

新生儿重症监护病房遗传代谢病分析

目的明确新生儿重症监护病房（NICU）遗传代谢病患者临床特点以及对其应采取的措施。方法留取从2008年11月1日到2009年10月31日,29例遗传代谢病高危新生儿的干血滤纸片,经含氨基酸、酰基肉碱内标的甲醇萃取,盐酸正丁醇衍生后,进行液相串联质谱分析。结果29例高危儿中检测出8例（27.6%）。甲基丙二酸血症患者3例,酪氨酸血症患者2例,枫糖尿病患者1例,甲基丙二酸血症合并酪氨酸血症患者2例。4例患者需要机械通气,辅助呼吸,6例患者出现严重代谢性酸中毒。住院周期的中位值为3天（0-7天）,4例（50%）患者死亡。结论遗传代谢病在某些NICUs还是比较常见的,而且入院前多没有明确诊断。入院患者多需要侵入性（如机械通气）辅助治疗,住院周期较短,病死率较高。这些病人在诊断和治疗方面给临床医生提出了挑战。     

应用串联质谱技术进行河南省新生儿甲基丙二酸血症的筛查结果分析

目的探讨串联质谱技术(MS/MS)在河南省新生儿甲基丙二酸血症(MMA)筛查中的作用和意义,统计并了解我省MMA的发病情况。方法收集2012年12月至2018年12月的河南省出生72h后经充分哺乳的新生儿820 337例,采足跟血,制成干燥血滤纸片,MS/MS法检测血片丙酰基肉碱(C3)、游离肉碱(C0)、乙酰基肉碱(C2)、蛋氨酸(MET)、C3/C2、C3/C0、C3/MET。尿GC-MS检测尿液甲基丙二酸(MMA)、3-羟基丙酸、甲基枸橼酸的水平变化,结合血同型半胱氨酸(HCY)及基因检测以明确诊断。结果新筛共确诊174例MMA。其MS/MS结果显示C3增高的有144例,C3/C2增高的有171例。C3/MET增高的有148例。C3正常的为30例。尿MMA增高的有174例,甲基枸橼酸增高的有104例,3-羟基丙酸增高的有69例。HCY增高的有156例。基因检测显示156例为MMACHC型,即为B12有效型,其中c.609GA突变出现频率最高。18例为MUT型,为B12无效型,其中c.1663GA突变出现频率最高。结论 MMA是河南省新生儿遗传代谢病筛查中最常见的有机酸血症,其发病率为1/4714。且血C3/C2及尿MMA增高,对诊断MMA更具有特异性。MMA大部分为B12有效型,且MMACHC型MMA是MMA中最主要的类型,C3/MET和HCY的增高可以很好的提示MMA的基因分型为MMACHC型。通过MSMS筛查,多数患儿在无症状前就能被筛查出来,且可以在基因结果出来之前即可进行有效的治疗,是提高患者存活率和治疗效果的有效途径。