核苷酸在人类脆性位点表达中的作用

具有脆性X染色体的智力低下综合征,是男性智力低下最常见的遗传方式。脆性X染色体的特征是在X染色体长臂末端附近具有一脆性位点。脆性位点是指细胞于细胞周期的S期暴露于特定的培养基时,在染色体上出现的断裂或者裂隙。X染色体上脆性位点与相伴随的症状之间关系的本质还不清楚。此病遗传方式非同一般,已发现有男性携带者,且母亲的表型可影响子女的表型,这两种现象都无法用经典遗传学理论来解释。     

35例智力低下儿童染色体脆性部位分析

３５例智力低下儿童染色体脆性部位分析张晓珍，余继英，霍晓春，饶兆英近年来，对脆性Ｘ综合征的研究引起了医学遗传学界的广泛关注。脆性Ｘ染色体（ＦｒａＸ）与Ｘ连锁智力低下（ｍｅｎｔａｌｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ，ＭＲ）有关，进而使人们对罕见型脆性位点发生极大兴...     

脆性X研究新进展

自1991年应用分子生物学技术分析伴有智力低下的脆性X获得结果以来,该领域研究进展很快。Mandel小组对一些智力低下患者的研究证实了位于脆性X位点的CpG岛的特异甲基化作用。通过对包含一脆性位点区域的人工酵母染色体克隆、类似标记物的分离表明脆性X细胞遗传学和临床表型与甲基化的CpG岛下游的DNA长度的增加有关。与正常基因相比,脆性位点携带者     

应用PCR快速筛查脆性X综合征患儿

目的应用PCR快速筛查脆性X综合征患儿。方法采用PCR和聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,对24例不明原因智力低下患儿的脆性X基因（CGG）n重复序列进行检测。结果在24例不明原因智力低下患儿中,筛查出1例脆性X综合征患者。结沦采用PCR技术扩增脆性X基因的（CGG）n重复序列,可对脆性X综合征患者进行快速筛查。     

智力低下或伴畸形患者的细胞遗传学研究

目的 用细胞遗传学方法研究先天性智力低下或伴发畸形患者的病因，为优生干预提供科学依据。方法 采用外周血淋巴细胞培养技术、染色体G显带、显微镜下进行染色体核型分析或脆性X染色体检测。结果 1093例先天性智力低下或伴发育畸形患儿中染色体核型异常355例，检出率为32．5％（355／1093），其中21号染色体异常者326例，占染色体异常的91．8％（326／355），其他常染色体结构或数目异常24例，占6．8％（24／355），性染色体异常者5例，占1．4％（5／355）。对临床疑似脆性X综合征的48名患者用细胞遗传学方法检出6名脆性X综合征患者，占受检者的12．5％（6／48）。结论 先天性智力低下或伴发畸形、生长发育迟缓是染色体异常的主要临床表现形式，细胞遗传学方法是诊断染色体病、检出携带者以及进行产前诊断的重要方法。     

Fra(X)与FMR一1基因表达的研究现状

1969年Lubs首先报告了X连锁智力低下与X染色体的脆性位点有关.人类h(Xq27.3)指X染色体长臂末端2区7带的断裂或随体样改变.具有这类变化的X染色体称为脆性X染色体,又称标记X染色体.脆性X在严重智力低下男性中占7%;在轻微智力低下男性中占4.5%[1].脆性X综合征是通过fra(Xq27.3)遗传的X连锁智力低下综合征.近来Mulligan已将与该综合征有关的脆性位点,准确地定位在Xq27.3[2].Herbst报告脆性X综合征在出生男性中发病率约为0.92‰[3].可见脆性X综合征是男性智力低下的较常见病因(仅次于21三体综合征),目前脆性X综合征己成为医学界普遍重视的研究课题.本文拟对脆性X综合征及其临床意义作一概要综述.     

不明原因智力低下儿童脆性X综合征的筛查和基因诊断

目的建立一种快速分析脆性X综合征智力低下基因1(Fragile X mental retardation gene 1,FMR-1)突变的方法,对不明原因智力低下儿童进行脆性X综合征的筛查和诊断。方法应用7-deza-dGTP的PCR法一次性扩增FMR-1基因的(CGG)n的重复区,检测CGGn的重复序列的大小判断FMR-1基因状态(正常、突变前、突变后),对脆性X综合征可疑患儿快速筛查。结果在101例不明原因的先天性智力低下惠儿中,我们发现脆性X综合征患儿13例(男性10例,女性3例)。结论采用7-deza-dGTP扩增GC富集区的PCR法可对高危患儿进行快速筛查,确定携带者和患者。     

脆性X染色体综合征的产前诊断

X-连锁智力低下综合征与X染色体长臂远端2区7带fra(Xq27)脆性位点的关系已经阐明,它可能是仅次于Down综合征发生率的又一个智力低下的原因。本文报道一例成功的产前诊断,妊娠维持到足月,新生儿身体和细胞遗传学的研究证实了这个诊断。一例27岁的妊娠16周的孕妇前来遗传咨询,进行脆性X染色体综合征的产前诊断。她的3个兄弟(年龄分别为21岁,30岁和32岁)有智力低下综合征:面颊发育不良,     

诊断性细胞遗传学实验室脆性X的检测

七十年代的工作将X连锁的智力障碍与染色体脆性位点Xq27联系起来了。脆性X综合征是仅次于Down’s综合征导致智力障碍的最常见的通过细胞遗传学诊断的可遗传的综合征。脆性X染色体的发生率在男性为1/2 000～1/2 500,女性为1/1 000～1/1 250,目前该综合征的遗传学基础还未阐明,而脆性位点Xq27仍然作为该病的主要诊断指标。     

先天性智力低下儿童脆性X综合征的分子流行病学调查

目的根据脆性X综合征的两个分子生物学标志,建立在先天性智力低下患儿中快速分析脆性X综合征智力低下基因1(Fragile X mental retardation gene 1,FMR1)突变的方法,对先天性智力低下儿童进行脆性X综合征的大面积筛查和诊断,调查智力低下儿童中脆性X综合征的发病率。方法应用复式PCR方法检测FMR1基因的(CGG)n重复区CGG重复序列的大小,判断FMR1基因状态(正常、前突变、全突变),快速筛查脆性X综合征可疑患儿。用甲基化特异性PCR方法,检测FMR1基因启动子区CpG岛的异常甲基化情况,进一步诊断脆性X综合征患者,并用Southern印迹技术进行验证。结果1248例先天性智力低下患儿中,筛查出149名不明原因的智低儿童进行了FMR1基因分析,检出脆性X综合征携带者(FMR1基因前突变者)32例(10男22女),脆性X综合征患者(FMR1基因全突变者)12例(9男3女),脆性X综合征检出率为8.05%。结论复式PCR法灵敏、快速、简便,适应于临床和基层开展脆性X综合征筛查。脆性X综合征在先天性智力低下儿童中的发病率高,应对先天性智力低下儿童进行脆性X综合征FMR1基因的分析。     

Fragile X syndrome: clinical,cytogenetic and molecular screening among autism spectrum disorder children in Indonesia

Fragile X testing is a priority in the evaluation of autism spectrum disorders (ASD) cases because identification of the FMR1 mutation leads to new treatment options. This study is focused on determining the prevalence of the FMR1 gene mutation among ASD cases in Indonesia. DSM‐IV‐TR criteria were administered to diagnose ASD; symptom severity was classified using the Childhood Autism Rating Scale. Cytogenetic analysis, polymerase chain reaction, and Southern blot for FMR1 gene analysis were carried out to confirm the diagnosis of fragile X syndrome. The fragile X site and FMR1 full mutation allele were identified in 3 out of 65 (4.6%) and 4 out of 65 (6.15%) children aged 3–17 years (57 boys and 8 girls), respectively. The Fragile X laboratory workup is essential in the evaluation of patients with ASD. Molecular analysis is most accurate, while cytogenetic documentation of the fragile X site can also be useful if molecular testing is not available.     

脆性X综合征FMR1基因CGG重复序列与甲基化的检测

目的建立一种快速、可靠的脆性X综合征的群体筛查方法。方法应用热启动PCR和甲基化特异性PCR（MS-PCR）方法对62例智力低下儿童、12例父母外周血液以及5例高危胎儿的脐带血中FMR1基因CGG重复序列与甲基化状态进行检测。结果采用热启动PCR方法检测79例标本,77例标本的CGG重复数在21～40之间,与正常对照组无明显差异;2例标本未扩增出明显条带。采用MS-PCR方法检测出2例FMR1基因甲基化但CGG重复数在正常范围的患者。结论应用热启动PCR结合MS-PCR方法检测FMR1基因CGG重复数和甲基化,能提高诊断效率,可作为筛查脆性X综合征的首选方法。     

甲基化特异性三重PCR检测FMR1基因突变的研究

目的探讨甲基化特异性三重PCR检测FMR1基因不同突变类型的价值。方法用甲基化特异性三重PCR方法检测了99例病人的FMR1基因,并用半巢式PCR和Southern印迹杂交方法进行比较。结果用甲基化特异性三重PCR检测出70例男性正常基因型、27例女性正常基因型,1例男性全突变基因型,1例女性前突变基因型,与半巢式PCR和Southern印迹杂交方法的检测结果相符。结论甲基化特异性三重PCR能准确检测FMR1突变的不同类型,适用于对脆性X综合征的临床筛查和诊断。     

Fragile X syndrome and deletions in FMR1: New case and review of the literature

The fragile X syndrome phenotype of mental retardation is almost always caused by abnormal CGG trinucleotide amplification within the FMR1 gene. Occasionally fragile X syndrome results from point mutations or deletions within or around the FMR1 locus. We have identified a mentally retarded African American male with typical fragile X phenotype and a 300–400 base pair intragenic deletion near the CGG repeat segment, present in his peripheral blood lymphocytes with no apparent mosaicism. His mother, who is not retarded, has a full FMR1 CGG expansion mutation with 700–900 repeats. A review of 23 published cases with FMR1 gene deletions shows full FMR1 mutation in the mother of only 1 other propositus, a male with FMR1 full mutation/premutation/deletion mosaicism of his cultured skin fibroblasts and peripheral blood lymphocytes. The various deletions within FMR1 and their clinical significance are reviewed. Am. J. Med. Genet. 72:430–434, 1997. © 1997 Wiley-Liss, Inc.     

Twin sisters, monozygotic with the fragile X mutation, but with a different phenotype

The absence of the fragile X mental retardation protein (FMRP) results in fragile X syndrome. All males with a full mutation in the FMR1 gene and an inactive FMR1 gene are mentally retarded while 60% of the females with a full mutation are affected. Here we describe monozygotic twin sisters who both have a full mutation in their FMR1 gene, one of whom is normal while the other is affected. Using molecular and protein studies it was shown that owing to preferential X inactivation in the affected female a minority of the cells expressed the normal FMR1 gene, while in her sister most cells expressed the normal FMR1 gene. This shows that X inactivation took place in the female twins after separation of the embryos and that for a normal phenotype FMR1 expression is necessary in the majority of cells.


Keywords: fragile X syndrome; mental retardation; monozygotic twins; Lyonisation     

FMRP检测在儿童脆性X综合征中诊断价值的实验评价

目的对脆性X智力低下蛋白（fragile X mental retardation protein,FMRP）免疫细胞化学诊断方法并进行临床流行病学评价;利用ROC曲线确定适合本地筛查脆性X综合征的外周血淋巴细胞FMRP免疫组化法的诊断临界点。方法对临床拟诊为不明原因智力低下的的41例不明原因的智力低下患儿,同时进行免疫细胞化学方法进行外周血淋巴细胞FMRP表达检测和7-deza—dGTP PCR法两种方法检查,以目前较为公认的7-deza—dGTP PCR法为诊断金标准,对外周血淋巴细胞FMRP细胞免疫组化法（SP法）进行实验评价,计算其灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比等统计学指标。采用ROC曲线确定适合本地筛查脆性X综合征的外周血淋巴细胞FMRP表达率的诊断临界点。结果41例不明原因智力低下患儿中染色体核型分析均正常,其中染色体脆性位点检查异常的1例,约为2．4％。7-deza—dGTP PCR法诊断FXS患者11例,约占26．2％,其中男9例,女2例;ROC计算得出最佳的外周血淋巴细胞FMRP表达率的诊断临界点为46％,灵敏度为90．9％,特异度为93．5％。结论外周血淋巴细胞FMRP免疫细胞化学检测是一种可靠的FXS诊断和筛查方法,具有快速、简便、廉价、相对无创伤性等优点,可进行大样本筛查及标本邮寄快递检测,适宜在我国基层开展早期FXS患者诊断和筛查。     

The identification of a third fragile site, FRAXF, in Xq27 -- q28 distal to both FRAXA and FRAXE

FRAXA is unique amongst fragile sites in that it is intimatelyinvolved with a specific clinical phenotype, the fragile X syndrome.Whilst the majority of fragile X individuals have been foundto have a characteristic mutation in the FMR1 gene, a smallproportion of individuals exhibiting fragility have no suchmutation. Investigation of the site of chromosome fragilityin these FMR1 mutation negative, fragile X site positive individuals,has identified a second site of fragility, FRAXE. However, thepresence of FRAXE has not explained all such cases. Here wedescribe a fragile X site positive, FMR1 mutation negative family,in which chromosome fragility is not due to the FRAXA or FRAXEbut is due to a third site designated FRAXF. Using fluorescentin situ hybridisation (FISH) this site is shown to lie over1Mb distal to FRAXA. The identification of a third fragile sitein this small region of the X chromosome provides an opportunityto extend our studies of the molecular nature of chromosomefragility.