急性淋巴细胞性白血病T细胞受体γ链基因重排的检测及临床意义

近 2 0年来 ,随着化疗及造血干细胞移植技术的不断提高 ,急性淋巴细胞性白血病在治疗上取得了很大的进展。目前 ,90 %以上的儿童及 75 %以上的成人 AL L患者通过化疗可以获得完全缓解 (CR) ,甚至痊愈 [1] 。然而 ,仍然有 3 0 %的儿童 AL L 及 5 0 %以上的成人 AL L 患者 ,最终复发 ,死于白血病。复发的主要根源 ,是体内的微小残留病 (MRD) [2 ]。MRD指白血病患者经过现代治疗 ,按目前已制定的疗效标准获得 CR后体内残存微量白血病细胞的状态。这些细胞从形态学上无法辩认 ,只能通过免疫学、分子生物学及细胞遗传学等方法 ,采用灵敏…     

流式细胞术对急性白血病微小残留病的检测及意义

目的 探讨流式细胞术(FCM)检测追踪急性白血病(AL)患者骨髓微小残留病(MRD)变化的临床意义.方法 应用FCM以白血病细胞(LC)特异分化抗原为标志监测43例初治AL患者MRD,并与传统骨髓形态学结果进行比较.结果 预测各组患者复发的敏感性和特异性分别为:完全缓解(CR)1～5个月组为100%(13/13)和76.6%(23/30), CR 6～11个月组为100%(4/4)和87%(20/23), CR 12个月～组为100%(2/2)和100%(13/13),对所有第1次受检MRD为阳性随后确认为复发的患者,比骨髓像诊断复发平均提前4个月.43例初治AL患者CR时MRD定量检测结果显示:(1) MRD阴性25例,其中16例在追踪期内亦持续阴性;9例转阳性,经强化疗后再转阴,但6例复发,其中3例发生了中枢神经系统白血病(CNSL);(2) MRD阳性18例,其中10例CR时MRD平均值为2.20%,在缓解期MRD值逐渐减少,直至转阴;8例CR时MRD值较高或持续高值,此8例均复发;(3)骨髓复发组(19例)CR时MRD定量值平均为0.48%,未复发组(24例)为0.06%(P＜0.05).结论 采用FCM检测AL的MRD,具有简单、快速有效、敏感和创伤小的优点,可比传统骨髓形态学更早提示复发.尤其是采取连续性定期监测、动态观察的方式,会进一步增加检测结果的准确性,对提示复发、预测预后及指导个体化治疗有重要意义.     

初发急性髓系白血病外周血早期白血病清除速度与预后的临床研究

目的本研究旨在检测初发急性髓系白血病(AML)患者诱导治疗第2、4、6天外周血残存的白血病数量,探讨其与疾病预后的关系。方法收集2010年1月至2013年1月的30例初发AML患者的临床和实验室资料。根据初诊时白血病相关免疫表型特征,采用流式细胞术检测患者诱导治疗第2、4、6天外周血残存的白血病数量。结果 9例于化疗第2天外周血残留白细胞数量(MRD)低于0.01%;16例于化疗第4天外周血MRD低于0.01%;5例在化疗第6天外周血MRD仍高于0.01%。随访时间2~26个月,第2天外周血MRD水平较低组均早期达CR,至随访结束无1例复发;而第6天外周血MRD水平较高组经一次诱导达CR者仅1例,4例经多次诱导均未达CR,至随访结束,5例均于6个月内复发。结论采用流式细胞术检测早期外周血白血病细胞数量能较好预测患者的CR率与长期的生存率。     

急性淋巴细胞白血病患者中T细胞受体基因重排的检测

目的为了解急性淋巴细胞白血病(ALL)患者T细胞受体(TCR)基因重排情况,明确TCR基因重排在ALL患者微小残留病(MRD)检测中的临床意义。方法构建实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测TCRVγI-Jγ基因重排技术,并定量分析36例ALL患者,观察治疗前、完全缓解后以及干细胞移植后等不同疾病状态下TCRVγI-Jγ基因重排情况。结果建立实时荧光定量PCR方法的灵敏度为10-4水平。36例患者荧光定量PCR方法检测结果为初治组为(7.38±6.65)×10-2水平,完全缓解(CR)组为(1.08±1.02)×10-2水平,造血干细胞移植术(HSCT)组为(5.65±3.89)×10-3水平。CR组和HSCT组TCRVγI-Jγ基因重排水平显著低于初治组(P<0.01),HSCT组MRD水平显著低于CR组(P<0.05)。6例HSCT后检测阳性病例中2例MRD水平<1×10-3,此2例获长期无病生存,另4例MRD水平较高患者1年内均出现复发。结论所建立实时荧光定量PCR方法简便、快速、灵敏及特异;实时荧光定量检测缓解期ALL患者MRD对判断预后具有重要意义。     

质谱分析及第二代测序技术检测白血病微小残留病的研究进展

白血病是一种造血干细胞异常增殖与发育的进行性恶性疾病,其治疗的选择性十分有限,而微小残留病(MRD)已成为白血病复发的直接原因,也是患者生存的重要预后因素,因此MRD的检测有利于对白血病患者进行疾病状态评估、疗效判定、指导治疗及预测复发.临床广泛使用流式细胞术对MRD进行检测,但其检测能力较低,而新兴技术的快速发展则有...     

中医药治疗微小残留白血病研究进展

<正>微小残留白血病(minimal residual disease,MRD)由荷兰学者(Hagenbeek)首先提出,指急性白血病(acute leukemia,AL)经治疗获完全缓解后(包括骨髓移植后)体内仍然残留109以下白血病细胞,是白血病复发的根源,也是影响AL患者长期存活的主要因素[1]。现代医学对微小残留白血病的研究已深入开展,但没有从根本上解决白血     

当归四逆汤加减治疗白血病微小残留病的临床观察

目的 回顾性分析当归四逆汤加减治疗急性白血病(AL)患者微小残留病(MRD)的情况.方法 以2013年1月至2019年1月就诊于中国中医科学院西苑医院血液科门诊的60例AL患者作为研究对象;采用病例系列研究的方法,根据患者提供的病历资料,AML患者MRD≥10-3为阳性,ALL患者MRD≥10-4为阳性;观察当归四逆汤...     

儿童急性淋巴细胞白血病微小残留病的流式细胞术检测分析

目的探讨流式细胞术检测微小残留病（MRD）在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗中的临床价值。方法用多种四色荧光抗体组合检测50例正常儿童骨髓,据此建立双参数点图分析模型,500例ALL初发患儿行流式细胞分析,选出异于正常骨髓细胞免疫表型组合来检测MRD,根据确定好的免疫表型组合对105例患儿诱导治疗结束及后续治疗中的骨髓标本行MRD监测,同步行细胞形态学检测和PCR检测。结果流式细胞术检出462例有效MRD免疫表型组合,PCR检出142例判断MRD的融合基因或IgH／T淋巴细胞受体基因重排;细胞形态学对诱导治疗后的患儿的MRD阳性检出率为66．67％,流式细胞术的MRD阳性检出率为91．43％。结论流式细胞术能对ALL患儿治疗期间的MRD作出准确评估,具有较好的覆盖面和敏感性,值得临床应用。     

儿童急性淋巴细胞白血病52例临床和预后因素分析

目的:通过对我科收治的急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿52例进行相应检测评估和分析,旨在进一步总结经验、吸取教训、以便进一步加强儿童ALL的诊断和治疗,提高儿童ALL的无病生存率(DFS)和治愈率.方法:收集2000年1月至2004年9月收治并坚持正规化疗的52例儿童ALL的临床和实验室资料,ALL包括中枢神经系统白血病(CNSL)及睾丸白血病(TL)的诊断参照荣成方案,对CNSL的诊断加做脑脊液微小残留病(MRD)的检测.结果:本组患儿SR-ALL 61.54%(32例)、HR-ALL28.46%(20例).L1型44.23%(23例)、L2型42.31%(22例)、L3型13.46%(7例);免疫分型中B-ALL占86.54%(45例)、T-ALL占13.46%(7例)、合并髓系表达9.16%(5例).具有1项及其以上染色体数目或结构异常的患儿标本占28.89%(15例),其中Ph染色体2例、t(4;11)1例、＜46条亚二倍体染色体3例.所有患儿接受泼尼松敏感试验,不敏感13.46%(7例).外周血WBC＞50×109/L占19.23%(10例),金标准确诊为CNSL 5例.从CR后到进入维持治疗期间复发11例、停药后复发3例;在复发的14例中骨髓复发7例,CNSL复发6例,TL复发1例,复发率为26.92%,总的DFS至目前为止为73.08%.结论:本组ALL患儿初诊时临床表现较重,初诊时高白细胞计数、泼尼松诱导试验不良、Ph染色体阳性以及初诊时合并CNSL是预后不良因素,其中泼尼松诱导不良较之白血病其他生物学和临床特征更具预后价值.坚持规范的诊断和治疗是决定预后的重要因素.     

流式细胞术分析急性髓细胞白血病免疫分型特点

目的观察急性髓细胞白血病(AML)免疫分型的特点。方法回顾性分析我院2011年1—12月收治的56例急性髓细胞白血病患者的临床资料,采用流式细胞术进行免疫分型;结果急性髓细胞白血病细胞抗原表达率以CD33为最高(99.6%),其余依次为CD117(98.7%)、CD123(97.5%)、CD13(92.2%)、MPO(91.0%)、CD34(66.3%)、HLA-DR(66.1%)、CD7(47.2%)、CD38(40.0%)、CD56(36.4%)、CD64(31.1%)等,其中CD14仅表达于M4、M5;结论流式细胞术可准确、客观对白血病免疫分型,对治疗、预后以及微小残留病变监测有重要意义。     

中西医结合治疗急性非淋巴细胞白血病

目的观察分析中西医结合治疗急性非淋巴细胞白血病的临床疗效。方法以清热解毒、益气养阴类中药配合MA化疗方案治疗40例急性非淋巴细胞白血病。结果 40例中,完全缓解(CR)24例,占60%;部分缓解(PR)11例,占27.5%;未缓解(NR)5例,占12.5%;总缓解率87.5%。远期疗效,3年以上存活10例,占25%。结论中西医结合治疗急性非淋巴细胞白血病能减轻化疗药物不良反应,明显提高缓解率及长期生存率。     

急性髓细胞白血病30例免疫分型特点分析

目的探讨急性髓细胞白血病(AML)抗原表达特征及免疫分型的意义。方法采用流式细胞术对30例AML进行免疫表型分析。结果(1)29例AML表达髓系抗原,阳性率分别为CDl373.3%,CDl446.7%,CD3323.3%;其中16例AML伴淋巴系抗原表达,分别为CD1050%,CD513.3%,CD76.7%。(2)30例AML中,未分化型3.3%,单纯型43.3%,变异型53.3%。(3)CDl4在M5型AML中高表达。(4)CDl0表达阳性者CR率高于阴性者(P=0.046)。结论白血病免疫分型能确诊某些特殊类型的白血病,对于急性髓细胞白血病的诊断、治疗及预后判断均有重要价值。     

小儿急性淋巴细胞白血病的药物治疗

小儿白血病可分为急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性非淋巴细胞白血病(ANLL)2大类,其中ANLL的治疗尚未取得突破性进展.白血病患儿绝大多数是ALL,治疗的疗效很好,应用有效的化学治疗方案,其5年存活率可达70%以上[1].现对小儿ALL的药物治疗作一简要介绍,供参考.     

CCLG-ALL2008方案治疗儿童急性淋巴细胞性白血病的临床疗效

目的 分析CCLG-ALL2008方案分型治疗儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的临床疗效.方法 198例ALL患儿按CCLG-ALL2008方案分型治疗.其中,标危型(SR)组85例,中危型(MR)组66例,高危型(HR)组47例.首次化疗结束(第33天)用流式细胞术监测微小残留病(MRD).结果 三组第33天总完全缓解(CR)率为94.4％;其中,SR、MR组为100％,HR组为76.6％;缓解所需时间分别为(19.2±7.7)d、(23.7±9.1)d和(29.3±10.5)d(P＜0.05).197例中,20例(10.2％)复发,10例(5.1％)死亡.无病存活187例(94.9％).三组平均生存时间为(19.2±0.6)个月.CR时,HR组、MR组MRD阳性率及CR率均高于SR组(P＜0.05).结论 CCLGALL2008方案治疗儿童ALL CR率高,早期复发率低.     

周围血片中幼稚细胞对于急性白血病诊断的意义

目的 :探讨初诊急性白血病 (AL)患者周围血片中幼稚细胞对白血病的意义。方法 :经耳垂或手指取血 ,常规涂片 ,经瑞氏—姬姆萨混合染液染色后 ,显微镜下观察。结果 :初诊急性白血病患者周围血片中幼稚细胞总检出率为89.14% ,其中 ,急性淋巴细胞型白血病 (AL L )患者周围血片中幼稚细胞检出率为 91.94% ,急性非淋巴细胞型白血病 (ANL L)患者周围血片中幼稚细胞检出率为 87.0 2 % ,外周血 WBC≥ 10 .0× 10 9/ L 的白血病患者其幼稚细胞检出率 (95 .81% )显著高于 WBC≤ 4.0× 10 9/ L及 WBC正常的白血病患者有显著的统计学意义 (P<0 .0 1) ,外周血片中未检出幼稚细胞的白血病患者中 ,全血细胞减少者 47.73% ,WBC<4.0× 10 9/ L 者占 5 9.0 9%。结论 :外周血片幼稚细胞的检出对诊断急性白血病有重要意义 ,但并不能作为诊断白血病的特异性指标。 AL L患者通过外周血涂片白血病的检出率比 ANL L 高 ,高增生白血病患者通过外周血涂片白血病的检出率比低增生的高。     

流式细胞术在检测急性早幼粒细胞白血病微量残存病中的应用

目的探讨流式细胞术检测急性早幼细胞白血病（APL,M3）微小残留病变（MRD）的临床意义。方法采用三色荧光标记单克隆抗体（CD15、CD13、CD11b、CD33、CD34、CD45）,通过流式细胞仪检测50例初诊时经形态学及流式免疫分型诊断为M3的白血病患者及其中治疗后达到完全缓解（CR）的20例骨髓标本,同时检测正常对照骨髓标本10例。结果对于初发M3,以CD45/SSC（侧向角散射）设门,96%M3白血病细胞群表达CD15^-、CD11b^-、CD13^＋、CD33^＋;经治疗达到CR者以CD45/SSC设门,通过检测MRD,在MRD阳性组中复发率为57.0%,明显高于MRD阴性组,差异有统计学意义。结论流式细胞术是一种快速、简单、有效地检测急性早幼粒细胞微量残存病的方法。     

急性髓细胞白血病免疫表型检测分析及临床意义

目的探讨免疫表型检测对急性髓细胞白血病的诊断、治疗、预后的临床意义。方法采用流式细胞仪对急性髓细胞白血病患者的骨髓样本进行免疫表型检测。结果 58例急性髓细胞白血病患者主要表达CD117(91.4%)、CD33(89.7%)及CD13(74.1%),淋系抗原在急性髓细胞白血病患者中也有阳性表达(Ly+AML),其中CD7表达率最高,占22.4%;M3较少表达CD34及HLA-DR。结论白血病免疫表型检测对急性髓细胞白血病诊断有重要意义,伴有CD7+的AML患者CR率低于CD7-的AML患者。     

小儿T系急性淋巴细胞白血病的临床预后分析

目的 T系急性淋巴细胞白血病(T-ALL)属于小儿少见且高度恶性的肿瘤性疾病,研究其预后因素及临床特点,为临床带来一定的参考价值。方法 回顾性分析南京医科大学附属淮安第一医院收治的54例T-ALL患儿的临床资料,所有患儿均采用上海儿童医学中心SCMC-ALL-2009化疗方案。统计分析研究对象的病史、实验室检查报告、影像学资料、预后情况等。采用Kaplan-Meier方法分析。结果 54例患儿的中位生存时间为43.5个月,2个疗程后的完全缓解率为90.74%,3年总生存率和无病生存率分别为81.48%和77.78%,其中24例(44.44%)初诊时伴有纵隔占位。54例中有10例(18.51%)死亡,其中6例(11.11%)死于复发。单因素分析结果显示：年龄、性别、初诊白细胞数、D19是否缓解、D35是否缓解、初诊乳酸脱氢酶、纵隔占位、脾浸润、门冬酰胺酶总量是否足量对3年OS均有统计学意义(P<0.001);多因素分析显示年龄(P=0.004)、D35骨髓是否缓解(P<0.001)、D35 MRD(P<0.001)、LDH(P=0.019)是影响患者3年总生存率的独立危...     

hyperCVAD方案治疗复发难治性急性淋巴细胞白血病疗效观察

目的:探究对复发难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)实施HyperCVAD方案治疗的效果。方法:选择2012年12月~2015年12月某院患有复发难治性ALL的16例患者,将其随机分为研究、对照两组。研究组8例施行HyperCVAD方案相关治疗,对照组8例施行DVP方案相关治疗,对比两组疗效情况。结果:研究组的近期疗效、MRD、CCR时间及复发情况、不良反应出现情况等指标都优于对照组,组间差异较显著(P0.05)。结论:对复发难治性ALL实施HyperCVAD治疗,能取得较好疗效。     

联合化疗治疗急性白血病100例

目的探索连续三周化疗法治疗急性白血病的疗效。方法急性白血病患者100例,其中急性淋巴细胞白血病（ALL）38例采用COMP方案为主的三周疗法,急性非淋巴细胞白血病（ANLL）62例采用HOAP方案为主的三周疗法。并给予DA方案强化,鞘内注射MTX、防治脑膜白血病,巩固、维持治疗3 a。结果ALL治疗期内总显效率89.47%、ANLL 95.16%。CR率62.00%,其中临床治愈、生存＞10 a者3例,中位生存时间28个月。结论连续三周化疗治疗急性白血病是经济、有效的方法之一,加强化疗期间的支持对症及感染控制,能巩固、维持治疗,消灭骨髓内微量残留病（MRD）,可进一步提高疗效和生存率