利迈先的血药浓度及生物利用度测定

利迈先(克拉霉素,ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ,ＣＬＭ)是一种新的大环内酯类抗生素,与红霉素相比,对酸稳定性增加,口服吸收良好,生物利用度改善,血浆和组织中浓度较高,消除半衰期延长,且抗菌谱更广,。我们采用生物检定法测定了健康志愿者利迈先的血清浓度,并对利迈先及进口克拉仙进行了生物等效性评价。1　材料和方法1.1　仪器与试药　ＤＧ2Ａ多功能恒温箱(上海医疗仪器厂);磷酸盐缓冲液(ｐＨ6.0,按中国药典1995年版要求配制);藤黄微球菌(9341)(上海市药品检验所提供);培养基Ⅱ(ｐＨ8.0,康乐培养基有限公司);克拉霉素对照品(海南尤纳特药…     

复方新诺明片的生物利用度研究

本文设计了速释片剂新处方 C,并建立了测定溶出介质和血浆中磺胺甲(口恶)唑(SMZ)和甲氧苄啶(TMP)含量的反相高效液相色谱法。体外溶出度和人体内生物利用度的研究,表明 C 的主药吸收快、血浆峰浓度高,但血浓-时间曲线下面积与另二片剂 A 和 B 无显著差异。在人工胃液中,三种片剂 TMP 溶出均迅速,但 SMZ 的平均溶出时间有显著差异。     

阿司匹林缓冲片的生物利用度

本文对本室研制阿司匹林缓冲片的体外溶出速度,体外酸中和能力,单剂量和多剂量po服后的血药浓度、稳态血浓,生物利用度和对胃粘膜的刺激作用与阿司匹林普通片剂进行了比较研究。体外溶出采用转篮法,测得溶出50％所需时间分别为0.74min和3.76min。单剂量po后,缓 冲片的峰时和对照片剂有极显著差异,分别为1.23h和3.08h,峰浓分别为15μg/ml和133μg/ml,浓时曲线下面积分别为1454μg·ml~(-1)·h~(-1)和1343μg·m1~(-1)·h~(-1)。多剂量po达稳态后其最大血浓分别为297.5μg/ml和270.8μg/ml,尿液pH无明显差异。两种片剂大白鼠灌胃后2h的胃体解剖镜窥检,比较胃粘膜下水肿、充血、瘀血、特别是胃粘膜腐蚀糜烂程度,清楚地显示了缓冲片对胃刺激性轻于对照片。说明本室研制的阿司匹林缓冲片溶出迅速,吸收迅速、完全,对胃粘膜刺激性减轻,不影响尿液pH不降低稳态血浓。而且该片剂制备简单,明显优于普通片。     

口服阿昔洛韦片的相对生物利用度

目的 观察两种阿昔洛韦片剂的人体相对生物利用度。方法 9名健康志愿随机交叉口服单剂量400mg仙居产或丽珠产阿昔洛韦片后，采用HPLC法测定不同时间血药浓度，并计算生物利用度参数。结果 仙居与丽珠产阿昔洛韦片主要生物利用度参数均值分别为：Tp为1.6和1.7h,AUC为3.496和3．693μg/ml·h,Cmax为1．011和0．997μg/ml，MRT为3．27和3.53h。结论 经双向单侧检验法分析表明仙居与丽珠产阿昔洛韦片剂生物等效。     

奥美拉唑肠溶片生物利用度测定

目的 考察奥美拉唑肠溶片人体相对生物利用度及生物等效性。方法 10名健康男性志愿者,采用交叉给药方案,分别单剂量po 20mg国产奥美拉唑肠溶片和进口奥美拉唑胶囊,用高效液相色谱紫外检测法测定血浆中奥美拉唑浓度,进行人体相对生物利用度和生物等效性评价。结果 单次po 20mg国产奥美拉唑肠溶片和进口奥美拉唑胶囊后,达峰时间t_max分别为3.01±0.52h和2.62±0.76h;峰值血药浓度Cmax分别为543.5±214.9ng·ml^-1和520.9±167.8ng·ml^-1;药时曲线下面积AUC_0→∞分别为1023.0±542.5h·ng·ml^-1和1071.2±573.8h·ng·ml^-1。结论 国产奥美拉唑肠溶片的相对生物利用度为96.40%,主要参数的双单侧t检验,结果显示两种制剂为生物等效制剂。     

醋氯芬酸片人体生物利用度研究

目的进行试验制剂醋氯芬酸片与参比制剂Beofenac的单剂双交叉试验,评价两种制剂的生物等效性.方法以乙萘酚为内标,采用高效液相色谱法测定血中醋氯芬酸的经时血浓度,计算试验制剂和参比制剂的药代动力学参数和实验制剂的相对生物利用度.对主要药代动力学参数进行方差分析、双单侧t检验和(1-2α)置信区间分析.结果试验制剂和参比制剂t1/2(β)分别为5.525±1.538h和5.499±2.127h,Tpeak分别为1.524±0.295h和1.667±0.343h,Cmax分别为11.996±2.234μg/ml和11.171±1.665μg/ml,AUC0～24分别为33.923±5.343μg/mlh和34.332±5.590μg/ml·h,AUC0～∞分别为41.526±6.290μg/ml·h和42.693±8.225μg/ml·     

两种国产格列齐特片人体生物利用度的研究

目的 比较两种格列齐特片的生物等效性。方法 用HPLC法测定血浆中格列齐特浓度,研究8名受试者口服两种国产片剂的药动学和生物利用度,并用方差分析和双单侧检验及90%可信限考察生物等效性。结果 8名受试者口服单剂量格列齐特片的药动学参数,试验品的t_max3.38±0.52h,C_max19.91±3.61μg·ml^-1,t_1/26.52±2.40h,AUC 278.86±94.74μg·h·ml^-1;对照品的t_max3.38±0.52h,C_max17.59±3.13μg·ml^-1,t_1/27.77±3.34h,AUC 300.94±87.49μg·h·ml^-1,相对生物利用度为92.46±10.47%。结论 两种片剂经统计分析,C_max的90%可信区间在79.1～99.6%,AUC的可信区间在105.8%～107.4%,这两种片剂完全生物等效。     

国产乙酰螺旋霉素片相对生物利用度研究

用微生物比色法测定口服进口乙酰螺旋霉素片和国产乙酰螺旋霉素片的血药浓度,计算出AUC_0-∞、Tp、C_(max),然后以进口乙酰螺旋霉素片的AUC_0-∞为100%计算,求得国产乙酰螺旋霉素片对进口片的相对生物利用度为96.8%。     

氧氟沙星片的溶出度和生物利用度

用紫外法测定盐酸氧氟沙星片的溶出度。按尿药法测定６名健康受试者单剂量口服盐酸无氟沙星片的生物利用度。     

国产格列齐特片相对生物利用度的比较研究

目的:比较18名志愿受试者单剂量口服(80mg)国内不同厂家生产的格列齐特片后的相对生物利用度。方法:采用反相高效液相色谱法测定了志愿受试者单剂量口服格列齐特片后,其血药浓度变化情况。结果:经3P87药动学程序处理,两厂家的格列齐特药时曲线下面积分别为(81.57±30.26)μg.h·ml-1与(80.31±29.42)μg.h·ml-1,达峰时间分别为(4.64±0.29)h与(4.58±0.26)h,峰浓度分别为(5.77±1.77)μg·ml-1与(5.73±1.91)μg·ml-1。结论:配对t检验结果表明:两厂家的格列齐特药时曲线下面积、峰浓度及达峰时间均无显著性差异(P>0.05),相对生物利用度为101.54%±9.33%。双单侧t检验表明两厂家生产的格列齐特片为生物等效制剂(P<0.05)     

辛伐他汀片的人体相对生物利用度及生物等效性研究

目的建立人体血浆中辛伐他汀片的LC-MS/MS测定方法,通过研究辛伐他汀片在健康男性志愿者体内的药代动力学行为,评价其相对生物利用度及生物等效性。方法对20名健康男性志愿者采用开放、随机、交叉、单剂量给药方式,单剂量口服辛伐他汀片40mg后,用LC-MS/MS测定血浆中的药物浓度。结果口服含辛伐他汀40mg的受试制剂(规格:10mg)和参比制剂(规格:20mg)后,血中药代动力学参数:Tmax分别为(1.95±0.43)、(1.90±0.45)h;Cmax分别为(8.42±2.13)、(8.40±1.89)ng/mL;t1/2分别为(5.02±1.72)、(6.51±2.62)h;AUC0-t分别为(41.6±11.1)、(40.5±9.75)ng/mL;AUC0-∞分别为(43.3±11.6)、(43.6±10.1)ng/mL。辛伐他汀的相对生物利用度平均为(102.6±13.3)%。进一步采用双单侧检验和(1-2α)置信区间法分析,受试制剂AUC0-t的90%置信区间为参比制剂相应参数的96.7%～107.1%。结论本方法简便、快速。辛伐他汀片的相对生物制度高,与参比制剂相比在体内具有生物等效性。     

克拉霉素分散片与克拉霉素片人体生物利用度比较研究

目的比较克拉霉素分散片与克拉霉素片(利迈先)的生物等效性。方法采用双交叉单剂口服给药法 ,以藤黄八叠球菌为指示菌 ,采用微生物法测定健康志愿者克拉霉素分散片和利迈先经时血药浓度。数据经3p97药代动力学程序处理及双单侧t检验和(1 -2α)置信区间分析。结果克拉霉素分散片和利迈先药物动力学参数Ka 为0.7843和0.5893h-1,t1/2(α)为1.7324和2.3140h ,t1/2(β)为4.1449和3.8635h,Cmax 为2.2308和1.8742μg·ml-1,AUC为17.741和16.2751μg·h·ml-1。克拉霉素分散片的相对生物利用度为106.21 %。结论两种制剂AUC值剂型间、阶段间和个体间均无显著性差异(P>0.05) ,两制剂为生物等效制剂。     

氟康唑片相对生物利用度研究

氟康唑(Fluconazole)属第三代三唑类抗真菌药,抗真菌谱广,对深部真菌感染引起的隐球菌脑膜炎、全身念珠菌感染、粘膜念珠菌感染、癌症患者的真菌感染、阴道念珠菌感染、皮肤足癣、体癣、股癣等真菌感染均有良好疗效,且不良反应少.本研究为考察氟康唑片的生物利用度和生物等效性,选用市售的常州市第二制药厂氟康唑胶囊为参比,对10名男性健康志愿受试者进行单剂量交叉口服二周期试验,用血药浓度法测定氟康唑片的相对生物利用度,对所得主要动力学参数进行统计学分析,评价氟康唑片的生物等效性,为其临床应用提供依据.     

罗红霉素口嚼片人体相对生物利用度研究

目的　 研究罗红霉素口嚼片人体相对生物利用度。 方法 　采用微生物法测定 10名健康男性受试者 ,分别单剂量口服罗红霉素口嚼片或罗红霉素片 30 0mg后 ,不同时间血中罗红霉素的浓度 ,绘制血药浓度 -时间曲线。应用 3P 87实用药代动力学软件 ,确定两种制剂的药代动力学模型 ,求得主要药代动力学参数。 结果 　两种制剂中罗红霉素的药代动力学过程均符合二室模型。两种制剂间罗红霉素的Cmax、Tmax和AUC0→∞ 均无显著差异 ,P >0 0 5。罗红霉素口嚼片的平均相对生物利用度为 (96 99± 9 5 7) %。根据双单侧检验可以认为两种制剂在人体内生物等效     

甲钴胺片的人体相对生物利用度

目的:研究甲钴胺片在健康志愿者体内的相对生物利用度。方法:采用微生物法测定了20名健康受试者口服甲钴胺片和弥可保后不同时间血清中甲钴胺的浓度,采用面积法(△AUC0-72)估算了甲钴胺片相对生物利用度。结果:口服1500μg甲钴胺片和弥可保的tmax分别为(2.5±0.9),(2.4±1.2)h;Cmax分别为(322.1±198.9),(326.4±212.6)ng·L-1;t1/2分别为(21.0±5.2),(21.5±5.6)h。统计学处理结果,两剂型的药动学参数间差异均无显著性,受试制剂的相对生物利用度为(97.5±15.6)%。结论:两种制剂具有生物等效性。     

国产环丙沙星片的生物利用度

在8例健康志愿者中进行国产与进口环丙沙星片药物动力学与生物利用度的研究.采用随机交叉试验设计单剂量po 500mg环丙沙星片.用HPLC法测定血药浓度,国产与进口两种制剂的各项动力学参数为AUC[(10.49±1.16,10.33±1.31)μg·h/ml],T_1/2β[(5.34±1.84,4.90±0.94)h],CL(s)/F[(48.29±6.11,49.10±5.71)h~(-1)],T_(max)[(1.04±0.38,0.83±0.29)h」,C_(max)[(1.53±0.31,1.86±0.55)μg/ml],Vc/F[(218.8±43.8,184.9±50.9)L],经统计学处理.两者无显著性差异,以进口片为标准求得国产片的生物利用度为102%.     

两种国产格列齐特片人体生物利用度的研究

目的　比较两种格列齐特片的生物等效性。方法　用HPLC法测定血浆中格列齐特浓度 ,研究 8名受试者口服两种国产片剂的药动学和生物利用度 ,并用方差分析和双单侧检验及 90 %可信限考察生物等效性。结果　 8名受试者口服单剂量格列齐特片的药动学参数 ,试验品的tmax3. 38± 0 . 5 2h ,Cmax19. 91± 3. 6 1μg·ml 1,t1/ 2 6 . 5 2± 2 . 4 0h ,AUC 2 78. 86± 94 . 74 μg·h·ml 1;对照品的tmax3. 38± 0 . 5 2h ,Cmax17 .5 9± 3 .13μg·ml 1,t1/ 2 7. 77± 3 34h ,AUC 30 0 94± 87 4 9μg·h·ml 1,相对生物利用度为 92 . 4 6± 10 .4 7%。结论　两种片剂经统计分析 ,Cmax的 90 %可信区间在 79 1～ 99. 6 % ,AUC的可信区间在 10 5 . 8%～10 7. 4 % ,这两种片剂完全生物等效。     

钙制剂生物利用度测定法浅析

钙制剂生物利用度测定法浅析井春梅沈素（北京市友谊医院北京１０００５０）钙制剂的应用已越来越广泛，据不完全统计，仅国内市场就有２００余种，但从钙源组成来看不外乎以下几类，即无机酸钙类、有机酸钙类、其它类。第一类产品如碳酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、活性钙等；...     

辅酶Q10片的人体生物利用度研究

辅酶Q_(10)片的人体生物利用度研究@肖淑华$天津药物研究院!300193@魏广力$天津药物研究院!300193@陆榕$天津药物研究院!300193@刘昌孝$天津药物研究院!300193