LPS/Ca诱导血栓形成与血瘀证病证结合模型的炎症机制

目的:探讨内毒素(LPS)与角叉菜胶(Ca)联合诱导血栓形成与血瘀证病证结合动物模型的炎症机制。方法:将大鼠随机分成2组:正常组,LPS/Ca模型组。模型组大鼠先腹腔注射Ca 25 mg.kg^-1,16 h后再静脉注射给予LPS 50μg.kg^-1。正常组给予同体积生理盐水。于造模后不同时间点,取血,测定血液中的血栓素(TXB2),6-酮-前列环素(6-keto-PGF_1α)和炎性因子TNF_α,IL-6浓度,观察这些指标的动态变化过程。结果:LPS/Ca联合造模后2 h,血浆TXB₂和6-keto-PGF_1α增高,24 h后TXB₂的浓度降低,48 h后二者接近正常组。血液中的炎性因子TNF_α和IL-6浓度于造模后2 h和4 h显著增高,但持续时间不长,于造模后8 h恢复至正常水平。病理学检查可见在造模后2～24 h尾部小动、静脉和肺、肝微小血管内有白细胞黏附于血管壁,12～24 h后可见血栓形成。结论:炎症是LPS/Ca诱导血栓形成模型的主要发病机制,炎性因子TNF_α和IL-6在血栓形成中起着关键作用。     

内毒素与角叉菜胶联合诱导的血栓形成模型的动物差异性比较

目的:比较不同品系大鼠或小鼠采用内毒素(LPS)和角叉菜胶(Ca)联合制备血栓形成模型的差异。方法:选用2种大鼠(SD和Wistar大鼠)和3种小鼠(昆明KM种,ICR,Balb/c)进行比较。造模方法为:动物先给予Ca(ip),大鼠为25 mg.kg-1,小鼠为150 mg.kg^-1,16 h后大鼠和小鼠均给予LPS 50μg.kg^-1(iv)。对照组给予同体积生理盐水。于给予LPS后24 h,观察动物尾部血栓形成情况。并于给予LPS后不同时间取血,检测动物的血液学变化(外周血白细胞、血小板、红细胞比容)和血清炎性因子TNFα和IL-6水平。结果:LPS/Ca联合造模在2种大鼠和3种小鼠均可诱导血栓形成模型,在动物的尾部均可见清晰的血栓。5种动物造模后的血液学动态变化过程相似,均于早期出现外周血白细胞和血小板显著下降。2种大鼠造模后均迅速出现血液炎性因子TNFα和IL-6分泌显著增高,二者产生TNFα和IL-6的时间动态过程一致。结论:采用LPS/Ca联合用药在5种动物上均可成功地制备出血栓形成模型,故本模型具有较广泛的动物适用范围,炎性因子的大量分泌是造成血栓形成的关键病理机制之一。     

寒凝血瘀证动物模型研究现状

寒凝血瘀证是临床常见中医证型，寒凝血瘀证动物模型是探索中医寒凝血瘀证候实质的基础，是后续开展中医临床研究的前提。该文对近年寒凝血瘀证动物模型的建立方法、理论支撑及评价方法进行归纳总结，并对不同模型的优缺点进行分析。目前，寒凝血瘀证动物模型制备思路主要有病因造模、病因病理复合造模和病证结合造模3种。病因模型的制备主要采用冷暴露方法，根据寒冷的施加方法不同分为全身冷冻法、冰水浴法和局部冻伤法等；病因病理复合模型以寒冷刺激结合肾上腺素注射为主；常见的寒凝血瘀证病证结合模型有寒凝血瘀证冠状动脉粥样硬化性心脏病模型、寒凝血瘀证原发性痛经模型、寒凝血瘀证子宫内膜异位症模型、寒凝血瘀证动脉硬化闭塞症模型等。三大模型各具优势又各有不足，其中病证结合模型与临床实际的吻合度更高，可靠性和实用性更强，但此类模型的疾病种类较集中且病证结合方式存在争议。寒凝血瘀证模型的评价指标主要包括寒凝血瘀证表征评价，以及与血流状态有关的理化指标，如血液流变学、凝血功能、微循环等指标，也有学者从血管舒缩功能、内分泌、能量代谢等方面进行探索，现阶段的模型评价方法客观性和特异性均有待完善。寒凝血瘀证动物模型的研究应以临床实际为基础，以临床需求为导向，只有建立与临床病证特点高度吻合的动物模型才能更好地揭示寒凝血瘀证本质，推动中医药的现代化发展。     

血塞通分散片对血液流变学、血栓形成及微循环作用的实验研究

目的:观察血塞通分散片对血液流变学、血栓形成及微循环的影响。方法:采用肾上腺素联合冰浴造成血瘀模型观察其血液流变学及体外血栓形成;采用胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓形成模型观察其偏瘫形成及死亡率;采用耳廓微循环法观察其对正常小鼠及实验性急性血瘀证模型小鼠耳廓微循环的影响。结果:血塞通分散片可降低模型大鼠的血液黏稠度;对模型动物的体内外血栓形成可降低形成率;对正常小鼠及实验性急性血瘀证模型小鼠耳廓微循环具有一定的促进作用。结论:血塞通分散片具有活血化瘀、抗血栓形成及促进微循环作用。     

清脂胶囊对热毒血瘀证大鼠内皮功能及血液流变学的影响

目的 :研究清脂胶囊对热毒血瘀证模型大鼠血管内皮功能和血液流变学的影响。方法 :除正常组外 ,以高脂饲料造模 ,同时灌胃给药 ,于第 10d给药 1h后腹腔注射脂多糖 (LPS) 5 0 μg 只 ,6h后再给药一次 ,给LPS 2 4h后眼眶取血 ,用放免法检测内皮素 (ET)、白介素 1(IL 1) ,酶法检测超氧化物歧化酶 (SOD)和一氧化氮 (NO) ,腹主动脉取抗凝血检测血液流变学指标。结果和讨论 :清脂胶囊可提高模型大鼠的血清SOD含量 ,提高NO的释放 ,降低血浆ET ,明显降低血小板聚集率及全血黏度 ,因此对热毒血瘀证大鼠可从多方面对抗内皮功能紊乱及降低血液高粘凝聚状态。     

五种血瘀证亚型实验家兔模型的比较研究

目的：探讨五种常见血瘀证亚型家兔造模方法。方法：30只健康家兔随机分为6组,分别进行气虚血瘀、气滞血瘀、寒凝血瘀、热毒血瘀、外伤血瘀的分型造模。比较各模型组与对照组在身体表征、舌象、血液流变学指标变化。结果：各模型组造模3周后在身体表征、舌象、微循环、血液流变学参数等方面与造模前及对照组相比有显著改变。结论：五种血瘀证亚型造模方法简便易行,成功率高,结果重复性好,适于长期和动态观察。     

一种热毒诱导的血栓形成动物模型的建立

目的：建立一种热毒诱导的血栓形成动物模型，为血栓性疾病的热毒病因病机研究、清热解毒法治疗血栓性疾病的作用及其作用机制研究以及清热解毒药的抗血栓活性筛选和临床前研究提供合适的动物模型。方法：将大鼠随机分成对照组和模型组。模型组动物先腹腔注射Ca 5 mg/鼠，16 h后再静脉注射LPS 50 μg·kg^-1。于造模后不同时间观察尾部血栓形成情况，测定外周血白细胞数量、血浆TXB₂，6-keto-PFG₁α,TNF-α和IL-6水平、白细胞黏附分子CD11b/CD18表达以及尾血管P-选择素表达。结果：造模后，可在大鼠尾部远端形成稳定的血栓，动物血液中的炎性因子TNFα和IL-6大量产生，白细胞黏附分子CD11b/CD18和血管内皮细胞P-选择素等表达明显增高，有较多的白细胞黏附于血管壁，外周血白细胞计数减少，提示本模型的血栓形成与炎症反应有关。结论：本模型由内毒素这种外源性热毒诱导，体内产生明显的炎症反应病理过程，提示热毒是本模型的重要病机。     

复方三七滴丸对急性血瘀证大鼠血液流变学和家兔血小板聚集及血栓形成的影响

目的：研究复方三七滴丸对血瘀证大鼠血液流变学、血小板聚集以及体外血栓形成的影响。方法：运用皮下注射大剂量肾上腺素加冰水冷浴造大鼠血瘀模型，观察复方三七滴丸对大鼠血瘀模型血液流变学的影响：采用家兔血小板聚集试验和体外血栓形成试验研究复方三七滴丸抗血栓形成的作用。结果：复方三七滴丸能使血瘀证大鼠的血液流变学主要指标明显改善，并抑制家兔血小板聚集、家兔体外血栓形成。结论：复方三七滴丸能有效改善急性血瘀证大鼠血液流变学异常，具有抗血小板聚集和杭血栓形成的作用。     

气虚血瘀证动物模型的研究进展

中医证候模型研究起步较晚,发展迅猛,近年来随着中医病证方药的研究不断加深,为了中医现代化的发展,要求中医证候模型研究更加具体和深入。气虚血瘀证作为一种临床上常见证型,在心脑血管疾病、消化系统疾病、慢性肾病、癌症等疾病中多有出现。随着我国人口老龄化程度的不断加重,因老年人多气虚,多血瘀的体质特点,气虚血瘀证的研究已成为中医学界的热点问题。综合近年来气虚血瘀证动物模型造模方法,将其造模思路概括为病理造模、病因造模、病证结合造模三方面。通过观察实验动物出现符合中医理论的宏观表征、肢体行为学表现,以及血液流变学等指标,评价造模方法,为气虚血瘀证造模方法提供思路与借鉴,针对气虚血瘀证类模型的研究应遵循因-脉-证-治的思路,即病因-外在表征-病理机制-辨证论治,将中医证候模型研究同现代科学结合,令造模方法规范化发展,构建相对完善的气虚血瘀动物模型造模方法,为今后探究气虚血瘀证的发病机制及新的治疗思路提供模型支持。     

三圣丸口服液活血化瘀作用研究

目的:探讨三圣丸口服液活血化瘀作用。方法:采用2种血瘀证动物模型,外伤血瘀模型采用悬垂重物砸伤方法,阳虚血瘀模型采用禁食加冷冻的方法;结果:外伤血瘀模型组血浆纤维蛋白原浓度、血小板聚集功能和凝血时间3项指标明显延长,血浆黏度和凝血斜率明显下降。阳虚血瘀模型组纤维蛋白原浓度、血小板聚集功能、凝血时间明显下降,血浆黏度未见明显变化,凝血斜率显著上升。结论:虽然2种血瘀证的血液流变学检测指标都具有明显的统计学意义,可表现形式却差别很大。三圣丸口服液对2种血瘀证动物模型均有明显的改善作用,但对外伤模型组的作用更强些。     

宣痹通瘀胶囊对实验性大鼠血液流变学及血栓形成的影响

目的 验证宣痹通瘀胶囊对实验性大鼠血液流变学、体内动脉血栓及体外动-静脉旁路血栓形成的影响。方法 将大鼠随机分为空白组、血瘀模型组、通心络胶囊对照组、宣痹通瘀胶囊高、中、低剂量组。各实验组采用不同浓度、相同体积的方法灌胃给药。采用复合致瘀因素复制大鼠血瘀证动物模型。血液流变仪检测不同切变率的全血黏度及血浆黏度;采用电刺激大鼠颈总动脉导致局部血栓形成的方法,观察各组动物局部动脉血栓形成的时间;采用大鼠体外动-静脉旁路血栓形成的方法,检测各组动物体外血栓的湿重和干重。结果 与模型组比较,高、中、低剂量组不同切变率的全血黏度及血浆黏度均明显降低（P < 0.01或P < 0.05）;高、中剂量组体内血栓形成时间均明显增加（P < 0.05）;高剂量组形成的体外血栓湿重和干重均明显降低（P <0.05）;中、低剂量组形成的体外血栓干重明显降低（P < 0.05）。结论 宣痹通瘀胶囊的预防性给药,对大鼠血瘀证的血液流变学特征具有明显改善作用,具有降低总血栓风险的作用,其治疗效果与用药剂量呈正相关。     

脑心清对高粘度血症大鼠血粘度及动脉血栓形成的影响

目的:研究脑心清对高粘滞血症大鼠粘度及实验性动脉血栓形成的影响。方法:用电刺激的方法形成大鼠颈动脉血栓观察脑心清对血栓形成时间的影响;采用注射高分子右旋糖苷的方法形成高粘血症模型,取血测定全血、血浆、血清粘度、血沉及红细胞压积和血小板聚集功能。结果:大鼠每天1次,连续7天灌服脑心清7.0、14.0 g(生药)/kg,能延长电刺激颈动脉内膜损伤所致实验性动脉血栓形成时间,分别延长19.6%(P<0.05)、33.8%(P<0.001)。可降低高分子右旋糖苷导致的血流变异常大鼠的全血和血浆粘度,抑制血小板聚集作用;可不同程度的改善脑膜微循环,增加脑膜血流量。结论:脑心清能明显延长实验性动脉血栓形成时间,降低高分子右旋糖苷引起的全血粘度和血浆粘度的升高,增加脑膜血流量。     

逐瘀通脉胶囊对大鼠血小板聚集、体外血栓形成及血液流变学的影响

目的：观察逐瘀通脉胶囊对大鼠血小板聚集、体外血栓形成及血液流变学的影响。方法：①SD大鼠50只,雌雄各半,随机分为5组,每组10只,即空白对照组,阳性对照组,逐瘀通脉胶囊大、中、小剂量组,每天灌胃给药1次,给药体积10 ml/kg,连续给药14 d。观察逐瘀通脉胶囊对ADP诱导大鼠血小板聚集的影响。②SD大鼠60只,雌雄各半,随机分为6组,每组10只,即空白对照组,血瘀模型对照组,阳性对照组,逐瘀通脉胶囊大、中、小剂量组,每天灌胃给药1次,给药体积10 ml/kg,连续给药10 d。观察对急性血瘀模型大鼠体外血栓形成和血液流变学的影响。结果：逐瘀通脉胶囊能抑制ADP诱导的大鼠血小板聚集,能减轻急性血瘀模型大鼠体外血栓长度、减少血栓干湿重,显著降低全血粘度值、血浆粘度、红细胞压积、全血高切还原粘度、红细胞聚集指数。结论：逐瘀通脉胶囊能通过抑制血小板聚集,缩短血栓长度及重量,改善血液流变学指标,从而在治疗血瘀证中发挥作用。     

陈皮、姜提取物对血瘀证大鼠血液流变学和血小板聚集率的影响

目的:观察陈皮、姜提取物对寒凝血瘀证大鼠血液流变学和血小板聚集率的作用,评价其对血栓形成的预防作用。方法:将60只大鼠随机均匀分为正常对照组、模型对照组、复方丹参滴丸对照药(81mg/kg)、陈皮、姜提取物高(0.36ml/kg)、中(0.18 ml/kg)、低(0.09 ml/kg)剂量组。各组灌胃给药7天,在第6、7两天给药后1h,除空白对照组外,其余各组采用皮下注射肾上腺素(0.8mg/kg)加冰水刺激法复制大鼠血瘀证模型。在第8天末次药后1h采血,测定血液流变学指标和血小板聚集率。结果:与空白组比较,模型组大鼠表现出全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、电泳时间、血浆纤维蛋白原明显增加(P<0.01)、红细胞变形性下降(P<0.01)的血液流变学异常现象;血小板聚集率也明显上升(P<0.01);陈皮、姜提取物低剂量对全血高切粘度、红细胞变形性和血浆纤维蛋白原异常的改善作用不明显(P>0.05),其他给药组(0.36、0.18ml/kg)均具有不同程度的改善以上指标的作用,且与复方丹参滴丸没有明显差异(P>0.05)。结论:陈皮、姜提取物具有改善血瘀证大鼠血液流变学异常和抑制血小板聚集,具预防血栓形成的作用。     

夏至草提取物对急性血瘀大鼠淋巴微循环的作用

目的:观察夏至草提取物(HLE)对急性血瘀大鼠淋巴微循环的作用.方法:(Dextran)以10ml/kg经静脉注射,1 min注完,诱导大鼠急性血瘀症模型,6 min后治疗组按1.0g/kg(含生药)从颈静脉注射HLE,对照组颈静脉注射等量的生理盐水,通过显微电视录像观察肠系膜微淋巴管(ML)收缩性的变化.结果:夏至草提取物使ML自主收缩频率、收缩活性指数(Index Ⅰ)、总收缩活性指数(IndexⅡ)、淋巴动力学指数(LD-Index)和血压显著高于对照组(P《0.05～0.01).结论:夏至草提取物对急性血瘀大鼠淋巴微循环障碍有非常好的改善作用.     

前列腺方治疗慢性前列腺炎血瘀证的临床与实验研究

目的：验证前列腺方（汤剂及胶囊）的临床疗效及作用机理。方法：用前列腺汤剂和前列腺胶囊分别治疗慢性前列腺炎血瘀证３２２例和２３９例患者，并与用前列康片治疗的９５例作对照，观察治疗前后前列腺液（ＥＰＳ）－ｐＨ值及锌（ＥＰＳ－Ｚｎ）含量，并与用前列康片治疗的９５例作对照，观察治疗前后前列腺液（ＥＰＳ）－ＰＨ值及锌（ＥＰＳ－Ｚｎ）含量，并进行动物血液流变学及微循环观察。结果：汤剂组、胶囊组和对照组临床治愈     

脑心通滴丸的活血化瘀作用及对心脑缺血的影响

目的观察脑心通滴丸的活血化瘀作用及对实验性心脑缺血的影响.方法采用体内血栓、血小板聚集、血黏度、微循环、心脑缺血及局灶性脑梗塞等模型 , 观察脑心通滴丸的药效作用.结果 脑心通滴丸能明显抑制大鼠血小板血栓形成和血小板最大聚集率,降低血瘀模型大鼠全血黏度、血浆黏度;还可增加小鼠耳廓微循环,延长小鼠脑循环障碍存活时间,改善心肌缺血大鼠心电图,对大鼠局灶性脑梗塞面积和行为障碍有明显的保护作用.结论脑心通滴丸具有活血化瘀,改善心脑缺血和局灶性脑梗塞作用.     

平性药对LPS所致淤热互结证大鼠微循环的影响

目的观察10味平性药和5味寒性药对血淤证大鼠肠系膜微循环的影响。方法灌胃给药,14 d,末次药后1 h,麻醉,除正常组外,其余各组尾静脉注射内毒素6 mg/kg,90 min后,观察各组大鼠肠系膜的血流速度、血管管径、毛细血管网交点计数。结果与模型组比较,10味平性药组和5味寒性药组均可提高微循环血流速度(P<0.01);除平性药蒲黄低剂量组外,其余各平性药组和寒性药组均可增加网交数(P<0.05或P<0.01);平性药桃仁、苏木、银杏叶、血竭、三棱、王不留行、蒲黄高剂量组、合欢皮低剂量组及寒性药大黄和丹参均可扩张微血管管径(P<0.05或0.01)。结论对内毒素所致微循环障碍的作用,10味平性药和5味寒性药均可提高微循环血流速度并增加网交数;平性药桃仁、苏木、银杏叶、血竭、三棱、王不留行、蒲黄、合欢皮及寒性药大黄和丹参可扩张微血管管径。     

注射肾上腺素模拟“气滞”复制急、慢性血瘀模型初探

目的验证中医情志致病“气滞血瘀”理论,探讨用肾上腺素(Adr)制造急、慢性动物血瘀模型的方法。方法将Wistar大鼠分为5组,即空白组(不造模)、A大组(用0．1％Adr一次皮下注射)、A小组(用0．01％Adr每日1次,连续7日皮下注射)、丹参组(用0．1％Adr一次皮下注射,并用丹参治疗)和川芎组(用0．1％Adr一次皮下注射,并用川芎治疗);Adr模拟人体大怒及焦虑状态,制造大鼠血瘀模型,应用中药丹参、川芎反证证型,检测某些血液流变学指标。结果A大组、A小组与空白组比较,低切度率下全血粘度增加(P<0．01),红细胞变形指数增高(P<0．05,P<0．01),红细胞聚集指数增高(P<0．05或P<0．01)。丹参组与A大组比较,离体血栓长度增加(P<0．01),干重、湿重增加(P<0．01),川芎组与A大组比较,差异无显著性。结论一次大剂量及多次小剂量皮下注射Adr模拟大怒及焦虑状态可以造成动物血瘀模型,且为中医“气滞血瘀”理论提供了实验依据。