丙泊酚对体外循环中脑氧代谢的影响

目的:研究丙泊酚对体外循环(CPB)中脑氧代谢的影响.方法:40例风湿性心脏病行瓣膜置换术病例,随机分4组.A组不加丙泊酚,B,C,D组在CPB期间分别给予丙泊酚2,4,6mg·kg-1·h-1.在麻醉诱导后(T1)、CPB开始后5min(T2)、CPB低温稳定期(26～28℃)(T3)、复温至34℃(T4)及停CPB后5min(T5)共5个时段取颈内静脉血测定颈内静脉血氧饱和度(SjO2),测定动脉血气,计算脑氧摄取率(CEO2).结果:T3期SjO2值D组与A组相比差异有显著意义(P<0.05),其他各时段组间比较差异无显著意义(P＞0.05).4组患者CEO2各时段组间比较差异无显著意义(P>0.05).结论:丙泊酚不能改善CPB中脑氧供需失衡.     

七氟醚与丙泊酚在小儿麻醉维持中对脑氧代谢的影响

目的:分析七氟醚与丙泊酚在小儿麻醉维持中对脑氧代谢的影响.方法:随机抽取本院于2015年3月~2016年5月收治的需要行手术麻醉的104例儿童患者,将其均匀分成对照组和观察组.在麻醉诱导方式完全相同的情况下,分别为对照组、观察组行丙泊酚麻醉维持、七氟醚麻醉维持.观察两组在麻醉维持手术过程中心率、脑氧代谢的变化.结果:在A2-A4阶段,观察组心率显著低于对照组.在A2-A3阶段,观察组脑动静脉血氧含量差、脑氧摄取率均低于对照组(P<0.05)观察组颈内静脉球氧饱和度显著高于对照组(P<0.05);在A4阶段,观察组与对照组差异均无脑统计学意义(P>0.05).结论:在对儿童患者行麻醉维持手术的过程中,七氟醚和丙泊酚都能产生良好的降低脑氧代谢的效果,相比之下,七氟醚的控制效果更加显著.     

丙泊酚不同靶控浓度输注对严重颅脑损伤患者脑氧代谢的影响

目的探讨靶控不同浓度丙泊酚对重型颅脑损伤患者手术期脑氧代谢的影响和降低脑氧代谢的丙泊酚最佳靶控浓度,为临床使用丙泊酚提供研究根据。方法选择50例重型颅脑损伤并拟行开颅手术的患者,随机平均分为5个组,即分为A组、B组、C组、D组、E组,每组10例。实施靶控(TCI)丙泊酚,靶控浓度分别为1、3、5、7、9μg/mL,麻醉诱导气管插管后,分别给予目标浓度。分别于术前5min(T1)、手术开始后0.5h(T2)、1h(T3)及术毕(T4),各组同时间点分别采集桡动脉血及颈内静脉球部血,行血气分析,计算动脉-颈内静脉球部血氧分压差(D(a-jv)O2)、脑氧摄取率(CEO2)。结果靶控不同浓度丙泊酚,脑氧代谢均有不同程度下降,随丙泊酚靶控血药浓度的升高,代谢没有失衡现象,脑氧代谢进一步下降。结论靶控输注丙泊酚能降低脑氧代谢,脑氧代谢下降程度与丙泊酚浓度升高程度相一致性,无脑氧供需失衡发生。     

提高低压低氧环境下红细胞氧亲和力的策略及潜在药物

目的 归纳和总结目前研究中能够在低压低氧环境下提高红细胞氧亲和力的策略及潜在的药物。方法 通过查阅CNKI数据库、Web of Science数据库及Pubmed数据库中有关低压低氧环境与红细胞氧亲和力关系的文献,对其进行筛选、提取和归纳总结。结果 低压低氧环境下,机体摄氧能力、氧气利用效率下降,导致机体处于缺氧状态。提高红细胞氧亲和力可帮助机体适应与习服低压低氧环境,且较多提高方式已在其他疾病中得到应用。结论 通过提高低压低氧环境下红细胞氧亲和力来提高氧气的利用率是目前预防高原低压低氧环境对人体损伤研究的起点与重点。     

高海拔下低氧对高原鼠兔氧解离曲线关键因子的影响

目的 研究高海拔下低氧对高原鼠兔氧解离曲线(ODC)关键因子的影响.方法 以高原鼠兔为研究对象,模拟2.3、5.0、8.0 km海拔的低氧条件,经连续低氧处理鼠兔14、25 d后,从颈总动脉取血,用血气分析仪测定高原鼠兔的氧分压、血红蛋白的氧饱和度、pH等参数;根据希尔方程计算出n、K、P50值等关键因子,绘制ODC曲线.结果与结论 低氧环境下,高原鼠兔的P50值均下降,“S”形ODC曲线左移、中段坡度明显陡峭而延长,可满足机体对氧气的需要.     

丙泊酚联合去氧肾上腺素诱导在眼科全麻手术中对血流动力学的影响

目的　探究丙泊酚联合去氧肾上腺素诱导在眼科全身麻醉（全麻）手术中对血流动力学的影响。方法　回顾性分析,选择2019年3月至2020年10月济南市第二人民医院220例眼科全麻手术患者作为研究对象,按照麻醉药物类别分为两组,各110例。对照组男70例、女40例,年龄（40.35±6.54）岁,给予丙泊酚+顺式阿曲库铵麻醉诱导;观察组男65例、女45例,年龄（40.79±6.13）岁,给予丙泊酚+去氧肾上腺素麻醉诱导。对比分析两组患者麻醉有效率,术后恢复情况以及不同时间点患者血流动力学、心率。采用独立样本t检验、χ²检验。结果　观察组麻醉有效率为98.18%（108/110）,高于对照组91.82%（101/110）,差异有统计学意义（χ²=4.689,P=0.030）。麻醉诱导后（T1）、喉罩置入后5 min（T2）、手术后10 min（T3）,观察组收缩压（SBP）分别为（108.45±9.45）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、（108.65±8.12）mmHg、（109.65±7.45）mmHg,均明显低于对照组（116.56±9.26）mmHg、（126.59±8.45）mmHg、（112.36±7.65）mmHg,舒张压（DBP）分别为（73.89±4.82）mmHg、（75.89±4.35）mmHg、（76.59±7.56）mmHg,均明显高于对照组（72.01±4.67）mmHg、（73.12±4.95）mmHg、（74.65±7.95）mmHg,平均动脉压（MAP）分别为（75.64±5.15）mmHg、（82.63±7.23）mmHg、（83.45±6.95）mmHg,均明显高于对照组（71.55±4.96）mmHg、（76.32±6.54）mmHg、（80.12±5.84）mmHg,心率（HR）分别为（72.14±5.26）次/min、（68.02±5.26）次/min、（70.26±5.49）次/min,均明显低于对照组（79.45±5.64）次/min、（85.31±5.64）次/min、（75.84±5.95）次/min,差异均有统计学意义（均P<0.05）。手术后,观察组睁眼时间（7.12±1.67）min、清醒时间（5.15±1.21）min,对照组睁眼时间（9.46±2.35）min、清醒时间（11.46±3.15）min,两组比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。两组均未发生严重不良反应,出现轻微头痛、血压下降、胃肠道不适、呼吸抑制,药效消失后症状逐步缓解。结论　采用丙泊酚联合去氧肾上腺素进行麻醉诱导,有利于改善眼科全麻手术患者的血流动力学情况,有利于术后患者恢复清醒,保证术中麻醉疗效,且用药安全性尚可。     

丙泊酚对脂代谢的影响

丙泊酚作为静脉全麻药在临床应用已有30余年,因其诱导迅速、麻醉过程平稳、易于控制、停药后苏醒快、术后恶心呕吐发生率低等特点,在临床麻醉中及重症监护室已广泛应用。但因丙泊酚有高度的脂溶性,有报道指出丙泊酚能显著增加血甘油三脂的水平,进而加重机体的脂肪负荷和代谢紊乱。并且,在世界范围内相继出现关于长时间、大剂量输注异丙酚后引起致死的报道。因此,"丙泊酚输注综合征"(propofol in-     

丙泊酚不同靶控浓度输注对严重颅脑损伤患者脑氧代谢的影响分析

目的探讨不同丙泊酚靶控浓度对严重颅脑损伤患者围手术期脑氧代谢的影响,并分析降低脑氧代谢的丙泊酚最佳靶控浓度,为丙泊酚的临床使用提供可靠的根据。方法选择60例严重颅脑损伤并拟行开颅手术的患者,随机分为4个组,即分为A组、B组、C组、D组,每组15例。实施丙泊酚靶控(TCI),靶控浓度分别为1、3、5、7μg/mL,麻醉并行气管插管后,分别给予目标浓度。分别在术前(T1)、手术开始后1h(T2)、2h(T3)及手术结束(T4),在同时间点每组分别采集桡动脉血、颈内静脉球部血,然后进行血气分析,算出挠动脉-颈内静脉球部血氧分压差(D(a-jv)O2)、脑氧摄取率(CE O2)。结果不同浓度丙泊酚靶控作用都能使脑氧代有不同程度的下降,并且脑氧代谢随着丙泊酚浓度的升高而下降,而无代谢失衡现象发生。结论靶控输注丙泊酚能是脑氧代谢降低,且脑氧代谢随着丙泊酚浓度升高而降低,而不会导致脑氧供需失衡现象发生。     

依托咪酯和丙泊酚对单肺通气期间脑组织氧代谢的影响

<正>依托咪酯和丙泊酚是临床常用的静脉麻醉药,在脑组织氧供充足的状态下,两者都可以降低脑组织氧代谢率[1]。本研究拟比较两者在单肺通气的病理状态下对脑组织氧代谢的影响。1资料与方法1.1一般资料:经本院医学伦理委员会批准,征得患者及家     

Synthesis, in vitro and in vivo characterization of novel ethyl dioxy phosphate prodrug of propofol

A novel ethyl dioxy phosphate prodrug of propofol (3) was synthesized and characterized in vitro and in vivo as safer alternative for phosphonooxymethyl prodrugs. The synthesis of 3 was achieved via vinyl and 1-chloroethyl ether intermediates, followed by addition of phosphate group. Aqueous solubility and chemical stability of 3 was determined in buffer solutions and the bioconversion of 3 to propofol was determined in vitro and in vivo. The results show that 3 greatly enhanced the aqueous solubility of propofol (solubility over 10 mg/mL) and the stability in buffer solution (t1/2=5.2+/-0.2 days at pH 7.4, r.t.) was sufficient for i.v. administration. The enzymatic hydrolysis of 3 to propofol was extremely rapid in vitro (t1/2=21+/-3s) and 3 was readily converted to propofol in vivo in rats. During bioconversion, 3 releases acetaldehyde, a less toxic compound than the formaldehyde released from the phosphonooxymethyl prodrug of propofol (Aquavan), currently undergoing clinical trials. The maximum plasma concentration of propofol, 3.0+/-0.2 microg/mL, was reached within 2.1+/-0.8 min after the i.v. administration of 3. The present study indicates that ethyl dioxy phosphate represents a potentially useful water-soluble prodrug structure suitable for i.v. administration.     

染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束体内外抗肿瘤作用

目的 探讨染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束对人肝癌SMMC-7721细胞的体内外抗肿瘤作用。方法 采用MTT法、Annexin V-FITC/PI染法分别考察染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束对人肝癌SMMC-7721细胞的细胞毒性、细胞凋亡、细胞周期的影响;通过荷肝SMMC-7721瘤裸鼠体内抗肿瘤试验,考察染料木素胶束的体内抗肿瘤效应。结果 染料木素胶束对肝癌SMMC-7721细胞的抑制率均高于染料木素,最高抑制率分别可达83.26%,78.25%。流式细胞仪检测结果显示,染料木素胶束组能够提高染料木素对SMMC-7721细胞凋亡的诱导能力,并且呈浓度依赖性。5,10,20 μg·mL^-1的染料木素组和染料木素胶束组药物作用于SMMC-7721细胞48 h时,染料木素胶束能够明显提高染料木素对细胞G₂/M期细胞的阻滞作用,并且呈现浓度依赖性。体内抗肿瘤试验结果表明,相同浓度的染料木素胶束组的抑瘤效果显著强于染料木素乳剂组,呈浓度依赖性,最高抑瘤率可达55.41%。结论 染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束在体内和体外均有显著的抗肝癌作用。     

Comparative teratological study of stobadin in vivo and in vitro

Stobadin (STO) is a prospective cardioprotective drug with antiarrhythmic and antihypoxic effects on the myocardium. Single iv injections of stobadin administered to rats on days 3, 6, 9 or 12 of gestation at doses of 2 and 6 mg/kg had no teratogenic effect. Slight foetal toxicity was manifested by decreased foetal weight (day 3 of gestation, 6 mg/kg) and increased incidence of delayed ossification of the skull (day 12 of gestation, 6 mg/kg). In vitro studies were performed on chick embryos explanted at Hamburger and Hamilton (HH) stages 4–5 and cultivated in a medium with stobadin concentration ranging from 10⁻³ to 10⁻⁸ mol/litre under standard conditions. Concentrations of 10⁻³ and 10⁻⁴ mol/litre were lethal. Embryos treated with concentrations from 10⁻⁸ to 10⁻⁵ mol/litre were comparable to those of the control group. The results of in vivo and in vitro tests showed that the antiarrhythmic agent stobadin at concentrations up to the maximal iv therapeutic dose had no overt effects on different developmental stages of the rat embryo and early chick embryogenesis.     

红细胞分散对奥沙利铂体外溶血试验的影响研究

目的： 通过分散红细胞改良体外溶血试验方法,探索奥沙利铂临床与非临床相一致的溶血性结果。方法： 在标准的体外溶血试验方案基础上,通过改变反应介质考察奥沙利铂的溶血结果;显微镜观察各试验方法中的红细胞分布,探索不同介质下体外溶血试验机制;酶标仪检测溶血试验试管中上清液吸光度计算溶血率;通过温和摇晃方式改变奥沙利铂对红细胞的药物暴露。结果： 以葡萄糖作为体外溶血试验介质时多类溶血制剂药物产生假阴性结果,在体外溶血试验中葡萄糖介质内红细胞发生细胞间黏附、聚集成团现象;通过持续温和摇晃方法,以葡萄糖为介质的奥沙利铂体外溶血试验产生阳性结果。结论： 体外溶血试验使用葡萄糖为实验介质时,可以通过温和分散红细胞的方式充分暴露奥沙利铂与红细胞的接触,展示更为客观的溶血实验结果。     

头孢拉定微透析体外回收率及影响因素的研究

目的 测定头孢拉定微透析体外回收率及影响因素。方法 采用微透析浓度差法（减量法、增量法）和液质联用技术（LC-MS/MS）测定头孢拉定的体外回收率,并考察流速、浓度对回收率的影响,以探讨微透析技术用于头孢拉定体内药动学研究的可行性。结果 所建立的方法在要求范围内线性关系良好,方法灵敏可靠。增、减量法测得的回收率无显著性差异。相同条件下,探针体外回收率随流速增大而减小,不受探针周围药物浓度的影响。结论 微透析技术可用于头孢拉定药动学研究,减量法可用于头孢拉定微透析体内回收率和药动学参数的测定。     

Fucoidan protects against dopaminergic neuron death in vivo and in vitro

Parkinson's disease is a neurodegenerative disorder of uncertain pathogenesis characterized by a loss of dopaminergic neurons in substantia nigra pars compacta, and can be modeled by the neurotoxin 1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine (MPTP). Oxidative stress may contribute to MPTP- and Parkinson's disease-related neurodegeneration. Fucoidan is a sulfated polysaccharide extracted from brown seaweeds which possesses a wide variety of biological activities including potent antioxidative effects. Here we investigated the effect of fucoidan treatment on locomoter activities of animals, striatal dopamine and its metabolites and survival of nigral dopaminergic neurons in MPTP-induced animal model of Parkinsonism in C57/BL mice in vivo and on the neuronal damage induced by 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP⁺) in vitro, and to study the possible mechanisms. When administered prior to MPTP, fucoidan reduced behavioral deficits, increased striatal dopamine and its metabolites levels, reduced cell death, and led to a marked increase in tyrosine hydroxylase expression relative to mice treated with MPTP alone. Furthermore, we found that fucoidan inhibited MPTP-induced lipid peroxidation and reduction of antioxidant enzyme activity. In addition, pre-treatment with fucoidan significantly protected against MPP⁺-induced damage in MN9D cells. Taken together, these findings suggest that fucoidan has protective effect in MPTP-induced neurotoxicity in this model of Parkinson's disease via its antioxidative activity.     

去甲泽拉木醛的体外抗真菌作用研究

目的 研究去甲泽拉木醛的体外抗真菌作用。方法 采用微量液基稀释法测定去甲泽拉木醛与氟康唑单独应用于23株真菌的最低抑菌浓度（MIC）,以棋盘式微量液基稀释法测定两药联合抗耐药白念珠菌的协同指数（FICI）,判断两药联合抗菌效果;并通过纸片扩散实验直观验证两药联合的协同作用。最后通过CCK-8法测定去甲泽拉木醛的细胞毒性。结果 去甲泽拉木醛单用时呈现广谱的抗真菌作用,MIC范围为4~32 g/L。两药联用时,可将氟康唑的有效浓度从大于64 g/L降至0.25 g/L,FICI值介于0.129~0.254之间,两药表现出协同抗耐药白念珠菌作用。CCK-8结果显示,去甲泽拉木醛在高于MIC值4倍浓度下才展示出细胞毒性。结论 去甲泽拉木醛表现出较好的抗真菌作用,与氟康唑联合时有很好的协同效果,且毒性较低。     

奈福泮缓释胶囊体内外试验的相关性研究

目的 :评价奈福泮缓释胶囊的体外释放与体内吸收的相关性 ,为其质量控制提供实验依据。方法 :用反相高效液相色谱法测定血浆中的奈福泮浓度 ,按Wagner -Nelson公式计算一定时间内奈福泮缓释胶囊的体内吸收百分率。在释放介质中进行体外释放度试验 ,计算相应时间内的累积释放百分率。结果 :奈福泮缓释胶囊在体外缓慢释放 ,体内血药浓度维持时间长。结论 :奈福泮缓释胶囊的体内吸收百分率与体外释放百分率间存在良好的相关关系     

四嗪二甲酰胺对肺癌细胞株A549的体内外作用

为了观察四嗪二甲酰胺(ZGDHu-1)体外抑制肺癌细胞株A549增殖、诱导细胞凋亡和体内抗肿瘤活性的作用及其机制，将不同浓度的ZGDHu-1与A549细胞在体外培养，用台盼蓝染色、SRB法、5′-溴-2′脱氧尿苷-ELISA法，观察ZGDHu-1对A549细胞增殖的作用；用细胞形态学、DNA凝胶电泳、DNA含量及细胞周期分析、Annexin V/PI双标记、Hoechst 33258荧光染色等技术检测细胞凋亡。腹腔注射ZGDHu-1后观察其对裸鼠移植瘤生长的抑制作用。用RT-PCR和流式细胞术观察A549细胞bcl-2，bax，p53基因和蛋白质的表达改变。结果表明，ZGDHu-1能抑制A549细胞的增殖和活力，呈现作用时间和剂量的依赖关系。A549细胞经ZGDHu-1作用后，大部分细胞阻滞于G₂-M期；出现DNA片段化，亚G₁峰显著增加，Annexin V+/PI-表达升高，Hoechst 33258荧光染色后出现凋亡细胞的特征性改变等。ZGDHu-1以10，20及40 mg·kg^-1剂量给裸鼠体内用药14 d后，移植瘤生长抑制率分别为43.7%，56.9%和60.0%。A549细胞经ZGDHu-1作用后，bcl-2基因和蛋白有所下调，但主要是上调bax基因和蛋白，导致bax/bcl-2比值明显增高，p53基因和蛋白表达也上调，均呈现剂量依赖性。ZGDHu-1在体内能明显抑制移植瘤的生长，体外通过诱导细胞凋亡抑制A549细胞增殖，其机制可能与上调bax和p53基因的表达有关。     

神经生长因子脂质体跨血脑屏障体内外研究神经生长因子脂质体跨血脑屏障体内外研究

目的研究神经生长因子（nerve growth factor,NGF）脂质体在体外血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）模型上的通透性以及在体内脑组织的分布，并对体内外结果进行相关性分析。方法用小鼠脑微血管内皮细胞(BMVEC)建立的BBB体外实验模型，研究NGF脂质体在体外模型上的通透率；¹²⁵I-NGF和SDS-PAGE法联合使用研究NGF脂质体在脑组织的分布。结果NGF脂质体的最高包封率为34%，平均粒径小于100 nm。脂质体能够增加NGF在BBB模型上的通透率，以NGF-SSL-T为最大。脑组织药物浓度次序为NGF-SSL-T>NGF-SSL+RMP-7>NGF-SSL。体内外结果具有良好相关性。结论脂质体能够增加NGF跨越BBB的能力，RMP-7偶联在脂质体上（NGF-SSL-T）效果好于RMP-7与脂质体的简单混合（NGF-SSL+RMP-7）。