2型糖尿病周围神经病变机制研究进展

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病患者常见的慢性并发症。2型糖尿病DPN发病机制尚未完全清楚,是由多种因素综合作用的结果。其中,高糖参与的外周神经损伤机制包括线粒体功能障碍及氧化应激、多元醇通路激活、晚期糖基化终产物、硝基化反应、内质网应激等。血脂紊乱的影响机制包括氧化和糖基化低密度脂蛋白、FFA、脂类介质、氧化型胆固醇等。另外,代谢性炎症、胰岛素抵抗、神经滋养血管病变、神经营养因子、外周神经的解剖学特点均参与其中,组成了复杂而相互关联的发病机制。因此,2型糖尿病DPN需要从多靶点进行综合治疗。该文对相关发病机制进行了系统综述。     

肾素-血管紧张素系统与糖尿病视网膜病变

眼部组织具有独立的肾素-血管紧张素系统(RAS)。资料显示:RAS在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathyDR)发生发展过程中起着重要的作用。本文就RAS及作用于RAS的药物与糖尿病视网膜病变的关系作一概述。     

丝裂原激活蛋白激酶信号通路抑制剂对高糖培养视网膜微血管内皮细胞的影响

目的研究丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路抑制剂对高糖培养大鼠视网膜微血管内皮细胞(RMECs)的作用。方法体外培养RMECs,将细胞分为5组:空白组、模型组、SB203580(p38抑制剂)组、U0126(胞外调节蛋白激酶抑制剂)组和SP600125(应激活化蛋白激酶抑制剂)组,各抑制剂组加入相应抑制剂10μmol·L^-1预孵育1 h后,除空白组外,其他4组高糖处理24 h。以免疫荧光实验检测细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)的表达分布,用实时荧光定量-聚合酶链式反应及免疫印迹法检测PPAR-γmRNA与蛋白的表达水平,流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位(MMP)。结果空白组、模型组、SB203580组、U0126组和SP600125组的PPAR-γmRNA表达量比值分别为1. 00±0. 01,0. 79±0. 06,1. 01±0. 04,1. 19±0. 11和0. 73±0. 12;这5组MMP分别为0. 40±0. 02,0. 22±0. 01,0. 41±0. 01,0. 45±0. 01和0. 21±0. 01。模型组与空白组比较,上述指标均显著降低,差异均有统计学意义(均P <0. 05);SB203580组和U0126组与模型组比较,上述指标均升高,差异均有统计学意义(均P <0. 05); SP600125组与模型组比较,差异均无统计学意义(均P> 0. 05);抑制剂组中,U0126组的上述指标升高最显著,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。PPAR-γ的蛋白水平变化与mRNA水平变化一致。结论在高糖环境中,抑制剂U0126可上调RMECs的PPAR-γ表达并减轻其线粒体损伤。     

葛根素对STZ诱导的糖尿病大鼠视网膜的保护作用及机制研究

目的探讨葛根素对糖尿病大鼠视网膜的保护作用及可能机制。方法 40只♂SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病(DM)模型组、DM+葛根素低剂量组(Pue1组)、DM+葛根素高剂量组(Pue2组)。给药后4周,行视网膜组织病理学检查,荧光法检测视网膜晚期糖基化终末产物(ad-vanced glycation end products,AGEs)含量、Real-time PCR法、Western blot法分别检测视网膜组织晚期糖基化终末产物受体(receptor of advanced glycation end products,RAGE)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mR-NA表达和蛋白水平。结果 DM组视网膜外核层细胞厚度明显变薄,Pue2组较DM组有所好转。DM大鼠视网膜中VEGF的mRNA和蛋白表达水平均明显高于正常对照组(P<0.01);Pue1、Pue2组VEGF的mRNA和蛋白表达水平均明显下降(P<0.01)。DM大鼠视网膜内AGEs水平较正常对照组明显上调(P<0.05),高剂量葛根素能抑制AGEs形成(P<0.05)。RT-PCR与Western blot结果显示,DM大鼠视网膜中RAGE的mRNA水平和蛋白表达均高于正常对照组(P<0.05),高剂量葛根素可使之下调(P<0.05)。结论葛根素可抑制DM大鼠视网膜AGEs形成及RAGE的表达,抑制视网膜VEGF的表达,起到保护糖尿病大鼠视网膜的作用。     

糖尿病视网膜病变研究进展

糖尿病视网膜病变是糖尿病最常见的微血管并发症之一,它的发生发展与多元醇代谢、非酶糖基化产物、蛋白激酶C系统、氧化应激、细胞因子及遗传等方面有关,且受到多种因素影响,本文就其发病机制及相关影响因素综述如下。     

肾素-血管紧张素阻断剂对糖尿病视网膜病变的影响

糖尿病视网膜病变(DR)是最常见的糖尿病微血管并发症。肾素-血管紧张素系统(RAS)不仅存在于血循环中,眼组织局部也具有独立合成RAS的能力。RAS阻断剂可通过抑制全身及局部RAS活性,减少血管紧张素Ⅱ及醛固酮的产生,从而减少低氧所致的视网膜血管生成和血管内皮生长因子的表达,对DR具有延缓疾病进展的作用。本文综述RAS与DR的相关性及RAS阻断剂的应用。     

通络明目膏对糖尿病视网膜病变大鼠微血管的保护作用及其作用机制研究

目的 探究通络明目膏对糖尿病视网膜病变大鼠微血管的保护作用,并分析其可能作用机制。方法选择60例SD大鼠作为实验对象,应用随机数表法将其分为6组,每组各10只。其中,空白组大鼠正常饮食水,阳性对照组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组以高脂高糖饮食联合注射2%链脲佐菌素溶液建立糖尿病视网膜病变大鼠模型。实验开始时,中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组分别灌胃通络明目膏10、40、60 mg/（kg·d）,阳性对照组灌胃等效剂量100 mg/（kg·d）羟苯磺酸钙胶囊,模型组和空白组灌胃等效剂量生理盐水。干预12周后,观察比较各组大鼠视网膜血管周细胞数、血管内皮细胞数、伊文思蓝（EB）渗透量以及视网膜组织中血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)、血管内皮生长因子（VEGF）表达情况。结果 中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、阳性对照组大鼠视网膜血管周细胞数显著高于模型组,血管内皮细胞数、EB渗透量显著低于模型组（P <0.05）,且中药低剂量组与阳性对照组上述各项指标比较差异无统计学意义（P> 0.05）,而中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量...     

银杏叶提取物对糖尿病肾病模型小鼠肾脏炎症的抑制作用及机制

目的 探讨银杏叶提取物（GBE）抑制糖尿病肾病（DN）模型小鼠肾脏炎症的作用及其可能机制。方法 以高脂高糖喂养KK/Ay小鼠建立DN模型,并分为模型组、阳性对照组[二甲双胍200 mg/（kg·d）]和GBE低、高剂量组[100、200 mg/（kg·d）],每组6只;另取普通饲料喂养的C57BL/6J小鼠6只,作为对照组。各药物组小鼠灌胃相应药液,对照组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续8周。检测小鼠的体重、空腹血糖、24 h摄食量、24 h尿量和血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素12(IL-12)、IL-10、晚期糖基化终末产物（AGEs）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平,计算其双侧肾脏质量与体重的比值,观察其肾皮质的病理损伤和纤维化改变,并检测其肾皮质中巨噬细胞极化标志蛋白[M1型：诱导型一氧化氮合酶（iNOS）;M2型：精氨酸酶1(Arg-1)]和AGEs-晚期糖基化终末产物受体（RAGE）/Ras同源基因家族成员A(RhoA/)/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶（ROCK）信号通路相关蛋白的表达情况。结果 与模型组比较,GBE低、高剂量组小鼠肾皮...     

炎症因子在糖尿病肾病相关信号通路中的作用

<正>糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见且严重的并发症,其病理改变主要表现为肾小球高滤过、肾小球基底膜增厚、微量白蛋白尿滤出、肾功能下降至肾衰竭,已成为糖尿病的主要致死原因之一。DN发生、发展是多因素综合作用的结果,其确切     

波动性高糖对糖尿病视网膜病变的作用研究进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病微血管严重并发症之一,其发生发展不仅与长期的高血糖水平有关,而且与血糖波动幅度呈现明显正相关。波动性高糖通过启动细胞自噬和细胞凋亡,激活氧化应激,损伤视网膜组织DNA,促进血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的释放等多种途径参与DR的发生进展。     

益气养阴化瘀法对糖尿病视网膜病变患者微血管功能、动脉血流、微视野及血清Vaspin和SCUBE2水平的影响

目的：观察益气养阴化瘀法对糖尿病视网膜病变患者微血管功能、动脉血流、微视野及血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)和骨形态发生蛋白1-表皮生长样结构域蛋白2(SCUBE2)水平的影响。方法：选择2021年1月至2022年12月于该院治疗的糖尿病视网膜病变患者102例,以随机数字表法分组。对照组50例患者给予常规西医治疗,观察组52例患者在对照组的基础上给予益气养阴化瘀方治疗。比较两组患者的临床疗效、治疗前后的中医证候评分,检测视野平均敏感度、视力、收缩期血流速度峰值、眼动脉阻力指数(RI)和舒张期血流速度峰值,检测患者Vaspin、低氧诱导因子-1(HIF-1)、可溶性细胞黏附分子(sICAM-1)、SCUBE2、外周血内皮细胞(CEC)和循环祖细胞(CPC)水平。结果：观察组患者总有效率为98.08%(51/52),高于对照组的84.00%(42/50),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者的中医证候评分较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者的RI低于对照组,收缩期血流速度峰值、舒张期血流速度峰值、视野平均敏感度和最佳...     

2型糖尿病视网膜病变患者同型半胱氨酸、血管内皮生长因子和脂联素的检测及意义

目的 研究2型糖尿病视网膜病变(DR)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、血管内皮生长因子(VEGF)和脂联素的水平变化及临床意义.方法 选择60例糖尿病视网膜病变患者(DR组)和单纯糖尿病无视网膜病变患者(NDR组)40例,另选择健康体检者30例作为对照(对照组),采用酶联免疫分析法(ELISA)检测血清Hcy、VEGF和脂联素水平并比较.结果 DR组和NDR组患者血清Hcy和VEGF水平均明显高于正常对照组(均P＜0.05),DR组血清Hcy和VEGF水平均高于NDR组(均P＜0.05).而DR组和NDR组患者血清脂联素水平均明显低于对照组(均P＜0.05),DR组血清脂联素水平低于NDR组(均P＜0.05).血清脂联素与Hcy和VEGF呈负相关(均P＜0.05).结论 Hcy、VEGF和脂联素可能参与了糖尿病视网膜病变的发病机制,可能在糖尿病视网膜病变发展中起重要作用.     

醛糖还原酶和晚期糖化终产物受体对糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡、自噬和高尔基应激水平的影响

目的 探讨醛糖还原酶和晚期糖化终产物受体对糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡、自噬和高尔基应激水平的影响。方法 实验中使用C57BL/6J小鼠，动物研究符合ARVO关于在眼科和视觉研究中使用动物的声明，该研究方案得到了当地动物研究伦理委员会的批准。将实验小鼠分为对照组，模型组，观察组。通过蛋白印迹分析大鼠视网膜组织中AR和RAGE的蛋白表达。通过PCR分析大鼠视网膜裂解组织中自噬相关蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ和p62/SQTSM1的mRNA表达。通过ERG检测各组小鼠的视网膜受损情况。通过免疫荧光分析大鼠视网膜组织中Caspase-8和Caspase-3的蛋白表达。TUNEL分析了小鼠视网膜神经细胞的凋亡。通过ELISA分析血清炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β及VEGF的分泌水平。通过PCR分析高尔基应激反应相关因子DR4、TRAPPC13、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPK)和ETS的转录水平。结果 模型组较对照组AR和RAGE的蛋白表达升高(P<0.05),观察组较模型组AR和RAGE的蛋白表达降低(P...     

组织肾素-血管紧张素系统、维生素D受体和Wnt/β-catenin在慢性病中交互作用的研究进展

该文探讨Wnt/β-catenin信号通路、组织肾素-血管紧张素系统(RAS)和维生素D受体(VDR)通路在慢性非传染性疾病(简称"慢性病")中的交互调控作用。RAS和Wnt/β-catenin信号通路相互作用可诱发多种慢性病的发生。VDR被激活后,通过多种途径阻断β-catenin与下游基因的作用,抑制Wnt信号通路,而且VDR的激动剂在全身循环和局部组织均能够抑制RAS的生物学作用。因此,Wnt/β-catenin信号通路、RAS和VDR在慢性病的病理生理过程中协同发挥着重要的生物调控作用。