新药临床试验设计中的若干问题

１新药临床试验管理规范１.１受试者权益安全性保障(即伦理性)１临床试验必须获得国家药品监督管理局的批准２为确保受试者的权益,并为之提供公众保证。必须经伦理委员会批准３.中国ＧＣＰ规定参加临床试验的研究单位必须是国家药品临床研究基地４中国ＧＣＰ规定,负责临床试验的研究者(ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒ)必须具备的条件５我国ＧＣＰ规定,申办者(ｓｐｏｎｓｏｒ)应与研究者共同迅速研究所发生的严重不良事件６知情同意书（ｉｎｆｏｒｍｅｄｃｏｎｓｅｎｔｆｏｒｍ）７双盲试验中的应急信件１２临床试验过程规范(即科学性)过程规范为:…     

药物临床试验管理系统的设计与应用

目的:探讨信息化管理在药物临床试验管理中的应用。方法:结合我院药物临床试验运行特点、流程及临床试验过程中易出现的药物、医嘱、检验检查管理方面的问题,设计了药物临床试验信息管理系统并介绍了其功能实测情况。结果:通过信息化管理,实现了对药物和项目的全程管理,方便研究者开具药物、检验检查医嘱;并且与医院信息系统、检验科的实验室信息系统、心电图室的心电信息系统建立了接口,实现了数据共享;避免了检验科室烦琐的手工录入,研究者可及时查阅到受试者的检验结果;解决了心电图图像信息不能溯源的问题。结论:药物临床试验信息化管理使项目管理更加规范,减少了差错发生机会,加强了关键环节的质量管理,从而有效地提升了药物临床试验机构的管理水平。     

临床试验方案的设计要点

方案撰写前关注要点 试验方案的摘要试验方案的设计可以从摘要开始,摘要内容主要包括:假设;目的与终点指标;试验方法;用药期限;受试者人数;剂量与给药方式;受试者的入选及排除标准;统计学方法.摘要的优点在于,其涵盖了试验的轮廓及主要内容,又不至于在试验的细枝末节上花费太多的时间.可以及早发现重大的原则性问题.由于摘要的精炼和简洁,在试验初期,有助于研究者及各个试验执行部门快速掌握试验的要领,提出相应的意见和建议,从而使设计者能在较短的时间内得到研究者的回馈信息.当试验设计得到各方认可之后,撰写者才能开始撰写试验方案.     

抗肿瘤创新药临床试验设计的一般路径

通过对抗肿瘤创新药Ⅰ～Ⅲ期临床试验各个环节抉择点的分析,结合当前的指导原则、法规和以往的案例,从各阶段的试验目的 、样本量、对照组的设置和对照药的选择及主要疗效观察指标的设立等,进行分析讨论,试图为抗肿瘤新药临床试验开发路径的设计提供参考建议.     

双重靶向抗肿瘤新药的早期临床试验设计的探讨

目的 回顾性分析双重靶向抗肿瘤新药早期临床研究设计策略的特点。方法 通过汇总2015-01-01—2023-10-31完成以双特异性抗体(BsAbs)和双靶点嵌合抗原受体基因修饰T细胞(CAR-T)治疗为主的早期临床试验,从起始剂量和剂量递增设计、剂量扩展试验、主要不良事件(AE)等方面进行回顾性分析。结果 共纳入BsAbs早期临床试验13个,双靶点CAR-T治疗早期临床试验12个。在起始剂量选择方面,在BsAbs中,应用基于药代动力学/药效学模型方法(15.38%),应用最低预期生物效应水平方法(7.69%)。在剂量递增设计方面,BsAbs以“3+3”设计和基于模型设计为主(23.08%),双靶点CAR-T治疗以改良的“3+3”设计(25.00%)为主。在剂量扩展试验方面,BsAbs涉及剂量扩展试验设计比双靶点CAR-T治疗多(53.85%和25.00%)。BsAbs和双靶点CAR-T治疗的主要AE为细胞因子释放综合征(61.54%和50.00%)。结论 双重靶向抗肿瘤新药的早期临床试验设计既需要继承传统经典设计,还需要适应性设计的不断改良和优化。     

复方药物临床试验设计的统计学考虑

复方药物的创新研发在制药行业逐渐普及,设计科学合理的复方新药临床试验是复方药物成功上市的关键。本文围绕新药注册流程,介绍了复方药物在剂量探索阶段和确证性阶段所涉及的临床试验设计类型,并详细介绍了在剂量探索阶段析因设计的应用和安慰剂在该阶段设计中的必要性。     

基于有效性及伦理学原则探讨新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验的设计思路与方法

基于新药临床研究中选择阳性药物为对照存在可能无法真实评价新药疗效的可能性,以及新药临床试验本身存在的广义伦理学问题,提出新药临床研究过程中,至少应在Ⅱ期选择安慰剂作为对照组,视研究目标疾病情况可以选择病情较轻的受试者参加试验,在首先验证新药的绝对有效性的基础上安排Ⅱ期二阶段和Ⅲ期临床试验:Ⅱ期二阶段可以采用add-on研究模式,适当扩大适应征;Ⅲ期临床试验可以选择安慰剂,也可以选择合适的阳性药物作为对照组,从而既保证了新药的绝对有效性,又使新药临床试验更加符合伦理学原则。     

药物临床试验免费检查信息系统的设计与应用

药物临床试验中如何做好受试者免费检查的监管及溯源是机构管理面临的难题。本研究在医院信息管理系统基础上设计了一套临床试验电子免费检查系统,通过信息化手段减少因纸质免费申请单发生的错误,解决了临床试验检查数据溯源难题。该系统成本低,性价比高,便于临床使用,有效提升了药物临床试验中免费检查效率,优化了受试者体验,有利于经费的核算,实现了药物临床试验免费检查的全流程动态监管,值得今后进一步推广应用。     

药物临床试验电子化数据采集管理系统的设计与应用

目的:实现药物临床试验电子化数据采集及管理,为我国药物临床试验信息化奠定基础。方法:自主研发药物临床试验电子化数据采集管理系统,并将其应用到实际的药物临床试验管理中。结果与结论:该系统采用B/S三层结构设计,具有用户管理、数据采集器设计和填写、质疑管理、统计分析及稽查留痕等功能模块。其应用提高了临床研究管理效率,节省了时间和管理成本,更好地保证了数据的真实性、准确性和完整性。     

早产儿早期干预与潜能开发项目的探讨

目的探讨社区早产儿的管理模式。方法将越秀区20个社区中心辖内206名早产儿随机分为两组,观察组100人,对照组106人,观察组接受三年的专案系统管理,定期返我院进行随访,随访内容包括Gesell测验、Peabody、运动发育量表、气质评估,生长发育监测。并参照程淮、程跃主编的《同步成长全书》制定出干预方案进行指导训练。对智力运动发育落后或疑似脑瘫的患儿及时收治进行康复综合治疗。对照组于纠正年龄后1周岁时进行随访。结果观察组体格发育、智能发育指数和运动发育指数均明显高于对照组,差异有非常显著性（P〈0．01）。结论加强对早产儿的专案管理,重视潜能开发,发现异常情况早期干预,有益于早产儿身心健康和谐发展。     

Guidelines for good database selection and use in pharmacoepidemiology research

The use of healthcare databases in research provides advantages such as increased speed, lower costs and limitation of some biases. However, database research has its own challenges as studies must be performed within the limitations of resources, which often are the product of complex healthcare systems. The primary purpose of this document is to assist in the selection and use of data resources in pharmacoepidemiology, highlighting potential limitations and recommending tested procedures. This guidance is presented as a detailed text with a checklist for quick reference and covers six areas: selection of a database, use of multiple data resources, extraction and analysis of the study population, privacy and security, quality and validation procedures and documentation.