麻醉诱导期间异丙酚与利多卡因的相互作用

目的探讨麻醉诱导期间不同利多卡因浓度对睫毛反射、意识消失时异丙酚血药浓度和心血管系统的影响。方法选择38例择期手术病人应用微机控制靶控输注利多卡因维持不同目标浓度(Ct)，其后从另一接口输注异丙酚，逐渐增加异丙酚目标浓度直至意识消失。根据利多卡因目标浓度将病人分为5组，分别为A组Oug·ml     

Effect of propofol on ropivacaine metabolism in human liver microsomes

A combination of the general anesthestic propofol and epidural anesthesia with a local anesthetic is widely used. The metabolism of ropivacaine and that of lidocaine are mediated by similar P450 isoforms. Previously, propofol was found to inhibit the metabolism of lidocaine in vitro. Here we investigated whether propofol inhibits the metabolism of ropivacaine using human liver microsomes in vitro. Ropivacaine (6.0 μmol·l⁻¹) as the substrate and propofol (1–100 μmol·l⁻¹) were reacted together using human microsomes. The concentrations of ropivacaine and its major metabolite 2′,6′-pipecoloxylidide (PPX) were measured using high-performance liquid chromatography. The metabolic activity of ropivacaine was reflected in the production of PPX. The inhibitory effects of propofol on ropivacaine metabolism were observed to be dose-dependent. The IC₅₀ of propofol was 34.9 μmol·l⁻¹. Propofol shows a competitive inhibitory effect on the metabolism of ropivacaine (i.e., PPX production mediated by CYP3A4) in human CYP systems in vitro.     

罗比卡因和利多卡因对小鼠体外受精和早期胚胎发育的影响

目的 :应用昆明小鼠胚胎体外培养模式和小鼠体外受精模型探讨罗比卡因与利多卡因对体外受精和早期胚胎发育的影响。方法 :( 1 ) 2 -细胞期胚胎培养 :取 4～ 6周昆明雌鼠 ,下午 4～ 6时腹腔注射孕马血清 ( PMSG) 5IU,48h后腹腔注射人绒毛膜促性腺激素 ( h CG) 5IU超排卵 ,随即雌雄合笼。次日早上 9时检查阴栓 ,阳性者于注射 h CG42h后取 2 -细胞期胚胎 ,分别放入含 1、1 0及 1 0 0μg/ ml不同浓度的罗比卡因和利多卡因的M1 6培养液中培养 ,培养液中加入输卵管上皮 ,72 h后观察桑椹胚或囊胚形成率。 ( 2 )体外受精 :从 F1代 ( C57× CBA)杂交雄鼠附睾和输精管取精子 ,从昆明雌鼠取卵母细胞 ,卵母细胞体外受精前暴露于不同浓度的利多卡因和罗比卡因 3 0 min,统计体外受精率。结果 :罗比卡因只在高浓度 1 0 0 μg/ ml时对 2 -细胞至囊胚期的胚胎发育产生明显抑制影响。利多卡因则在 1μg/ ml的浓度即对 2 -细胞期胚胎发育产生明显抑制。而 1 0和 1 0 0μg/ ml的利多卡因和罗比卡因均未对体外受精率有明显影响。结论 :提示罗比卡因可能用于体外受精技术中有关配子和合子取出或植入时的麻醉。     

利多卡因和异丙酚预先给药对哮喘大鼠肺组织NO和内皮素水平的影响

目的通过观察预先给予利多卡因和异丙酚对哮喘大鼠内皮素（ET）和一氧化氮（NO）的影响,探讨其对哮喘作用的机制。方法Wistar大鼠32只,随机分为4组（n=8）：对照组（Ⅰ组）、哮喘组（Ⅱ组）、异丙酚组（Ⅲ组）和利多卡因组（Ⅳ组）。Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组大鼠用卵清蛋白辅以氢氧化铝注射致敏及雾化吸入诱发哮喘。Ⅲ组、Ⅳ组在诱发前30 min分别从股静脉输注异丙酚50 mg·kg^-1·h^-1或利多卡因12 mg·kg^-1·h^-1。哮喘发作后10 min,采集动脉血行动脉循环内皮细胞（CEC）计数,处死大鼠后,测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中ET、NO浓度,计算NO/ET比值;取肺组织,计算肺湿干重比（W/D）、观察肺组织病理学结果。结果与Ⅰ组相比,Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组CEC计数及W/D增加,Ⅱ组BALF中ET、NO浓度增高,NO/ET比值下降（P＜0．05）;与Ⅱ组相比,Ⅲ组、Ⅳ组CEC计数及W/D降低, BALF中ET、NO浓度下降,NO/ET比值升高（P＜0．05）。Ⅱ组肺组织呈支气管壁增厚、炎性细胞浸润表现,Ⅲ组、Ⅳ组病理损伤程度减轻。结论利多卡因和异丙酚预先给药可通过降低肺组织ET、NO的水平、调节NO/ET的平衡,减轻了大鼠哮喘的发作程度。     

利多卡因丙泊酚和瑞芬太尼全凭静脉复合麻醉的观察

目的：探讨利多卡因在复合静脉麻醉中的作用，以及对异丙酚、瑞芬太尼的影响。方法：60例鼓室成形手术的病人按时间顺序分为两组，丙泊酚、瑞芬太尼复合利多卡因（RL）组，对照组不复合利多卡因（R）。观察利多卡因复合麻醉时异丙酚、瑞芬太尼的用量，复苏时自主呼吸恢复时间及呼醒时间。结果：复合利多卡因能降低丙泊酚、瑞芬太尼的用量，与对照组有显着差异（P〈0．05）；自主呼吸、唤醒时间不延长（P〉0．05）．结论：利多卡因复合麻醉能降低异内酚、瑞芬太尼的用量，且心率稳定，不影响麻醉苏醒。     

丙泊酚抑制过氧化氢诱导人红细胞衰亡

目的 观察过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)在体外诱导人红细胞磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)外露及前向散射值(forward scatter,FSC)的变化,探讨丙泊酚对此的影响和机制.方法 健康成年人红细胞制成2％悬液,分为5组:对照组(C组)、H2O2组(H组)、丙泊酚10 μmol/L+H2O2组(P10+H组)、丙泊酚50 μmoL/L+ H2O2组(P50+H组)、丙泊酚100μmol/L+H2O2组(P100+H组).以离子霉素、维生素E和英脱利匹特为阳性和阴性对照.各组H2O2的反应浓度均为200μmol/L,孵育1h后用流式细胞仪检测红细胞PS标记率及FSC.所得数据用SPSS软件统计处理.结果 红细胞PS标记率H组比C组(15.20±1.01)、(1.45±0.21)(P＜0.001)明显增高,P50+H组(3.09±1.66)和P100+H组(1.68±0.28)均比H组(15.20±1.01)明显低(P＜0.001).FSCH组比C组小(1 768±9)、(1 808±26)(P=0.047),P50+H组比H组明显恢复(1 811±16)、(1 768±9)(P=0.037).结论 H2O2能诱导人红细胞衰亡,丙泊酚对其有明显抑制作用,其机制在于丙泊酚有较强的抗氧化及清除自由基功能.     

利多卡因对异丙酚静脉麻醉颅幕上肿瘤切除术患者脑葡萄糖及氧代谢的影响

目的 研究在异丙酚全凭静脉麻醉下利多卡因对幕上肿瘤切除术患者脑葡萄糖和氧代谢的影响。方法 24例幕上肿瘤患者随机分为利多卡因组(A组)和对照组(B组),每组12例。A组全麻诱导及维持应用异丙酚、利多卡因、哌库溴铵、芬氟合剂;B组除不用利多卡因外,其余与A组相同。分别于全麻诱导前(T0)、气管插管即刻(T1)、手术分离(T2)与切除肿瘤(T3)及缝硬脑膜时(T4)同步采集颈内静脉球部和桡动脉血进行血气分析,乳酸、血糖含量测定。结果 (1)和A组相比,T1时B组颈内静脉球部血氧饱和度明显升高,桡动脉血氧含量(CaO2)与CjvO2之差、脑氧摄取率降低(P<0.05)。(2)两组T2-4的血氧含量(CjvO2)、CaO2、颈内静脉球部血乳酸与动脉乳酸及其两者之差(jvaDLac)和乳酸生成率均低于T0(P<0.05)。但两组之间比较差异无统计学意义。结论 异丙酚联合利多卡因可减轻幕上肿瘤切除术患者全麻诱导、气管插管对脑氧供需平衡的影响,但尚不能对术中脑氧供需平衡与乳酸代谢产生明显影响。     

细胞色素酶CYP3A4基因多态性研究进展

背景 药物代谢酶的基因多态性是导致药物在体内处置和反应存在明显个体差异的重要因素之一,而细胞色素酶P450家族的CYP3A4 (cytochrome P450 3A4)酶是药物及外源性物质的主要代谢酶.CYP3A4基因多态性是导致这些药物代谢个体差异的主要原因.目的 就CYP3A4基因多态性对药物代谢的影响作一综述.内容 CYP3A4主要分布于肝脏和小肠内,其基因结构、酶活性的个体差异以及遗传多态性的种族差异,是导致药物作用和副作用个体差异的主要原因,甚至与许多疾病包括肿瘤等的发病有关.趋向 对CYP3A4基因多态性的研究将有助于提高药物疗效,避免副作用发生,预防和治疗某些疾病尤其是肿瘤等疾病.     

Effect of lidocaine on the hematopoietic properties of recombinant human erythropoietin in the uremic rat

Subcutaneous injections of recombinant human erythropoietin (rHuEPO) produce considerable pain which can result in noncompliance. As a prelude to an investigation of the possible use of local anesthetics as additives to subcutaneous rHuEPO, we examined the effect of the addition of lidocaine on the erythropoietic properties of rHuEPO. Two weeks after 5/6 nephrectomy, 22 rats were randomly assigned to the following groups: normal saline, rHuEPO, lidocaine, and rHuEPO plus lidocaine. Injections were given three times a week for 2 weeks. No change in hematocrit was observed in the saline and lidocaine groups. The hematocrit of the rHuEPO rats increased from 44.5±1.4% (mean±SD) to 61.6±2.1% (P<0.0005), and that of the rHuEPO plus lidocaine group from 42.8±4.3% to 63.9±3.0% (P<0.005), with no difference between the groups. We conclude that the combination of rHuEPO plus lidocaine is as effective as rHuEPO alone in increasing the hematocrit of rats with chronic renal failure.     

Drugs and the liver

The liver is a major organ with multiple functions. A number of drugs are metabolized by the liver during phase 1 and 2 reactions which include complex processes involving cytochrome P450 enzymes. Genetic and acquired variability in cytochrome P450 activity may have profound effects on pharmacokinetics. Additionally, drugs can also modify how the liver functions and cause dysfunction or even failure of the organ both by a direct effect on the liver or by alteration in liver blood flow. It is important to recognize the signs and symptoms of liver failure in patients and identify possible causes including drug interactions. Furthermore, once a patient has been recognized to be suffering with liver dysfunction or failure, drug choice and dosing regime will need to be rationalized. Paracetamol overdose can have severe and life-threatening consequences for patients due to its effect on liver function. It is the leading cause of acute liver failure in the UK. Correct and early management is crucial and will be discussed within this article.     

鞘内注射利多卡因对大鼠丙泊酚镇静效应和脑组织利多卡因含量的影响

目的 评价鞘内注射利多卡因对大鼠丙泊酚镇静效应和脑组织利多卡因含量的影响.方法 雄性SD大鼠40只,体重250～ 350 g,2～3月龄,2采用随机数字表法,将其分为4组(n=10):正常对照组(C组)、静脉注射利多卡因组(IV-L组)、鞘内注射生理盐水组(IT-NS组)和鞘内注射利多卡因组(IT-L组).IT-NS组和IT-L组分别鞘内注射生理盐水15 μl和2％利多卡因15μl,IV-L组静脉注射2％利多卡因15μl.在鞘内给药或静脉给药后10 min静脉输注丙泊酚,记录大鼠眼睑反射消失时丙泊酚剂量,IT-L组和IV-L组取脑组织,采用反相高效液相色谱法测定利多卡因水平.结果 与C组、IV-L组和IT-NS组比较,IT-L组眼睑反射消失时丙泊酚剂量降低(P＜0.05),C组、IV-L组和IT-NS组间眼睑反射消失时丙泊酚剂量比较差异无统计学意义,IV-L组与IT-L组间脑组织利多卡因含量比较差异无统计学意义(P＞ 0.05).结论 大鼠鞘内注射利多卡因产生镇静效应的机制与其对与脑的直接作用无关.     

芬太尼和利多卡因对异丙酚静脉麻醉作用的比较

目的：比较芬太尼和利多卡因对异丙酚催眠作用的影响。方法：160例择期手术病人分为三组，分别采用靶控输注异丙酚（P组，n=30）、异丙酚－芬太尼（PF组,n=52）或异丙酚－利多止因（PL组，n=78）全静脉麻醉。芬太尼和利多卡因目标血药浓度分别为2μg/L、4mg/L。术中行无创血液动力学监测和脑电监测，记录麻醉剂用量及麻醉恢复情况。应用高效液相色谱测定异丙酚、利多卡因血药浓度，放免法测定芬太尼血药浓度。结果：与P组相比，PF组、PL组麻醉诱导意识消失时异丙酚用量ED90、ED50无显著性差异，意识消失时异丙酚血药浓度Cp90和Cp50均明显降低，异丙酚麻醉维持用量分别降低29．9％、23．9％（P＜0．05）。PF组气管插管、切皮前后收缩压（SP）、舒张压（DP）无明显改变，P组、PL组升高，以P组明显（P＜0．05）。三组异丙酚、芬太尼和利多卡因预测误差（PE）、预测误差绝对值的中位数（MDAPE）和预测误差的中位数（MDPE）无明显差异。结论：芬太尼、利多卡因对异丙酚催眠剂量－反应曲线表现为相加作用，浓度－反应曲线表现为协同作用，此差异可能与药代动力学影响有关。芬太尼、利多卡因能减少异丙酚用量，抑制气管插管、切皮的血液动力学反应，以芬太尼作用明显。     

Xenobiotic metabolism, genetic polymorphisms and male infertility

Male reproductive function may be impaired by various occupational and environmental chemical agents. The majority of these xenobiotics, however, require metabolic activation in order to exert adverse effects via covalent interactions between intermediate metabolites and cellular macromolecules such as DNA or protein. In addition, metabolization may alter endocrine-disrupting properties of xenobiotics. Thus tissue-specific expression and regulation of multiple xenobiotic-metabolizing enzymes are likely to play an important role in chemically induced disorders of male reproductive organs. Recent studies suggest that genetic polymorphisms underlying inter-individual and inter-ethnic variability of xenobiotic metabolism modulate susceptibility to male reproductive disorders. For cytochrome P450 1A1 (CYP1A1), a key enzyme in extra-hepatic metabolic activation of lipophilic xenobiotics, increased frequencies of two genetically linked polymorphisms have been found among infertile men.     

肝移植受者CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度与剂量比值的影响

目的 研究CYP3A5基因多态性对肝移植受者术后他克莫司血药浓度与剂量比值（C/D比值）的影响.方法 选取2011年1月至2012年12月在上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科接受原位肝移植术的86例受者,记录其术后1,2周和1,2,3,6个月他克莫司剂量,并测定相应时间点的他克莫司血药谷浓度,计算他克莫司C/D比值.检测肝移植受者CYP3A5基因多态性,观察不同基因型对他克莫司C/D比值的影响.结果 86例受者中,5例为CYP3A5＊1/＊1型（5.8%）,38例为CYP3A5＊1/＊3型（44.2%）,43例为CYP3A5＊3/＊3型（50%）.受者术后1,2周和1,2,3个月他克莫司C/D比值与CYP3A5基因型明显相关,携带CYP3A5＊1等位基因受者的C/D比值低于CYP3A5＊3/＊3型受者,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 CYP3A5基因多态性是影响肝移植受者术后他克莫司血药浓度的重要遗传因素.CYP3A5＊1/＊1型和CYP3A5＊1/＊3型受者需要比CYP3A5＊3/＊3型受者服用更高剂量的他克莫司才能达到相似的血药浓度.用药前检测受者基因型可以更有效地对他克莫司进行剂量调整.     

阿屈库铵对离体原代培养大鼠肝细胞的毒性研究

目的：研究阿屈库铵对离体鼠肝细胞的毒性作用。方法：采用离体鼠肝细胞培养方法，以培养基中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）释放量及肝细胞内Ｋ＋含量的变化为定量指标。结果：阿屈库按（５～５００μｇ／ｍｌ）使离体培养肝细胞ＬＤＨ净释放量增加，细胞内Ｋ＋含量明显减少（Ｐ＜０．０１）。结论：阿屈库铵对离体鼠肝细胞有毒性，并随浓度的增加而加重；用ＴＯＴＰ（ｔｒｉｏｒｔｈｏｔｏｌｙｌｐｈｏｓｐｈａｔｅ）抑制阿屈库铵水解降解途径的同时抑制了ａｃｒｙｌａｔｅｓ的灭活，加重其细胞毒性，表明阿屈库铵毒性的根源可能为ａｃｒｙｌａｔｅｓ。     

自制CMU-1液保存大鼠肝脏的实验研究

目的　探讨CMU 1液保存大鼠肝脏的效果。方法　根据灌注液和保存液的种类将Wistar大鼠分为两组 :UW组和CMU 1组 ,每组分 6h、12h、2 4h 3个保存时限 ,每亚组 6只大鼠。采用离体循环灌注模型 ,研究CMU 1保存液对保存肝脏能量代谢、生化功能、胆汁分泌及形态学方面的影响。结果　随着保存时间延长 ,肝组织TAN含量及AEC逐渐降低 ,CMU 1组较UW组下降略缓慢 ,保存 2 4h后高于UW组 (P <0 0 5 )。再灌注 12 0min后CMU 1组的肝脏分泌胆汁量较UW组多 (P <0 0 5 )。相同时限相比 ,灌出液中ALT、LDH值两组之间无显著差异 (P >0 0 5 )。肝脏组织学变化两组间无明显差异。保存 6h后 ,保存液pH值无明显变化 ;保存 12h后pH值下降 ,两组无明显差异 ;保存2 4h后 ,UW组pH值下降较CMU 1组明显。结论　CMU 1保存液保存大鼠肝脏效果与UW液相似 ,在改善保存肝脏能量代谢、预防细胞内酸中毒、胆汁分泌方面略优于UW液。     

大鼠肝脏离体再灌注模型的建立及改进

目的 探讨建立大鼠肝脏离体再灌注模型的方法 .方法 SD大鼠肝脏经门静脉和胆道分别插管后切取备用,以加入牛血清白蛋白和牛磺胆酸盐的克-亨(Krebs-Henseleit)液为离体再灌注液.长征-1(CZ-1)型离体再灌注系统的原型包括循环灌注系统和热交换系统2套子系统,改装后省略了热交换系统,循环灌注系统包括1个恒温水浴锅、1个数显恒流泵、1个四口烧瓶、1个液体流量计、1个自制水柱式压力计、1个由玻璃漏斗及玻璃培养皿组成的器官盛放皿、1套铁架台和包括过滤及除泡装置的1套循环管路.用改装后的CZ-1型离体再灌注系统对6只大鼠的肝脏进行120 min的再灌注,灌注过程中检测肝脏胆汁的分泌量,灌注完成后取肝组织于光镜和电镜下进行观察.结果 离体再灌注肝脏的胆汁分泌量为(0.248±0.094)μl·min-1·g-1,再灌注后肝脏组织学和肝细胞的超微结构无明显改变.结论 CZ-1型大鼠肝脏离体再灌注系统价格低廉、结构简单、性能可靠.