美罗培南脂质体冻干粉的制备及对耐药沙门氏菌抑制作用的研究

目的 研制一种长效、安全的新型美罗培南脂质体冻干粉,解决突发战争或紧急灾害条件下创伤感染缺乏长效抑菌药物的现状。方法 用薄膜分散法制备美罗培南脂质体,筛选葡萄糖、乳糖和甘露醇3种保护剂,经冷冻干燥制成冻干剂。透射电镜观察脂质体形态并摄制照片,对其含量、稳定性和体外释药性进行检测,并采用模拟药敏纸片法对其抑菌效果进行评估。 结果 甘露醇为保护剂冻干效果最好,美罗培南脂质体是球形的,粒径为(98.1±8.2)nm,多分散系数为0.208,体外释药模式符合缓释特征,可长效抑菌。 结论 薄膜分散法制备美罗培南脂质体具有可行性,脂质体性质稳定,粒径较小,具有缓释效果,抑菌效果好。     

结肠癌细胞及线粒体双级靶向脂质体的处方工艺筛选研究

目的：研究结肠癌细胞及线粒体双级靶向脂质体（HA/TPP-TPGS LP/DOX）的最佳处方工艺。方法：用薄膜分散法结合微孔滤膜法制备;以细胞抑制率为指标,用MTT法筛选最佳聚脂比;以包封率为指标,用正交试验筛选最佳胆脂比、药脂比和超声时间;以粒径为指标,筛选最佳透聚比;以复溶后粒径和包封率为指标,筛选冻干保护剂的品种;用荧光显微镜和流式细胞术考察脂质体的靶向性;用透析法考察体外释药行为。结果：最佳处方是聚脂比1∶7、胆脂比1∶10、药脂比1∶15、超声时间15 min、透聚比2∶1,冻干保护剂为蔗糖。制备的脂质体呈类球形,粒径（142.20±0.54）nm,Zeta电位-（24.06±0.25）mV,包封率（98.20±0.18）%,稳定性高,有双级靶向性和体外药物缓释性。结论：本研究制备的脂质体有包封率高、粒径小、双级靶向性和缓释性等优点,为进一步研究奠定了基础。     

美罗培南-海藻酸钙微球的制备与性能研究

目的 针对野战条件下战创伤感染缺乏长效抑菌杀菌药物现状,研制一种高效、安全、易用的新型外用抗感染复合材料.方法 应用天然高分子海藻酸钠、无水氯化钙为基质材料,强效抗生素美罗培南为包被药物,采用静电液滴法及冷冻干燥等制备工艺,制备美罗培南-海藻酸钙微球,并对其包封率、载药量、膨胀性及体外释药性进行检测,采用模拟药敏纸片法对其抑菌效果进行评估.结果 所制备的载药微球包封率为62.27%,载药量为19.40%,膨胀率可达80%;微球的释药模式符合缓释特征,可长效抑菌.结论 静电液滴法制备美罗培南-海藻酸钙微球具有可行性,微球性质稳定,释药模式理想、抑菌效果好.     

利福平脂质体温敏型原位凝胶的制备及其体外释药特征研究

目的 制备利福平脂质体温敏型原位凝胶,并对其体外性质进行研究。方法 采用薄膜分散法制备利福平脂质体,并对利福平脂质体进行表征研究;以泊洛沙姆188、泊洛沙姆407为凝胶基质,制备利福平脂质体温敏型原位凝胶;以无膜溶出模型研究温敏型原位凝胶体外累积溶蚀率;采用透析袋法分析药物体外释放情况。结果 制备的利福平脂质体平均粒径、聚分散指数、Zeta电位、包封率和载药量分别为(149.0±5.67)nm、0.275±0.056、-(29.8±1.59)mv、(79.6±2.67)%,(18.6±0.25)%;利福平脂质体温敏型原位凝胶的胶凝温度为(34.3±0.6)℃。体外溶蚀曲线和体外释药曲线均符合零级动力学特征。结论 利福平脂质体温敏型原位凝胶的制备工艺简单易行,体外释放显示其有很好的缓释作用。     

两性霉素B长循环脂质体冻干剂的制备工艺研究

目的:对两性霉素B长循环脂质体的冻干工艺进行研究,制备两性霉素B长循环脂质体的冻干剂.方法:采用薄膜-超声法制备了两性霉素B长循环脂质体混悬液.以冻干品再分散后的粒径、包封率为评价指标,考察了不同种类的冻干保护剂和浓度对脂质体冻干品的影响,并对冻干工艺参数进行了优化.结果:选择海藻糖为冻干保护剂,冻干效果较好.制备的冻干剂的平均粒径为(116.8±1.6)nm,药物包封率为(76.0±1.9)%.结论:通过冻干保护剂的筛选和优化冻干工艺参数可以获得最佳的两性霉素B长循环脂质体的冻干品.     

羟基喜树碱包衣纳米脂质体的制备及体外释药研究

目的:进行羟基喜树碱氯化壳聚糖包衣纳米脂质体(Nanoliposome,N-liposome)的制备及体外释药考察,以提高包封率和稳定性.方法:采用薄膜分散法制备羟基喜树碱脂质体并用氯化壳聚糖包衣,经高压均质机多次乳匀得到纳米脂质体(＜100nm),用激光粒度分析仪测定其zeta电位、粒径大小及分布,用不同冻干保护剂进行冷冻干燥,用透析法考察药物体外释药性质.结果:包衣纳米脂质体zeta电位为 55.1mV,平均粒径(ZAve)为91.9 nm,粒径分布为20～120 nm;以15%(W/V)的海藻糖做冻干保护剂的脂质体冻干前后粒径变化最小,再水化后平均粒径为98.2 nm,包封率为(61.2±1.2)%(n=3);氯化壳聚糖包衣脂质体外释药曲线符合Higuchi方程(Q=0.055 0.0228t1/2).结论:本试验制备的羟基喜树碱包衣纳米脂质体具有包封率高,稳定性好,大小均匀,以及体外能显著延缓药物的释放的性质.     

伏立康唑N-三甲基壳聚糖包衣脂质体的制备及体外性质考察

摘 要 目的：制备N 三甲基壳聚糖（TMC）包衣伏立康唑（VCZ）脂质体冻干品,对其体外性质进行考察。方法: 采用薄膜分散法制备VCZ脂质体（VCZL）,以季铵化程度60%的TMC（TMC60）对其进行包衣。处方采用正交试验进行优化,并筛选出最优的冻干保护剂制备冻干品。考察其形态、粒径及Zeta电位,并用透析袋法研究体外释药特性。结果: TMC60包衣VCZL最优处方组成为质量比卵磷脂 ∶〖KG-*4〗胆固醇4 ∶〖KG-*4〗1,药物 ∶〖KG-*4〗类脂1 ∶〖KG-*4〗20,TMC60溶液浓度为0.15 mg·ml-1,PBS的pH为7.4。TMC60包衣VCZL形态圆整,平均粒径为（590.4±16.0）nm,冻干复水化后平均粒径为（503.2±20.5）nm;VCZL的Zeta电位为-46.4 mV,TMC60包衣后为+54.9 mV,冻干复水化后为+52.6 mV;冻干前后平均包封率无明显变化;体外释药符合Higuchi方程。结论: TMC60包衣VCZL粒径均匀,带正电荷,包封率较高,具有缓释性,冻干对其主要性质无显著影响。     

去氢骆驼蓬碱脂质体冻干剂粉的制备工艺优选

目的:制备含有不同冻干保护剂的N-三甲基壳聚糖(TMC)包衣去氢骆驼蓬碱脂质体(TMC-HM-LP)的冻干粉,并筛选其最佳制备工艺。方法:用"薄膜分散-pH梯度法"制备去氢骆驼蓬碱脂质体,并采用孵育包衣法、低温高速离心法和结合高效液相色谱(HPLC)定量方法测定其包衣脂质体的包封率;以其冻干粉的外观在冻干前和复溶后脂质体的粒径、包封率作为对比指标,优选出最佳的冻干工艺以及冻干保护剂的种类及比例。结果:以葡萄糖-乳糖-甘露醇(2:1:0.5)作为冻干保护剂,通过"分步预冻"的方法和-80℃冷冻干燥技术得到的TMC-HM-LP外观良好,冻干前后粒径和包封率变化较小。结论:采用冷冻干燥技术并结合冻干保护剂的优选,可显著提高包衣脂质体的稳定性。     

鬼臼毒素MPEG修饰脂质体的制备及体外释放的研究

目的:制备鬼臼毒素(PPT)MPEG修饰脂质体(PPT-MPL),以及考察PPT-MPL体外释放行为。方法:合成甲氧基聚乙二醇磷脂酰乙醇胺(MPEG-PE),并用薄膜分散法制备脂质体;以包封率为指标,运用正交试验法设计优化脂质体处方和工艺,采用改进的超滤法测定脂质体的包封率,以及透析法研究体外释放行为。结果:优化后的PPT-MPL平均粒径为(106.20±4.10)nm,包封率为(83.30±2.50)%;加入血浆后PPT-MPL体外释放速率比普通脂质体慢(P<0.05)。结论:该法制备PPT-MPEG修饰脂质体,具有粒径小、包封率高以及明显的缓释效果。     

美罗培南骨水泥的体外释放研究

目的:考察美罗培南骨水泥药柱的体外缓释规律,为临床使用提供参考.方法:用模具将美罗培南加入骨水泥中制成含美罗培南10％(W/W)的骨水泥植入剂,浸泡于37℃的改良模拟体液中,采用等距浸出法设定取样时间点,应用超高效液相色谱-串联质谱法对浸出液浓度进行检测,观察美罗培南骨水泥植入剂的释放规律.结果:美罗培南骨水泥药柱释药...     

藻蓝蛋白亚基脂质体制备及其光动力学抗肿瘤作用实验

本研究建立了藻蓝蛋白亚基脂质体的制备方法，检测其对肿瘤细胞转染及光动力杀伤作用(PDT)效果。采用薄膜水合-超声分散法制备藻蓝蛋白亚基脂质体，测定其粒径大小及分布，荧光显微镜观察藻蓝蛋白亚基(PCS)及其脂质体(PCS-lip)的细胞转染率，MTT法检测藻蓝蛋白亚基及其脂质体对肿瘤细胞光动力杀伤效果。结果显示脂质体的粒径为80～160 nm，包封率为42.3%；在质量浓度为100 μg·mL^-1时，藻蓝蛋白亚基脂质体对小鼠肉瘤细胞S180转染率在2 h达到(18.5±0.8)%，4 h为(23.1±0.9)%，5～6 h转染率不再上升。肿瘤细胞光动力杀伤实验表明，在0～200 μg·mL^-1内，光照剂量为22 J·cm^-2时，随着藻蓝蛋白亚基及其脂质体浓度的增加，对胃癌细胞BGC-823和S180的光敏作用也随之增强；在200 μg·mL^-1时PCS-lip对两种细胞生存率分别降低为(45±5.2)%和(36±5.5)%，PCS-lip-PDT组与PCS-PDT组对细胞生存率影响有显著性差异(P<0.05)。研究结果表明，藻蓝蛋白亚基脂质体可很好地保持藻蓝蛋白亚基的生物活性，在相同蛋白浓度时藻蓝蛋白亚基脂质体比藻蓝蛋白亚基更快地转染进肿瘤细胞，药物作用的最佳时间为4 h。在相同浓度及光照剂量的情况下，藻蓝蛋白亚基脂质体对肿瘤细胞的光动力学作用略强于藻蓝蛋白亚基。     

利多卡因脂质体凝胶的制备及质量控制

目的:制备利多卡因脂质体凝胶,并建立其质量控制方法。方法:用薄膜分散法制备利多卡因脂质体,以卡波姆940为凝胶基质,制备利多卡因脂质体凝胶。以高效液相色谱法测定利多卡因含量,以离心法测定脂质体的包封率。结果:利多卡因检测浓度线性范围为2.5~25.0mg/ml(r=0.9996),平均回收率为(99.83±0.53)%;包封率为(82.7±1.83)%。结论:该脂质体凝胶制备工艺可行,性质稳定,质量控制方法简便、可靠。     

壳聚糖孵育低分子肝素钙脂质体的制备及其包封率测定

目的:尝试通过壳聚糖孵育以提高低分子肝素钙脂质体包封率,并分析其可能机制。方法:采用薄膜分散法制备低分子肝素钙脂质体,1∶5壳聚糖溶液孵育低分子肝素钙脂质体。利用天青A法测定包封率。结果:低分子肝素钙脂质体经壳聚糖孵育前、后的包封率分别为(46.40±3.14)%、(97.94±1.33)%。透射电镜照片示镜下有纳米粒生成。结论:壳聚糖孵育的低分子肝素钙脂质体包封率大幅提高,可能是由于壳聚糖与游离的低分子肝素钙形成纳米粒所致。     

美洛培南的体外抗菌活性及其在烧伤患者体内的药动学研究

目的研究美洛培南的体外抗菌活性及其在烧伤患者体内的药动学。方法采用琼脂二倍稀释法测定美洛培南对136株临床分离菌的最小抑菌浓度(MIC)。28例烧伤患者静脉滴注美洛培南0.5g,测定其不同时间的血药浓度及尿药回收率等,用3p97软件计算药动学参数。结果美洛培南对肺炎克雷伯氏菌、肺炎球菌、阴沟肠杆菌的抗菌活性强,MIC90<0.0075~0.25μg/ml。药动学参数为t1/2α(0.35±0.12)h、t1/2β(2.10±0.71)h、AUC(44.62±12.95)μg/ml、Vc(10.6±3.93)L、CLs(12.00±3.04)L/h;6.5h后平均血药浓度(1.01±0.53)μg/ml,0h~12h尿回收率(58.1±16.8)%。结论美洛培南对本试验中受试菌有很强的抗菌活性,其在烧伤患者体内的主要药动学参数与健康志愿者有较大的差异。     

银杏内酯B脂质体的处方与制备工艺研究

目的 将银杏内酯B（ginkgolide B,GB）制备成脂质体,增加GB在水中的分散性和稳定性。方法 采用超滤离心法分离脂质体与游离药物,HPLC测定脂质体中GB的含量与包封率,采用薄膜分散法制备GB脂质体;通过单因素与正交试验分析药脂比、胆固醇用量、装载量、水化温度和水化时间等因素对包封率的影响,以外观、包封率、粒径为评价指标确定GB脂质体的最佳处方和制备工艺。结果 GB脂质体的最佳处方为10 mg GB、160 mg蛋黄卵磷脂、40 mg胆固醇、8 mg维生素E、58 mg DSPE-PEG2000、5 mL PBS缓冲液;优化后的工艺条件为GB与脂质辅料溶于无水乙醇中,33℃水浴条件下减压旋转蒸发除乙醇,pH 6.5 PBS缓冲液水化脂质薄膜,水化温度35℃,时间120 min,粗脂质体混悬液冰水浴超声6 min,超声功率120 W。制备的GB脂质体混悬液微泛蓝色乳光、可透光,粒径为（126±4） nm,包封率>87%,放置24 h无聚集、无沉降。结论 采用薄膜法在实验室阶段成功制备了稳定的GB脂质体,确定了最优制备处方和制备工艺,为GB制剂的剂型研究做出探索和提供参考。     

苦参碱脂质体的研制

目的制备苦参碱脂质体。方法采用薄膜分散法制备苦参碱脂质体,以包封率为考察指标,采用正交设计优化处方和制备工艺;并初步考察了其稳定性。结果优化处方与工艺所得脂质体形态均匀,粒径范围为200nm~600nm,包封率为48.5%。结论所制苦参碱脂质体包封率较高、稳定性良好。     

姜黄素-汉防己碱共递送抗病毒复方脂质体的构建

目的：制备寡聚透明质酸衍生物 oHA 修饰的姜黄素－汉防己碱中药抗病毒脂质体,并对其进行体外释放和稳定性研究。方法用薄膜分散法制备了寡聚透明质酸衍生物修饰的姜黄素－汉防己碱脂质体,以粒径和包封率作为两个重要的参考指标,使用粒度仪测定了粒径,使用紫外分光光度法测定包封率。结果用 Box －Be-hnken 效应面优化法确定了最佳磷脂胆固醇比为2．5∶1,最佳姜黄素－汉防己碱比例为2．8∶1,寡聚透明质酸衍生物的用量为1．80％,通过最佳处方制备的脂质体的粒径是201．06 nm,包封率是70．94％。结论制备的脂质体具有良好的稳定性,均匀的粒径分布,证明了脂质体具有良好的体外释放活性,良好的稳定性,为进一步研究抗病毒联合机制奠定基础。     

半枝莲总黄酮脂质体的制备及包封率的测定

目的：探讨半枝莲总黄酮脂质体的制备,建立半枝莲总黄酮含量测定方法,并测定其包封率。方法：采用薄膜分散法来制备半枝莲总黄酮脂质体,采用超速离心法分离脂质体及游离药物,采用紫外分光光度法（UV）测定半枝莲总黄酮含量,并计算其包封率。结果：薄膜分散法制备的半枝莲总黄酮脂质体颜色为深褐色,呈圆形或类圆形,平均粒径为0.54μm,分布均匀,脂质体的平均包封率为94.38%,符合2010版《中国药典》的要求。结论：薄膜分散法可以简单快速地制备半枝莲总黄酮脂质体,操作流程掌握容易,制备的脂质体形态较好、包封率较高;超速离心法与UV结合可以准确、可靠地测定半枝莲总黄酮脂质体的包封率。     

Effect of surface ligand density on cytotoxicity and pharmacokinetic profile of docetaxel loaded liposomes

Various biotin-modified liposomes incorporated with docetaxel (DTX) were prepared to study the effect of surface biotin density on the pharmacokinetic profile of the liposome. Four types of liposomes such as PEG modified liposome (PDL), 0.5% (mol) biotin modified liposome (0.5BDL), 1% (mol) biotin modified liposome (1BDL) and 2% (mol) biotin modified liposome (2BDL) were prepared using thin film dispersion method. The prepared liposomes were characterized by measuring encapsulation efficiency (EE), particle size, Zeta-potential, physical stability and drug release profiles in vitro. MTT assay was performed to elevate the cytotoxicity of liposomes on MCF-7 cells. In vivo evaluation was further performed to investigate the effect of biotin surface density on the pharmacokinetic profiles. All the prepared liposomes exhibited high encapsulation efficiency, small particle size, narrow particle distribution and sustained release profiles in vitro. In MTT assay, 0.5BDL showed largest tumor cell toxicity, compared with DTX solution. All liposomes containing DTX showed prolonged blood circulation in vivo, and 0.5BDL showed the longest circulation time among the biotin modified liposome. Surface modification of liposome had a negative impact on the circulation of liposomes in the blood, which needs to be considered when designing the ligand mediated targeting delivery systems. A proper amount of biotin liposome with 0.5% molar ratio is expected to produce the best anti-tumor effect.