CD4 CD25 调节性T细胞在多种类型疫苗中的作用的研究进展

CD4 CD25 调节性T细胞具有免疫抑制作用，Foxp3为其特征性标志。可由多种类型肿瘤、病毒、寄生虫等诱导产生，一方面抑制炎症，防止机体组织损伤，另一方面不利于机体清除肿瘤细胞和病原体。若用抗体阻断CD4 CD25 Tregs或干扰其抑制功能则利于机体清除肿瘤和病原体。同样，多种疫苗本身能诱导CD4 CD25 Tregs的大量产生，因而抑制了疫苗引起的免疫反应。疫苗期间若采用适量的抗体如抗CD25单克隆抗体等封闭CD4 CD25 Tregs或者相应的抑制性细胞因子如IL-10、TGF-β，则可增强疫苗的免疫保护性效果。利用anti-CD25 mAb或其他阻断性抗体作为佐剂阻断CD4 CD25 Tregs，可增强多种类型疫苗的免疫保护性效果，从而为寻找更有效的疫苗提供新的策略。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞与寄生虫感染免疫的关系

CD4+CD25+调节性T细胞是一类具有免疫抑制性的T淋巴细胞亚群,在自身免疫疾病、移植免疫、肿瘤免疫和感染性疾病中起重要作用[1-4]。已有文献报道,寄生虫感染时,宿主的CD4+CD25+调节性T细胞增殖,在调节机体免受过度免疫病理损伤的过程中发挥着一定的作用[5-6],但是这种作用却不利于宿主有效地清除寄生虫。因此为了更好的认识CD4+CD25+调节性T细胞与寄生虫感染免疫之间的关系,本文就相关研究进展进行综述如下。     

CD4+CD25+调节性T淋巴细胞在儿童传染性单核细胞增多症的变化及作用

目的 观察儿童传染性单核细胞增多症（IM）治疗前后外周血T淋巴细胞亚群和CD4⁺CD25⁺调节性T淋巴细胞（Treg细胞）比例变化,分析Treg对IM的影响。方法 选取2017年1月至2018年5月安徽医科大学第二附属医院儿科收治的IM患儿60例作为观察组,以同期于本院儿童保健门诊行体检的40例健康儿童作为对照组,采用流式细胞术检测观察组治疗前、后及对照组的外周血T细胞亚群（CD3⁺T细胞、CD3⁺CD4⁺T细胞、CD3⁺CD8⁺T细胞比例,CD4/CD8比值）、CD4⁺CD25⁺调节性T淋巴细胞比例,对比分析两组患者机体细胞免疫功能的变化。结果 观察组治疗前CD3⁺T细胞比例、CD3⁺CD8⁺T细胞比例显著高于对照组;CD3⁺CD4⁺T细胞比例、CD4/CD8比值低于对照组,差异均有统计学意义（P <0.05）。观察组治疗后CD3⁺T细胞比例、CD3⁺CD8⁺T细胞比例均低于观察组治疗前;CD3⁺CD4⁺T细胞比例、CD4/CD8比值高于治疗前,差异均有统计学意义（P <0.05）。观察组治疗前外周血Treg细胞比例低于正常对照组,差异有统计学意义（P <0.05）;而观察组治疗后外周血Treg细胞比例高于治疗前,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 IM患儿存在T细胞亚群比例的变化,Treg细胞水平的降低,可能参与IM患儿疾病的发生发展过程。     

肺癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的检测及其临床意义

目的 探讨检测肺癌患者手术前后外周血CD4+CD25+调节性T细胞的临床意义.方法 原发性肺癌患者43例(肺癌组),健康体检者20例(健康对照组).应用流式细胞术检测其外周血CD4+CD25+调节性T细胞的水平.结果 肺癌组患者手术前外周血CD4+CD25+调节性T细胞表达高于健康对照组(P<0.01);肺癌组患者术后30 d时外周血CD4+CD25+调节性T细胞水平较术前明显下降(P<0.05).结论 肺癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的水平增高;肺癌患者术后外周血CD4+CD25+调节性T细胞的水平下调,提示术后机体抗肿瘤免疫功能有了一定程度恢复.     

化疗联合热疗对直肠癌患者治疗前后CD+4CD+25T细胞和CTL细胞的影响

1995年,Sakaguchi等首次分离获得具有免疫调节作用的CD+4CD+25T细胞,称为调节性T(regulatory T,Treg)细胞[1].研究表明,CD+4CD+25T细胞是存在于正常机体内的一类同时具有免疫无能性和抑制性的调节性T淋巴细胞,通过分泌抑制性细胞因子和T-T细胞接触性抑制,对抗原提呈细胞(APC)和免疫效应细胞发挥独特的免疫调节功能;细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte,CTL),对某些病毒、肿瘤细胞等抗原物质具有杀伤作用,与自然杀伤细胞构成机体的重要防线,以上2种细胞均与肿瘤的发生、发展密切相关[2].     

TF3-H4对CD4~+CD25~+调节性T细胞和CD4~+CD25~-效应性T细胞早期活化的影响

目的观察1',2',3',7'-四氢茶黄素-3,3'-双没食子酸酯(TF3-H4)对CD4+CD25+调节性T细胞和CD4+CD25-效应性T细胞早期活化的影响,分析TF3-H4对两群功能相反的CD4+T细胞的作用。方法免疫磁珠分离BALB/c小鼠脾脏CD4+CD25+调节性T细胞和CD4+CD25-效应性T细胞,加入ConA或PDB,和TF3-H4共同孵育12 h后收集细胞,流式细胞仪分析细胞表面早期活化标志CD69的表达。结果在ConA和PDB的作用下,两群细胞早期活化标志CD69的表达均升高。TF3-H4(20 mg.L-1)不能抑制PKC激动剂PDB激活的CD4+CD25-效应性T细胞CD69的表达,却能抑制ConA激活的CD4+CD25-效应性T细胞CD69表达;同时,TF3-H4也能明显抑制ConA激活的CD4+CD25+调节性T细胞的CD69表达。结论茶黄素衍生物TF3-H4可能经由TCR活化途径的上游抑制CD4+CD25-效应性T细胞活化;TF3-H4对CD4+CD25+调节性T细胞和CD4+CD25-效应性T细胞早期活化的抑制作用,可能是该类化合物发挥抗炎、抗肿瘤作用的机制之一。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞——肿瘤免疫治疗的新靶点

<正>肿瘤生长能激发特异性免疫应答包括CD4+和CD8+T细胞反应,他们可能延缓肿瘤生长并且可能根除肿瘤,然而肿瘤常见的结果是死于肿瘤细胞无法控制的生长和播散,说明肿瘤细胞是通过多种方式逃逸免疫攻击,其中一个重要机制是CD4+CD25+调节性T细胞抑制肿瘤特异性T效应细胞的产     

CD4+CD25+调节性T细胞在肿瘤免疫中的意义及研究进展

肿瘤的发生发展与宿主的免疫状态密切相关,宿主抗肿瘤反应以细胞免疫为主,多种肿瘤患者存在T淋巴细胞亚群状态异常和比例失调.CD4+CD25+调节性T细胞(Tregulatory cells,Treg)近年来引起国内外学者的广泛关注,越来越多的研究表明,Treg参与肿瘤的免疫逃逸,使肿瘤特异性T效应细胞不能扩增到一定水平以根除肿瘤[1,2].现将CD4+CD25+Treg在肿瘤免疫中的意义及研究进展综述如下.     

肿瘤特异性CD8+T细胞分化及调控机制的研究进展

肿瘤特异性CD8⁺T细胞是抗肿瘤免疫应答的主要效应细胞之一，其分化状态与免疫应答强度、对免疫疗法的响应程度密切相关。在肿瘤病程中，CD8⁺T细胞往往呈现耗竭状态，主要表现为效应功能降低和增殖能力下降。近几年，耗竭CD8⁺T细胞的高度异质性特征备受关注，其中记忆、效应和终末耗竭表型是当下考察肿瘤特异性CD8⁺T细胞分化状态的3个重要维度。伴随肿瘤进展，肿瘤特异性CD8⁺T细胞的干性、效应表型逐渐丢失，最终分化为终末耗竭细胞，表观遗传学变化和代谢重编程参与调控这一过程，另外肿瘤微环境中复杂多样的免疫抑制性信号加速了这一过程的发生。本文综述了肿瘤特异性CD8⁺T细胞激活后的命运以及不同分化状态的分子标志物和转录调控分子、影响分化状态的因素、与免疫疗法响应相关的标志物、调控CD8⁺T细胞增强抗肿瘤作用的应用等方面近年来的研究进展，以期为更加精准地调控CD8⁺T细胞表型，增强抗肿瘤免疫应答等研究提供参考。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞在肿瘤免疫中的意义及研究进展

肿瘤的发生发展与宿主的免疫状态密切相关,宿主抗肿瘤反应以细胞免疫为主,多种肿瘤患者存在T淋巴细胞亚群状态异常和比例失调.CD4 CD25 调节性T细胞(Tregulatory cells,Treg)近年来引起国内外学者的广泛关注,越来越多的研究表明,Treg参与肿瘤的免疫逃逸,使肿瘤特异性T效应细胞不能扩增到一定水平以根除肿瘤[1,2].现将CD4 CD25 Treg在肿瘤免疫中的意义及研究进展综述如下.     

吡喹酮对日本血吸虫雄虫的Ca2+,Mg2+,K+与Na+的含量及45Ca2+在虫体内分布的影响

日本血吸虫雄虫在4℃或37℃的HBS及无⁴⁵Ca²⁺的HBS中经吡喹酮1或30μg/ml作用0.5～2h后,未见虫的Ca²⁺,Mg²⁺含量有明显变化,但除4℃的HBS组外,余2组虫的K⁺含量明显减少,而虫的Na⁺含量的增加则不明显。在含30 mM Mg²⁺的HBS中,雄虫经吡喹酮作用1h后,虫的Mg²⁺含量明显增加。在37℃的HBS中,血吸虫雄虫经吡喹酮1μg/ml作用5～60min后,虫的皮层胞质中的⁴⁵²⁺含量的百分比较各相应对照组的明显减少,而虫体肌肉的则相反。在4℃的HBS或无⁴⁵Ca²⁺的HBS中,吡喹酮对⁴⁵²⁺在虫体内的分布无明显影响。     

Differential effect of sodium arsenite during the activation of human CD4+ and CD8+ T lymphocytes

Contamination of water with arsenic is a problem affecting several regions of the world. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from chronically exposed individuals show a lower replicating activity than non-exposed individuals when stimulated with phytohemagglutinin (PHA). We have previously reported that PBMC from healthy donors treated in vitro with 1 muM sodium arsenite (NaAsO2) and stimulated with PHA showed a reduction in proliferation by a delay in cell cycle entry and a decrease in the rounds of cell division. In this paper we tested the effect of 1-5 muM NaAsO2 on the proliferation, viability, blast transformation, expression of the CD4 and CD8 molecules, and during the activation and proliferation of both CD4+ and CD8+ T lymphocytes. We found a reduction in cell proliferation and an increase in non-dividing cells with higher concentrations of NaAsO2 (2-5 microM) when proliferation was studied by 5,6-carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester (CFSE) dilution. The use of 7-aminoactinomycin D (7-AAD) in CFSE-labeled cells allowed us to detect an increase in percentage of non-dividing cells, and an increase in apoptotic/dead cells mainly in non-proliferating cells. Analysis of the expression of CD4 and CD8 molecules on these cells showed that concentrations > or = 2 microM NaAsO2 reduced the expression of the CD8 molecule and induced apoptosis/death in CD4+ cells. Analysis of blast transformation by flow cytometry showed an accumulation of CD8+ resting cells in the presence of NaAsO2. Analysis of CD25 and CD69 expression in kinetics experiments in both subtypes showed a delay in the expression of CD25 and a delay in the downregulation of the CD69 molecule, in both CD4+ and CD8+ cells. However, in the case of CD8+ cells, we detected an accumulation of a CD25- CD69- population in the presence of increasing concentrations of NaAsO2. Altogether, our results show that NaAsO2 alters the expression kinetics of the early activation molecules CD25 and CD69 similarly in both subtypes. In addition, activated and non-activated CD4+ cells die by apoptotic mechanisms and although a percentage of CD8+ cells also die by apoptosis, a subpopulation of these cells is unable to activate and thus accumulates as resting cells.     

柴胡皂甙和甘草甜素抑制Na+,K+-ATP酶活性的构效关系

研究在离体条件下各种单体柴胡皂甙和甘草甜素抑制Na⁺,K⁺-ATP酶活性的构效关系。实验结果表明,各种柴胡皂甙抑制Na⁺,K⁺-ATP酶活性的作用强度依次为:b₁>d>b₂>b₄>a>b₃>e>c。柴胡皂甙化学结构中的C₂₃-OH,C₁₆-OH及C₁₁和C₁₃的共轭双烯可能对其抑制活性起重要作用。甘草甜素(GL),甘草次酸(GA)和生胃酮(18-β-甘草次酸半琥珀酸双钠盐,CX)抑制Na⁺,K⁺-ATP酶活性的作用强度依次为GA≥CX>GL。研究还证明,柴胡皂甙d对Na⁺,K⁺-ATP酶的抑制为非竟争性抑制。     

赛庚啶对离体犬心肌肌质网Ca2+,Mg2+—ATP酶活性和45Ca2+摄取功能的影响

当赛庚啶浓度在8×10^-6mol/L～2×10^-4mol/L之间时,该药对正常犬心肌肌质网Ca²⁺,Mg²⁺—ATP酶活性几乎没有影响,仅在10^-3mol/L时对该酶活性才有一定的抑制作用(抑制率为39.85%,P<0.01)。正常犬心肌肌质网的⁴⁵Ca²⁺摄取过程有明显的时间依赖性,至第30 min,其⁴⁵Ca²⁺摄取量可达312.79±22.25 nmol/mg protein.赛庚啶对心肌肌质网的~(45)Ca²⁺摄取有一定的抑制作用,其IC₅₀为1.94×10^-4mol/L。     

四肽FMRFa对大鼠心室肌Na+/Ca2+交换的抑制

目的　研究四肽FMRFa对大鼠单个心室肌细胞Na⁺/Ca²⁺交换的作用。方法　用膜片钳全细胞记录法测定成年大鼠心室肌细胞Na⁺/Ca²⁺交换电流(I_Na⁺/Ca²⁺)和其他离子通道电流。结果　FMRFa对大鼠心室肌细胞I_Na⁺/Ca²⁺呈浓度依赖性抑制,100μmol·L^-1浓度时抑制内向和外向I_Na⁺/Ca²⁺密度分别达60.1%和56.5%,对内向电流及外向电流的IC₅₀分别为20μmol·L^-1和34μmol·L^-1。FMRFa5μmol·L^-1抑制I_Na⁺/Ca²⁺内向和外向电流密度分别为38.7%和34.9%,但FMRFa5μmol·L^-1及20μmol·L^-1对L型钙电流、钠电流、瞬时外向电流和内向整流钾电流均无显著抑制作用。结论　FMRFa对大鼠心室肌细胞是一个特异性Na⁺/Ca²⁺交换抑制剂。     

In-vitro generation and characterisation of murine CD4+CD25+ regulatory T cells with indirect allospecificity

Naturally arising CD4(+)CD25(+) regulatory T cells play a pivotal role in the prevention of autoimmunity and in the induction of donor-specific transplantation tolerance. Harnessing regulatory cells for potential adoptive cell therapy is hampered by their lack of antigen-specificity and their limited numbers. Here we describe the generation and expansion of murine CD4(+)CD25(+) T cells with antigen-specificity for an K(d) peptide as potential reagents for adoptive cell therapy in promoting donor-specific transplantation tolerance. Using bone marrow-derived autologous dendritic cells pulsed with the K(d) peptide, we generated T cell lines from purified CD4(+)CD25(+) T cells from C56BL/6 mice. The T cell lines expressed high level of CD25 and low level of CD45RB and CD69. They maintained the expression of CD62L, GITR, CTLA-4 and more importantly FoxP3. The CD4(+)CD25(+) T cell lines were anergic after TCR stimulation and produced little cytokine such as IL-2 and IFN-gamma. Importantly, they were more potent than freshly isolated CD4(+)CD25(+) T cells in suppressing proliferation and cytokine secretion by effector CD4(+) T cells. Furthermore, the CD4(+)CD25(+) T cell lines could be expanded to large cell numbers and maintained in culture up to 1 year. The K(d)-specific CD4(+)CD25(+) T cell lines will be invaluable in devising a strategy for the induction of cardiac transplantation tolerance in wild-type B6 mice carrying a full mismatch BALB/c heart.     

3H-乙炔雌二醇环戊醚的吸收、分布和排泄

给雌大鼠口服氚标记的乙炔雌二醇环戊醚(EECPE)后半小时血液中即可测出放射性,但10小时后才达高峰。在胃肠道的生物半衰期为13小时,说明³H-EECPE的吸收较慢。猴服³H-EECPE后1小时血液即可测出放射性,4小时达高峰。³H-EECPE被吸收后,在大鼠和猴体内的分布均以脂肪组织的浓度最高,脑组织的浓度也较高,而在靶器官—子宫、输卵管、乳腺—的浓度却不高。³H-EECPE在各组织中均有较长时间的储留,尤其在脂肪组织中储留的时间更长,这可以解释其口服后的长效作用。³H-EECPE的主要排泄途径为粪,自尿排出较少。由于在体内储留,所以排泄缓慢。