与恶性血液病的相关的11p15染色体异常

近年来恶性血液病中有关11p15染色体异常的报道不断增多，目前已有12种，其中8种易位所产生的融合基因已被确定，该类异常大多涉及11p15的NUP98基因并有相似特点，成为一组新的细胞遗传学亚型。     

恶性血液病中累及NUP98基因的染色体异常的分子学研究进展

NUP98是相对分子质量为98×103的核孔素蛋白,主要参与核内、外RNA和蛋白质的转运。野生型NUP98本身无致癌能力,但与多个伙伴基因形成融合基因后可导致恶性血液病的发生。本文对恶性血液病中累及NUP98的染色体异常的分子学研究进展作一综述。     

恶性血液病中涉及AML1的染色体易位

累及AML1基因的染色体平衡易位已报道20余种,其中12种易位所致的融合基因已被确定。伴AML1易位的恶性血液病异质性很大：①表现为不同的形态学亚型及免疫表型,包括急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、骨髓增生异常综合征(MDS)和慢性粒细胞白血病急性变(CML- BC)；②部分对化疗敏感,预后较好；部分为治疗相关或有核辐射接触史,预后不良。     

t（7;11）（p15;p15）染色体易位和急性髓系白血病

（７；１１）（ｐ１５；ｐ１５）易位是髓系白血病中一种少见的染色体重排，迄今国外文献至少已有２５例记载，而国内只报道３例。近年来我们发现４例急性髓系白血病（ＡＭＬ）患者伴有ｔ（７；１１）（ｐ１５；ｐ１５）易位，现报道如下。病例和方法１病例ＡＭＬ患者４例...     

白血病等恶性血液病中p15基因甲基化的检测及临床意义

p15基因位于染色体 9p2 1,是一种肿瘤抑制基因 ,其编码产物p15蛋白特异地抑制细胞周期素依赖激酶 4 6 (CDK4 6 ) ,使细胞不能通过G1 期和S期间的监测点 ,从而停留在G1 期。血液系统恶性肿瘤有高频率的p15基因失活[1 ] ,研究发现 5′启动子及转录启始区域内的CpG岛的异常甲基化是p15基因的主要失活方式[2 ] 。Herman等[3] 研究出甲基化特异性聚合酶链反应 (MSP) ,为基因CpG岛甲基化研究提供了有效的方法。对象和方法1　研究对象　急性白血病患者共 4 0例 ,男 2 2例 ,女 18例 ,年龄 14～ 76岁 ,均符合FAB诊断和分型标准 ;其中初治或…     

伴有t(11;20)(p15;q11)易位急性单核细胞白血病患者的细胞遗传学和分子遗传学研究

目的 :报道 1例伴有t(11;2 0 ) (p15 ;q11)易位的急性单核细胞白血病 (AML -M 5 )病例及其染色体涂染、逆转录-聚合酶链反应 (RT -PCR)的研究结果。方法 :骨髓细胞经直接法或 2 4h培养法常规制备染色体标本 ,以R显带技术进行核型分析 ;以 11号和 2 0号整条染色体涂染探针进行染色体涂染 ;采用RT -PCR技术检测NUP98-TOP1融合基因的转录本。结果 :R显带和全染色体涂染的结果证实该患者染色体异常为t(11;2 0 ) (p15 ;q11) ;RT -PCR检测到NUP98-TOP1融合基因的转录本。结论 :染色体涂染和RT -PCT技术的应用有利于检出t(11;2 0 ) (p15 ;q11)。     

NUP98-HOXA9融合基因与白血病

血液系统恶性肿瘤常伴有非随机的特征性染色体易位发生,如慢性髓系白血病中的t(9;22) (q34;q11)等。近年来,一些实验室在白血病患者中相继发现并克隆了因t(7;11)(p15;p15)导致的NUP98 HOXA9融合基因。功能研究显示,NUP98-HOXA9具有异常的转录活性,能使细胞恶性转化,干扰细胞的正常分化过程。小鼠模型的结果,部分解释了NUP98-HOXA9在急性髓系白血病及慢性髓系白血病急变过程中的作用,其分子机制的阐明有待深入研究。     

15例伴11p15异常急性髓系白血病患者的临床特征分析

目的 分析伴11p15异常的急性髓系白血病(AML)患者细胞遗传学和临床特征,并探讨其对预后的影响.方法 回顾性分析1994至2010年于浙江大学医学院附属第一医院住院及门诊伴11p15异常AML患者的临床及实验室资料,并进行预后分析.结果 在1725例初发AML患者中检出15例11p15异常,检出率为0.87％,其中t(7;11)异常6例,t(1;11)和t(11;12)异常各2例,t(2;11)、t(11;11)、t(11;14)、del( 11)及inv(11)异常各1例.15例11p15异常患者中,M2 10例,M53例,M1和M4各1例.6例t(7;11)异常患者均为M2型,其中5例患者白血病细胞可见Auer小体.15例患者中12例进行了化疗,7例获得缓解,但中位持续完全缓解时间仅为8(4 ～12)个月;其中13例患者均已死亡,中位生存期为11(2～19)个月.结论 11p15异常为AML中少见的再现性染色体异常,以t(7;11)最常见,并有独特的临床及实验室特征;伴11p15异常的AML患者治疗效果差,预后不良.     

伴有t（11；20）（p15；q11）易位急性半日核细胞白血病患者的细胞遗传学和分子遗传学研究

目的：报道1例伴有t（11；20）（p15；q11）易位的急性单核细胞白血病（AML－M5）病例及其染色体涂染、逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）的研究结果。方法：骨髓细胞经直接法或24h培养法常规制备染色体标本，以R显带技术进行核型分析；以11号和20号整条染色体涂染探针进行染色体涂染；采用RT－PCR技术检测NUTP98－TOP1融合基因的转录本。结果：R显带和全染色体涂染的结果证实该患者染色体异常为t（11：20）（p15；q11）；RT－PCR检测到NUP98－TOP1融合基因的转录本。结论：染色体涂染和RT－PCT技术的应用有利于检出t（11；20）（p15；q11）。     

小儿急性淋巴细胞白血病p16和p15基因缺失与转录异常的研究

目的　了解 p16 (MTS1)和 p15 (MTS2 )基因异常与小儿急性淋巴细胞白血病 (ALL)发生的关系。方法　用聚合酶链反应 (PCR)和Southernblot杂交法检测了 2 1例小儿ALL患者骨髓细胞 p16和 p15基因的缺失情况 ;用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术检测了 19例患儿 p15mRNA表达。结果　经PCR检测 ,p16基因外显子 1,2均缺失者 8例 (38 1% ) ,p15基因外显子1,2均缺失者为 11例 (5 2 3% )。Southernblot检测的结果与PCR的结果相一致。RT PCR检测发现 2例 p15基因不缺失患儿的样品无p15mRNA表达。 结论　p16和p15基因在ALL患儿中存在高频率缺失和转录异常 ,提示这两种基因在ALL患儿的淋巴细胞恶性转化中起重要作用     

肿瘤抑制基因p53与恶性血液病

肿瘤抑制基因ｐ５３最早作为肿瘤抗原见诸文献报道，现已被确认是肿瘤抑制基因，定位于１７号染色体短臂（１７ｐ１３），其基因组ＤＮＡ和ｃＤＮＡ均已被克隆且进行了序列分析。ｐ５３的作用机制正在被逐步阐明，本文就此做一文献综述。     

染色体异常在白血病和骨髓增生异常综合征发病中的作用

大多数白血病和骨髓增生异常综合征(MDS)都有非随机的染色体异常。它们在白血病和MDS的发病中起着重要作用。本文就此作一综述。     

伴t(16;21)(p11;q22)的恶性血液病的临床和实验分析

目的探讨伴t(16;21)(p11;q22)的恶性血液病的临床及实验室特征。方法骨髓细胞24 h培养后按常规方法制备染色体,用RHG显带技术进行细胞遗传学分析。结果 1例M2的患者其核型分析结果有t(16;21)(p11;q22)的异常,临床和血液学改变符合急性髓细胞白血病-M2a诊断,化疗后未获得完全缓解,中位生存期为6个月。结论 t(16;21)(p11;q22)是一类很独特的白血病亚型有关的易位,为少见的非随机的染色体易位,其临床预后差。     

RT-PCR方法检测白血病中NUP98-HOX融合基因的初步研究

为了研究白血病患者体内是否有NUP98-HOXA、NUP98-HOXB、NUP98-HOXC、NUP98-HOXD融合基因，提取了骨髓中单个核细胞总RNA，用甲醛变性电泳检测其完整性；反转录合成cDNA第一链并设计了17对引物，以巢式PCR法(nested—PCR)扩增NUP98-HOXA融合基因；一步法扩增NUP98-HOXB、NUP98-HOXC和NUP98-HOXD融合基因，412bpGAPDH作为内参照引物，2％琼脂糖凝胶电泳判断PCR结果。结果表明：所提RNA完整，反转录后PCR扩增每个样本中均有内参照GAPDH的表达，但是未发现有NUP98-HOXA、NUP98-HOXB、NUP98-HOXC、NUP98-HOXD融合基因。结论：在本研究所取新疆白血病人群中没有检测到NUP98-HOXA、NUP98-HOXB、NUP98-HOXC和NUP98-HOXD融合基因。     

31例12p染色体畸变血液病患者细胞遗传学和临床分析

为研究12p染色体异常的细胞遗传学和临床特点，收集临床病例并将患者骨髓细胞进行24小时短期培养后，按常规方法制备染色体标本，用G显带技术进行核型分析。结果表明：31例中12p平衡易位16例，12p缺失10例，add(12p)6例，inv(12)1例。按复杂核型分类法，16例12p易位中简单畸变6例，复杂畸变6例，高度复杂畸变4例。10例12p缺失以高度复杂畸变为主，计有7例，简单畸变仅1例。31例中急性白血病21例，骨髓增生异常综合征3例，慢性粒细胞白血病4例，慢粒急淋变、非霍奇金淋巴瘤骨髓浸润、多发性骨髓瘤各1例。有完整随访资料的患者14例，其中8例急性白血病患者仅进行常规化疗，3例获得完全缓解，该8例患者中位生存时间5．5月。结论12p染色体畸变累及多种血液系统恶性疾病，核型多为复杂畸变，病人缓解率低、生存时间短。     

急性白血病患者p15与p16基因甲基化检测及mRNA表达水平的定量分析

近年研究发现肿瘤细胞中存在DNA甲基化分布异常。即在肿瘤细胞中同时还存在基因组某些区域，特别是在一些抑癌基因的启动子区域高甲基化现象。抑癌基因启动子及转录起始区高甲基化可能也是导致抑癌基因失活和细胞恶性转化的机制之一。抑癌基因p15(CDK2B)和p16(CDK2A)均位于人类9号染色体短臂(9p21)，编码两种细胞周期依赖性激酶(CDK)抑制性蛋白，参与细胞增殖与分化的调节。为探讨p15与p16在白血病细胞的甲基化状态及与表达水平的关系，我们应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)技术检测40例初诊急性白血病(AL)患p15和p16甲基化状态，同时用荧光实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-QPCR)技术检测p15和p16基因mRNA表达水平。     

8号染色体四体型与恶性血液病

8号染色体四体型（四体-8）是一种少见的染色体畸变。它主要见于各种髓系恶性血液病，特别是和单核细胞白血病相关。皮肤病变和预后不良为其两大临床特点。四体-8异常的患FISH检测时大多可发现同时存在着8号染色体三体型（三体-8）异常，提示二之间存在着克隆性联系。四体-8可能为8号染色体连续两次不分离通过三体-8的中间阶段演变而来。     

染色体异常在白血病和骨髓增生异常综合征发病中的作用

大多数白血病和骨髓增生异常综合征(MDS)都有非随机的染色体异常。它们在白血病和 MDS的发病中起着重要作用。本文就此作一综述。