中国人群IgE高亲和力受体β链（FcεRIβ）基因-6843G/A多态性位点与哮喘易感性关系的Meta分析

目的探讨中国人群IgE高亲和力受体β链（FcεRIβ）基因-6843G/A多态性与哮喘易感性的关系。方法检索PubMed、Embase、中国学术期刊网全文数据库（CNKI）、万方数据检索系统及维普数据库,收集研究中国人群FcεRIβ基因-6843G/A多态性与哮喘易感性关系的文献进行Meta分析,末次检索时间为2009年10月1日。病例组和对照组基因型分布的比值比（OR）及95%CI为效应指标,应用RevMan 4.2.8软件对各研究原始数据进行统计学分析并检验异质性,采用STATA10.0软件检验发表偏倚。结果根据纳入排除标准,共有9篇文献研究-6843G/A多态性位点,G携带者（GG＋GA）的哮喘发病风险较AA野生型纯合子（AA）增加49%（OR=1.49,95%CI1.01~2.22）。亚组分析显示,G携带者成年发病的风险明显增高（OR=1.83,95%CI1.32~2.52）,而儿童发病风险无显著性差异（OR=1.19,95%CI0.68~2.08）。结论中国人群FcεRIβ基因-6843G/A多态性与哮喘易感性密切相关,突变子G携带者的哮喘发病风险较高。     

IL-13、IL-4、ADRβ2、FcεRI-β单核苷酸多态性与儿童反复喘息发作疗效及临床转归的关系

目的 了解白细胞介素-13(IL-13)、白细胞介素-4(IL-4)、肾上腺素能受体β2(ADRβ2)、免疫球蛋白E高亲和力受体β链（FcεRI-β）单核苷酸多态性（SNP）与儿童反复喘息发作的疗效及临床转归的关系。方法 选取60例喘息性支气管炎反复喘息发作患儿作为研究对象,设计IL-13 rs20541、IL-4 rs2243250、ADRβ2 R16G、 FcεRI-β E237G位点的引物,检测IL-13、IL-4、ADRβ2、FcεRI-β基因多态性,分析各基因位点SNP与患儿疗效及临床转归的关系。结果 IL-13 rs20541野生型AA和杂合型GA的治疗总有效率高于纯合型GG(P<0.01);ADRβ2 R16G不同基因型之间的治疗有效率比较差异有统计学意义（P<0.01）,其中基因型GG的治疗有效率显著高于基因型AA、AG(P<0.05);FcεRI-β E237G治疗有效率比较AA>AG> GG(P<0.05)。IL-13 rs20541野生型AA和杂合型GA发生持续性哮喘的概率低于纯合型GG(P<0.05);ADRβ2 R16...     

扶正固本法对青少年哮喘患者基因表达的影响

目的 研究复方中药敏康片治疗青少年哮喘的疗效和作用机理。方法 选择20例青少年哮喘患者进行治疗，另设青少年特应性皮炎患者组（20例）和青少年正常组（19例）为对照。哮喘组和皮炎组口服敏康片，疗程为6个月，观察疗效、血清总IgE及FcεRIβ、IL-4Rα基因表达改变情况。结果 哮喘组显效6例，有效12例，无效2例，总有效率90％；皮炎组显效4例，有效13例，无效3例，总有效率85％；哮喘组IgE治疗前后有显著差异（P〈0．01）。皮炎组IgE治疗前后有差异（P〈0．05）；用Northern blot法检测FctRlt3、IL-4Rα基因，IL-4Rα吸光度值两组治疗前均较正常组高，哮喘组治疗后降低。FcεRIβ吸光度值两组治疗前均较正常组高，治疗后均降低。结论 复方中药可以调整青少年哮喘患者相关基因表达，改善患者过敏状态，缓解临床症状。     

CD23表达及其调控

IgEFc受体(FcεR)有FcεR Ⅰ和FcεR Ⅱ两种类型,后者即CD 23。它们的分子结构、抗原性、编码基因、表达调控、功能及与IgE的亲合力等特性均不相同。CD 23在细胞分化的特定时期和生长状态下呈现高表达。而对其精细调节机理了解甚少,因而对其表达及调控的研究有利于揭示它的功能,近年来这一领域的     

肿瘤坏死因子α，β基因多态性与多发性硬化关系的研究

目的：研究肿瘤坏死因子α（TNF-α）-308G/A多态性、肿瘤坏死因子β（TNF-β）＋252A/G多态性与多发性硬化症（MS）的相关性.方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）对62例MS患者和60名无血缘关系的健康人TNF-α基因-308G/A和TNF-β基因＋252A/G多态性进行分析,并对MS组患者进行临床EDSS评分.结果：TNF-α-308G/A各基因型频率和等位基因频率在MS组和正常对照组之间差异无统计学意义.TNF-β1/1基因型频率较对照组明显升高（P〈0.05）,TNF-β1等位基因频率较对照组明显升高（P〈0.01）.TNF-β1/1,1/2,2/2三种基因型中,EDSS评分、首次发病年龄、病程、发病次数相比较,差异均无统计学意义.结论：江苏省汉族人群中,TNF-α-308G/A基因多态性与MS无关.TNF-β1基因多态性与MS有关,但和EDSS评分、首次发病年龄、病程、发病次数无关.     

迟发型阿尔茨海默病的基因多态性

全基因组关联研究(genome-wide association studies, GWAS)表明至少有20个基因与迟发型阿尔茨海默病(late-onset Alzheimer’s disease, LOAD)有关，其中载脂蛋白E(apolipoprotein E, APOE)，桥连整合1(bridging integrator 1, BIN1)，丛生蛋白(Clusterin，CLU )，磷脂酰肌醇结合网格蛋白组装蛋白质(phosphatidylinositol-binding clathrin assembly protein, PICALM)，ATP结合盒转运A7(ATP-binding cassette transporter A7, ABCA7)，CD2相关蛋白(CD2-associated protein, CD2AP)，补体受体1型(complement receptor type 1, CR1)，髓系细胞分化抗原33(cluster of differentiation 33, CD33)，人跨膜蛋白4结构域亚家族A(membrane-spanning 4-domains subfamily A, MS4A)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)有相对高的敏感性。本文从遗传学、表观遗传学、分子网络数据和临床研究等方面描述脂质代谢和免疫应答稳态的破坏影响β-淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)和磷酸化tau蛋白的产生和清除，从而诱导AD。     

31例多发性硬化患者T淋巴细胞亚群及相关细胞因子 的检测

目的:探讨多发性硬化（MS）患者静脉血T淋巴细胞亚群及相关细胞因子的意义。方法:采用流式细胞术（FCM）检测31例MS患者治疗前（MS组）、泼尼松治疗4周后（泼尼松组）及20例健康者（正常组）外周血Th1（CD4+IFN-γ+）、Th2（CD4+IL-4+）、Th17（CD4+IL-17+）、Treg（CD4+FoxP3+）、Tc1（CD4-CD8+IFN-γ+）和Tc2（CD4-CD8+IL-4+）T淋巴细胞亚群变化;流式微球芯片捕获技术（CBA）检测血浆细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-17A、IL-4和IL-10的含量。结果:（1）FCM分析结果显示,与正常组比较,MS组Th1细胞和Th17细胞均明显升高（P＜0.05）;Treg细胞和Tc1细胞显著下降（P＜0.01）,Th17/Treg比例明显升高（P＜0.01）;与MS组比较,泼尼松组Tc1、Tc2和Treg细胞百分率均明显升高（P＜0.01）,而Th1和Th17细胞显著下降（P＜0.05）,Th17/Treg比值降低（P＜0.01）;（2）CBA法检测结果显示,与正常组比较,MS组IFN-γ和IL-17A含量升高（P＜0.05;P＜0.01）,IL-4和IL-10含量明显降低（P＜0.01）;与MS组比较,泼尼松组IL-17A含量明显降低（P＜0.01）,IL-4和IL-10均显著升高（P＜0.01）。结论:MS的发生可能主要与Th17上调和Treg下调有关,提示临床上针对MS靶向下调Th17和上调Treg,纠正Th17/ Treg比例失衡,具有潜在应用价值。     

人FcεRⅠα亚基细胞外区的原核表达及其和IgE结合的机制

应用两种不同的表达系统对FcεRⅠα亚基的细胞外区进行克隆和表达，表达产物经纯化后用免疫斑点杂交法检测其与IgE结合的能力，探索IgE与其高亲和力受体FcεRⅠα亚基的细胞外区结合的机制。结果两种体系均成功表达出FcεRⅠα亚基的细胞外区，pBAD／gⅢA表达的FcεRⅠα亚基的细胞外区能与IgE结合，而PQE30表达的FcεRⅠα亚基的细胞外区不能与IgE结合。提示FcεRⅠα亚基的细胞外区已足够和。IgE结合，无需β、γ亚基的存在，其所具有的一定的空间构型和二硫键的形成在与IgE结合时是必需的，而糖基化位点在与IgE的结合时是非必需的。     

基于生物信息学分析的骨肉瘤关键生物标记物的筛选

目的应用生物信息学的方法分析骨肉瘤基因表达谱芯片中具有差异性表达的基因,找出参与骨肉瘤发生、发展的关键基因。方法从GEO数据库中下载表达谱基因芯片数据,应用生物信息学方法筛选差异表达基因（DEGs）。利用DAVID在线数据库对DEGs进行GO及KEGG通路富集分析。通过STRING在线软件、Cytoscape的MCODE插件、cytoHubba插件对骨肉瘤的显著差异表达的基因进行蛋白质-蛋白质相互作用网络分析,寻找关键基因。结果共筛选出95个DEGs,主要富集在细胞黏附分子、抗原处理和呈递等信号通路,通过分析发现CD74、LAPTM5、CD163、MS4A6A、HLA-DRA、CD86、FCER1G、C1QB、TYROBP、AIF1等10个基因处于核心位置。结论CD74、LAPTM5、CD163、MS4A6A、HLA-DRA、CD86、FCER1G、C1QB、TYROBP、AIF1可能在骨肉瘤的发生、发展中起重要作用。     

β淀粉样蛋白诱导大鼠小胶质细胞脂多糖受体CD14和肿瘤坏死因子-αmRNA的表达

目的：研究不同浓度的p淀粉样蛋白（Aβ1-42）诱导大鼠小胶质细胞脂多糖受体CD14和肿瘤坏死因子-αLmRNA表达的变化。方法：小胶质细胞株复苏培养后分为2组：Aβ1-42组和抗CD14加Aβ1-42组。抗CD14加Aβ1-42组使用抗CD14抗体拮抗CD14的表达，再分别用不同浓度的Aβ1-42（0、62．5nmol／L、125nmol／L、250nmol／L）进行干预，2组均在Aβ1-42干预2h后用RT—PCR法检测CD14及TNF—αmRNA表达的量。结果：不同浓度的Aβ1-42干预小胶质细胞2h后，62．5nmol／L与0nmol／L Aβ1-42组CD14mRNA的表达相比较，差异无统计学意义。当Aβ1-42浓度为125nmol／L和250nmol／L时，CD14mRNA的表达逐渐增加（P〈0．05）。使用CD14抗体后，抗CD14加Aβ1-42组中CD14mRNA的表达与Aβ1-42组比降低（P〈0．05）。Aβ1-42组TNF-αmRNA的表达随Aβ1-42的浓度增加而增加（P〈0．05），与Aβ1-42组相比，抗CD14加Aβ1-42组中TNF-αmRNA的表达在Aβ1-42浓度为125nmol／L开始明显受到抑制（P〈0．05）。结论：Aβ1-42诱导的小胶质细胞可通过脂多糖受体CD14使TNF-αmRNA的表达增加，且与Aβ1-42的作用浓度呈正相关。     

过敏性鼻炎患者血液嗜酸性粒细胞FcεRI和CD63表达研究

目的：检测过敏性鼻炎（allergic rhinitis,AR）患者外周血嗜酸性粒细胞FcεRI和CD63的表达。方法：收集AR患者和健康人（healthy controls,HCs）的外周血,用蒿草花粉和尘螨过敏原粗提液刺激,流式细胞仪检测嗜酸性粒细胞富集群中FcεRI和CD63的表达情况。结果：静息状态下,AR患者[0.92%（0.70%~1.64%）]相比于HCs[0.71%（0.43%~0.97%）]嗜酸性粒细胞比例上调（Z=-2.050,P=0.041）;AR患者[6.19%（3.05%,8.19%）;1 462（1 164,1 720）]FcεRI+嗜酸性粒细胞的比例和平均荧光强度（mean fluorescence intensity,MFI）比HCs[3.16%（1.55%,4.53%）;808（524,1308）]增加（Z=-2.102,P=0.036）;AR患者[2 031 （1 725,3 338）]CD63+嗜酸性粒细胞的MFI比HCs[1 491（1 297,1 613）]升高36%（Z=-3.192,P=0.002）。0.1 μg/mL蒿草过敏原粗提液[2 618（2 131,3 315）]和1.0 μg/mL蒿草过敏原粗提液[3 108（2 317,3 792）]能诱导AR患者CD63+嗜酸性粒细胞的MFI上调（Z=-2.667,P=0.008;Z=-2.845,P=0.004）。结论：嗜酸性粒细胞表达的FcεRI和CD63参与AR发病。过敏原特异性嗜酸性粒细胞激发试验检测CD63的表达,可能成为AR诊断的补充实验。     

广西地区β地中海贫血基因突变类型分析

目的探讨β地中海贫血的基因突变类型及临床表现型特点。方法采用反向斑点杂交技术检测中国人群8个常见位点和9个少见位点突变的共17种β地贫基因,分析β地贫基因型与临床表现型特点。结果β地贫1082例,检出10种突变基因类型,分别为β^0的CD41-42、CD17、CD27-28、CD71-72、CD43和β^＋的IVS-2-654、-29、-28、IVS-1-1以及类似β地贫变化异常血红蛋白E（CD26）。814例杂合子β地贫中有9种基因型,β^0杂合子637例（5种基因型）,β^＋杂合子122例（3种基因型）,血红蛋白E（HbE）55例。双重杂合子β地贫146例,β^0/β^＋双重杂合子69例（12种基因型）,β^0/β^0双重杂合子73例（7种基因型）,β^＋/β^＋双重杂合子4例（4种基因型）。纯合子β地贫82例,β^0纯合子β地贫77例（3种基因型）,β^＋纯合子5例（1种基因型）。β地贫复合HbE40例（5种基因型）。结论β地贫基因突变类型与以往报告的广西β地贫基因型一致;β地贫临床表现型复杂多变;基因检测对于地贫的临床诊断、治疗和预防有重要的意义。     

鼻腔NK／T细胞淋巴瘤特异分子标志及预后相关因素研究

目的 探讨鼻腔NK／T细胞淋巴瘤的特异性免疫标志及预后的相关因素。方法 以鼻腔NK／T细胞淋巴瘤30例石蜡组织标本为研究对象．同部位B细胞淋巴瘤20例为对照，采用S—P三步法行免疫组化染色；采用PCR法对12例鼻腔NK／T细胞淋巴瘤行TCRβ、γ基因重排分析，2例B细胞淋巴瘤为对照；对全纽病例回顾性分析、比较．探讨预后的相关因素。结果 30例鼻腔NK／T细胞淋巴瘤中，CD45RO阳性26例、CIM323例、CD3ε24例阳性定位于胞浆、CD5626例、CD309例、CD20、CD45RA、CD57、CD16及CD3表面全部阴性；细胞毒颗粒蛋白TIA—1、GranzymeB、Perforin的阳性表达分别为30例、28例、24例；对照组20例B细胞淋巴瘤均不表达。背景反应性中性粒细胞和组织细胞表达TIA—1，肿瘤细胞的异型性和CD30／GranzymeB的表达密切相关。12例NK／T细胞淋巴瘤TCRβ的基因检出率为58．3％（7例），TCRγ／链基因检出率为66．7％（8例）。结论 NK／T的常规诊断可在形态学的基础上，联合使用CD45RO，CD3e、CD56，GranzymeB免疫化染色确定：全组病例超过半数存在TCRβ、TCRγ基因重排，表明大部分为T细胞单克隆性增生；肿瘤细胞的异型性和CD30／GranzymeB的表达密切相关，其意义尚待深入探讨：影响预后的相关因素主要有临床分期、肿瘤侵犯、全身症状、病理分级及治疗方法等。     

FCGR2A，FCGR3A基因多态性与吉兰-巴林综合征患者易感性及严重程度的关联研究

目的 探讨FCGR2A（编码Fcγ受体Ⅱa或Fcγ受体Ⅱa基因），FCGR3A（编码Fcγ受体Ⅲa或Fcγ受体Ⅲa基因）多态性与Guillain-Barre（GBS）易感性及严重程度的相关性。方法采用序列特异性引物多聚酶链反应（PCR-SSP），对64例GBS患者（包括轻型26例，非轻型38例）及69例健康对照者的FCGR2A-131和FCGF3A-158基因多态性进行检测，比较各组间基因分布及等位基因频率的差异。结果 经比较FCGR2A，FCGR3A的基因型分布，等位基因频率在患者组和非患者组以及在轻型，非轻型GBS和正常对照中均无显著性差异（P〉0．05）。结论 FCGF2A-131，FCGR3A-158基因多态性与GBS易感性及严重程度无相关性。     

基于失巢凋亡基因构建直肠癌预后预测模型

目的 分析失巢凋亡相关基因对直肠癌患者预后的影响。方法 从TCGA数据库获得直肠癌患者的基因表达数据,通过最小绝对收缩和选择算法（least absolute shrinkage and selection operator, LASSO）构建直肠癌-失巢凋亡基因预后预测模型。使用Kaplan-Meier生存曲线,受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线,单因素和多因素分析等方法对预后预测模型进行评估。通过蛋白相互作用网络筛选与预后模型相关的基因,并进行富集分析。结果 6个失巢凋亡基因：酪蛋白激酶2 Alpha 1 (casein kinase 2-α1, CSNK2A1)、抑制素Bβ亚基（inhibin subunit beta B, INHBB）、p21活化激酶1(p21-activated kinase 1, PAK1)、CD63分子（CD63 molecule,CD63）、细胞间黏附分子β-1(catenin beta-1, CTNNB1)、促凝集素蛋白（clusterin, CLU）被确定为直肠癌预后相关基因。生存分析...     

扶正治标法对青少年花粉症患者相关基因表达的影响

目的:研究中药治疗花粉症的作用机理。方法:选择50例花粉症患者,口服敏康片,治疗6个月后观察疗效及FcεRIβ,IL-4Rα,IL-5Rα,HLA-A基因表达情况,并以20例变应性皮炎和19例正常人为对照,用Northern blot检测FcεRIβ,IL-4Rα,IL-5Rα的变化。用RT-PCR法检测HLA-A,计算相对光密度值。结果:花粉症组患者症状有明显改善(P<0.05),治疗前后血清总IgE比较差异有统计学意义(P<0.01),花粉症组4个基因的表达治疗前与正常人比较,差异均具有统计学意义(P<0.01),治疗后与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)。变应性皮炎组治疗前FcεRIβ,IL-4Rα与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗前后FcεRIβ比较,差异有统计学意义(P<0.05)。鼻炎组、皮炎组HLA-A相对光密度值均较正常组高,两组治疗前后也有不同程度的改善(P<0.05)。结论:中药可以调整花粉症患者相关基因表达,改善患者过敏体质,缓解临床症状。     

MAGE—A1，A2，A3，A4在膀胱移行细胞癌组织及细胞株中基因表达的研究

目的：研究膀胱移行细胞癌（TCC）中黑色素瘤抗原（MAGE）基因表达。方法：逆转录聚合酶链反应（RT—PCa）技术检测20例膀胱TCC患者癌组织和3株膀胱TCC细胞株124、EJ、BIU87中MAGE—A1、A2、A3、A4基因mRNA表达。结果：20例膀胱，TCC癌组织中19例（95％）至少表达一种MAGE—A基因，12例MAGE—A1阳性（60％），16例MAGE—A2阳性（80％），11例MAGE—A3阳性（55％），18例MAGE—A4阳性（90％），MAGE—A1—4均阳性8例（40％）。膀胱，TCC细胞株T24中MAGE—A1—4基因均表达，口中MAGE—A3、A4基因表达，BIU87中MAGE—A2、A3、A4基因表达。结论：MAGE基因在膀胱TCC中有较高表达，可望成为膀胱，TCC免疫治疗的靶基因。     

探讨嗜碱性粒细胞CD63、CD203c、FcεRI在哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠的表达

目的：　通过对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠（asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap,ACO）患者急性期与缓解期嗜碱性粒细胞表面分子表达水平的测量比较,探讨其与病情的关系。方法：　招募健康人32例及收集在锦州医科大学附属第三医院治疗的ACO患者急性期及缓解期各14例,采集肘部静脉血,使用流式细胞术应用3种设门策略获得嗜碱性粒细胞,比较不同时期患者嗜碱性粒细胞表面分子（CD63、CD203c、FcεRI）表达水平与健康组的差异,并对结果和疾病状态进行回顾性研究。结果：　急性期嗜碱性粒细胞CD63平均荧光强度（Mean fluorescence intensity,MFI）较健康组有统计学差异（P<0.05）,急性期CD203c、FcεRI MFI较健康组无统计学差异;缓解期CD63、FcεRI MFI较健康组有统计学差异（P<0.05）,缓解期CD203c MFI较健康组无统计学差异（P>0.05）,急性期与缓解期比较,嗜碱性粒细胞CD63、CD203c、FcεRI MFI没有统计学差异。急性期、缓解期CCR3⁺、CCR3⁺/CD123⁺HLA-DR^-、CD123⁺HLA-DR^- MFI较健康组有统计学差异（P<0.001）。结论：　ACO患者嗜碱性粒细胞表面分子CD63、FcεRI表达增强,这表明嗜碱性粒细胞参与了ACO的发病,通过检测其表面分子表达量对ACO病情的判断有提示意义。     

载脂蛋白E基因多态性与脑梗死的相关性

目的探讨载脂蛋白E（apoE）基因多态性与脑梗死的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,检测40例脑梗死患者以及50例健康人的apoE基因型,同时检测不同基因型患者总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、载脂蛋白A（apoA）、载脂蛋白B（apoB）水平。结果ε3/ε3为常见基因型。ε4等位基因频率脑梗死组（20%）明显高于正常对照组（6%）（P〈0.01）。apoEε4等位基因携带者总胆固醇、低密度脂蛋白、apoB水平比apoEε2、ε3携带者高（P〈0.05）。结论apoE基因多态性与脑梗死的发病有关,ε4基因可能为该病的危险因子,其发病机制可能是通过调控载脂蛋白E导致脂代谢紊乱。     

人血型抗体IgG、IgM对基因修饰猪外周血PBMC和RBC杀伤作用初步研究

目的：探讨人血型抗体IgG、IgM对基因修饰猪外周血PBMC和RBC的结合和杀伤差异，为猪-人异种肾移植临床应用的供体猪血型选择提供理论依据。方法：抽取20例健康正常人、20例终末肾病患者和20例脑死亡器官捐献者血清，并根据ABO血型分成4组（A血型：n=20;B血型：n=17;AB血型：n=7;O血型：n=16）。用流式细胞术检测4组人血清分别与O血型野生型（WT）、α1、3-半乳糖基转移酶基因敲除（GTKO）、胞苷酸N-乙酰神经氨酸羟化酶基因敲除（GTKO/β4GalNT2KO）、β1、4-N-乙酰氨基半乳糖转移酶2基因敲除（GTKO/CMAHKO）和3种基因敲除（TKO/hCD55）猪外周血单个核细胞（PBMC）和红细胞（RBC）的抗体结合或补体依赖的细胞毒性试验（CDC）。结果：A血型、B血型、AB血型和O血型人血清抗体IgM和IgG分别对WT猪PBMC,GTKO猪PBMC,GTKO/β4GalNT2KO猪PBMC,GTKO/CMAHKO猪PBMC,TKO/hCD55猪PBMC的结合和杀伤无明显差异。A血型、B血型、AB血型和O血型人血清抗体分别对WT猪RBC,GTKO猪RBC...