人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌新辅助化疗后Ki-67表达变化与疗效的关系

目的探讨HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗前、后Ki-67的表达变化与预后的关系。 方法回顾性分析2014年1月至2017年12月佛山市第一人民医院收治的85例乳腺癌患者的临床资料,术前均经空芯针吸穿刺活组织检查证实为HER-2阳性乳腺浸润性导管癌,之后接受新辅助化疗。采用χ²检验及Fisher确切概率法分析新辅助化疗前Ki-67表达与临床病理特征及新辅助化疗疗效之间的关系。采用χ²检验及Fisher确切概率法比较接受TcbH(多西他赛+卡铂+曲妥珠单克隆抗体)和AC-TH(表柔比星+环磷酰胺序贯多西他赛+曲妥珠单克隆抗体)2种方案的乳腺癌患者临床疗效和病理疗效的差异。根据新辅助化疗后激素受体(HR)状态,分成HR阴性组与HR阳性组,用χ²检验及Fisher确切概率法比较2组临床特征的差异。采用χ²检验及Fisher确切概率法分析新辅助化疗后Ki-67表达变化与患者疗效的相关性,采用Kaplan-Meier法描绘生存曲线并进行生存分析,用Log-rank法进行无复发生存(RFS)的组间比较,并根据HR状态进行亚组分析。(5)采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析复发的影响因素。 结果新辅助化疗前Ki-67低表达患者22例,高表达患者63例。新辅助化疗前Ki-67低表达与高表达患者在年龄、月经状态、组织学分级、淋巴结转移状态、ER表达、PR表达、病理疗效及肿瘤大小和临床疗效方面比较,差异均无统计学意义(χ²＝0.000、0.296、0.186、0.276、0.010、0.021、1.401, P均>0.050;P＝0.646、0.569)。接受TcbH和AC-TH方案的患者临床疗效和病理疗效比较,差异均无统计学意义(P＝0.154; χ²＝0.232,P＝0.630)。新辅助化疗后,HR阴性51例,HR阳性34例。2组患者的手术方式、Miller-Payne分级、是否接受放射治疗、复发转移情况、Ki-67状态改变以及新辅助化疗方案比较,差异均无统计学意义(P＝0.157;χ²＝2.215、3.266、0.095、0.516、0.297,P均>0.050)。新辅助化疗后,21例Ki-67表达升高或无变化,64例Ki-67表达降低。Ki-67降低者的临床疗效及病理疗效均优于Ki-67升高或无变化者(P＝0.003; χ²＝8.729,P＝0.003)。亚组分析结果显示,在51例HR阴性患者中,Ki-67降低者病理疗效优于Ki-67升高或无变化者(χ²＝11.141,P＝0.001),但临床疗效比较,差异无统计学意义(P＝0.071);而在34例HR阳性患者中,Ki-67降低者临床疗效优于Ki-67升高或无变化者(P＝0.037),但病理疗效比较,差异无统计学意义(P＝0.672)。生存分析显示：新辅助化疗后Ki-67降低组RFS率明显高于Ki-67升高或无变化组(χ²＝26.275,P<0.001);在HR阴性及HR阳性患者中,新辅助化疗后Ki-67降低组RFS率均高于Ki-67升高或无变化组(χ²＝11.302、22.127,P均<0.001)。Cox风险比例回归模型分析显示,组织学分级3级、淋巴结转移是患者复发的独立危险因素(HR＝2.764、3.550,95%CI：1.104~6.919、1.026~12.281,P＝0.030、0.045),新辅助化疗后Ki-67表达降低是独立保护因素(HR＝0.197,95%CI：0.087~0.475,P<0.001)。 结论新辅助化疗后Ki-67表达变化与临床疗效及病理疗效之间存在相关性,可能是HER-2阳性乳腺癌患者RFS的独立影响因素。     

乳腺癌新辅助化疗前后Ki-67、HER-2、ER和PR的变化与临床缓解率的关系

目的 比较新辅助化疗前后的乳腺癌患者肿瘤组织中Ki-67、HER-2、ER和PR的改变,探索其变化与临床缓解情况之间的关系。方法 回顾性收集接受新辅助化疗的乳腺癌患者103例,本次观察前均未行任何放疗、化疗和内分泌治疗。化疗前接受14 G空心针刺活检诊断为局部浸润性导管癌或小叶癌。患者经4个周期化疗后94例患者接受手术切除。化疗前后的肿瘤组织采用福尔马林固定,石蜡包埋病理切片法,免疫组化染色法检测化疗前后肿瘤组织中Ki-67、HER-2、ER和PR的变化情况。采用WHO标准评价化疗后的临床缓解率。结果 103例病例经新辅助化疗后有9例发生转移,94例经化疗后进行了手术治疗。术前穿刺和术后肿瘤组织切片染色比较,Ki-67、ER和PR表达发生了明显的改变,而HER-2的前后变化差异不显著。但是,仅Ki-67的表达变化与肿瘤缓解率的关系显著。结论 在乳腺癌的新辅助治疗中,Ki-67的变化可能作为预测新辅助化疗肿瘤缓解率的一个指标,对临床用药和化疗结局有一定的指示作用。     

乳腺癌新辅助化疗对雌激素受体孕激素受体人表皮生长因子受体和Ki67抗原标记指数表达的影响及意义

目的探讨新辅助化疗对乳腺癌患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)和Ki67抗原标记指数表达的影响及意义。方法选取89例单侧女性乳腺癌患者,行氟尿嘧啶、表阿霉素和环磷酰胺(FEC化疗方案)新辅助化疗,采用免疫组化S-P法对化疗前后ER、PR、HER-2和Ki67的表达进行测定。观察其变化及与疗效间的关系。结果 NAC后完全缓解11例(12.4%);部分缓解51例(57.3%);病情稳定23例(25.8%);病情发展4例(4.5%)。行新辅助化疗后,ER阴性组、PR阴性组、Ki67阴性组的临床有效率显著升高,与阳性组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。行新辅助化疗前后ER与Ki67的表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论新辅助化疗前后ER、PR、HER-2和Ki67表达的变化可作为制定乳腺癌患者后期治疗方案、评估预后的指标。     

新辅助化疗对乳腺癌患者雌激素受体及表皮生长因子受体-2表达的影响

目的探讨新辅助化疗对乳腺癌患者的雌激素受体(ER)及表皮生长因子受体-2(Her-2)表达的影响。方法选取2012年4月至2014年3月间珠海市人民医院肿瘤科收治的78例乳腺癌患者,采用随机数表法将患者分为两组,每组39例,其中采用环磷酰胺、阿霉素联合5-氟尿嘧啶(CAF方案)治疗者为甲组,采用环磷酰胺、吡柔比星联合多西他赛(TAC方案)治疗者为乙组,两组患者均化疗2~6个周期。比较患者化疗前后ER和Her-2基因的蛋白表达情况,统计并比较不同化疗周期、不同临床分期患者ER和Her-2基因的蛋白表达情况。结果患者新辅助化疗前的ER蛋白表达及Her-2蛋白表达为(1.53±0.16)及(1.32±0.07),化疗后分别为(1.29±0.12)及(1.13±0.03),与化疗前比较,ER蛋白和Her-2基因蛋白表达均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的ER蛋白及Her-2基因蛋白表达情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同化疗周期或不同临床分期患者的ER蛋白及Her-2基因蛋白表达情况比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论新辅助化疗后,患者ER及Her-2基因表达降低,不同分期及不同化疗周期患者的Her-2和ER表达无显著差异。     

激素受体和HER-2及Ki-67预测乳腺癌新辅助化疗疗效价值的分析

目的:探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)及Ki-67的表达状态对新辅助化疗反应的预测作用以及化疗前后其表达差异对疗效的影响。方法:免疫组织化学方法检测新辅助化疗前后118例乳腺癌组织的ER、PR、HER-2及Ki-67的表达情况,并分析其与新辅助化疗疗效的关系。结果:118例新辅助化疗乳腺癌病例中,ER-和PR-组pCR分别为26.1%和27.1%,明显高于ER+组11.1%和PR+组6.8%,P=0.003。HER-2和Ki-67的表达对新辅助化疗疗效无显著影响。新辅助化疗前ER、PR与Ki-67的表达呈明显负相关,P<0.001;新辅助化疗后Ki-67的高表达病例数显著减少,P=0.001。结论:ER-/PR-的患者对新辅助化疗更为敏感,Ki-67在化疗后发生了显著下调,提示新辅助化疗能降低肿瘤的增殖活性。ER、PR及Ki-67可以作为新辅助化疗疗效的预测指标。     

新辅助化疗对乳腺癌雌激素受体和HER-2的影响及意义

[目的]探讨雌激素受体（ER）和HER-2在新辅助化疗乳腺癌组织的表达及临床意义。[方法]采用免疫组织化学方法检测100例乳腺癌患者新辅助化疗前后肿瘤组织中ER及HER-2的表达,并与疗效作相关性分析。[结果]新辅助化疗总有效率79%,ER阴性表达者化疗有效率明显高于ER阳性者（P〈0.05）,HER-2表达与疗效无明显关系（P〉0.05）。化疗后ER、HER-2的表达未见显著性变化（P〉0.05）。[结论]新辅助化疗对ER、HER-2表达状态无显著影响。ER对乳腺癌新辅助化疗疗效有一定预测价值。     

新辅助化疗对52例乳腺癌ER、PR和EphA2表达的影响

[目的]研究新辅助化疗前后乳腺癌ER、PR和EphA2表达的变化及其临床意义。[方法]采用免疫组化SP法检测新辅助化疗前后ER、PR和EphA2在52例乳腺癌的表达情况。[结果]ER、PR和EphA2的表达均与疗效相关。新辅助化疗后EphA2的阳性表达率显著下降（P〈0.05）,ER、PR的阳性表达率无明显变化（P〉0.05）。[结论]新辅助化疗疗效与ER、PR、EphA2表达水平有关。新辅助化疗可显著降低EphA2的阳性表达,而对ER、PR的表达无显著影响。     

Ki-67表达水平检测在乳腺癌新辅助化疗疗效评估中的价值

目的:回顾性分析88例乳腺癌新辅助化疗前、后Ki-67在肿瘤组织的表达情况,探讨Ki-67表达与新辅助化疗疗效的关系,评价其在乳腺癌新辅助化疗中的预测作用.方法:选取2015年9月至2016年9月河北医科大学第四医院乳腺中心收治的88例Ⅱ-Ⅲ期乳腺癌患者,检测新辅助化疗前空芯针穿刺肿瘤组织及术后标本中Ki-67的表达,分析其与新辅助化疗疗效及临床相关病理因素的关系.结果:新辅助化疗的临床总有效率为59.09%(52/88),Ki-67高表达组对化疗敏感,化疗效果明显优于Ki-67低表达组(P<0.05);新辅助化疗可明显降低Ki-67的高表达率(P<0.01);新辅助化疗后Ki-67表达下降组化疗有效率显著高于其他组(P<0.05).结论:Ki-67在乳腺肿瘤组织中的表达可作为新辅助化疗疗效临床评价指标之一,预测新辅助化疗的疗效,为个体化治疗提供依据.     

BCRP和Ki-67与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系

目的:探讨乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)和Ki-67的表达与新辅助化疗疗效之间的关系.方法:回顾性分析我科2012 年10月至2014年8 月收治的Ⅱ-Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗患者65例,采用免疫组化方法检测BCRP和Ki-67的表达,分析BCRP、Ki-67的表达水平与新辅助化疗疗效的关系.结果:原发性乳腺癌组织中BCRP的阳性表达率为67.7%.BCRP的表达水平与新辅助化疗后病理组织学反应有关,组织学显著反应组(病理反应4~5级)BCRP的表达水平明显低于非显著反应组(病理反应1~3级),差异有统计学意义(x2=12.77,P=0.001).化疗前Ki-67高表达组临床缓解率明显高于低表达组(x2=17.72,P<0.00). 结论: 联合检测乳腺癌组织中BCRP和Ki-67 的表达水平对新辅助化疗疗效有一定的预测价值.     

乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶激素受体及HER-2与Ki-67表达相关性分析

目的:探讨雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progestin receptor,PR)与表皮生长因子受体(hu-man epidermal growth factor,HER-2)及Ki-67在乳腺癌原发灶与淋巴结转移灶组织的表达,及ER、PR、HER-2与Ki-67表达之间的相关性。方法:2012-01-2012-09在山东省肿瘤医院行手术治疗且术后病理确诊伴有同侧腋窝淋巴结转移的乳腺癌患者83例,采用免疫组织化学法同时检测原发灶和淋巴结转移灶ER、PR、HER-2与Ki-67的表达。结果:83例乳腺癌患者中,ER在原发灶与转移灶表达一致71例,一致率为85.5%,变化率为14.5%。ER在原发灶与转移灶之间的表达差异有统计学意义,P=0.039。PR在原发灶与转移灶表达一致75例,一致率为90.4%,变化率为9.6%。PR在原发灶与转移灶之间的表达差异无统计学意义,P=0.289。HER-2在原发灶与转移灶表达一致74例,一致率为89.2%,变化率为10.8%。HER-2在原发灶与转移灶之间的表达差异无统计学意义,P=0.180。原发灶Ki-67高表达和转移灶Ki-67低表达与ER表达相关,P=0.031;Ki-67在原发灶与转移灶的表达水平与PR和HER-2表达无关,P>0.05。结论:乳腺癌原发灶Ki-67高表达和转移灶Ki-67低表达与ER表达相关。尽管原发灶与淋巴结转移灶具有较高一致性,但是仍有约10%的患者表达存在差异。有必要同时检测乳腺癌患者原发灶和淋巴结转移灶,为部分患者提供新的治疗思路。     

激素受体和HER-2及Ki-67预NSL腺癌新辅助化疗疗效价值的分析

目的：探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）及Ki-67的表达状态对新辅助化疗反应的预测作用以及化疗前后其表达差异对疗效的影响。方法：免疫组织化学方法检测新辅助化疗前后118例乳腺癌组织的ER、PR、HER-2及Ki-67的表达情况,并分析其与新辅助化疗疗效的关系。结果：118例新辅助化疗乳腺癌病例中,ER-和PR-组pCR分别为26．1％和27．1％,明显高于ER＋组11．1％和PR＋组6．8％,P-0．003。HER-2和Ki-67的表达对新辅助化疗疗效无显著影响。新辅助化疗前ER、PR与Ki-67的表达呈明显负相关,P〈0．001;新辅助化疗后Ki-67的高表达病例数显著减少,P-0．001。结论：ER-／PR-的患者对新辅助化疗更为敏感,Ki-67在化疗后发生了显著下调,提示新辅助化疗能降低肿瘤的增殖活性。ER、PR及Ki-67可以作为新辅助化疗疗效的预测指标。     

ER、PR与C-erbB-2、Ki-67在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中ER、PR与C-erbB-2、Ki-67的表达及它们的相关性.方法 采用免疫组化检测,对356例乳腺癌患者ER、PR、C-erbB-2及Ki-67的表达、临床病理特征以及它们的相关性进行回顾性分析.结果 ER、PR、C-erbB-2及Ki-67的表达与淋巴结转移相关(P<0.05);乳腺癌组织分级...     

Evaluation of ER, PgR, HER-2 and Ki-67 as predictors of response to neoadjuvant anthracycline chemotherapy for operable breast cancer

Primary systemic therapy (PST) for operable breast cancer enables the identification of in vivo biological markers that predict response to treatment. A total of 118 patients with T2-4 N0-1 M0 primary breast cancer received six cycles of anthracycline-based PST. Clinical and radiological response was assessed before and after treatment using UICC criteria. A grading system to score pathological response was devised. Diagnostic biopsies and postchemotherapy surgical specimens were stained for oestrogen (ER) and progesterone (PgR) receptor, HER-2 and cell proliferation (Ki-67). Clinical, radiological and pathological response rates were 78, 72 and 38%, respectively. There was a strong correlation between ER and PgR staining (P < 0.0001). Higher Ki-67 proliferation indices were associated with PgR- tumours (median 28.3%, PgR+ 22.9%; P = 0.042). There was no relationship between HER-2 and other biological markers. No single pretreatment or postchemotherapy biological parameter predicted response by any modality of assessment. In all, 10 tumours changed hormone receptor classification after chemotherapy (three ER, seven PgR); HER-2 staining changed in nine cases. Median Ki-67 index was 24.9% before and 18.1% after treatment (P = 0.02); the median reduction in Ki-67 index after treatment was 21.2%. Tumours displaying >75% reduction in Ki-67 after chemotherapy were more likely to achieve a pathological response (77.8 vs 26.7%, P = 0.004).     

ER、PR、CerbB-2、p53和Ki67蛋白在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨ER、PR、CerbB-2、p53、Ki67基因在乳腺癌中的表达及意义,并分析它对预后判断的影响。方法用免疫组化方法检测20例乳腺良性病变及40例乳腺癌组织中ER、PR、CerbB-2、p53、Ki67基因表达。结果20例乳腺良性病变中阳性百分率为：ER20.0%,PR35.0%,CerbB-2为5.3%;p53、Ki67为阴性表达;40例乳腺癌组织中基因表达的阳性表达率分别为ER45.0%,PR52.5%,CerbB-260.0%,p5355.0%,Ki6772.5%。结论ER、PR、CerbB-2、p53、Ki67蛋白表达在乳腺癌中的阳性率明显高于非癌组织,且在浸润性导管癌中CerbB-2、p53、Ki67蛋白表达与分级、转移呈正相关,随着组织学分级增高而阳性表达增高。提示CerbB-2、p53、Ki67蛋白表达可能在乳腺良性病变恶性转化及乳腺癌的发生中具有重要作用,联合检测若均过度表达将提示乳腺癌恶性程度较高。     

乳腺癌新辅助化疗疗效及与激素受体相关性的临床观察

目的 了解乳腺癌新辅助化疗疗效、化疗对激素受体的影响及疗效与激素受体的相关性.方法 应用Elivision法测定53例乳腺癌化疗前后ER、PR的表达并比较差异;评估化疗后病理反应情况;分析ER、PR表达与化疗后病理完全缓解率(pathologic complete response,PCR)的相关性.结果 53例乳腺癌化疗后,病理缓解率为77.4%,病理完全缓解率为5.7%.ER、PR化疗前后表达发生完全相反的改变的分别是9(18%)、11(22%)例,差异无统计学意义.ER或PR的表达与化疗后的PCR率无相关性.结论 乳腺癌新辅助化疗后少数病例能达到PCR,且其不影响ER、PR的表达.ER或PR的表达不能预见化疗后的PCR率.     

乳腺癌新辅助化疗疗效及与激素受体相关性的临床观察

目的：了解乳腺癌新辅助化疗疗效、化疗对激素受体的影响及疗效与激素受体的相关性。方法：应用Elivision法测定53例乳腺癌化疗前后ER、PR的表达并比较差异;评估化疗后病理反应情况;分析ER、PR表达与化疗后病理完全缓解率（pathologic complete response,PCR）的相关性。结果：53例乳腺癌化疗后,病理缓解率为77.4%,病理完全缓解率为5.7%。ER、PR化疗前后表达发生完全相反的改变的分别是9（18%）、11（22%）例,差异无统计学意义。ER或PR的表达与化疗后的PCR率无相关性。结论：乳腺癌新辅助化疗后少数病例能达到PCR,且其不影响ER、PR的表达。ER或PR的表达不能预见化疗后的PCR率。     

新辅助化疗对局部晚期乳腺癌组织中雌激素受体孕激素受体和人表皮生长因子受体2表达的影响

目的探讨新辅助化疗对晚期乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)表达的影响。方法收集ⅡB^ⅢB期的局部晚期乳腺癌患者48例,应用免疫组化方法检测ER、PR和HER-2的表达后,给予表阿霉素(EPI)加多西紫杉醇(DOX)方案进行新辅助化疗,3个疗程后行根治手术,将术后标本中ER、PR和HER-2的表达与化疗前表达情况进行对照,分析新辅助化疗对免疫表达的影响。结果新辅助化疗前ER阳性表达率为33.3%,化疗后ER阳性表达率为52.1%;化疗前PR阳性表达率为35.4%,化疗后PR阳性表达率为50.0%。ER和PR阴性表达的患者在新辅助化疗后转为阳性表达的比例高于化疗前阳性转为阴性的比例,但差异没有统计学意义(P>0.05)。新辅助化疗前HER-2阳性表达率为62.5%,化疗后HER-2阳性表达率为52.1%,新辅助化疗后阳性转阴率略高于阴性转阳率,差异无统计学意义(P>0.05)。结论新辅助化疗能使部分乳腺癌组织中ER、PR和HER-2的表达发生改变,为乳腺癌的治疗提供了一定的依据。     

Prognostic significance of Ki67 index after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer

Purpose

Recently, Ki67 index (cell proliferation marker) has been attracting a considerable attention as a prognostic factor in breast cancer but the prognostic significance of Ki67 after neoadjuvant chemotherapy (NAC) has rarely been examined.

Experimental design

Primary breast cancer patients (n = 102) treated with NAC (sequential paclitaxel 12 cycles (q1w) and 5-FU/epirubicin/cyclophosphamide 4 cycles (q3w)) were recruited in the study. Ki67, estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) and breast cancer resistant protein (BCRP) and P-glycoprotein were determined by immunohistochemistry and HER2 was determined by FISH in tumor tissues obtained before and after NAC, and their association with patient prognosis (relapse-free survival) was examined.

Results

Of the 102 patients, pCR was achieved in 30 (29.4%). In the 72 non-pCR patients, Ki67 index significantly (P < 0.001) decreased after NAC. Ki67 index after NAC, but not Ki67 index before NAC, was significantly associated with a patient prognosis (P = 0.022). Multivariate analysis has shown that Ki67 index after NAC is a marginally significant (P = 0.05) prognostic factor and that other biomarkers including ER, PR, BCRP, and P-glycoprotein before and after NAC are not significant.

Conclusions

Ki67 after NAC, but not before NAC, is prognostic in breast cancer patients, and might be clinically useful in the prognosis prediction of patients who do not achieve pCR after NAC. On the other hand, BCRP and P-glycoprotein before and after NAC are unlikely to be useful as prognostic factors in these patients.