苯甲酸雌二醇对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响

目的:研究苯甲酸雌二醇对睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)大鼠学习记忆的影响。方法:用小平台水环境(flower pot)法建立SD大鼠模型,SD 72小时后用"Y"迷宫测定大鼠学习记忆能力。结果:SD夺72小时后正确反应率实验组显著高于对照组,总触电时间实验组显著低于对照组,且以中剂量组的效果最好。结论:苯甲酸雌二醇对SD所致的大鼠学习记忆障碍有明显的改善作用。     

L-苹果酸对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响

目的探讨L-苹果酸对睡眠剥夺(SD)大鼠学习记忆的影响。方法 16只大鼠随机分为对照组(SD+生理盐水)和实验组(SD+L-苹果酸),用多平台水环境法建立大鼠SD模型,SD48h和SD72h后用Morris水迷宫测试大鼠的记忆能力。结果实验组大鼠的SD48h和SD72h水迷宫反应时均明显小于对照组。结论 L-苹果酸能改善睡眠剥夺的大鼠学习记忆能力。     

牛磺酸对锰中毒大鼠学习记忆的影响

目的研究牛磺酸对锰致大鼠学习记忆能力减退的预防、治疗效应。方法选取100只体质量相近的无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠随机分为5组,A组:24周对照组;B组:24周牛磺酸治疗组;C组:12周染锰组;D组:12周对照组;E组:12周牛磺酸预防组。给予相应的干预措施。干预结束后,每组大鼠进行为期1周的定位航行实验测定大鼠学习记忆能力。结果大鼠平均逃避潜伏期呈整体下降趋势。在进行为期2d的适应性训练后,各组大鼠的平均逃避潜伏期在第3天、第4天差异有统计学意义,C组(29,25)s明显长于D组(17,14)s和E组(16,13)s,但比A组(41,35)s短。从第5天开始,各组平均逃避潜伏期变化趋于平缓。D、E2组每天差别不大,A、B2组基本每天长于其余3组。结论染锰大鼠学习记忆能力下降,相比之下牛磺酸干预大鼠有较好的学习记忆能力,说明牛磺酸在一定程度上能拮抗锰对神经系统的毒性作用。另外年龄可能是影响大鼠测试成绩的因素。     

牛磺酸对脑挫伤大鼠氧应激与Ca~(2+)超载损伤的影响

目的 :探讨牛磺酸对大鼠脑挫伤导致的氧应激和细胞Ca2 + 超载损伤的影响。方法 :将SD大鼠随机分为正常对照组、脑挫伤模型组、牛磺酸 (高、中、低剂量 )治疗组与尼莫地平组。在给药7d后进行脑挫伤造模 ,造模后2h切取活体脑片以荧光标记法测定胞内Ca2 +水平 ;造模后24h分离大鼠患侧大脑皮层 ,以比色法测定脑匀浆中超氧化物歧化酶 (SOD )活性与丙二醛 (MDA )含量。结果 :与模型组比较 ,牛磺酸各剂量组皮层胞内Ca2 + 、MDA水平显著降低 ,高剂量牛磺酸组皮层SOD水平显著升高。结论 :牛磺酸对大鼠脑挫伤导致的氧应激和细胞Ca2 +超载损伤有较好的保护作用。     

睡眠剥夺对大鼠大脑功能的影响

目的:探讨睡眠剥夺(SD)对大鼠大脑功能的影响。方法:采用小平台水环境法建立SD模型,以正常对照组和大平台对照组为对照,以学习记忆能力和脑电活动为指标,观察SD对大鼠脑功能的影响。结果:(1)大平台对照组学习记忆能力提高(P<0.05);SD组学习记忆能力降低(P<0.05、0.01);随着SD时间的延长,学习记忆能力下降越明显。(2)大平台对照组与正常对照组的脑电活动无差异(P>0.05);SD组与大平台组有差异(P<0.05、0.01),说明SD的确对大鼠的脑电活动有抑制作用,而且SD时间越长抑制越明显。结论:SD对大脑功能有明显的抑制作用。     

牛磺酸对急性染锰大鼠空间学习记忆能力的改善作用

目的探讨急性染锰对大鼠学习记忆能力的影响及牛磺酸的干预作用。方法 (1)牛磺酸预防实验:染锰组大鼠每日ip给予MnCl2.4H2O15 mg·kg-1,连续4周。染锰+牛磺酸预防组大鼠染锰的同时ip牛磺酸200 mg·kg-1,持续4周。(2)牛磺酸治疗实验:每日ip给予MnCl2.4H2O15 mg·kg-1染锰,4周后再ip牛磺酸200 mg·kg-1,持续4周。水迷宫实验检测逃避潜伏时间及平台搜索次数。分离大鼠海马组织并测定乙酰胆碱酯酶(AChE)活力及胆碱O-乙酰转移酶(ChAT)活力。结果 (1)牛磺酸预防实验:与正常对照组逃避潜伏时间(29.5±2.5)s相比,染锰对照组明显延长为(39.8±2.3)s,与染锰对照组相比,牛磺酸预防组逃避潜伏时间明显缩短为(29.4±2.3)s(P<0.05)。与正常对照组相比,染锰对照组海马组织AChE活力无显著性差异,但牛磺酸预防组酶活力则显著下降(P<0.05)。三组间ChAT活力无明显差异。(2)牛磺酸治疗实验:与染锰对照组逃避潜伏时间(56.6±3.0)s相比,牛磺酸治疗组显著缩短为(27.8±2.3)s(P<0.05),平台搜索次数无显著性差异。与染锰对照组AChE和ChAT活力显著增加(P<0.05)。结论牛磺酸预防或治疗可明显改善急性染锰诱导大鼠空间学习记忆能力下降,其机制可能与海马内乙酰胆碱含量有关。     

牛磺酸对烫伤大鼠血浆及心肌组织肿瘤坏死因子和血管紧张素Ⅱ含量的影响

目的 :观察牛磺酸对大鼠严重烧伤后心肌损害的影响。方法 :用健康Wistar大鼠 ,随机分为对照组、烧伤组 (造成 30 %TBSAⅢ度烫伤 )和治疗组 (烧伤后腹腔注射牛磺酸 ,剂量 4 0 0mg·kg-1体重 )。于伤后 1、3、6、12和 2 4h检测血浆TNF α、AngⅡ和TnT含量与心肌中TNF α、AngⅡ含量。结果 :烧伤大鼠烧伤后 3h血浆cTnT呈显著升高 ,12h达峰值 ,2 4h显著高于对照组 ;烫伤后 6h血浆和心肌组织TNF α含量显著高于对照组 (P <0 .0 1) ,12h达峰值 ;伤后1h血浆AngⅡ含量呈显著升高 ,伤后 2 4h血浆及心肌中AngⅡ高于对照组 ;牛磺酸治疗组血浆cTnT、TNF α和AngⅡ水平较烧伤组均有显著性降低。血浆TNF α、AngⅡ含量与血浆cTnT变化密切相关。结论 :牛磺酸对严重烫伤后心肌损伤有较好的保护作用。     

慢性束缚应激对大鼠的学习记忆功能的影响

目的研究不同程度的慢性束缚应激对大鼠学习记忆能力的影响,并对性别差异进行研究。方法 184只大鼠分别为120只Wistar大鼠(雌、雄各半)和64只SD大鼠(雌、雄各半),其中120只Wistar大鼠随机分为慢性束缚应激(CRS)7,14,21,28和35 d组和相应的对照(control C)组(7 d/6 h CRS,14 d/6 h CRS,21 d/6 h CRS,28 d/6 h CRS,35 d/6 h CRS,7 d/6 h C,14 d/6 h C,21 d/6 h C,28 d/6 hC,35 d/6 h C),每组雌雄各6只,每日束缚6 h(每天8点到14点)束缚期间CRS组和C组都禁食禁水,束缚完成后放入大鼠笼内并恢复饮食。64只SD大鼠随机分为CRS 14 d组、CRS 28 d组和相应对照组(14 d/14 h CRS,28 d/14 h CRS,14 d/14 h C,28 d/14 h C),每组雌雄各8只,每日束缚14 h(每天19点到第二天9点),束缚期间禁食禁水,束缚完成后放入大鼠笼内恢复饮食。每周测量一次体重,并分别依次进行空场实验、Morris水迷宫实验和穿梭测试以检测束缚对学习记忆的影响。结果 7 d/6 h CRS,14 d/6 h CRS,21 d/6 hCRS,28 d/6 h CRS,35 d/6 h CRS大鼠经空场、水迷宫和穿梭测试并未出现认知功能障碍,实验组仅雄性大鼠体重降低。但同样体重方面,14 d/14 h CRS和28 d/14 h CRS的雌雄性大鼠与对照组比明显降低。空场实验中,14 d/14 h CRS雄性大鼠表现出中央区时间(P<0.01)、中央区路程显著比对照组减少(P<0.01),边缘区运动时间显著增多的现象,雌性大鼠并无此差异;水迷宫和穿梭测试实验组雌雄大鼠与对照组相比无差别。而28 d/14 h CRS雌性和雄性大鼠不仅在空场测试中都出现了中央区时间和路程的明显减少(P<0.05),边缘区运动时间增加(P<0.05);水迷宫测试中也都出现潜伏期(P<0.05)、实台象限时间(P<0.01)的明显延长以及总游程(P<0.05)、实台象限游程(P<0.05)的增加。穿梭测试并无差异。结论大鼠每天束缚6 h.d-1连续7,14,21,28和35 d并不能导致其学习记忆能力的损害,但每天束缚14 h在第28天时能引起雌雄大鼠体重下降和学习记忆障碍,并且结果表明相比雌鼠雄鼠的体重和自发活动更容易受影响。     

莫达非尼对72h快速眼动睡眠剥夺大鼠海马基质金属蛋白酶9和认知功能的影响

目的研究莫达非尼对72 h快速眼动(REM)睡眠剥夺大鼠海马基质金属蛋白酶9(MMP-9)和认知功能的影响。方法将成年雄性SD大鼠随机分为五组(n=6):正常对照组(CC)、环境对照+空间训练组(TC)、空间训练+REM睡眠剥夺组(SD)、SD+莫达非尼200 mg·kg^(-1)·d(-1)·d^(-1)×3 d组(MD)、SD+安慰剂对照组(CMC)。大鼠的空间训练采用Y型迷宫。用改良多平台睡眠剥夺法建立REM睡眠剥夺模型。应用免疫印迹方法测定MMP-9的蛋白质水平。RT-PCR检测MMP-9 mRNA的相对含量。结果TC组比CC组错误反应次数(EN)显著减少(P<0.05),SD组比TC组EN显著增多(P<0.01),CMC组与SD组无显著差别(P>0.05),MD组比CMC组EN显著减少(P<0.01)。TC组比CC组MMP-9蛋白含量显著增高(P<0.01);经72 h睡眠剥夺后,SD组比TC组MMP-9蛋白含量显著增高(P<0.01),而与CMC组比较无显著差异(P>0.05);给予莫达非尼72 h后,MD组比CMC组MMP-9蛋白含量显著降低(P<0.01)。经RT-PCR检测MMP-9 mRNA表达的结果在上述各组中与免疫印迹检测的结果相一致。结论莫达非尼显著提高72 h REM睡眠剥夺大鼠认知功能,可能与其调节MMP-9 mRNA表达有关。     

发育期铅染毒对大鼠学习和记忆的持续性效应

目的研究不同发育期铅染毒对大鼠学习和记忆的持续性效应。方法大鼠分别在断乳前和断乳后进行铅染毒，分别测试20、40和60天龄大鼠Y迷宫学习、短时记忆和长时记忆能力。结果(1)断乳前铅染毒组大鼠20天龄时，0、10min和24h逃避达标率显著低于对照组；停止染毒40d后，10min逃避达标率与对照组相比，差异无显著性；但0min和24h逃避达标率显著低于对照组。(2)断乳后，铅染毒组大鼠0min和24h逃避达标率显著低于对照组，24h逃避达标率显著高于断乳前铅染毒组。结论(1)断乳前铅染毒可损伤大鼠的空间学习、短时和长时记忆能力；停止染毒后短时记忆可得到恢复，而学习和长时记忆的损伤仍持续存在。(2)断乳后铅染毒可损伤大鼠的空间学习和长时记忆能力，但损伤较断乳前铅染毒轻。     

24 h 快速眼动睡眠剥夺大鼠血清的蛋白质组学初步研究

摘要： 目的 探讨睡眠剥夺大鼠血清蛋白质组中差异表达蛋白质及其意义。方法 采用改良多平台水环境法 建立 24 h 快速眼动睡眠剥夺大鼠模型。采用随机数字表法将大鼠均分为模型（M）组、 模型对照（MC）组、 空白对照 （BC） 组, 每组 8 只大鼠。观察大鼠体质量变化, 采用 Morris 水迷宫实验检测睡眠剥夺对大鼠学习记忆能力的影响, 并用双向电泳技术筛选血清差异蛋白, LC-MS/MS 技术鉴定差异蛋白。结果 BC 组和 MC 组大鼠建模前后体质量 差异均无统计学意义。M 组大鼠毛发光泽下降, 精神稍差, 较亢奋, 体质量在睡眠剥夺后显著降低。24 h 快速眼动 睡眠剥夺对大鼠学习记忆能力无显著性影响。各组之间蛋白质点数目差异无统计学意义。质谱鉴定出 4 种表达下 降的蛋白, 分别为 Serotransferrin; Glutathione peroxidase 3; Ig kappa chain C region, B allele; Collagen alpha-2(I) chain。 结论 短期睡眠剥夺对机体的损伤可能与铁离子代谢、 氧化应激和免疫功能等有关     

刺五加总苷对快速眼动睡眠剥夺幼鼠学习记忆的作用研究

目的研究刺五加总苷对快速眼动(REM)睡眠剥夺幼鼠学习记忆的作用。方法将75只幼鼠随机分为对照组(n=25),模型组(n=25)与实验组(n=25)。模型组和实验组均用改良多平台睡眠剥夺法建立REM睡眠剥夺幼鼠模型,对照组为不加任何干预的正常幼鼠。实验组于造模前腹腔内注射刺五加总苷(200 mg·kg^-1·d^-1),对照组和模型组腹腔注射等量生理盐水,连续干预7 d。睡眠剥夺72 h后,用Morris水迷宫实验测定幼鼠的学习记忆能力;用苏木精-伊红(HE)染色法检测海马组织病理学特点;用羟胺法与硫代巴比妥酸法分别检测血浆超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;用蛋白质印迹(Wb)法检测海马组织磷酸化Camp反应元件结合蛋白(pCREB)、NMDA受体2B亚基(NR2B)蛋白的表达水平。结果对照组、模型组与实验组幼鼠的逃避潜伏期分别为(21.31±4.65),(62.84±8.79),(30.63±5.94)s;穿越平台次数分别为(8.39±1.57),(1.86±0.79),(5.91±1.06)次;海马组织pCREB蛋白相对表达量分别为0.98±0.02,0.17±0.06,0.83±0.14;NR2B蛋白相对表达量分别为0.86±0.11,0.52±0.08,0.68±0.13,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论刺五加总苷可明显改善REM睡眠剥夺幼鼠的抗氧化能力,同时上调海马组织pCREB、NR2B蛋白表达,进而改善其学习记忆能力。     

完全睡眠剥夺对大鼠caspase-3表达的影响

目的:探讨完全睡眠剥夺对大鼠caspase-3的影响及其导致记忆、认知等功能障碍的机制.方法:取Sprague-Dawley大鼠35只,随机分为正常对照组、大平台对照组和完全睡眠剥夺组.其中正常对照组(NC)5只大鼠,正常笼养;大平台对照组(TC)只有72、96及120 h 3个时间点,每个时间点5只大鼠;完全睡眠剥夺组(TSD)也有72、96及120 h 3个时间点,每个时间点5只大鼠.采用小平台水环境法建立完全睡眠剥夺模型,在不同的时点处死大鼠后运用免疫组化SP法检测各组大鼠海马和皮质caspase-3的分布规律和动态变化.结果:caspase-3在各组的海马和皮质均有表达,随着睡眠剥夺时间的延长,caspase-3的表达逐渐增加,与正常对照组、大平台对照组差异有显著性(P<0.01).结论:完全睡眠剥夺能引起大鼠海马和皮质caspase-3的表达增加.并随睡眠剥夺时间的延长而渐趋明显.可能是完全睡眠剥夺引起大鼠神经元调亡,进而引起大鼠记忆、认知等功能障碍的机制之一.     

栀子苷对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响

目的 探讨栀子苷对睡眠剥夺（SD）大鼠学习记忆的影响。方法 选用Sprague-Dawley雄性大鼠50只,利用随机数字表法分为正常睡眠组（正常饲养,不进行睡眠剥夺与治疗）10只、SD组（建立SD模型）10只、栀子苷低剂量组（建立SD模型并栀子苷10 mg/kg干预）10只、栀子苷中剂量组（建立SD模型并栀子苷20 mg/kg干预）10只、栀子苷高剂量组（建立SD模型并栀子苷40 mg/kg干预）10只。采用轻触+换笼的方法,建立SD模型。栀子苷干预一周后,观察并比较各组大鼠逃避潜伏期和空间探索能力（穿越平台次数、第一次到达原平台时间）。结果 干预一周后,SD组大鼠第1天到第7天逃避潜伏期明显长于正常组,穿越平台次数低于正常组,差异有统计学意义（P<0.01）。栀子苷低、中、高剂量组逃避潜伏期明显低于SD组,穿越平台次数多于SD组,差异均有统计学意义（P<0.01）。栀子苷低剂量组逃避潜伏期长于栀子苷中、高剂量组,栀子苷中剂量组逃避潜伏期长于栀子苷高剂量组,差异均有统计学意义（P<0.05）。与栀子苷低剂量组比较,栀子苷中、高剂量组穿越平台次数增多,第一次到达原平台时间延长;栀子苷中剂量组穿越平台次数少于栀子苷高剂量组,第一次到达原平台时间长于栀子苷高剂量组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 SD大鼠存在学习记忆能力下降,栀子苷对SD大鼠学习记忆能力有一定改善作用,且高剂量（40 mg/kg）栀子苷的改善效果较明显。     

Effect of nicergoline on learning and memory

The anti-amnestic action of nicergoline was studied using the following experimental methods for learning and memory impairment, based on passive avoidance response: amnesia induced by maximal electroshock in mice, scopolamine-induced amnesia in mice and amnesia by paradoxical sleep deprivation in rats. Piracetam, meclofenoxate, pyritinol, deanol and phenazepam were used as reference drugs. The results show that nicergoline demonstrates well-expressed anti-amnestic effect manifested by reducing the amnestic effect of maximal electroshock, scopolamine or paradoxical sleep deprivation, its effect being equal to or more pronounced than piracetam, meclofenoxate, pyritinol, deanol and phenazepam.     

Effects of sleep deprivation on retrieval and reconsolidation of morphine reward memory in rats

Relapse induced by exposure to cues associated with drugs of abuse is a major challenge to the treatment of drug addiction. Drug seeking can be inhibited by manipulation of the reconsolidation of drug-related memory. Sleep has been proposed to be involved in various memory processes. However, the role of sleep in drug reward memory is not clear. The present study used conditioned place preference to examine the effects of total sleep deprivation on retrieval and reconsolidation of morphine reward memory in rats. Six-hour total sleep deprivation had no effect on the retrieval of morphine reward memory. However, sleep deprivation from 0-6 h, but not 6-12 h, after re-exposure disrupted the reconsolidation of morphine reward memory. This impairment was not attributable to the formation of an aversive associative memory between the drug-paired context and sleep deprivation. Our findings suggest that sleep plays a critical role in morphine reward memory reconsolidation, and sleep deprivation may be a potential non-pharmacotherapy for the management of relapse associated with drug-related memory.     

红景天对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响及其机制探索

目的:探讨红景天对睡眠剥夺大鼠学习记忆功能的影响及其可能机制。方法:用小平台水环境法建立睡眠剥夺模型,每组半数行Y型电迷宫测试,并检测海马和额叶组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量,半数利用免疫组化法检测海马区胆碱乙酰转移酶(ChAT)及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达。结果:Y型电迷宫测试显示,与模型组相比,红景天组全天总反应时间(TRT)和错误反应次数(EN)均较低(P<0.05)。与模型组相比,红景天组海马组织和额叶组织SOD活力均较高(P<0.05)。与模型组相比,红景天组海马组织MDA含量较低(P<0.05),额叶组织MDA含量与模型组差别无统计学意义(P>0.05)。ChAT表达检测表明,与模型组相比,红景天组阳性细胞着色较深,轮廓较清晰,排列较整齐,各亚区阳性细胞数量较多(P<0.05)。GFAP表达检测显示,与模型组相比,红景天组阳性细胞着色较浅,细胞体积较小,突起较短较细,侧枝较少,阳性细胞数量较少(P<0.05)。结论:红景天对睡眠剥夺后大鼠脑组织氧化损伤及神经元损伤有保护作用,可缓解睡眠剥夺造成的学习记忆功能的下降。     

疏肝补肾方药对疲劳大鼠海马CA1区中蛋白激酶C表达的影响

目的:研究疏肝补肾方药对于疲劳大鼠海马CA1区中蛋白激酶C(PKC)水平的变化.方法:成年雄性Spargue-Dawley大鼠36只,随机分为模型组(MG)、对照组(CG)和疏肝补肾组(LK).应用大鼠游泳运动结合睡眠剥夺建立疲劳大鼠复合模型,以Y迷宫实验评定其学习记忆能力.取大鼠海马CA1区以Western Blot定量检测,并以Real-time PCR技术分析海马CA1区PKC的mRNA表达.结果:Y迷宫实验显示,用药后大鼠的学习和记忆能力优于模型组,疏肝补肾组大鼠在正确反应率和达标所需训练次数皆与模型组有差异(P＜0.01或0.05).Western Blot结果显示,模型组PKC的蛋白表达明显低于对照组(P＜0.05),疏肝补肾组高于模型组(P＜0.01).Real-time PCR结果显示,在mRNA水平上模型组及疏肝补肾组与对照组比较都有明显差异(P＜0.01),疏肝补肾组PKC mRNA表达高于模型组(P＜0.01).结论:疲劳引起大鼠海马CA1区的PKC水平下调,而使用疏肝补肾方药可改善之,提示可能籍由疏肝补肾法对抗疲劳引起的学习记忆损伤.