两版ASCO/CAP指南分析乳腺癌HER2基因扩增状态

目的比较2007年及2013年ASCO/CAP指南对乳腺癌HER2基因扩增结果判读的影响。方法采用HER2/CEP17双色荧光探针,检测170例乳腺癌患者石蜡切片标本,采用2007年及2013年ASCO/CAP发表的评分判读标准分析HER2基因状态。结果直接用FISH分析的170例样本中,根据2007版指南判定48例(28.2%)为阳性,117例(68.8%)为阴性,5例(3%)为不确定。根据2013年发表的判读标准判定50例(29.4%)为阳性,120例(70.6%)为阴性。结论 2013年发表的判读标准结合了HER2/CEP17比值以及HER2基因拷贝数,对一些复杂信号作出了更加明确地指示,减少了不确定样本例数。     

荧光原位杂交对乳腺癌HER2基因的检测及临床应用

目的探讨荧光原位杂交法(FISH)检测乳腺癌组织中人类表皮生长因子受体2(HER2)表达的临床意义。方法采用FISH和免疫组织化学(IHC)法分别检测28例乳腺癌标本中HER2基因扩增状况和HER2蛋白表达。结果在IHC法检测HER2蛋白表达(++)的22例标本中,FISH检出6例HER2基因扩增,16例无变化。在HER-2蛋白表达(+++)的6例标本中,FISH检出5例HER2基因扩增,1例无扩增。结论对于IHC法初筛为(++)的患者应再进行FISH检测,以确定HER-2基因的状态,从而确定是否应用曲妥珠单抗治疗。     

全自动银增强原位杂交检测乳腺癌患者人表皮生长因子受体2基因状态

目的 评价银增强原位杂交(SISH)用于乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(HER2)基因扩增状态检测的可行性.方法 研究对象为2009年5-11月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院行手术治疗的63例乳腺浸润性导管癌患者(年龄32～64岁),术前均未行放疗和化疗.取手术切除乳腺癌标本行全自动免疫组织化学染色检测HER2蛋白表达、SISH检测HER2基因状态,其中43例同时行荧光原位杂交(FISH)检测HER2基因状态.根据2007年美国临床肿瘤协会/美国病理家协会制定的标准评估检测结果,比较不同检测方法之间的符合率.结果 61例患者SISH检测结果满意,其中HER2蛋白表达阳性(3+)的30例中SISH检测29例(97%)为HER2基因扩增;蛋白表达不确定(2+)的11例中SISH检测2例(18%)为基因扩增,2例(18%)为基因扩增不确定;蛋白表达阴性(1+/0)的20例SISH检测均为基因无扩增.43例行FISH检测者,HER2蛋白表达阳性(3+)的21例中20例(95%)FISH检测为HER2基因扩增;蛋白表达不确定(2+)的10例中1例FISH检测为基因扩增,3例为不确定;蛋白表达阴性(1+/0)的12例FISH检测均为基因无扩增.43例患者的FISH与SISH检测结果比较,42例相符(基因扩增21例,基因扩增不确定2例,基因无扩增19例),1例FISH检测为HER2基因扩增不确定而SISH检测为基因无扩增,总体符合率为98%.结论 SISH技术用于乳腺癌HER2基因状态检测结果与FISH相当,具有可行性和实际使用价值.     

全自动银增强原位杂交检测乳腺癌患者人表皮生长因子受体2基因状态

目的 评价银增强原位杂交(SISH)用于乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(HER2)基因扩增状态检测的可行性.方法 研究对象为2009年5-11月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院行手术治疗的63例乳腺浸润性导管癌患者(年龄32～64岁),术前均未行放疗和化疗.取手术切除乳腺癌标本行全自动免疫组织化学染色检测HER2蛋白表达、SISH检测HER2基因状态,其中43例同时行荧光原位杂交(FISH)检测HER2基因状态.根据2007年美国临床肿瘤协会/美国病理家协会制定的标准评估检测结果,比较不同检测方法之间的符合率.结果 61例患者SISH检测结果满意,其中HER2蛋白表达阳性(3+)的30例中SISH检测29例(97%)为HER2基因扩增;蛋白表达不确定(2+)的11例中SISH检测2例(18%)为基因扩增,2例(18%)为基因扩增不确定;蛋白表达阴性(1+/0)的20例SISH检测均为基因无扩增.43例行FISH检测者,HER2蛋白表达阳性(3+)的21例中20例(95%)FISH检测为HER2基因扩增;蛋白表达不确定(2+)的10例中1例FISH检测为基因扩增,3例为不确定;蛋白表达阴性(1+/0)的12例FISH检测均为基因无扩增.43例患者的FISH与SISH检测结果比较,42例相符(基因扩增21例,基因扩增不确定2例,基因无扩增19例),1例FISH检测为HER2基因扩增不确定而SISH检测为基因无扩增,总体符合率为98%.结论 SISH技术用于乳腺癌HER2基因状态检测结果与FISH相当,具有可行性和实际使用价值.     

全自动银增强原位杂交检测乳腺癌患者人表皮生长因子受体2基因状态

目的 评价银增强原位杂交(SISH)用于乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(HER2)基因扩增状态检测的可行性.方法 研究对象为2009年5-11月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院行手术治疗的63例乳腺浸润性导管癌患者(年龄32～64岁),术前均未行放疗和化疗.取手术切除乳腺癌标本行全自动免疫组织化学染色检测HER2蛋白表达、SISH检测HER2基因状态,其中43例同时行荧光原位杂交(FISH)检测HER2基因状态.根据2007年美国临床肿瘤协会/美国病理家协会制定的标准评估检测结果,比较不同检测方法之间的符合率.结果 61例患者SISH检测结果满意,其中HER2蛋白表达阳性(3+)的30例中SISH检测29例(97%)为HER2基因扩增;蛋白表达不确定(2+)的11例中SISH检测2例(18%)为基因扩增,2例(18%)为基因扩增不确定;蛋白表达阴性(1+/0)的20例SISH检测均为基因无扩增.43例行FISH检测者,HER2蛋白表达阳性(3+)的21例中20例(95%)FISH检测为HER2基因扩增;蛋白表达不确定(2+)的10例中1例FISH检测为基因扩增,3例为不确定;蛋白表达阴性(1+/0)的12例FISH检测均为基因无扩增.43例患者的FISH与SISH检测结果比较,42例相符(基因扩增21例,基因扩增不确定2例,基因无扩增19例),1例FISH检测为HER2基因扩增不确定而SISH检测为基因无扩增,总体符合率为98%.结论 SISH技术用于乳腺癌HER2基因状态检测结果与FISH相当,具有可行性和实际使用价值.     

全自动免疫组化和荧光原位杂交方法检测胃癌HER2状态

【摘要】 目的 探讨胃癌中HER2基因状态分布及HER2基因扩增/HER2蛋白表达与临床病理特征间的关系。方法 收集四川大学华西医院2009年1月～3月170例手术切除原发性胃或胃食管交界处腺癌石蜡组织标本,同时收集患者的临床和病理信息。所有病例行全自动免疫组化(IHC)和荧光原位杂交(FISH)检测HER2蛋白和基因的表达。结果 170例胃癌组织中, IHC检测蛋白表达为：100例(588%)0+,33例(194%)1+,14例(82%)2+,23例(136%)3+。FISH检测HER2基因扩增27例(159%),17号染色体多倍体者20例(704%）。其中4例(4%)IHC检测0+或1+,FISH检测阳性;有14例（378%）IHC检测2+或3+,FISH检测阴性。IHC与FISH结果间差异显著（P＜001)。HER2过表达和基因扩增与患者的年龄、性别、病理分级、肿瘤部位及TNM分期间没有相关性(P＞005),与分化程度、Lauren分级有相关性（P＜001)。结论 IHC与FISH检测胃癌HER2基因的阳性率分别为217%和159%。HER2基因扩增中17号染色体多倍体发生比例较高。分化程度越高,HER2阳性率越高,且主要集中在肠型。IHC可作为胃癌HER2检测的有效筛查手段,其不确定的病例可再行FISH检测确诊。     

FISH检测乳腺癌HER2基因扩增及临床病理关系的研究

目的：探讨荧光原位杂交（FISH）检测原发性乳腺癌组织中HER2基因扩增与临床病理的关系。方法：收集2007年11月至2009年8月手术切除的乳腺癌组织标本105例,采用FISH方法检测HER2基因扩增情况,分析其与临床病理的关系,同时比较FISH与免疫组化（IHC）检测结果的相关性。结果：105例乳腺癌中共有39例HER2基因扩增,阳性率为37.1%（39/105）,其扩增与HER2蛋白过表达、组织学分级、雌激素和孕激素受体（均P〈0.05）状态有关;FISH与IHC两种方法检测HER2结果密切相关（rs=0.680,P〈0.05）。结论：HER2基因扩增与乳腺癌发生发展及临床预后密切相关,可作为乳腺癌治疗的理想靶点。     

乳腺浸润性导管癌TOP2A基因状态与HER2及临床病理特征的关系

目的: 检测乳腺浸润性导管癌拓扑异构酶Ⅱα(topoisomerase Ⅱ alpha, TOP2A)基因状态,探讨其与人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)基因状态、HER2蛋白表达及临床病理特征之间的相关性。方法: 筛选乳腺浸润性导管癌患者371例,通过荧光原位杂交法(FISH)检测癌组织TOP2A基因状态,同时用双色银染原位杂交法(DISH)检测HER2基因扩增情况,免疫组织化学法(IHC)检测HER2蛋白表达,分析其相关性。结果： 371例患者中TOP2A基因扩增64例,基因缺失12例,异常率20.49%(76/371);HER2基因扩增122例(32.88%)。TOP2A基因扩增中有53例HER2基因扩增,11例HER2基因无扩增;TOP2A基因缺失中有9例HER2基因扩增,3例HER2基因无扩增;TOP2A基因无扩增或缺失中有60例HER2基因扩增,235例HER2基因无扩增;HER2蛋白表达为0～1+,2+,3+对应的TOP2A基因扩增率分别为4.69%,23.44%,71.88%;HER2表达为3+时TOP2A基因缺失率为66.67%(8/12)。TOP2A基因状态与患者年龄、性别、部位及有无淋巴结转移无明显相关(P>0.05),与组织分级、肿瘤直径相关(P<0.05)。 结论： TOP2A基因状态与HER2基因异常具有相关性,TOP2A基因扩增随HER2蛋白表达增强而增高;肿瘤直径为2～5 cm,组织分级高的浸润性乳腺癌TOP2A基因异常率高。     

《乳腺癌HER2检测指南（2019版）》中更新部分的解读与探讨

人类表皮生长因子受体2（HER2）基因是否扩增是乳腺癌患者的强预后标记，直接影响着临床治疗方案的选择。《乳腺癌HER2检测指南》是规范乳腺癌患者HER2检测的重要文件，自2006年首次发布以来已更新3次。今年3月，2019版中国《乳腺癌HER2检测指南》发布，在HER2免疫组化（2+）的判读标准、荧光原位杂交的判读标准、微浸润灶的定义等诸多方面作了更新，本文就其更新部分的内容进行解读并对某些问题进行探讨。     

胃癌原发灶不同区域HER2的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌手术标本不同区域人类表皮生长因子受体2（HER2）的异质性及其临床意义,分析原发灶HER2表达与胃癌临床病理特征的关系。方法 收集2004至2012年胃癌根治手术标本70例,采用免疫组织化学（IHC）对每例胃癌3个不同区域的组织蜡块进行HER2蛋白表达检测,利用荧光原位杂交（FISH）检测HER2蛋白为2+的所有组织蜡块,参照2011年版的《胃癌HER2检测指南》中的判读标准将检测结果进行比较。结果70例胃癌手术标本3个不同区域HER2有差异表达11例（4例1+,4例2+,3例3+）,无差异表达59例（56例0,1例2+,2例3+）,结合FISH检测结果,HER2表达分别为63.6%（7/11）与5.1%（3/59）,两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）;胃癌HER2表达与肿瘤Lauren分型及分化程度有关（均P＜0.05）。结论胃癌原发灶不同区域HER2表达存在明显异质性,多区域取材检测有助于全面可靠评估HER2表达,对于FISH检测无基因扩增的HER2蛋白为2+的患者应选取肿瘤其他部位再次进行FISH检测。     

开放式胸腔镜术在内科的临床应用

胸腔镜术是将胸腔镜经肋间隙插入胸膜腔 ,对胸腔内病变直接观察、活检或治疗的诊疗技术。通过胸腔镜可清晰地看到肺活动度、色泽及表面的改变。肋胸膜、纵隔的微小结构改变 ,在胸腔镜直视下进行手术操作 ,是近年来高速发展的一项新技术。由于电视胸腔镜用于临床及灵巧的手术器械出现 ,使得此项技术可以治疗胸内多种疾病 ,几乎涉及到胸外科的整个领域。因胸腔镜术具有损伤小 ,术后恢复快 ,患者住院时间短 ,对机体虚弱、无外科手术条件者也能施行手术等优势 ,现已在国内外广泛开展。但外科胸腔镜术必须在手术室内全身麻醉下进行 ,故限制了其应…     

HER2的研究进展

HER2的基因扩增和(或)蛋白过表达与多种肿瘤的发生、发展关系密切.它通过基因突变或基因扩增及激活下游的信号转导途径等参与肿瘤细胞的增殖、凋亡、浸润与侵袭等基因的调控.HER2有望成为肿瘤治疗的一个新靶点.     

乳腺癌患者血清HER2/neu水平与其组织HER2表达状态的关系

目的:研究乳腺癌患者血清HER2/neu水平与其组织HER2表达的相关性,探讨是否可用血清HER2/neu检测代替组织HER2检测以确定乳腺癌患者的HER2状态。方法:收集33例良性乳腺病患者、58例正常女性、59例乳腺癌患者,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测其血清HER2/neu水平,免疫组织化学法(IHC)检测乳腺癌患者术后癌组织标本的HER2表达情况,进行统计分析比较。结果:58例正常人、33例良性乳腺病患者、59例乳腺癌患者的血清HER2/neu水平分别为(6.81±2.19)μg/L、(6.75±2.32)μg/L、(11.73±5.64)μg/L。59例乳腺癌患者血清HER2/neu水平阳性率为30.5%(18/59),组织HER2表达阳性率为40.7%(24/59),乳腺癌患者血清HER2/neu水平与正常人和良性乳腺病患者有明显差异(P<0.01),且与肿瘤大小、临床分期有相关性(P<0.01);乳腺癌患者组织HER2表达阳性组血清HER2/neu阳性率为20.8%(5/24),乳腺癌组织HER2表达阴性组血清HER2/neu阳性率为37.1%(13/35),两者无相关性(r=-0.187...     

人表皮生长因子受体2抑制剂联合白细胞介素-2对人肾癌细胞株的疗效观察

目的：了解曲妥珠单抗（Trastuzumab，商品名为赫赛汀）联合白细胞介素-2（IL-2）对肾癌细胞在体外的杀伤抑制作用，同时检测肾癌细胞在药物作用前后人表皮生长因子受体2（HER2）、多药耐药相关蛋白1（MRP1）的表达情况。方法：肾癌细胞系通过细胞培养技术进行培养，用单四唑（MTT）法观察曲妥珠单抗联合IL-2对该细胞系的抑制杀伤效果，进而运用链霉抗生物素-过氧化物酶免疫组化（S-P）法对HER2、MRP1表达进行测定。结果：曲妥珠单抗联合IL-2对肾癌细胞的生长抑制及耐药性呈时间和剂量依赖性。经药物处理后，HER2、MRP1表达明显下降（P〈0．05）。结论：曲妥珠单抗能有效地抑制肾癌细胞的生长，对瘤细胞的耐药性也有一定的逆转作用。     

实时荧光PCR法检测HER2基因扩增方法的建立

目的探讨应用双标准曲线的实时荧光PCR法检测原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER2)基因扩增在临床乳腺癌诊治中的可行性。方法收集500例乳腺癌术后新鲜组织标本,抽提组织DNA进行实时荧光PCR检测,采用双标准曲线法定量,通过计算目的基因浓度和内标基因浓度的比值来判断HER2基因的扩增情况。选择灵敏度和特异度均较高的荧光原位杂交方法作为对照方法。结果检测阳性标本72例,阴性样本419例。该方法检测的灵敏度为85.9%,特异度为98.79%,准确度为96.74。与荧光原位杂交法(FISH)检测结果相比,二者具有较好的一致性。结论双标准曲线的实时荧光PCR法用于检测HER2基因扩增相对准确可靠,有较好的临床应用前景。     

Antibody-drug conjugates in HER2-positive breast cancer

Antibody-drug conjugates (ADCs) combine the high specificity of monoclonal antibodies with the high anti-tumor activity of small molecular cytotoxic payloads. The anti-tumor activity of ADCs is mainly achieved by the direct blocking of the receptor by monoclonal antibodies, direct action and bystander effect of cytotoxic drugs, and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity and complement-dependent cytotoxicity. ADCs have been used in adjuvant therapy and rescue treatment of human epidermal r...     

采用色素原位杂交法检测HER2蛋白弱阳性表达乳腺癌患者的基因扩增状态

目的应用色素原位杂交法(chromogenic in situ hybridization,CISH)检测HER2蛋白弱阳性表达乳腺癌患者的HER2基因扩增状态,为乳腺癌的临床诊治提供依据。方法收集HER2蛋白弱阳性()表达乳腺癌患者石蜡切片标本187例,采用Invitrogen公司的HER2CISHTM检测试剂盒,根据美国临床肿瘤学会/美国病理医师学会推荐标准,分析标本HER2基因状态及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的相关性。结果乳腺癌HER2蛋白弱阳性表达标本HER2基因扩增阳性率为53.48%(100/187),基因扩增阳性者ER、PR阳性表达率分别为44.00%、46.00%;HER2基因扩增阴性率为46.52%(87/187),基因扩增阴性者ER、PR阳性表达率分别为70.73%、78.05%。HER2基因扩增结果与性激素受体(ER、PR)表达明显负相关(P<0.01)。结论 HER2蛋白弱阳性表达乳腺癌患者有必要进一步明确其基因扩增状态,CISH可有效检测此类患者的HER2基因扩增状态。     

人类表皮生长因子受体3在人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌中的表达及其与预后的关系

目的：探讨人表皮生长因子受体3（human epidermal growth factor receptor-3,HER3）在人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2,HER2）阳性乳腺癌中的表达及其与曲妥珠单抗治疗疗效、预后的关系。方法回顾性分析江苏省肿瘤医院2007年1月至2012年6月235例可手术HER2阳性乳腺癌的临床病理资料,免疫组化染色检测手术标本中HER3的表达情况,分析HER3在不同分子亚型HER2阳性乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系,同时对所有患者进行随访,观察不同HER3表达组的无复发生存时间及其对曲妥珠单抗治疗疗效的影响。结果 HER3在Luminal B （ HER2＋）型乳腺癌中的阳性表达率为74.1％（100/135）,在HER2过表达型乳腺癌中的表达率为85.0％（85/100）,2者差异具有统计学意义（P＜0.05）。 Luminal B（HER2＋）型乳腺癌中组织学分级、淋巴结转移在不同HER3表达组中差异具有统计学意义（ P＜0.05）。 HER2过表达型乳腺癌中,肿块大小、组织学分级、淋巴结转移在不同HER3表达组中差异具有统计学意义（ P＜0.05）。不同分子亚型的HER2阳性乳腺癌中HER3阴性表达组的5年无复发生存率均高于HER3阳性表达组。在Luminal B（HER2＋）型乳腺癌并接受曲妥珠单抗治疗的患者中,不同HER3表达组的无复发生存时间差异无统计学意义[（26.1±177;0.5）个月vs （21.3±177;0.7）个月,P＝0.080],但在HER2过表达型乳腺癌患者中不同HER3表达组的无复发生存时间差异具有统计学意义[（26.4±177;0.4）个月vs （23.4±177;0.8）个月,P＝0.036]。结论 HER3与HER2阳性表达乳腺癌的预后不良相关,针对HER3的靶向治疗有望改善HER2和HER3阳性乳腺癌的预后。在HER2过表达型且HER3阴性乳腺癌患者中曲妥珠单抗治疗更能获益。