自身免疫性肝炎的特异性T淋巴细胞免疫

自身免疫性肝炎(AIH)是一种器官特异性自身免疫性疾病,以肝组织内T淋巴细胞浸润、高Y球蛋白血症、血清自身抗体阳性、具有人类白细胞抗原(HLA)遗传背景、常伴发其他自身免疫性疾病和对免疫抑制治疗有效为特征[1].自身免疫反应介导的肝细胞损伤是AIH发病机制之一,且遗传因素也参与了AIH的发病,而在AIH免疫发病机制方面,自身反应性T淋巴细胞,尤其是AIH靶抗原特异性T淋巴细胞起至关重要的作用,但具体机制尚未阐明. 一、AIH特异性靶抗原的认识 自身抗原是自身抗体和自身反应性T淋巴细胞作用的靶点,是自身免疫反应的基础.自身抗原必须满足4个条件:(1)必须存在一个相应的高滴度器官特异性自身抗体;(2)需证实T淋巴细胞对相对应的抗原致敏;(3)存在疾病特异性的B淋巴细胞和T淋巴细胞表位;(4)需有抗体和(或)自身反应性T淋巴细胞致病的证据.     

自身免疫性胆管病:自身免疫性慢性活动性肝炎的一种亚型

本文报道一组既有原发性胆汁性肝硬化(PBC)又有自身免疫性慢性活动性肝炎(CAH)特征的4例患者。其中3例女性,1例男性,年龄25～64岁,3例无症状,1例有瘙痒和黄疸。均无酗酒、输血和规则服药史,体检仅1例有肝肿大。 实验室检查:4例血清AST、ALT、AP、GGT均升高,白蛋白均正常,3例的IgM正常。胆固醇、胆红素和IgG各有1例升高。4例抗线粒体抗体(AMA)、抗M_2和抗双股DNA抗体均阴性,平滑肌抗体(SMA)和抗核抗体(ANA)均阳性。HBV和HCV标记均阴性。B超检查均无胆道扩张和胆囊疾病,2例ERCP检     

自身免疫性肝炎特异性靶抗原的表达及免疫学鉴定

目的 克隆、表达可溶性肝抗原（ＳＬＡ）及细胞色素Ｐ４５０ ２Ｄ６（ＣＹＰ ２Ｄ６）。方法 采用 ＲＴ—ＰＣＲ技术从人肝组织ｐｏｌｙ（Ａ）＋ＲＮＡ中扩增ＳＬＡ及 ＣＹＰ ２Ｄ６ ｃＤＮＡ，经ＢａｍＨ　Ⅰ、Ｈｉｎｄ Ⅲ双酶切定向插入载体ＰＱＥ－３０并在大肠杆菌Ｍ１５中表达。对表达载体ＰＱＥ—３０／ＳＬＡ、ＰＱＥ—３０／ＣＹＰ ２Ｄ６中的目的基因进行序列分析，表达产物用 ＳＤＳ—ＰＡＧＥ、免疫印迹方法鉴定。结果 表达产物经 ＳＤＳ－ＰＡＣＥ和免疫印迹分析后在分子量 ４．７ × １０４和５．０ × １０４处各有一条明显的蛋白带，并分别能特异性与抗ＳＬＡ、ＣＹＰ２Ｄ６阳性血清反应。结论 表达ＳＬＡ、ＣＹＰ２Ｄ６为自身免疫性肝炎的诊断及其发病机制研究提供物质基础。     

慢性活动性肝炎中的HL-A抗原

大多数慢性活动性肝炎(CAH)的原因不明,但有些患者看来是病毒性肝炎的继续,以及由于长期应用双醋酚汀类药物、出现自家免疫反应等因素所诱发。关于CAH的发生与HL-A抗原分布的关系也进行了研究,如Mackey等曾报告,CAH中具有     

肿瘤特号性T细胞及其识别的特异性肿瘤抗原

将具免疫原性的瘤细胞植入同系动物可诱发抗瘤反应,在人体内也观察到类似结果。已知,引起肿瘤排斥主要为T细胞。激活T细胞并使其发挥特异性抗瘤效应的基本物质是瘤细胞膜上的特异性肿瘤抗原,是肿瘤免疫的研究中心。 1 肿瘤抗原识别与T细胞受体肿瘤免疫依懒抗原的识别。这种识别通过T细胞特异性受体来完成。T细胞受体(TCR)由两个亚单位组成,其中绝大多数为α和β,5％为γ和δ。每一亚单     

T细胞疫苗对实验性自身免疫性肝炎的影响

目的 观察T细胞疫苗对实验性自身免疫性肝炎(EAH)的影响。 方法 在第1天和第7天分别以新鲜制备的含蛋白质浓度为0.5～2.0 g/L的S-100肝抗原0.5 ml与等体积的弗氏完全佐剂充分乳化后予小鼠腹腔注射,以诱导EAH的产生。T细胞疫苗采用EAH模型小鼠首次免疫后2周的脾脏细胞灭活而成。模型组(6只),在首次免疫前第14天和免疫第7天,每只小鼠腹腔注射磷酸盐缓冲液1 ml;T细胞疫苗组(8只)和无关T细胞疫苗组(6只)在首次免疫前第14天和免疫第7天分别腹腔注射T细胞疫苗和无关T细胞疫苗悬液各1 ml。 结果 T细胞疫苗预防组的肝组织病变严重程度和血清丙氨酸氨基转移酶水平较模型组显著减低,分别为1.44±0.88对2.3 3±0.87,t=2.24,P<0.05和63.0±23.4对115.1±39.6,t=2.37,P<0.01;而无关T细胞疫苗组无显著变化。 结论 T细胞疫苗在小鼠EAH中能有效缓解肝内炎症坏死病变。以无关T细胞用作T细胞疫苗时无效,提示T细胞疫苗具有独特型特异性。     

NK T细胞与自身免疫性肝炎的相关性研究

NK T细胞不同于NK细胞和T细胞.目前的研究揭示,NK T细胞既有免疫效应功能又具有免疫调节作用.自身免疫性肝炎是机体自身免疫反应相对或绝对过度造成肝组织损伤,出现肝功能异常及相应症状体征的一种疾病.自身免疫性肝炎的完整发病机制尚未明确.但近年来部分研究显示,自身免疫性肝炎的发病与NK T细胞有一定的相关性.     

自身免疫性肝炎自身抗原的研究进展

自身免疫性肝炎(ＡＩＨ)是一种由于自身耐受破坏后,肝内发生自身免疫反应引起的持续性肝细胞损害。自身抗原是自身抗体和自身反应性Ｔ淋巴细胞作用靶的,因而是自身免疫反应的基础。作为一个自身抗原,必须满足以下几个条件:①必须存在一个相对应的高滴度的器官特异性自身抗体;②需证实Ｔ淋巴细胞对此抗原致敏;③存在疾病特异性Ｂ和Ｔ细胞表位;④尚需有抗体和(或)自身反应性Ｔ淋巴细胞致病的证据[1]。目前认为唾液酸糖蛋白受体、细胞色素Ｐ450ⅡＤ6等最有可能成为ＡＩＨ的自身抗原。一、唾液酸糖蛋白受体(ＡＳＧＰＲ)ＡＳＧＰＲ是一个肝特异性…     

慢性活动性肝炎与人白细胞抗原系统

自从 Waldenstr(?)m 1950年首先描述慢性活动性肝炎(chronic active hepatitis,CAH)以来,许多学者一直在探讨该病的病因和发病机制。某些病例显然是继发于病毒性肝炎或长期使用药物,但部分病例仍然起因不明。此类病人多不同程度地存在自身免疫现象,例如:高γ-球蛋白血症和自身抗体等,提示有自身免疫反应参与。1964年首次发现人白细胞抗原系统(hu-man leucocytic antigen,HLA)与疾病之间存在某种关系。近年来,许多学者相继发现 CAH 与某些 HLA 有关联, 认为部分 CAH 的发生和发展受遗传因素的影响。虽然这种相关联的研究还是初步,而且各家报道的结果不尽相符,     

乙型肝炎特异性细胞毒性T细胞治疗慢性乙型肝炎

乙型肝炎特异性细胞毒性Ｔ细胞治疗慢性乙型肝炎李旭红，王崇国，在岳鹏，张启华，缪松毅将慢性乙型肝炎患者（ＣＨＢ）的周围血淋巴细胞在体外用新的免疫学方法诱导成为ＨＢＶ特异性细胞毒性Ｔ细胞（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ．ＣＴＬ）回输治疗３０例...     

慢性活动性肝炎的HL-A抗原和发病因素

46例经组织学证实的慢性活动性肝炎(CAH)患者,按其可能的发病因素分为病毒性的、药物性的或隐源性的三组。观察HL-A抗原分布和这些因素的关系。患者年龄在14～84岁之间(平均52岁),女性33例。检测HL-A抗原与690名健康人进行对比。病毒引起的CAH15例,其中HBsAg阳性者8例。从病毒性肝炎的急性发作到首次组织学诊断为CAH的间隔为1～5年(平均1.5年)。药物引起的     

慢性活动性肝炎并肾小管性酸中毒

肾小管酸中毒(RTA)是指在肾小球滤过率正常的情况下,远端小管排泄H~+发生障碍及/或近端小管重吸收碳酸氢钠发生障碍所致的高氯性代谢性酸中毒。慢性活动性肝炎(简称慢活肝)并发RTA临床上并非少见,其病程3～250月不等。     

慢性活动性肝炎和播散性病毒感染

越来越多的研究表明,慢性活动性肝炎的全身性损害与病毒有关。为研究慢性活动性肝炎全身性表现的形态学变化,作者检查活组织和尸解材料,包括外分泌腺(大、小涎腺、胃腺、肠腺、支气管腺、胰腺)、肾、皮肤和口腔粘膜血管,脾和淋巴结。大多数尸解病例均有明显的慢性活动性肝炎或活动性多小叶性肝硬变;肝细胞地衣红染色阳性;免疫组织化学检查不仅显示HBsAg,且有IgG、IgA和C_3,确证为病毒性肝炎和肝硬变。病人内部器官的形态学检查发现:外分泌腺播散性病变、纤维化性肺泡炎、肾小球肾炎和间质性肾炎、增生性和增生破坏性小脉管炎、淋巴结和脾浆细胞、巨噬细胞反应。这些内部器官的变化首先是由迟发型过敏反应引起,腺体及间质出现淋巴、巨噬细胞浸润和实质细胞萎缩死亡,随后结缔组织增生。免疫组织化学检查     

自身免疫性肝炎中的自身抗体及自身抗原

自身免疫性肝炎 (ＡＩＨ)是一组不明原因、具有相似临床表现的慢性免疫性肝病 ,以免疫学指标如高丙种球蛋白和自身抗体为特征。同时 ,它亦是一些激发因子、自身抗原、遗传倾向和免疫调节网络之间错综复杂的相互作用而打破自身耐受 ,由自身免疫反应导致的持续性肝细胞损害的结果。自 195 0年Ｗａｌｄｅｎｓｔｒｏｍ首次报道ＡＩＨ以来 ,根据血清自身抗体谱把ＡＩＨ分成 3个血清学亚型 :Ⅰ型ＡＩＨ ,抗核抗体 (ＡＮＡ )或 (和 )抗平滑肌抗体 (ＳＭＡ)阳性 ;Ⅱ型ＡＩＨ ,抗肝肾微粒体 (ＬＫＭ )Ⅰ型抗体阳性 ;Ⅲ型ＡＩＨ ,抗可溶性肝抗原 /肝胰…     

自身免疫性溶血性贫血和慢性活动性肝炎(1991年第4例)

鉴别诊断Baker 医师:本例17岁男孩因头痛、左膝痛和日渐加重的嗜眠入院。于入院前14个月出现呼吸道感染和缠绵的咳嗽,随后出现黄疸和疲乏。于本院检查发现患者贫血,网织红细胞、血小板数和红细胞沉降率均升高,而触珠蛋白水平降低,据此诊断为自身免疫性溶血性贫血。直接和问接 Coombs 试验以及抗 IgG抗体试验阳性,抗补体活性试验和抗核抗体试验阴性。随后14个月期间患者一直用皮质激素、叶酸和硫唑嘌呤治疗。患者除自身免疫性溶血性贫血外,考虑     

对肝特异性脂蛋白(LSP)的自身免疫及其在慢性活动性肝炎发病机理中的意义

近年来,经大量实验室、临床研究,表明一种或几种器官特异性肝细胞表面膜抗原可能具有重要的病理意义,包括慢性活动性肝炎(以下简称慢活肝)在内的某些肝病可能是对这些器官特异性抗原之一发生自身免疫反应的结果。 LSP 1972年,Meyer zum Büschenfelde等在人肝匀浆超速离心上清液中成功地提取了两种肝特异性抗原LPⅠ和LPⅡ,其中LPⅠ是分子量很大的低密度脂蛋白,来自肝细胞膜。他们用包含LPⅠ的肝抗原反复免疫家兔,兔肝脏     

LAK细胞回输治疗慢性活动性肝炎

为了探索慢性肝炎患者清除乙型肝炎病毒(HBV)的方法,我们用自身淋巴因子活化杀伤细胞(LAK细胞)回输治疗6例慢性活动性肝炎(CAH)患者,获得较好近期疗效。1.临床资料:本组6例(下称治疗组)均为住院患者,年龄35～50岁,病程7个月至4年,均根据南宁病毒性肝炎学术会议制     

HBV特异性T细胞治疗慢性乙型肝炎的研究

为寻求一种治疗慢性乙型肝炎的新方法,应用ＨＢＶ特异性Ｔ细胞输注治疗慢性乙型肝炎９例,结果显示,在疗程结束后,患者的ＨＢｓＡｇ,ＨＢｅＡｇＨＢＶＤＮＡ的含量均有所下降,其中ＨＢｅＡｇ下降较明显,Ｐ〈０．０１,２例ＨＢｃＡｇ阳性患者,ＨＢｃＡｇ阴转,ＣＤ＾＋３,ＣＤ＾＋４,ＣＤ＾＋４／ＣＤ＾＋８ＮＫ活性上升,ＣＤ＾＋８,ｓＩＬ－２Ｒ较治疗前后所回复,表明特异性Ｔ细胞治疗慢性乙型肝炎有一定疗效,远期疗效