颈脊神经后支射频消融术联合塞来昔布治疗颈源性头痛临床疗效观察

目的探讨颈脊神经后支射频消融术联合塞来昔布治疗颈源性头痛(CEH)的临床疗效。方法选取新疆医科大学第一附属医院自2014年5月至2017年5月收治的104例CEH患者为研究对象,采用随机数字表法将104例患者分为A组和B组,每组各52例患者。A组给予塞来昔布治疗,B组给予颈脊神经后支射频消融术联合塞来昔布治疗,治疗1个月。评价并比较两组患者临床疗效、治疗前后的视觉模拟(VAS)评分、颈椎活动度(ROM)评分、抑郁自评量表(SDS)评分及睡眠质量(QS)评分。结果治疗后,B组总有效率为96.2%(50/52),显著高于A组的73.08%(38/52),两组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者VAS评分、ROM评分、SDS评分及QS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组VAS评分、ROM评分、SDS评分及QS评分均较治疗前明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后B组VAS评分、ROM评分、SDS评分、QS评分分别为(1.82±1.02)分、(1.21±0.34)分、(41.23±6.20)分、(0.64±0.15)分;A组评分分别为(3.72±1.15)分、(1.64±0.50)分、(44.15±7.13)分、(1.75±0.28)分,B组各项评分均小于A组,两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论颈脊神经后支射频消融术联合塞来昔布治疗CEH能够明显缓解头痛,减轻头颈受限和抑郁状态,改善睡眠质量。     

塞来昔布对VX2兔肾癌的抑制作用

目的探讨选择性环氧合酶2（COX-2）抑制剂塞来昔布（celebrex）对VX2兔肾癌模型肿瘤生长的影响,为celebrex的临床应用提供依据.方法构建VX2兔肾癌模型,并用celebrex进行干预,观察celebrex对肿瘤生长的影响.结果与对照组相比,celebrex治疗2周和3周后VX2兔肾癌模型肿瘤生长明显受抑,两组间差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 COX-2可能参与了VX2兔肾癌模型肿瘤生长的过程,选择性COX-2抑制剂celebrex则具有抑制其生长的作用.     

手术前服用塞来昔布对于手术期镇痛疗效的临床研究

目的：研究手术前使用塞来昔布对于患者手术期镇痛的疗效评定。方法：将2009-01～2010-06收治的需要手术期镇痛的300例患者,随机分为实验组和对照组各150例,两组患者各项情况相比差异无显著性（P〉0.05）,具有可比性。实验组术前3 d服用塞来昔布200 mg/次,2次/d,对手术前使用安慰剂。主要观察指标为术中出血量、术后VAS评分,术后常规镇阿片类痛药物用量和种类比较。结果：实验组与对照组比较,其VAS评分、术后阿片药物用量以及副作用明显降低,有统计学意义（P〈0.05）,而术中出血量比较无统计学意义（P〉0.05）。结论：手术前服用塞来昔布对于手术期镇痛效果显著,提高痛阈,降低术后VAS评分数值、阿片类药物用量以及阿片类的不良反应,且不影响出血,适合临床推广使用。     

塞来昔布对肝癌细胞放疗增敏作用研究

目的：探讨塞来昔布（celecoxib）对肝癌细胞放疗增敏作用。方法：用Western blot法检测COX-2在肝癌细胞HepG2中的表达;运用克隆形成试验检测单纯射线照射组和射线联合celecoxib组在不同放射剂量下的细胞存活率,制作细胞生存曲线,比较两组间的放疗敏感性;以流式细胞术检测射线处理后细胞周期变化情况。结果：COX2在肝癌细胞中明显高表达,较正常细胞差异有统计学意义,celecoxib能明显下调COX2的表达。射线联合celecoxib组的细胞存活率、放疗敏感性指标Do、Dq、SF2较单纯射线处理组明显降低,联合组HepG2细胞停滞在G1期者明显增多,而S1期细胞则明显减少,差异有统计学意义。结论：celecoxib能增加肝癌HepG2细胞的放疗敏感性,其机制与celecoxib通过特异性抑制COX-2以影响肝癌细胞亚致死性放射损伤修复和调节细胞周期有关。     

玻璃酸钠合用塞来昔布治疗膝关节骨性关节炎的疗效

 目的 探讨玻璃酸钠注射液合用塞来昔布治疗膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的疗效。方法 选取2017-05至2019-07武警北京总队医院收治的168例KOA患者为研究对象,随机将其分为塞来昔布组、玻璃酸钠组和联合组,每组56例。塞来昔布组,口服塞来昔布;玻璃酸钠组,关节腔内给予玻璃酸钠注射液;联合组,塞来昔布口服+玻璃酸钠注射。治疗4周后,评价三组患者总体有效率、膝关节功能、生活能力、血清软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)表达及不良反应等变化情况。结果 治疗后,3组患者总有效率存在明显差异,且联合组(94.64%)显著高于塞来昔布组(82.14%)或玻璃酸钠组(78.57%),差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,3组患者膝关节功能评分较治疗前明显升高,且联合组各功能指标均高于塞来昔布或玻璃酸钠单用组(P＜0.05);治疗后,3组患者生活能力评分较治疗前明显降低,且联合组各功能指标均低于塞来昔布或玻璃酸钠单用组(P＜0.05)。治疗后3组血清COMP及OPN水平较治疗前均明显减低,与塞来昔布或玻璃酸钠单用组比较,联合组血清COMP及OPN水平降低,组间差异有统计学意义(P＜0.05)。3组患者不良反应无明显差异。结论 玻璃酸钠注射液合用塞来昔布治疗膝关节炎具有更好疗效,可改善膝关节功能及患者生活能力,可能与降低患者COMP及OPN表达有关。     

塞来昔布水凝胶的制备及质量评价

目的制备塞来昔布水凝胶并对其质量进行评价。方法以壳聚糖为凝胶基质,以月桂氮酮和油酸为透皮吸收促进剂,制备外用凝胶;采用HPLC法测定塞来昔布含量。结果该法制得的水凝胶饱和溶胀度、黏附性好,刺激性小;含量测定方法准确可靠。结论该方法可用于塞来昔布水凝胶的制备和质量控制。     

环氧化酶-2抑制剂塞来昔布对胰腺癌荷瘤裸鼠的治疗作用

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对胰腺癌荷瘤裸鼠的治疗作用。方法构建胰腺癌荷瘤裸鼠模型,将成瘤裸鼠随机分为4组,分别给予纯水(对照组)和含有不同浓度(0.05%、0.1%、0.15%)的塞来昔布饮水,观测裸鼠肿瘤生长情况并测量不同时间的体积变化,于治疗28 d后处死裸鼠,测瘤体重量,应用caspase-3试剂盒检测caspase-3活性,免疫组织化学法检测肿瘤增殖指数(PI)和微血管密度(MVD)。结果治疗组裸鼠肿瘤体积的变化呈浓度依赖性和时效性;治疗28 d后,治疗组瘤重量均明显低于对照组[(0.96±0.09)g、(0.78±0.06)g、(0.64±0.07)g vs(1.16±0.12)g,P<0.01)];治疗组caspase-3相对活性明显高于对照组(0.021±0.002、0.026±0.003、0.031±0.002 vs 0.006±0.001,P<0.01)。0.1%组、0.15%组的PI和MVD均明显低于对照组(P<0.05);0.05%组的PI和MVD虽均低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论COX-2抑制剂塞来昔布可显著抑制荷胰腺癌裸鼠的肿瘤生长,其作用机制可能是通过提高caspase-3活性来诱导细胞凋亡,通过抑制肿瘤细胞的增殖和新生血管的形成来发挥抗肿瘤效应,在临床上具有潜在的应用价值。     

光动力学疗法联合塞来昔布抗鼠C6胶质瘤的研究

目的：探讨PDT联合选择性COX-2抑制剂塞来昔布（celecoxib）抗胶质瘤C6细胞的体内研究。方法：应用HE染色、肿瘤生长曲线和PGE2检测方法确定塞来昔布＋PDT联合组、PDT组、塞来昔布组及空白对照组的变化。     

塞来昔布对非小细胞肺癌细胞增殖的抑制作用

目的研究塞来昔布对非小细胞肺癌（NSCLC）的抑制作用及机制. 方法应用MTT法检测塞来昔布对NSCLC细胞株的体外抑制作用,应用流式细胞学、透射电镜研究塞来昔布对NSCLC细胞株的细胞周期阻滞和诱导凋亡的作用,应用RT-PCR检测P27^KIP1、XIAP的表达,以研究细胞周期阻滞和诱导凋亡的机制. 结果 MTT比色试验表明,塞来昔布对NSCLC有明显的抑制作用,且表现为剂量依赖性和时间依赖性;而且,在相同条件下塞来昔布对NCI-H520的抑制率明显高于对A549的抑制率.流式细胞学试验证明,塞来昔布作用后G0/G1细胞比例上升,细胞阻滞于G0/G1期.流式细胞学、透射电镜证实了凋亡的存在,而且凋亡率随剂量的增加而增加.RT-PCR证实塞来昔布作用后P27^KIP1 mRNA表达增加,XIAP mRNA表达减少.结论塞来昔布在体外对NSCLC有明显的抑制增殖作用,其机制涉及细胞周期阻滞、诱导细胞凋亡两个方面.     

选择性COX-2抑制剂塞来昔布联合PDT抗C6胶质瘤细胞机制初探

目的：探讨选择性COX-2抑制剂塞来昔布（celecoxib）联合PDT抗C6胶质瘤细胞的效应，探讨在现有条件下如何提高PDT效应及其机制。     

非甾体类抗炎药塞来昔布抑制肺癌细胞血管生成的实验研究

 目的研究非甾体类抗炎药塞来昔布对肺癌细胞血管生成的抑制作用.方法选用肺癌A549细胞系体外培养,在不同塞来昔布浓度作用下,应用MTT法检测肺癌细胞的增殖抑制,RT-PCR法观察肺癌细胞血管内皮生长因子mRNA(VEGF mRNA)的表达水平;裸鼠移植瘤实验检测塞来昔布在体内对肺癌细胞的抑制作用,并用免疫组化法检测移植瘤微血管密度.结果塞来昔布对肺癌细胞增殖有抑制作用,且呈剂量依赖关系,IC50为50 μmol/L;RT-PCR法中,对照组肺癌细胞VEGFmRNA的表达水平高于药物组(P＜0.05),药物组中肺癌细胞VEGFmRNA表达水平与塞来昔布浓度相关;裸鼠移植瘤实验中,对照组瘤重平均(2.1567±0.9750)g,药物组平均(0.9783±0.5423)g,两组有显著性差异(P＜0.05),抑瘤率为54.64%;移植瘤微血管密度药物组低于对照组(P＜0.05).结论塞来昔布在体内及体外均刘肺癌细胞表现出抑制作用,其作用与抑制肺癌细胞血管生成相关.     

氨基葡萄糖和硫酸软骨素联合用药对兔骨关节炎治疗作用实验研究

目的:观察氨基葡萄糖(GS)和硫酸软骨素(CS)对兔骨关节炎不同时期关节软骨退变和关节液中炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响,初步探讨GS和CS对兔骨关节炎治疗作用的机制。方法:45只成年新西兰大白兔,随机分为5组,分别为低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性对照组、阴性对照组,每组9只(18个膝关节)。采用内侧副韧带切断术和内侧半月板切除术建立骨性关节炎模型,术后次日即进行动物的药物灌胃,每日1次,每组各取3只动物分别于灌胃1周、2周、3周后取材。阳性对照组灌胃用等剂量的蒸馏水。采用墨汁染色的方法大体观察软骨损伤情况,使用光镜观察关节软骨组织学的变化;采用酶联免疫吸附法测定关节液中IL-1β和TNF-α含量。结果:墨汁染色法和软骨组织学检查结果显示1周和2周后,低、中、高剂量组与阳性对照组之间均有显著性差异(P<0.05),低、中、高剂量组之间无显著性差异(P>0.05);3周后,低、中、高剂量组与阳性对照组之间均有显著性差异(P<0.05),中、高剂量组之间无显著性差异(P>0.05),低、高剂量组之间有显著性差异(P<0.05)。术后1、2、3周,各治疗组关节液中炎性因子IL-1β和TNF-α含量均显著低于阳性对照组,但显著高于阴性对照组。结论:不同剂量的GS和CS对兔骨关节炎不同时期软骨损伤均有一定的保护和治疗作用,减少关节液中炎性因子IL-1β和TNF-α的表达,可以较好地延缓OA的进展。     

厄洛替尼和塞来昔布联合应用对人肺腺癌 A549细胞放射增敏的研究

目的 探讨联合应用厄洛替尼和塞来昔布阻断表皮生长因子受体和环氧化酶-2受体对人肺腺癌A549细胞株的放射增敏效应及机制.方法 四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测厄洛替尼和塞来昔布的IC20作为后续实验浓度.体外培养克隆形成实验检测厄洛替尼和塞来昔布联合或不联合X射线对人肺腺癌A549细胞的作用,计算其存活分数,绘制细胞存活曲线.流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期的变化,Western blot检测Akt和pAkt的表达.结果 厄洛替尼和塞来昔布的IG20分别为(5.15 ±0.14)和(40.32±1.26) μmol/L.照射+联合用药组的Dq、D0及SF2均明显低于单纯照射组、照射+塞来昔布组及照射+厄洛替尼组(t=6.62,P＜0.05);照射+联合用药组、照射+厄洛替尼组和照射+塞来昔布组的SER为2.217、1.503和1.299.厄洛替尼和塞来昔布与射线联合作用后,使S期细胞比例减少,联合用药组作用更明显.药物作用前后及药物增敏照射后Akt在蛋白表达水平没有明显改变;塞来昔布和厄洛替尼均能抑制pAkt的表达,照射能够略提高pAkt蛋白的表达,与单纯照射组相比,塞来昔布或厄洛替尼联合照射组pAkt蛋白的表达减低,两药联用并联合照射组pAkt蛋白的表达最低(t=4.89,P＜0.05).结论 厄洛替尼和塞来昔布各自均有放射增敏作用,两药联合应用可以进一步提高放射增敏效应.其机制涉及到使细胞周期中对射线不敏感的S期细胞减少到最低,并进一步增强了射线诱导的凋亡.     

塞来昔布对正常脑胶质细胞和脑胶质瘤细胞放射增敏效应的比较及其机制

目的 探讨塞来昔布对正常少突胶质细胞（oln93）及脑胶质瘤细胞（u373）的放射增敏作用及其作用机制。方法 将两种细胞按空白处理、单独接受塞来昔布或X射线、塞来昔布联合X射线4种不同处理方式分为对照组、给药组、照射组和联合组,MTT法、克隆形成法对比两种细胞的增殖和放射敏感性,流式法测细胞的周期分布,Western blot法分析相关蛋白表达。结果 与未加药物相比,塞来昔布能抑制oln93细胞和u373细胞生长（t=2.215~30.996,P<0.05;t=0.383~11.732,P<0.05）,但相同药物浓度下抑制两种细胞差异无统计学意义。放射增敏比SER分别为1.13和1.21,并诱导G₀/G₁期阻滞（t=-6.1~5.141,P<0.05）。联合组与照射组比较,oln93细胞发生S期阻滞（t=-18.174,P<0.05）,CyclinA蛋白表达增加（t=-8.087,P<0.05）;u373细胞发生G₂/M期阻滞,Cyclin B1、DNA-PKcs、MRE11蛋白表达下降（t=-8.838~10.45,P<0.05）。结论 塞来昔布对u373的放射增敏作用比oln93细胞明显,其机制与调节细胞周期分布及DNA损伤修复有关。     

塞来昔布超前镇痛对围术期IL-1β和IL-2的作用

目的观察塞来昔布是否有超前镇痛的作用，同时监测其对围术期细胞因子水平的影响。方法60例骨科下肢择期手术患者，随机分为对照组（A组，安慰剂术前1h口服）、术前镇痛组（B组，塞来昔布200mg术前1h口服）、术后镇痛组I（C组，塞来昔布200mg术后即刻口服）、术后镇痛组Ⅱ（D组，塞来昔布200mg术后1h口服）。分别于术后2h、4h、6h、12h、24h、48h进行可视痛觉评分（VAS）测定和观察术后应用曲马多镇痛总量。术前、术毕即刻、术后24小时、术后48小时分别抽取静脉血检测细胞因子IL-1β、IL-2的水平。结果A组VAS在术后各个时点均最高（P〈0．05），B组的VAS最低（P〈0．05）。术后12h、24h曲马多用量A组用量最大（P〈0．01），B组最低（P〈0．01）。A组IL-1β水平术后升高的程度最高（P〈0．05），余三组没有显著区别（P〉0．05）。A组IL-2术后水平下降的程度最高（P〈0．01），C、D组次之．B组下降程度最低（P〈0．05）。结论下肢手术中塞来昔布（200mg，术前1h）有明显地超前镇痛效果，同时影响围术期机体血清IL-1β和IL-2水平。     

塞来昔布对非小细胞肺癌移植瘤的辐射增敏实验研究

目的 建立裸鼠非小细胞肺癌H460细胞动物模型,观察环氧化酶2选择性抑制剂塞来昔布对H460放疗的增敏作用,并对其作用机理进行初步探讨。 方法 将40只荷瘤鼠用完全随机法分成4组,分别为空白对照组、放疗组、塞来昔布组、塞来昔布+放疗组,每组10只。采用灌肠法给予塞来昔布16 mg·kg-1·d-1,给药2 h后进行放疗,放疗分割剂量为5 Gy/次,2次/周,4周后处死所有荷瘤鼠,解剖瘤块称重。采用免疫组化方法分析毛细血管扩张性共济失调症突变蛋白（ATM）和表皮生长因子受体（EGFR）表达的变化。 结果 空白对照组、塞来昔布组、放疗组、塞来昔布+放疗组肿瘤瘤重分别为（133.62±12.37）、（130.37±12.59）、（81.17±8.29）、（35.51±4.23）mg,塞来昔布+放疗组与放疗组比较差异有统计学意义（t=5.41,P < 0.01）。塞来昔布+放疗组的ATM和EGFR表达水平明显降低,与放疗组比较差异有统计学意义（t=4.23和3.17,P均 < 0.01）。 结论 塞来昔布可能通过降低ATM和EGFR的表达水平,增强H460细胞的放疗敏感性,将来可能具有较好的临床应用价值。     

HIF⁃1α/2α介导塞来昔布在不同给氧条件下对A549细胞的抑制作用

目的 探讨在不同给氧条件下,塞来昔布对肺腺癌细胞的抑制作用及机制,为临床应用塞来昔布辅助治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等缺氧性疾病合并肺癌提供理论依据.方法 按照常氧(21％O2)、持续性低氧(1％O2)及间歇性低氧(1％O21 h+21％O20.5 h交替)将A549细胞随机分...