P53在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的：分析P53蛋白在三阴性乳腺癌中的表达特点及临床意义。方法：收集2006年6月～2010年10月收治的可手术三阴性乳腺癌85例及非三阴性乳腺癌90例的临床病理资料,回顾性分析P53蛋白在两者中的表达特点。结果：三阴组中,P53蛋白阳性与患者的年龄、淋巴结转移、组织学分级差异均有统计学意义（均P〈0.05）;非三阴组中,P53蛋白阳性与患者的组织学分级差异有统计学意义（P〈0.05）。P53蛋白阳性率在三阴组及非三阴组中分别为63.53%（54/85）及46.67%（42/90）,两者之间差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：三阴性乳腺癌中,P53蛋白阳性提示其恶性程度高,易转移,预后差,可以作为评估三阴性乳腺癌预后的一个重要因素。     

乳腺癌组织中耐药相关蛋白的表达与雌激素、孕激素及原癌基因和预后关系探讨

目的探讨乳腺癌组织中P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、肺耐药蛋白（LRP）的表达与病理特征、雌激素（ER）、孕激素（PR）、原癌基因C-erbB2及预后的关系。方法采用免疫组化法检测126例乳腺癌组织及42例相应癌旁组织中P-gp、BCRP、LRP蛋白的表达,与乳腺癌临床病理因素的关系采用Spearman等级相关分析,应用Kaplan-Meier法计算生存曲线。结果①乳腺癌组织中P-gp、BCRP及LRP阳性表达率分别为41.26%、38.89%和65.87%,明显高于癌旁组织中的表达（14.28%1,6.67%和19.05%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;LRP阳性表达高于P-gp和BCRP阳性表达率（χ2分别为21.3和28.6,P均〈0.01）;②P-gp阳性表达率与临床分期及腋窝淋巴结呈正相关（r=0.298、0.283,均P〈0.01）,BCRP阳性表达率与腋窝淋巴结转移正相关（r=0.369,P〈0.01）;LRP阳性表达率与临床分期有关（r=0.264,P〈0.01）;③P-gp、BCRP和LRP阳性表达率与C-erbB-2表达呈正相关（r=0.2825、.9422、.42,P〈0.01或P〈0.05）;BCRP阳性表达率与ER和PR呈明显负相关（r=-0.354、-0.252,P〈0.01）。④P-gp和BCRP阴性表达者5年总生存率分别为89.74%及48.98%,明显高于阳性表达者35.14%及29.63%,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 P-gp、BCRP、LRP这3种耐药蛋白均参与了乳腺癌多药耐药的形成,P-gp和BCRP的表达可预测乳腺癌的预后,LRP不能作为评估乳腺癌生物学行为的指标。     

VEGF和p53在三阴性乳腺癌患者组织和血清中表达及预后研究

目的：探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）与p53在三阴性乳腺癌患者组织和血清中的表达情况以及与预后的关系。方法：选择江苏大学附属医院2013年6月—2016年5月收治经病理确诊的乳腺癌患者390例,其中三阴性乳腺癌80例,非三阴性乳腺癌310例。采用免疫组织化学法检测患者乳腺癌组织中VEGF、p53蛋白表达水平,采用荧光定量PCR法检测患者血清VEGF、p53 mRNA水平,并分析上述指标与患者病理特征及预后的关系。结果：三阴性乳腺癌组织中VEGF和p53蛋白表达阳性率均明显高于非三阴性乳腺癌组织,差异有统计学意义（VEGF：47.50% vs. 30.00%,P < 0.05; p53：57.50% vs. 32.90%,P < 0.05）。三阴性与非三阴性乳腺癌患者血清VEGF mRNA水平分别为4.12±1.76和3.02±1.51,p53 mRNA水平分别为4.98±1.29和2.62±1.02,差异均有统计学意义（t=5.608、17.418,P < 0.05）。Pearson相关性分析表明,血清VEGF mRNA与组织VEGF、p53 mRNA与组织p53蛋白表达水平均具有显著正相关关系（r=0.717、0.743,P < 0.05）。VEGF和p53蛋白在三阴性乳腺癌组织中的表达均与TNM分期、组织学分级和淋巴结是否转移有显著关系（P < 0.05）,与年龄、肿瘤直径无显著关系（P＞0.05）。三阴性乳腺癌组织VEGF、p53阳性表达者3年总存活率显著低于阴性患者,差异均具有统计学意义（P < 0.05）。结论：VEGF、p53阳性表达与三阴性乳腺癌发生、进展、淋巴结转移及预后不良密切相关。     

乳腺癌PFKFB3表达及其临床意义

目的：初步探讨PFKFB3在乳腺癌组织中的表达及其与临床预后的相关性。方法：采用免疫组织化学和qRT-PCR法检测乳腺癌组织PFKFB3蛋白及mRNA的表达情况,分析PFKFB3表达与临床病理特征及患者预后的关系。结果：乳腺癌组织PFKFB3蛋白阳性表达率为60.8%,高于癌旁组织的20.0%,差异有统计学意义（P<0.001）。乳腺癌组织PFKFB3mRNA相对表达量1.73±0.21,高于癌旁组织的0.78±0.21,差异有统计学意义（P<0.05）。PFKFB3蛋白表达与肿瘤分级、原发肿瘤大小（T）、淋巴结的转移（N）、TNM分期及分子分型正相关（P＜0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析显示PFKFB3阳性组术后生存时间短于阴性组,差异有统计学意义（P＜0.05）,单因素分析显示,PFKFB3蛋白表达、肿瘤分级、原发肿瘤大小（T）、淋巴结转移（N）、TNM分期及分子分型与乳腺癌患者预后相关（P<0.05）,多因素分析显示PFKFB3蛋白表达、TNM分期为乳腺癌患者预后的独立危险因素（P<0.05）。结论：PFKFB3在乳腺癌组织中高表达,且与肿瘤的侵袭和转移密切相关,其高表达提示乳腺癌患者预后不良。     

TROP2和VEGFR2在三阴性乳腺癌中的表达及与临床病理因素的相关性研究

目的：观察人滋养层细胞表面抗原2（TROP2）和血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）在三阴性乳腺癌中的表达及与临床病理因素和预后的相关性。方法：应用免疫组化（两步法）检测151例三阴性乳腺癌、137例非三阴性乳腺癌、48例乳腺良性肿瘤以及48例正常乳腺组织中TROP2和 VEGFR2的蛋白表达情况,结合临床病理资料综合分析其临床意义和预后价值。结果：TROP2和VEGFR2分别在乳腺癌细胞的细胞膜和细胞质表达。TROP2和VEGFR2蛋白在三阴性乳腺癌中高表达,阳性率高于非三阴性乳腺癌、乳腺良性肿瘤和正常乳腺组织,并且TROP2和VEGFR2共同在三阴性乳腺癌高表达,高于非三阴性乳腺癌,差异有统计学意义。三阴性乳腺癌组织中TROP2阳性表达、VEGFR2阳性表达,以及TROP2和VEGFR 2在三阴性乳腺癌中的共同高表达与患者的组织学分级、临床分期、远处转移有相关性。TROP2和VEGFR2蛋白共同高表达是三阴性乳腺癌的独立预后指标。结论：TROP2和VEGFR2可以作为三阴性乳腺癌新的分子靶点,有望用于三阴性乳腺癌的预后评价和免疫靶向治疗。     

600例三阴性及非三阴性乳腺癌临床分析

目的：研究比较三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌的临床特征及治疗后的生存情况。方法：收集我院2001年至2010年十年期间收治住院治疗的600例乳腺癌患者的临床资料,回顾性分析三阴性乳腺癌及非三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗后的生存情况。结果：三阴性乳腺癌患者肿瘤体积较非三阴性乳腺癌患者大,差异具有统计学意义,P＜0.05,而腋窝淋巴结转移则少于三阴性乳腺癌,且差异同样具有统计学意义（P＜0.05）;三阴性乳腺癌患者的3年生存率（85.3％）显著低于非三阴性乳腺癌患的95.0％（P＜0.05）;非三阴性乳腺癌患者的疾病复发率和转移率则显著低于三阴性乳腺癌患者,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：不同类型的乳腺癌具有其独特的临床特征及生存情况,三阴性乳腺癌较非三阴性乳腺癌肿瘤体积大,更易复发及转移,生存率也更低,患者生存质量更差。     

乳腺癌中TIP30蛋白的表达及意义

目的：探讨TIP30蛋白在乳腺癌中的表达及意义.方法：采用免疫组织化学Envision法检测20例乳腺增生症及40例乳腺癌组织中TIP30的表达,分析TIP30在两种组织中表达差异,探讨TIP30的表达与乳腺癌临床分期及病理分级的关系.结果：（1）TIP30在乳腺癌中的阳性表达率明显低于在乳腺增生症组织中的表达率,差异具有统计学意义（P＜0.001）;（2）TIP30蛋白在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移、临床分期及病理分级有关（P＜0.05）,与乳腺癌发病年龄无关（P＞0.05）.结论：TIP30的表达在乳腺癌的发展、转移及预后中扮演着重要的角色.     

p53蛋白在三阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨p53蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及其临床意义。方法回顾分析本院252例三阴性乳腺癌中资料完整的42例乳腺癌组织中p53蛋白的表达状态,分析其与三阴性乳腺癌患者临床病理特征及疾病进展时间的关系。结果42例乳腺癌组织中p53阳性表达率为52.38％（22／42）,其表达与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、月经状态无关（P〉0．05）。p53阳性组中位疾病进展时间（TTP）为15个月（95％：8．3～21．7）,P53阴性组中位TTP为21个月（95％：10．3～31．7）,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论p53阳性的三阴性乳腺癌患者的TTP明显低于p53阴性组,p53阳性可作为判断三阴性乳腺癌患者预后的一个重要指标。     

乳腺癌中PCNA和BCA-225蛋白表达与预后相关性研究

目的：检测PCNA和BCA-225蛋白在乳腺癌组织中的表达,并探讨两者与病理特征和预后的关系。方法：采用免疫组化SP法检测PCNA和BCA-225蛋白在70例原发性乳腺浸润性导管癌及10例乳腺良性病变中的表达,分析其与组织病理分级、淋巴结转移个数、临床TNM分期和癌基因Her-2等因素及预后的关系。结果：乳腺癌组织中PCNA和BCA-225高表达率分别为64.29%和55.71%,均显著高于乳腺良性病变组织,差异均有统计学意义（P均＜0.01）。乳腺癌中PCNA表达与组织病理分级、淋巴结转移个数、临床TNM分期及癌基因Her-2相关（P＜0.05）,而BCA-225表达与病理分级和Her-2相关（P＜0.05）,PCNA与BCA-225表达呈正相关（r=0.2685,P＜0.05）。乳腺癌生存组PCNA蛋白表达明显低于死亡组,差异有统计学意义（P＜0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析表明PCNA低表达患者生存期明显长于高表达患者,差异有统计学意义（P＜0.05）。Cox多因素回归分析显示PCNA蛋白为乳腺癌患者独立有效的预后指标,风险度exp为1.819224（P＜0.05）。结论：乳腺癌PCNA高表达与肿瘤的侵袭转移、增殖、发展及预后紧密相关,PCNA 低表达患者的生存状况好于高表达患者,是评价乳腺癌患者预后的独立有效指标。BCA-225对判断乳腺癌患者的预后可能有一定的参考价值。     

乳腺癌患者P-gp表达与临床病理特征及化疗后血液毒性的关系

目的检测多药耐药基因产物P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)在乳腺癌组织中的表达,分析其与乳腺癌的临床病理特征及化疗后出现的血液毒性之间的关系。方法收集宁夏医科大学总医院154例乳腺癌患者的术后石蜡包块及相关临床及病理资料;应用免疫组化方法检测乳腺癌组织中P-gp的表达,据此将患者分为P-gp阳性组和P-gp阴性组,分析其与临床病理指标及化疗后血液毒性的关系。结果①乳腺癌患者不同年龄、淋巴结转移状况、肿块大小、肿瘤组织学分型及不同的雌激素受体(Estrogen receptor,ER)、孕激素受体(Rrogesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(C-erbB-2 receptor、C-erbB-2)表达状态,其P-gp表达差异均无统计学意义(P>0.05);②P-gp阳性组化疗后白细胞和血红蛋白的Ⅰ～Ⅳ度下降率分别为79.44%和43.93%,均低于P-gp阴性组化疗后白细胞和血红蛋白的Ⅰ～Ⅳ度下降率95.74%及63.83%,其差异均有统计学意义(P<0.05);③P-gp表达阳性组和阴性组化疗后的血小板下降率及血三系Ⅳ度下降率之间的差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论多药耐药基因产物P-gp尚不能作为预测乳腺癌预后的不良因素及选择激素治疗的参考指标,但可作为预测化疗后出现血液毒性的指标。     

P-gp、MRP_1、GST-π在宫颈鳞癌新辅助化疗中的表达及意义

目的:探讨P-gp、MRP1、GST-π在宫颈鳞癌新辅助化疗多药耐药中的作用。方法:采用免疫组化S-P法检测10例正常宫颈组织、20例CIN组织和30例新辅助化疗前后宫颈癌组织中P-gp、MRP1、GST-π的表达水平。结果:(1)化疗前P-gp、MRP1、GST-π的阳性表达率显著高于正常组及CIN组(P<0.05);(2)新辅助化疗后P-gp、GST-π的阳性表达率显著高于化疗前的表达水平且化疗前GST-π、P-gp表达阴性者化疗有效率高于GST-π、P-gp表达阳性者(P<0.05);(3)新辅助化疗后与化疗前相比,MRP1的阳性表达率无显著性差异,且化疗前MRP1表达阴性者与表达阳性者比较化疗有效率也无显著性差异(P>0.05)。结论:P-gp、MRP1、GST-π在宫颈鳞癌耐药中发挥重要作用,这三项指标的联合检测对制定合理的化疗方案具有积极的指导意义。     

耐药基因 p-gp GST ToPo-Ⅱ在肺癌组织中的表达及意义

目的：探讨耐药基因P-gp、GST、ToPo-Ⅱ与bcl-2（凋亡基因）及p53（抑癌基因）在肺癌组织中表达及意义。方法：收集2010年1月至2012年4月间我科因肺癌行手术切除标本161份癌组织,采用免疫组化S-P法检测癌组织中P-gp、ToPo-Ⅱ、GST、bcl-2、p53的表达情况。结果：大细胞癌和腺鳞癌中P-gp、ToPo-Ⅱ、GST、bcl-2表达明显高于其它类型的非小细胞癌（ P＜0．05）;P-gp、ToPo-Ⅱ、GST、bcl-2阳性表达率与癌组织分化程度呈正相关,与p53呈负相关性; P-gp、GST、bcl-2表达阳性率均与p53具有相关性。结论： P-gp、ToPo-Ⅱ、GST、bcl-2、p53在肺癌多药耐药中起重要作用,联合检测有助于判断疗效及预后。     

乳腺癌组织中耐药蛋白的表达及化疗耐药性的相关性研究

目的：探讨三种耐药蛋白GST-π,P—gP,Topo-Ⅱ在乳腺癌组织中的表达,比较分析三种耐药相关基因蛋白在不同临床特点的乳腺癌和不同分子分型乳腺癌组织中的表达差别,为临床治疗提供依据。方法：采用免疫组织化学HRP法检测60例LuminalA型;60例Her-2（＋）（其中含有Her一2阳性的LuminalB型）;46例三阴性乳腺癌组织中GST-π,P—gP和Topo-Ⅱ的表达,并结合病理特点进行分析。结果：GST-π、P—gP、Topo—Ⅱ的表达与病人年龄、肿瘤大小无关。GST-π、P—gP在“Her-2（＋）组”及“三阴组”表达率高于“LuminalA组”的表达率,呈正相关（P〈0．05）。GsT-π的表达与组织学分级、激素受体表达、乳腺癌的分子分型有关,有统计学意义（P〈0．05）。P—gP的表达与淋巴结转移与否、HER-2表达状况、乳腺癌的分子分型呈正相关（P〈0．05）;Topo—Ⅱ与淋巴结转移与否呈正相关（P〈0．05）。结论：GST-π、P—gP高表达是乳腺癌多药耐药发生的高危因素;Topo—Ⅱ其表达量的高低与化疗药物作用正相关,与肿瘤的恶性程度正相关。     

GST-π和P-gp在大肠癌中的表达及意义

目的：研究大肠癌谷胱甘肽-巯基-转移酶-π（GST-π）和P-糖蛋白（P-gp）的表达情况及二者与大肠癌临床病理特征的关系。方法：应用免疫组织化学S-P法检测86例大肠癌组织和52例远端正常组织（距癌灶〉locm）GST-π和P—gp）的表达情况,并分析二者与大肠癌临床病理特征的关系。结果：大肠癌组织GST-π和P—gp）的阳性表达率均明显高于远端正常组织（P〈0．01,P〈0．05）。大肠癌组织P—gp表达与淋巴结转移有关,有淋巴结转移者P1p阳性表达率明显高于无淋巴转移者垆〈0．05）。大肠癌G跚、一丌和P—gp的表达呈正相关妒〈0．01）。结论：GST-π、P—gp）在大肠癌中的高表达可能与大肠癌原发性多药耐药有关,临床联合检测GST-π和P-gp可为制定合理的个体化化疗方案提供理论依据。     

肿瘤耐药相关标志物在乳腺癌中的表达及与预后的关系

目的:检测乳腺癌组织中耐药蛋白P-gp、BCRP及LRP的表达,探讨其在乳腺癌复发转移及预后中的作用。方法:采用免疫组织化学方法检测126例乳腺癌组织、42例癌旁组织中P-gp、BCRP及LRP的表达。结果:①乳腺癌组织中P-gp、BCRP及LRP阳性表达率分别为41.26%、38.89%和65.87%,明显高于癌旁组织中的表达(14.28%,16.67%和19.05%),差异有统计学意义(P<0.05);②乳腺癌组织中有2个耐药蛋白共表达率为54.50%;2个或3个耐药蛋白共表达率为65.17%,明显高于单独耐药蛋白阳性表达率23.59%,5年总生存率分别为41.38%及41.67%低于单个或三者均阴性耐药蛋白表达者(84.62%、88.89%),差异有统计学意义(P<0.05)。③P-gp阳性表达者5年复发转移率为58.97%,高于P-gp阴性表达者(P<0.01)。结论:乳腺癌组织中耐药是单个耐药蛋白和多个耐药蛋白协同作用,以多个耐药蛋白共表达为主,联合检测耐药蛋白可预测乳腺癌的复发转移及预后。     

Mena、Her-2蛋白在乳腺癌组织中的表达和意义

目的:探讨乳腺癌组织中Mena和人表皮生长因子受体2(Her-2)蛋白的表达和意义。方法:采用免疫组化方法检测60例乳腺癌组织和15例正常乳腺组织中Mena和Her-2蛋白的表达,同时分析其与临床病理资料的关系。结果:Mena蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率为73.3%(44/60),Her-2蛋白的阳性表达率为38.3%(23/60),均明显高于在正常乳腺组织中(0.0%)的表达(P<0.05),且均与临床分期及腋淋巴结转移密切相关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)无关(P>0.05);Mena与Her-2蛋白的表达有相关性(r=0.398,P<0.01)。结论:Mena和Her-2可能在乳腺癌细胞的浸润和转移中起重要作用;检测Mena和Her-2蛋白的表达可能对判断乳腺癌的恶性程度、浸润转移潜能及预后判断有重要参考价值。     

乳腺癌组织中Survivin及C—erB-2的表达及临床相关性

目的：探讨乳腺癌组织中Survivin及C—erB-2的表达及临床相关性。方法：采用免疫组织化学SP法检测156例乳腺癌组织石蜡切片中Survivin及C—erB-2的表达。结果：乳腺癌中Survivin及C—erB-2阳性表达与肿瘤病理分型、肿瘤大小无关（P〉0．05）,但其与组织学分级、临床分期、淋巴结转移数目相关（P〈0．05）。乳腺癌中Survivin和C—erB-2的表达呈正相关（P〈0．05）。结论：Survivin及C—erB-2可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标。     

三阴乳腺癌中C-myc和PTTG的表达与意义

目的检测三阴乳腺癌组织（TNBC）中C-myc和PTTG表达并探讨其意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测56例TNBC组织和30例癌旁正常乳腺组织C-myc和PTTG的表达情况。结果TNBC组织中C-myc和PTTG表达定位于细胞核,其表达率分别为57.14%（32/56）和73.21%（41/56）,明显高于癌旁正常组织（P〈0.05）;56例TNBC组织中,C-myc和PTTG蛋白在组织学分级G3级表达率高于G1＋G2级（P〈0.05）,C-myc和PTTG的病理分期III期的表达率高于I-II期（P〈0.05）,表达率高低与淋巴结转移有关（P〈0.05）;相关性分析显示,二者之间呈正相关（P〈0.05）。结论C-myc和PTTG在TNBC中呈明显高表达,与TNBC的发生、发展和转移密切相关。