维甲酸在高氧肺损伤中作用的研究新进展

近年研究表明，长时间吸入高浓度氧（简称高氧）可抑制肺泡Ⅱ型上皮细胞生长，导致细胞外基质合成和降解失衡，进而阻碍新生儿肺发育。维甲基是维生素A在体内的主要活性形式，可促使肺泡上皮细胞增殖，调节细胞外基质含量，促进肺发育成熟。本文就高氧对肺发育的影响及维甲酸对肺发育、高氧肺损伤的作用作一简要概述。     

维甲酸与正常肺发育及高氧肺损伤

支气管肺发育不良是继发于机械通气的一种慢性肺病变,常发生于早产儿严重呼吸窘迫综合征需要长期应用高浓度氧气者,还见于其他辅助机械通气治疗的新生儿.高浓度氧吸入致肺损伤的理论已被公认,长时间吸入高浓度氧可以导致肺泡及肺血管发育受阻,肺间质纤维化.而维甲酸参与正常肺发育过程,可以改善支气管肺发育不良的肺发育阻滞,修复高氧肺损伤肺纤维化.该文对维甲酸参与肺正常发育及高氧肺损伤修复作一概述.     

维甲酸对高氧暴露下新生大鼠肺组织中Ⅰ型胶原含量的影响

为探讨维甲酸对高氧暴露下新生大鼠肺组织中Ⅰ型胶原含量的影响。将生后2d的SD大鼠随机分为4组：（1）空气 生理盐水组；（2）高氧 生理盐水组；（3）高氧 地塞米松组；（4）高氧 维甲酸组。（2），（3）和（4）组持续暴露于85%O2中，于生后14d采用免疫组化和原位杂交方法对肺组织中Ⅰ型胶原蛋白，转化生长因子βⅠ，Ⅱ型受体，肺组织中Ⅰ型胶原mRNA行定位，半定量检测，作HE染色行辐射状肺泡计数，结果显示，与高氧 生理盐水组相比，高氧 维甲酸组辐射状肺泡计数显著增加，肺组织中Ⅰ型胶原蛋白表达明显增强，而Ⅰ型胶原基因表达和转化生长因子βⅠ，Ⅱ型受体表达显著减弱，阳性表达明显改变的分布主要在支气管上皮细胞，肺泡上皮细胞和肺内间质细胞，提示维甲酸通过对Ⅰ型胶原mRAN转录后调控和调节Ⅰ型腾的蛋白的降解而啬 肺内胶原含量，从而起到逆转高氧对肺发育抑制作用。     

茶碱减少肺泡间隔厚度以改善高氧暴露新生大鼠肺发育的研究(英文)

目的明确高氧暴露新生大鼠肺组织的肺泡间隔增厚是否由肺泡间隔细胞凋亡抑制引起,进一步研究茶碱是否可以通过减少肺泡间隔厚度改善高氧暴露新生大鼠的肺发育。方法建立新生SD大鼠高氧暴露(85%O2)肺损伤模型,将新生大鼠随机分为3组。①新生大鼠每日注射生理盐水并予高氧暴露;②新生大鼠每日注射生理盐水并置正常空气中;③新生大鼠注射茶碱20 mg/(kg.d)并予高氧暴露。并运用TUNEL法检测肺泡间隔中的凋亡细胞,用免疫组织化学技术检测肺泡间隔中的肌成纤维细胞。结果高氧暴露7 d的新生大鼠肺组织肺泡间隔增厚,肺泡间隔细胞凋亡减少,肺泡间隔肌成纤维细胞数量增加;而茶碱可以使高氧暴露后新生大鼠肺组织肺泡间隔细胞变薄,肺泡间隔细胞凋亡增加,肺泡间隔肌成纤维细胞减少。结论茶碱可以通过减少肺泡间隔厚度,减少肺泡间隔内的肌成纤维细胞数量,进而改善高氧暴露新生大鼠的肺发育。增加肺泡间隔细胞凋亡可能是茶碱的作用机制之一。肌成纤维细胞作为一种重要的间质细胞,可能在高氧引起的肺泡间隔细胞凋亡异常及肺泡间隔增厚等变化中起重要作用。[临床儿科杂志,2010,28(12):1101-1107]     

高体积分数氧致慢性肺疾病新生大鼠肺组织基质金属蛋白酶-13和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1表达的意义

目的 观察高体积分数氧(高氧)致慢性肺疾病(CLD)新生大鼠肺组织基质金属蛋白酶.13(MMP-13)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的动态变化,探讨CLD发病与MMPs的关系.方法 将新生大鼠于出生24 h内随机分为高氧组和对照组,每组各40只;于出生第1、3、7、14、21天处死,留取其肺组织,苏木素-伊红(HE)、Masson染色,酶联免疫吸附法检测其Ⅰ型胶原(ColⅠ)表达;免疫组织化学法检测其肺组织MMP-13和TIMP-1的表达.结果 随高氧暴露时间的延长,新生大鼠肺组织光镜下表现为次级隔数目和肺泡数目减少,终末气腔扩张,肺泡间隔增宽.随高氧暴露时间的延长,肺组织Col Ⅰ型胶原蛋白沉积在第14天较对照组显著增加(p<0.01),第21天差异更为显著(P<0.001).MMP-13和TIMP-1 主要在上皮细胞、内皮细胞、间质细胞、肺泡巨噬细胞等细胞胞质中表达;第21天高氧组肺组织MMP-13表达与对照组比较明显下降(P<0.05),其余时间点二组比较无明显差异(Pa>0.05),TIMP-1 表达随高氧暴露时间延长逐渐增加,高氧组第14、21天较对照组表达均显著增加(Pa<0.01).结论 高氧致CLD新生大鼠肺组织存在MMP-13/TIMP-1表达失衡,是高氧后期以Col I为代表细胞外基质异常沉积的关键.     

维甲酸下调结缔组织生长因子表达减轻新生大鼠高氧肺损伤的研究

目的：探讨维甲酸（RA）对高氧肺损伤保护作用的机制。方法：90 只Sprague Dawley新生鼠随机平分为空气组、高氧组和高氧+RA 组。高氧组、高氧+RA 组置于 85% 氧浓度的氧箱中,高氧+RA 组每日腹腔注射RA 500 μg/kg。分别于实验第 4天、7天、14天行开胸术取新生鼠肺组织,苏木精-伊红染色光镜下行辐射状肺泡计数,逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫组化检测肺组织结缔组织生长因子（CTGF）表达。结果：与空气组相比,高氧组和高氧+RA 组肺组织随氧暴露时间延长,出现炎性细胞浸润,肺泡结构紊乱,肺泡数量减少,肺间隔增厚,其中高氧+RA 组病理改变明显轻于高氧组;在第7天和第14天,高氧组和高氧+RA组肺组织 CTGF 的 mRNA 和蛋白表达比空气组增加（P＜0.05）;且高氧+RA组中 CTGF 的 mRNA 和蛋白表达在第 14 d 比高氧组减少（P＜0.05）。结论：高氧暴露下新生鼠肺组织 CTGF 表达增加,RA 保护高氧肺损伤可能是通过下调 CTGF 表达。     

角质细胞生长因子对吸入高体积分数氧新生大鼠肺组织的影响

目的 研究角质细胞生长因子(KGF)对高体积分数氧(高氧)暴露下新生大鼠肺组织结构的影响.方法 将新生的108只SD大鼠随机分为空气组、高氧组和KGF干预组,每组36只.每组又分为3d、7d、14d3个亚组.高氧组、KGF干预组大鼠持续暴露于氧体积分数＞950mL·L-1氧箱中,KGF干预组于吸氧同时背部皮下注射重组人角质细胞生长因子(rhKGF)1mg·d-1,连用3d后改为0.5mg·d-1直至实验结束.空气组和高氧组给予等量9g·L-1盐水.空气组大鼠呼吸空气.3d、7d、14d亚组在相应时间点取肺组织,通过肉眼及光镜下观察其肺组织病理学变化,并作肺泡辐射状计数(RAC).结果 空气组7d时出现肺泡化,14d时肺泡化成熟.高氧组时小血管扩张充血,肺间质细胞增多,7d时肺间隔变厚,肺泡腔大小不一,肺泡数减少,14d时肺泡数明显减少,肺泡大小不等,出现明显纤维化.KGF干预组7d时可见肺泡结构较完整,14d时少数肺泡融合,间质细胞增生不严重.高氧组3d时RAC与空气组相比差异无统计学意义(P＞0.05),7d、14d时RAC与空气组相比差异均有统计学意义(Pa＞0.01).KGF干预组各时间点RAC与空气组比较差异均无统计学意义(Pa＞0.05).结论 长时间暴露于高氧环境,可导致新生大鼠肺组织发育障碍,但KGF能促进肺泡的发育,减轻纤维化,可有效减轻高氧吸入对新生大鼠肺组织的损伤.     

HoxB5在高体积分数氧致慢性肺疾病新生大鼠肺组织中的动态表达及其意义

目的 探讨生长调控基因HoxB5对正常肺泡发育的调控及其在肺泡损伤修复过程中的作用.方法新生大鼠80只,随机分为高体积分数氧(高氧)组和对照组.高氧组吸入850～900 mL/L氧气,建立慢性肺疾病(CLD)模型;对照组吸入空气,余控制因素相同.分别于实验第1、3、7、14、21天留取大鼠肺组织,应用免疫组织化学法测定二组大鼠肺组织HoxB5动态表达部位及强度,RT-PCR测定二组大鼠肺组织HoxB5 mRNA的动态表达,原位杂交技术测定HoxB5 mRNA在其肺组织的动态表达部位.SPSS 11.5软件进行统计学分析.结果对照组新生大鼠出生第21天肺泡发育逐渐完成,而高氧组自第7天始肺泡发育受阻,随着时间的延长肺泡发育障碍明显加重.二组新生大鼠肺组织HoxB5蛋白在第1、3天表达均无差异(Pa>0.05),但高氧组在第7天后表达逐渐减少,对照组在第7天达高峰之后平稳表达,第14、21天对照组肺组织HoxB5均明显高于高氧组(Pa<0.05),HoxB5 mRNA高氧组在第7天后表达逐渐减少,对照组在第7天后平稳表达,均明显高于高氧组(Pa<0.05).免疫组织化学和原位杂交检测结果显示,对照组HoxB5蛋白及mRNA主要表达于肺泡上皮,且在肺泡连接处、肺泡拐角处及肺泡嵴表达更明显,而高氧组在上述部位表达明显减弱.结论高氧肺损伤新生大鼠肺泡上皮HoxB5随着肺泡化障碍及肺损伤的加重表达明显减少,HoxB5表达减少可能在高氧肺发育障碍和肺泡上皮细胞损伤修复中发挥重要作用.     

维甲酸对新生大鼠高氧肺损伤的保护作用

新生儿支气管肺发育不良 (bronchopumonarydysplasia ,BPD)是与早产、感染及长期吸入高浓氧有关的严重慢性肺疾病。目前临床多采用地塞米松预防和治疗BPD ,该药虽有助于患儿早日脱离气管插管 ,但由于其可引起血压升高、消化道出血、脑及肺发育受阻等副作用 ,而限制了其在临床的应用[1 ] 。近年研究发现 ,极低出生体重儿BPD的病理改变以肺发育受阻为主 ,表现为肺泡隔形成受阻和肺泡化降低[2 ] 。维甲酸 (retinoicacid ,RA)可降低维生素A缺乏的早产儿BPD的发病率 ,显著提高新生大鼠由于使用地塞米松而降低了的肺泡化水平[3] 。本实验通…     

多西环素对新生鼠高氧肺损伤影响的体视学研究

目的 探讨非特异性金属基质蛋白酶抑制剂多西环素(Doxycycline)对高氧肺损伤肺形态学的影响.方法 新生SD大鼠生后12 h内随机分为4组:空气+生理盐水组(AN组)、空气+多西环素组(AD组)、高氧+生理盐水组(ON组)、高氧+多西环素组(OD组).高氧组(ON、OD组)大鼠于90%氧气条件下饲养.多西环素组(AD、OD组)每天早晚两次经胃管喂人多西环素20 mg/(kg·次),喂药至实验日或生后14 d.1、3、7、14及21 d进行肺组织切片的体视学研究.结果 高氧及多西环素均导致平均肺泡面积增加,14 d OD组星体积高于同期ON组.除ON组外,各组肺泡间隔均逐渐增厚,氧气和多西环素共同作用增加肺泡间隔厚度,且作用持续.单纯高氧使肺问质胶原含量明显增加;高氧合并多西环素作用早期胶原含量较AN组增加明显,14 d后胶原含量降低并与AN组相近.结论 高氧和(或)多西环素均影响肺发育,多西环素可减少高氧导致的肺间质中胶原比例增加.     

维甲酸对新生大鼠高氧肺损伤的干预作用

目的探讨高氧暴露新生大鼠肺组织结构的变化和连接蛋白Connexin26(Cx26)的表达情况及维甲酸对其影响。方法24只3日龄SD大鼠随机分为3组:高氧暴露维甲酸组(维甲酸组)、高氧暴露安慰组(高氧组)、空气暴露对照组(对照组);采用950mL/L氧体积分数条件下制作新生大鼠高氧肺损伤模型;观察大鼠一般情况,用HE染色法观察肺组织结构变化及辐射状肺泡计数(RAC),免疫组织化学检测Cx26的表达。结果体质量、RAC等方面与空气组相比,高氧组、维甲酸组均有显著差异[(13.53±1.27)、(13.38±1.29)、(17.37±0.89)g,F=30.19P=0;(11.15±1.33)、(12.49±1.47)、(13.94±0.98),F=9.59P=0];Cx26蛋白在空气组表达比较局限,高氧组弥散表达,而维甲酸组更多表达;阳性细胞分别为(13.68±1.28)%、(17.82±1.72)%、(19.69±1.77)%,F=29.36P=0。结论维甲酸对新生大鼠高氧肺损伤具有保护作用,可能与间隙连接蛋白Cx26表达的改变有密切的关系。     

高浓度氧肺损伤机制研究进展

吸入高浓度氧常被用于多种疾病的救治 ,以保证组织对氧的需求 ,但长时间吸入高氧的同时也会引起肺结构和功能的异常 ,以致影响生活质量[1] ,甚至危及生命 ;对正在发育中的肺组织 ,高氧甚至会导致其不可逆的畸形发育。随着对高氧肺损伤机制研究的不断深入 ,发现高氧除产生过量的氧自由基损伤肺组织外 ,还可能存在其他途径的致伤作用 ,如高氧通过引起肺部炎症反应、细胞凋亡、组织异常修复等途径导致肺结构和功能的异常。一、炎症反应研究发现 ,吸入高氧后 ,肺部表达多种炎症介质 ,这些炎症介质能介导肺部炎症反应 ,引起肺组织损伤 ,及功能减…     

5溴脱氧尿苷和端粒酶逆转录酶标记肺干细胞在新生鼠高氧肺损伤中的作用

目的探讨5溴脱氧尿苷(B rdu)和端粒酶逆转录酶(TERT)标记肺干细胞特点及其增殖、分化在肺发育和高氧肺损伤修复中的作用。方法(1)3 d新生鼠分为高氧组(95%左右氧气7 d)、高氧组siRNA干预组(高氧同时TGF-β1 siRNA经腹腔注入,隔日1次,共3次)和正常对照组,处死前自腹腔注入B rdu。(2)免疫组化法检测B rdu和TERT阳性显色细胞,并分别使用碱性磷酸酶和辣根过氧化氢酶两种显色系统作B rdu/TERT和SPC抗体免疫双染。(3)分离新处死肺细胞,立即涂片,做B rdu和TERT免疫标记,计数阳性细胞百分比。结果(1)高氧组可见肺泡壁较薄、结构简单化、肺泡大小不均,有些肺泡融合、体积增加,肺泡腔有较多脱落的AEC II。(2)肺组织B rdu阳性显色部位主要在各级支气管黏膜下和肺间隔,支气管黏膜上皮及肺泡壁有散在分布,阳性细胞数量较少,多呈立方形、核大;TERT阳性显色在外周肺组织肺间隔和肺泡壁部位,数量明显少于B rdu[表达积分(1.61±0.83)vs.(0.62±0.55),P<0.05],且阳性显色呈不对称性,即多集中在肺某一区域;高氧肺组织B rdu和TERT阳性标记细胞稍高于正常对照组[(1.43±0.85)vs.(1.61±0.83);(0.62±0.55)vs.(0.83±0.84),P>0.05]。(3)SPC分别和B rdu、TERT双染,可见少量阳性细胞。(4)肺细胞SPC免疫显色部位在胞浆,呈棕褐色,阳性细胞大小不一,高氧组和正常组显色细胞数无明显区别,阳性细胞百分比分别为80.3%、78.6%。(5)肺细胞B rdu阳性显色细胞明显少于SPC阳性细胞,体积明显大于未显色细胞,核形态主要为致密圆形,个别呈杆状;高氧组阳性细胞数略多于正常组,阳性细胞百分比分别为28.5%、21.4%。(6)TERT阳性显色细胞更为少见,阳性细胞体积多较小,核呈多种形态包括致密圆形、疏松圆形、杆状、分叶状;正常组和高氧组阳性细胞百分比分别为1.5%、2.3%。结论(1)B rdu和TERT可作为不同分化能力的肺干细胞标记,其中TERT更能反映肺干细胞特征或是成体肺干细胞标记更特异性的指标,B rdu标记从干细胞增殖分化尚保留干细胞特征的TAC。(2)高氧肺损伤时肺干细胞出现有限增殖分化。     

泛素-蛋白酶体途径在高体积分数氧肺损伤大鼠早期的激活

目的 探讨高体积分数氧(高氧)暴露早期大鼠肺损伤情况,以及泛素-蛋白酶体途径是否激活.方法 实验采用完全随机设计,SD大鼠20只随机分为高氧组和空气组,每组10只.空气组大鼠持续吸入空气(氧体积分数210 ml/L)72 h;高氧组大鼠持续吸入高氧(氧体积分数950 ml/L)72 h制备高氧肺损伤模型.并视肺形态学变化并确定大体病理分级,肺损伤病理评分;测定肺湿/干质量比值.免疫组织化学方法和Western blot方法检测肺组织泛素化蛋白的表达和蛋白酶体20 s的活性,评价泛素-蛋白酶体途径激活情况.结果 1.成功复制高氧肺损伤大鼠模型.2.大鼠高氧暴露后,出现明显肺水肿,肺湿/干质量比值增高(P=0).3.高氧组大鼠高氧暴露72 h肺组织鲜红色,饱满状,表面有点片状出血或局灶状出血,胸腔有少量积液.高氧组大体病理分级与空气组比较差异有显著性(P=0.005).光镜观察高氧组肺泡上皮肿胀,肺泡壁增宽,毛细血管扩张和充血,肺泡间质和肺泡腔水肿明显,肺泡内炎性细胞增多.高氧组肺损伤病理评分较空气组显著增高(P=0).4.免疫组织化学和Western blot结果均显示大鼠高氧暴露72 h肺组织泛素化蛋白表达显著增强(P=0).5.高氧组蛋白酶体20 s活性较空气组明显升高(P=0).结论 高氧暴露72 h对大鼠肺脏有明显损伤,弥散性肺泡上皮细胞、肺血管内皮细胞损伤,肺内炎性反应细胞浸润伴肺水肿为主要病理学改变.高氧暴露早期大鼠肺组织泛素-蛋白酶体途径激活,并参与肺损伤病理生理过程.     

卡托普利在高氧致新生大鼠肺损伤模型中的保护作用

目的：观察卡托普利对高氧暴露新生大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织形态学改变的影响。方法：足月新生Wistar大鼠40只生后即置于有机玻璃氧舱内持续吸入高浓度氧(FiO2=0.90)14d、21d造成高氧肺损伤模型,治疗组经胃管灌服卡托普利每日60mg/kg(用生理盐水配成5.4mg/mL混悬液),对照组每天经胃管灌服等量生理盐水,空气对照组:吸入空气(FiO2=0.21)。对4组大鼠进行肺系数、BALF中蛋白含量及BALF细胞计数和分类测定并同步观察肺组织形态学的改变。结果：模型组及盐水对照组14d,21d肺系数、BALF中蛋白含量、BALF细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞比例较空气对照组显著升高(P<0.01)。卡托普利治疗组与模型组比较上述指标(除淋巴细胞外)均显著下降(P<0.05或P<0.01);与空气对照组比较亦有统计学差异,P<0.05。模型组及盐水对照组14d,21d肺组织学表现为不同程度的肺泡炎、肺泡间隔增宽、肺泡融合、肺泡数量减少;而卡托普利治疗组肺组织病变明显减轻。结论：卡托普利对高氧所致肺损伤具有一定的保护作用。     

TGFβ1在高氧暴露致肺纤维化早产大鼠肺组织不同细胞表达的定量研究

探讨转化生长因子β1(TGFβ1)与高氧暴露致肺纤维化发生、发展的关系及其在肺组织的细胞来源,应用免疫组化法结合图象分析处理系统定量研究TGFβ1在高氧暴露致肺纤维化早产大鼠肺组织不同细胞中的免疫反应.结果显示TGFβ1可广泛分布于空气对照组早产大鼠肺组织,而在高氧组中表达明显增加.其中,肺泡巨噬细胞的表达在第7 d天达高峰(71.82±15.39),而第14 d支气管肺泡上皮、肺间质细胞的表达分布最广,阳性表达面积比分别为(46.47±9.65)和(54.39±12.35),此时肺组织羟脯氨酸含量明显增加[(2.08±0.12)mg.g肺-1].结论TGFβ1在高氧暴露致肺纤维化早产大鼠肺组织中具有重要作用,肺泡巨噬细胞TGFβ1的大量表达与肺纤维化的早期密切相关,而支气管肺泡上皮、肺间质细胞表达的进一步增强则在纤维化的持续进展中发挥了一定作用.     

维甲酸治疗新生大鼠高氧肺发育受抑对肺组织基质金属蛋白酶及其组织抑制剂表达的影响

目的 观察维甲酸(RA)对高氧抑制肺发育的影响,初步探讨其作用机制。方法 新生SD大鼠生后d2随机分为I空气+生理盐水组,Ⅱ高氧+生理盐水组,Ⅲ空气+RA组,Ⅳ高氧+RA组。Ⅱ、Ⅳ组持续暴露于85％氧气中,Ⅲ、Ⅳ组每日腹腔注射RA500μg/kg。生后14d行肺组织病理学检查,辐射状肺泡计数(RAC)和免疫组化法检测基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制剂(TIMP-1、TIMP-2)的表达。结果Ⅱ、Ⅳ组肺组织显示肺泡生成受抑,RAC分别较I、Ⅲ组显著减少(P<0.01),但Ⅳ组RAC(8.3±0.8)较Ⅱ组(7.2±0.9)明显增加(P<0.01)。Ⅱ、Ⅳ组MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达较I、Ⅲ组明显增强(P<0.01),但Ⅳ组MMP-2、MMP-9的表达(2.70±0.65,2.64±0.48)较Ⅱ组(3.36±0.59,3.04±0.72)减弱(P<0.05),而TIMP-1的表达(3.68±0.51)较Ⅱ组(3.32±0.63)增强(P<0.05),TIMP-2的表达无统计学差异。结论 RA可部分阻止高氧引起的肺发育进程阻滞,可能是通过纠正MMPs/TIMPs的失衡而发挥作用的。     

TGFβ_1在高氧暴露致肺纤维化早产大鼠肺组织不同细胞表达的定量研究

探讨转化生长因子β1(TGFβ1)与高氧暴露致肺纤维化发生、发展的关系及其在肺组织的细胞来源,应用免疫组化法结合图象分析处理系统定量研究TGFβ1在高氧暴露致肺纤维化早产大鼠肺组织不同细胞中的免疫反应。结果显示:TGFβ1可广泛分布于空气对照组早产大鼠肺组织,而在高氧组中表达明显增加。其中,肺泡巨噬细胞的表达在第7 d天达高峰(71.82±15.39),而第14 d支气管肺泡上皮、肺间质细胞的表达分布最广,阳性表达面积比分别为(46.47±9.65)和(54.39±12.35),此时肺组织羟脯氨酸含量明显增加[(2.08±O.12)mg.g肺-1]。结论:TGFβ1在高氧暴露致肺纤维化早产大鼠肺组织中具有重要作用,肺泡巨噬细胞TGFβ1的大量表达与肺纤维化的早期密切相关,而支气管肺泡上皮、肺间质细胞表达的进一步增强则在纤维化的持续进展中发挥了一定作用。     

血管生成素-1在高氧诱导新生鼠支气管肺发育不良的表达及与肺发育的关系

目的探讨血管生成素(Ang-1)在高氧诱导支气管肺发育不良(BDP)新生大鼠中的表达。方法 48只生后2~3日龄的新生大鼠随机分为高氧组和对照组,每组24只,分别置于高氧(氧浓度≥95%)和空气中持续喂养;于高氧暴露第1、3、7天,光镜下观察大鼠肺组织形态结构变化,并采用实时荧光定量PCR和Western blotting方法分别检测大鼠肺组织中Ang-1 mRNA和蛋白表达水平。结果随着高氧暴露时间延长,光镜下高氧组逐渐表现出肺组织发育不良、肺泡结构简单化、肺泡数目减少和肺微血管发育受阻等病理改变。高氧暴露第7天,高氧组的Ang-1 mRNA和蛋白相对表达为0.33±0.18和0.20±0.07,低于对照组的0.83±0.46和0.57±0.44,差异有统计学意义(P均0.05)。结论 Ang-1是肺血管发育过程中的重要调节因子,参与了BPD病理发生。     

肺周细胞与肺发育及肺部疾病研究进展

周细胞作为血管外基质的一员,与血管生成存在着密切关系。周细胞普遍存在于全身微血管表面,对稳定血管功能有重要作用。肺周细胞作为肺部血管构建中的一员,存在于肺血管细胞连接凹陷处,在肺发育及肺部疾病中发挥重要作用。该文基于周细胞的功能特点,对肺周细胞在肺发育及肺部疾病中作用的相关研究进行综述,为肺发育及肺部疾病损伤机制的研究...