抗人结肠癌单克隆抗体在裸鼠移植瘤中的定位显像研究

采用２－巯基乙醇还原抗人结肠癌单抗ＣＭＵ１５行＾９９ｍＴｃ直接标记法标记，标记后ＣＭＵ１５免疫活性保持良好，标记率为９６％。载瘤裸鼠腹腔注入２４ｈ后，标记单抗在肿瘤内有较高的选择性浓聚，γ照相肿瘤清晰显示，对照组无选择性分布，提示＾９９ｍＴｃ－ＣＭＵ１５在肿瘤组织中有较好的特异性浓聚。     

胃癌单克隆抗体在裸鼠移植瘤中的免疫定位和显像

本文采用Ｉｏｄｏｇｅｎ法将鼠抗人胃癌单克隆抗体ＲＳＦ９（ＩｇＭ）予以１３１Ｉ标记，研究ＲＳＦ９在荷人胃癌裸鼠中的定位和显像能力。结果表明，ＲＳＦ９在体内能特异性地与肿瘤组织结合，Ｔ／ＮＴ比值随时间延长逐渐升高，９６ｈＴ／ＮＴ比值均大于２．５，瘤／血比值为２．６９，肿瘤定位指数达５．１８，ＳＰＥＣＴ得到清晰的肿瘤图像。ＲＳＦ９具有良好的体内导向定位能力。ＩｇＭ型单抗也可用于肿瘤显像。     

抗人肝癌单克隆抗体放射免疫治疗中的显象研究

用＾１３１Ｉ标记的抗人肝癌单克隆抗体Ｈｅｐａｍａ－１，对１５例经手术病理证实为原发性肝细胞癌的病人，在放射免疫治疗过程中，进行了放射免疫显象研究。注射治疗量的＾１３１Ｉ－Ｈｅｐａｍａ－１ ＭｃＡｂ后，用单光子发射型计算机断层扫描仪（ＳＰＥＣＴ）对病人作了动态显象观察。结果１１例阳性，４例阴性，阳性显象率为７３．３％。研究表明，＾１３１Ｉ－Ｈｅｐａｍａ－１ ＭｃＡｂ对原发性肝癌的定位、定性诊断，以及     

抗肝癌抗原单链抗体在荷人肝癌裸鼠体内的放射免疫显像效果

目的 :研究13 1I标记抗肝癌鼠源性单链抗体 (mouse derivedscFv2 5 ,mscFv2 5 )在荷人肝癌裸鼠体内放射免疫显像效果 .方法 :采用高效碘标法制备13 1I mscFv2 5 ,2 0只荷人肝癌裸鼠分别通过静脉和ip13 1I mscFv2 5后 1,4 ,8,16 ,2 4 ,2 8h进行裸鼠的体内分布和放射免疫显像研究 .结果 :2 0只荷肝癌裸鼠在 6～ 8h全部明确显像 ,对照组鼠瘤区未出现放射性浓聚 . 13 1I标记的mscFv2 5的瘤 /肝比值 2 4h为(9.6 3± 0 .0 5 ) .结论 :13 1I mscFv能提高瘤 /肝比值 (T/NT) ,缩短显像时间 ,有可能成为肝癌诊断的一项重要技术     

分泌抗人原发性肝癌单克隆抗体杂交瘤的制备及专一性分析

研制抗人原发性肝癌特异性单抗，为肝癌的导向诊断与治疗奠定基础。用人ＰＨＣ细胞系ＨｅｐＧ２免疫ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，聚其脾细胞与同源骨髓瘤细胞ＳＰ２／０融合，经间接免疫荧光染色加流式细胞仪筛选及专一性鉴定，单抗经ＰｒｏｔｅｉｎＡ法纯化。用ＳＤＳ聚丙烯酰胺凝胶电泳进行纯度测定。     

检测人肝癌单克隆抗体的改良ELISA法

用硫酸和鱼精蛋白依次处理微量滴定板,使靶细胞易吸附于滴定板,经适当浓度戊二醛固定,使靶细胞在检测过程中不易脱落,也减少抗原受破坏的可能。以此为基础的ELISA法,用于筛选人肝癌单克隆抗体(单抗),敏感性、特异性及重复性均较好;所得结果与免疫荧光法检测结果有可比性;是大量筛选抗肿瘤单抗的有效手段。     

131I-抗VEGF McAb在荷人膀胱癌裸鼠移植瘤体内分布的实验研究

目的 研究^131I-sc-7269在荷人膀胱癌裸鼠体内生物学分布情况，探讨^131I-sc-7269放射免疫治疗实验性人膀胱癌的可行性。方法 ①Iodogen法标记抗－VEGF McAb（sc－7269）;②荷人浸润性膀胱癌裸鼠移植膜型的建立；③荷瘤裸鼠^131I-sc－7269体内分布实验。结果 ①^131I-sc-7269比活度为1.00MBq/μg（放射性浓度为18.30MBq/ml），放射性化学纯度为96.20%。②^131I-sc-7269在肿瘤组织中浓聚的峰时为注入标记抗体后96h，此时各组织T／NT比值为最高。结论 ①采用Iodogen法标记的^131I-sc-7269免疫活性无改变；②^131I-sc-7269动物模型肿瘤／膀胱放射性峰时出现的96h，比值高达6.44,为应用^131I-sc-7269放射治疗人膀胱癌的研究提供了实验依据；③本实验研究为进一步开展应用放射性核素标记McAb(sc-7269）放射免疫治疗（RIT）与放射免疫导引手术（RIGS）治疗膀胱癌的实验研究奠定了基础。     

Tumor localization of anti-gastric cancer monoclonal antibody MGb_2-daunomycin conjugate in nude mice bearing human gastric carcinoma SGC-7901

In the present study,an anti-gastric cancer monoclonal antibody MGb_2-daunomycin(DM)conjugate was prepared by cis-aconitic anhydride method.The distribution of the conjugatein nude mice bearing human gastric carcinoma SGC-7901 was investigated.Four to five moleculesof DM were introduced into each molecule of antibody while the antigen-binding capacity ofthe antibody was well-retained.This conjugate could be satisfactorily localized in the tumortissue.Ninety-six hours after intraperitoneal injection of ~(125)I-MGb_2-DM conjugate,the ratio ofradioactivity per milligram of tumor to that per milligram of blood reached 203,the result beingquite similar to that of unmodified MGb_2.     

抗乙型肝炎表面抗原Fab片段联合抗细胞核单抗为载体的肝癌放射免疫治疗实验研究

目的 探讨核素标记人源化抗(乙型肝炎)乙肝表面抗原Fab片段(抗HBsAg Fab)联合核素标记抗细胞核单克隆抗体(chTNT)瘤内注射治疗荷人肝癌移植瘤裸鼠的可行性和优越性,为临床应用核素标记多种不同性质的单克隆抗体进行放射免疫治疗肝癌提供实验依据.方法 荷瘤裸鼠分为五组,分别瘤内注射131I-抗HBsAg Fab、131I-chTNT、131I-抗HBsAg Fab联合131I-chTNT、131I-无关抗体(131HgG)及PBS.治疗后行SPECT显像观察标记抗体在肿瘤内的浓聚,并澍量肿瘤大小变化,计算肿瘤抑制率.结果 研究发现2种标记抗体联合应用组的肿瘤抑制率为73.09%,呀显高于131I-抗HBsAgFab组的47.8%和131I-chTNT组的54.26%.联合应用组标记抗体在肿瘤组织/非肿瘤组织内的放射活度比值(T/NT值)大于单独应用组.结论 131I-抗HBsAg Fab联合131I-chTNT瘤内注射放射免疫治疗可增加标记抗体在肿瘤组织内的浓聚.并能提高放射免疫治疗效果.     

亲和素放大促排在抗CEA单抗二步法预定位放免显像中的实验研究

目的提高抗ＣＥＡ单抗二步法预定位放免显像的诊断效果。方法 荷人结肠癌裸鼠经尾静脉注射生物素化抗 ＣＥＡ单抗 １００μｇ,４８ ｈ后腹腔注射亲和素 ８０μｇ,０．５ ｈ再经腹腔注射１５３Ｓｍ标记的 ＳＡ ３．７ ＭＢｑ／１５μｇ（放大促排组）。以 二步法（生物素化ＣＥＡ单抗－１５３Ｓｍ标记链霉亲和素）和１５３Ｓｍ标记的ＣＥＡ单抗作为对照组。在注射放射性标记物后４ 和 ２４ ｈ进行体外 γ ＣＴ显像和体内标记物分布测定。结果亲和素放大促排组 ４ ｈ即见肿瘤部位浓聚放射性,而对照组 无明显显影。亲和素放大促排组瘤／血放射性比值在注药后 ４ ｈ和 ２４ ｈ分别为 １．５５±０．０５８和 ４．６２±１．０７６,高于对照组 （二步法组和直接标记法组分别为１．００４±０．２２１和２．０２８±０．３６７及０．２６０±０．０８４和０．８４７±０．３６８）。结论亲和素放大促排 能迅速降低血本底,提高靶／非靶（Ｔ／ＮＴ）放射性比值,缩短显像时间,改善显像质量。     

^131I—CAE单抗在荷瘤裸鼠体内分布及治疗结肠癌肝转移？…

目的 探讨＾１３１Ｉ标记抗ＣＥＡ单抗在裸鼠人结肠癌肝转移模型的体内分布及其抑制肝转移的作用。方法 在建立裸鼠人结肠腺癌肝转移模型的基础上,用＾１３１Ｉ标记抗ＣＥＡ单抗ＣＬＯ＾－１,注射荷瘤裸鼠,观察＾１３１Ｉ标记抗ＣＥＡ单抗在荷瘤裸鼠体内分布及抑制肝转移的作用。结果 体外标记抗体特异性结合率为５９．９％。在注射＾１３１Ｉ标记ＣＬＯ－１后２４～９６ｈ肝转移灶内特异性放射性浓聚,９６ｈ瘤／肝比值为４．     

153Sm-CEA单抗对结肠癌移植瘤裸鼠模型放射免疫治疗的实验研究

目的观察153Sm标记抗CEA单抗(153Sm-CEA mAb)对肿瘤的抑制效应,探索153Sm-CEA mAb在荷人结肠癌移植瘤裸鼠模型中的放射免疫治疗作用。方法体外培养的LoVo细胞株无菌接种于15只裸鼠前肢皮下,制备荷人结肠癌移植瘤裸鼠模型并分为3组,每组5只。在移植瘤接种后的第3天实施治疗,采用单次较大剂量治疗(11.1 MBq/每鼠),治疗组注射153Sm标记(DTPA环酐法)抗CEA单抗,单纯注射153SmCl3的荷瘤裸鼠作为治疗对照组,非治疗对照组注射100 μl 生理盐水。给药后定期测量裸鼠的体质量和肿瘤生长体积并进行肿瘤的组织病理学观察。结果153Sm-CEA mAb治疗组对肿瘤有明显的抑制作用,治疗第4周肿瘤生长抑制率达到74.29%,而非治疗对照组肿瘤体积增长迅速。治疗对照组第4周肿瘤生长抑制率为15.90%,与治疗组相比有显著性差异(P<0.05)。治疗组与对照组相比,动物体质量没有显著性差异。组织病理学结果提示153Sm-CEA mAb治疗组肿瘤组织有坏死改变,而对照组肿瘤细胞呈典型的癌细胞形态。结论153Sm-CEA mAb对人结肠癌的荷瘤裸鼠具有抑制增长作用。153Sm-CEA mAb作为一种新型核素的导向治疗剂,具有定位诊断和导向治疗结肠癌的双重作用,具有良好的应用前景。     

乙酸局部注射治疗裸鼠移植性肝癌

目的：观察局部注射乙酸对裸鼠移植性肝癌的治疗作用,为临床应用此方法治疗肝癌提供实验依据,方法：建立裸鼠移植性肝癌模型,观察治疗后肿瘤体积,光镜及电镜变化,结果：在第4次注射乙酸前,裸鼠移植瘤消失,疗效优于乙醇注射组（P＜0．01）,且无明显毒副作用,结论：乙酸可用于肝癌的局部注射治疗,有较好的疗效。     

^125I标记抗人ADAMl51多克隆抗体在荷胃癌裸鼠体内的生物分布和放射免疫显像

目的研究^125I标记抗人ADAMl5多克隆抗体（^125I-anti-ADAMl5抗体）在荷人胃癌裸鼠体内的生物分布。方法以氯胺T法制备^125I-anti-ADAMl5抗体并测定其在生理盐水和人血清中的稳定性。经荷胃癌裸鼠模型尾静脉注入^125I-anti-ADAMl5抗体后1、4、8、24和48h对裸鼠进行SPECT平面显像,采用感兴趣区（ROI）技术进行半定量分析,计算肿瘤与非瘤组织的放射性计数比值（T／NT）和肿瘤与裸鼠全身的放射性计数比值。于48h显像后处死荷瘤裸鼠,取心、肺、甲状腺和肿瘤等多个脏器组织称重并测量其放射性计数,计算各组织的每克组织百分注射剂量率（％ID／g）。结果^125I-anti-ADAMl5抗体标记率为（75．16d-9．43）％,纯化后放射化学纯度可达（99．44d-O．21）％。经尾静脉注入^125I-anti。ADAMl5抗体后,随时间的延长,T／NT逐渐增高。在48h时肿瘤清晰显影,T／NT可达3．84±0．43。结论^125I-anti-ADAMl5抗体在荷胃癌裸鼠体内具有肿瘤靶向定位能力,能获得良好的放射免疫显像图像。