WR-2721对大剂量辐射损伤的防护效果

1969年Piper首先报导WR-2721后,许多学者对它的抗辐射作用进行了大量研究,它不仅对骨髓型放射损伤而且对肠型放射损伤和中子损伤均有较好作用。本文在观察不同药量防护效果的同时,观察了在大剂量照射时的最低有效用药量,并以此复合应用青、链霉素,观察其防护效果。材料与方法实验动物为本院繁殖的LACA雄性小鼠,日龄70—80天,体重23—28克。照射条件 ~(60)COγ线一次全身照射,给药组为1000—3000拉德,对照组为1000—1800拉德。剂量率为71.89—64.42伦/分。用药方法 WR-2721按所需的浓度配成水溶液,照前15分钟每只小鼠腹腔注射0.2     

WR-2721抗放效果的观察

WR-2721(S-2(3-氨丙基乙基)乙基硫代磷酸)是一种具有较高效价的辐射防护药。它能显著提高受照动物的活存率,可减轻造血组织、胃肠道等敏感器官的辐射损伤。为进一步分析了解WR-2721抗放作用的原理,本文观察了WR-2721对照射小鼠某些造血指标和免疫指标的影响。     

WR-2721衍生物对培养细胞的辐射防护

经初步研究,作者发现S-2(3-氨丙基)氨基乙基硫代磷酸(WR-2721)对培养的V79-171细胞没有防护作用,但是在培养基中加入碱性磷酸酶可引起:①WR-2721在培养基中转化为它的硫醇形式(WR-1065)和二硫物形式(WRSS);②WR-1065和WRSS在细胞中的聚积;③对细胞的明显辐射防护作用。在本工作中,追踪这些现象是为了证实药物由细胞摄取的机制和药物产生辐射防护作用的形式。     

WR-2721和半胱胺对辐射引发妊娠大鼠乳腺肿瘤的抑制作用

方法 :1妊娠 2 0 d的 Wistar- MS大鼠用 6 0 Coγ射线照射1.5 Gy或 2 .6 Gy(0 .15 Gy/ m in)前 30 min,每只大鼠腹腔注射(ip) WR- 2 72 15 0 mg/ 1.5 m l,称为 W1 .5 和 W2 .6 组 ;若 ip半胱胺2 5 m g/ 1.5 ml,称为 C1 .5 和 C2 .6 组 ;若 ip生理盐水 1.5 ml,称为S1 .5 和 S2 .6 组 ;若不照射只 ip生理盐水 1.5 ml,称为 S0 组。 2所有大鼠在哺乳期结束后 1个月于肩胛间皮下植入己烯雌酚 (DES,肿瘤助长剂 )小丸 ,每 8周更新小丸。 3防护指数的计算是用照射组与不照射组肿瘤发生率之差除以给药照射组与不照射组发生率之差求得。4DES…     

细胞防护剂WR-2721研究进展

WR-2721(amifostine)是一种广谱的细胞保护剂,在体内通过其活性形式WR-1065保护正常细胞,减轻放、化疗毒副作用,促进造血细胞恢复,使患者可以耐受大剂量放、化疗。WR-2721可能成为高恶性和耐药性肿瘤治疗新策略之一。     

WR-2721的临床Ⅰ期研究

1969年,Yuhas和Storer首先报道S-2-(3-氨基丙胺)乙基硫代磷酸(WR-2721)能使小鼠皮肤和骨髓的辐射抗性提高1.4和1.7倍,而不提高这些动物生长的实体乳腺瘤的辐射抗性。在这以后,此药的研究资料扩展到包括另外的4种动物,11种正常组织和9种     

人的WR-2721药物代谢动力学研究

WR-2721做为辐射或化疗防护剂以及降低钙的药物正在进行临床试用。作者用电化学高效液相色谱技术测定血液和组织中的WR-2721和它的含巯基代谢产物WR-1065,和对称性二硫化物WR-33278。给13个肿瘤患者快速静脉注射WR-2721 150mg/m~2,给药后0、0.5、1、2、2.5、3、4、6、8、12、15、20、30、45分钟取血。在冰冷条件下血液收集在EDTA管,保存在酸性溶液中。作者实验空WR-1065和WR-33278的血液回收率各为104％和98％,而在小鼠肝脏中回收率分别为98％和95％。收集6个病人的尿液,贮存在-70℃备用。用Holford方法测定药物代谢动力学模型及其参数值。     

WR-2721预防对小鼠照射后肠隐窝细胞周期的影响

小肠粘膜是辐射敏感组织之一,当小鼠受1000rad以上照射时可引起以肠道损伤为主的肠型放射病,而隐窝细胞增殖状况的改变对损伤恢复起重要作用。隐窝细胞周期是反映隐窝增殖功能的重     

WR-2721对受丙线照射小鼠小肠隐窝活存的影响

在肠型放射病中,小肠粘膜上皮的损伤是突出的症状。特别是粘膜细胞的增殖场所一隐窝,照射后如能保留下来继续增殖,对上皮的修复将起很大作用。隐窝活存越多,修复能力越大,恢复也越快。如能通过某种药物使较多的隐窝活存下来,这对控制肠型放     

WR-2721对大鼠腮腺长期慢性损伤的辐射防护作用

头颈部肿瘤放疗产生严重的和使人变衰弱的副作用,如粘膜炎、骨坏死、牙广泛脱落和照射后数周和数月的持续性“口干”。这些并发症或者是唾液腺偶然受照射所致辐射损伤的直接后果,或是使损伤更严重了。过去报告了X线照射大鼠腮腺有形态学和生理学的改变,确定了照后第一周期间腺体重量和淀粉酶含量下降和以后恢复的数量。WR-2721[S-2-(3-氨丙基氨基)乙基硫代磷酸]在1.6,3.2和6.4千伦一次X线照射后9天期间能保护大     

WR-2721对γ线照射小鼠胃排空的防护作用

小鼠经γ线1200rad照射后胃排空受到明显抑制,如照前15min腹腔注射WR-2721 5mg或10mg对照后3天胃排空的抑制有明显改善。虽然WR-2721药物本身对胃排空具有一定的抑制作用,但经过24～48h后则可表现出对胃排空有一定程度的改善效应,这可能与该药减轻急性放射损伤的过程有关。     

WR-2721防护肠上皮辐射损伤机理的初步探讨

WK-2721(3-氨丙基氨乙基硫代磷酸)是肠型放射病的较好的防护剂。我们过去曾比较系统地观察了该药对小鼠肠上皮的辐射防护作用,证明该药能明显减轻不同剂量照射小鼠肠上皮的损伤程度,1000拉德照后预防小鼠肠上皮的修复过程亦较对照鼠明显提前。但文献中迄今尚未见有WR-2721对肠上皮防护作用机理的报道,而这方面的研究对了解肠上皮损伤机理,寻找改善措施,     

WR-2721对免疫反应性T淋巴细胞的放射防护作用

S-2-(3-氨基丙基氨基)乙基硫代磷酸(WR-2721)保护正常组织抗电离辐射,而对实体瘤只有微弱保护或无保护作用。根据这种差异和该化合物在人体中毒性低,认为WR-2721在放疗病人中可减轻正常组织的损伤。因为辐射有明显的免疫抑制作用,故对免疫系统的化学防护有特殊的价值。典型的放射防护剂对急性致死率是有效的,但不保护免疫系统。Yuhas发现WR-2721保护小鼠脾空斑形成细胞(复合的T细胞依赖性B细胞终点)是高效的(DMF=3.46)。近来认为T淋巴细胞对肿瘤的排斥和再生长比B淋巴细胞更重要。作者研究W     

WR-2721对多次照射的化学防护:皮肤损伤

本文报告WR-2721[硫-2-(3-氨丙基氨基)-乙基硫代磷酸酯]对于小鼠由于多次照射所致毛发脱落的辐射防护能力,分析该药应用于放射治疗临床的可能性。     

WR-2721对肠隐窝存活数的影响:裂变中子照射

本研究报导WR-2721对裂变中子照射肠的防护作用。实验用约100天雄性C57/BL6-J小鼠,中子源照射,裂变光谱峰值0.9百万电子伏特,平均能量1.2百万电子伏特,功率6千瓦,剂量率55拉德/分,γ射线     

WR-2721对大剂量照射豚鼠T细胞免疫功能修复的影响

细胞免疫是免疫系统的重要组成部分。它与其他器官系统一样,在射线作用下受损伤,使机体防御能力降低,加重衰竭。免疫系统在放射病的转归中起着重要作用。若某些药物的作用能促进细胞免疫功能修复,则该药物有利于放射损伤机体状态的改善。本实验目的是观察豚鼠受丙线照射后,T细胞免疫功能变化的特点,以及预防药wR2721对T细胞免疫修复的影响。     

WR-2721对不同比例中子与γ线混合照射小鼠的防护效果

小鼠经不同比例中子γ(中子约占90%、50%-15%)混合射线和⁶⁰Coγ线照射.照前15-20分钟腹腔注射WR-2721 10毫克.Wlt-2721对受照小鼠的肠型死亡和造血型死亡都有防护作用。     

WR-2721的抗辐射作用与临床应用的展望

抗辐射药物的研究已经有30年的历史了。在这期间许多国家失后投入了不少的人力,开展抗辐射药物的研究,合成和筛选了大量的化合物,找到了一些有效的化合物,其中研究最广泛和较深入的是氨巯基类化合物,如半胱胺、胱胺、AET和四氢噻唑等。