人膀胱癌多药抗药性建立及逆转的实验研究

目的建立抗药细胞模型，研究维拉帕米和奎宁对膀胱癌抗药性的逆转及其机制。方法应用阿霉素（ＡＤＭ）大剂量短暂冲击结合低浓度递增法，建立抗药细胞模型，测定抗癌药物５０％抑制浓度和细胞内阿霉素浓度。结果获得了具有多药抗药性的ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞，该细胞对ＡＤＭ的敏感性下降了２１倍，同时对表柔比星（表阿霉素，ｅｐｉｒｕｂｉｃｉｎ）、长春新碱、依托泊甙也具有显著的交叉耐药性，对顺铂、丝裂霉素、氟尿嘧啶和甲氨蝶呤无抗药性。ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞在脱离ＡＤＭ诱导第８周后，其抗药性保持９０％以上。ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞内ＡＤＭ聚积量显著低于ＢＩＵ－８７细胞（Ｐ＜０．０５）；维拉帕米、奎宁能使ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞内ＡＤＭ聚积量增加（Ｐ＜０．０５），两者联合应用基本上可逆转ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞的抗药性。结论（１）ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞具有多药抗药性（ＭＤＲ）表型，且抗药性稳定。（２）细胞内ＡＤＭ聚积量减少是抗药细胞的重要变化，维拉帕米、奎宁能逆转ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞的抗药性，可能与增加细胞内ＡＤＭ聚积量有关。     

阿霉素脂质体腹腔内注射的药动学动物实验研究

应用薄膜法制备小单层脂质体，阿霉素包封率为３８．４３％±３．４６％，平均每个单抗携带阿霉素分子９．６个，每个单抗携带脂质体阿霉素分子３３６个。应用ＡＤＭ、ＡＤＭ脂质体、ＭｃＡｂ－ＡＤＭ－脂质体各４ｍｇ／４ｍｌ，分别给三组家兔腹腔注射。结果发现腹腔组织中，ＡＵＣ（μｇ·ｈｒ／ｇ）０～２４在脂质体ＡＤＭ组为３１１．９３３，ＡＤＭ组为１１１．８６（Ｐ＜０．０１）。心肌组织中ＡＵＣ（μｇ·ｈｒ／ｇ）０～２４在ＡＤＭ组为７５．３３，脂质全ＡＤＭ组为１１．２９（Ｐ＜０．０１）。说明脂体ＡＤＭ腹腔注射后能在腹腔组织中形成较高浓度，心肌组织内浓度较低，有利于提高化疗效果，降低心肌毒性。     

人转铁蛋白-阿霉素结合物的制备及其体外细胞毒作用

目的 介绍人转铁蛋白－阿霉素结合物的制备及细胞毒性。方法 采用氧化葡聚糖（ＤＥＸ）Ｔ－４０作为中介体，联结人转铁蛋白（ＨＴＦ）与阿霉素（ＡＤＲ）制备人转铁蛋白－阿霉素交联物９ＨＴＦ－ＤＥＸ－ＡＤＲ）。ＨＴＦ与ＡＤＲ的克分子比为１：４０￣４５。以ＭＴＴ法测其细胞毒性。结果 交联物对肿瘤细胞Ｋ５６２１ｈ处理的ＩＣ５０中游离ＡＤＲ的４．２倍，对正常人单核细胞４８ｈ处理的杀伤只有游离ＡＤＲ的１／９。结论     

血液灌流对阿霉素所致心肌损伤的影响：超微结构观察

血液灌流对阿霉素所致心肌损伤的影响──超微结构观察刘宇虎，钮振，刘新伟重庆医科大学人工肝研究室（重庆６３００００）抗肿瘤药物阿霉素（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ，ＡＤＲ）常因其严重心脏毒性使临床应用受到很大限制。近年国外有作者试用吸附剂血液灌流（Ｄｉｒｅｃｔ...     

免疫导向药物B_（159）－Dex－EPI与B_（159）－Dex－ADR抗肿瘤活性研究

作者应用氧化葡聚糖Ｔ_（１０）作为交联剂，将抗Ｂ淋巴细胞白血病单抗Ｂ_（１５９）分别与抗癌药物表阿霉素（ＥＰＩ）和阿霉素（ＡＤＲ）连接，制成免疫导向药物Ｂ_（１５９）－Ｄｅｘ－ＥＰＩ和Ｂ_（１５９）－Ｄｅｘ－ＡＤＲ，Ｂ_（１５９）与ＥＰＩ或ＡＤＲ的克分子比均为１：１２～１４。经活细胞免疫荧光法和细胞ＥＬＩＳＡ法测定，免疫导向药物保持了抗体活性。ＭＴＴ试验证实，两种免疫导向药物均具有明显的选择性杀伤作用，对非靶细胞毒性小；两种免疫导向药物对靶细胞的杀伤作用明显强于游离药物和正常鼠抗体结合物；Ｂ_（１５９）－Ｄｅｘ－ＥＰＩ的靶细胞毒性作用强于Ｂ_（１５９）－Ｄｅｘ－ＡＤＲ。     

DA-MA-HA方案治疗急性非淋巴细胞白血病20例报告

ＤＡ－ＭＡ－ＨＡ方案治疗急性非淋巴细胞白血病２０例报告时峰周德军张俊朱轶男史杏英自１９９３年起我们选用柔红霉素（或阿霉素、表阿霉素）、米托蒽醌、高三尖杉酯碱、阿糖胞苷，分别组成ＤＡ、ＭＡ、ＨＡ方案，交替应用诱导治疗急非淋２０例，取得较好疗效，现报告如...     

位点选择性8—Cl—cAMP对人肺巨细胞癌生长调控作用的研究

作者研究了两种ｃＡＭＰ类似物，双丁酰ｃＡＭＰ（ＤＢｃＡＭＰ，无位点选择性）和８－Ｃｌ－ｃＡＭＰ（位点选择性）对高转移人肺癌细胞系ＰＧ细胞生长的调控作用。ＭＴＴ法检测结果显示，ＤＢｃＡＭＰ１ｍｍｏｌ／Ｌ在第８天，对ＰＧ细胞生长的抑制率为３０％，而８－Ｃｌ－ｃＡＭＰ２１０－２０ｕＭ为７５％￣８０％。磷酸二酯酶抑制剂ＩＢＭＸ与８－Ｃｌ－ｃＡＭＰ合用没有增加其抑制作用，而与ＤＢｃＡＭＰ合用则具有明显协同作     

位点选择性8－Cl－cAMP对人肺巨细胞癌生长调控作用的研究

作者研究了两种ｃＡＭＰ类似物，双丁酰ｃＡＭＰ（ＤＢｃＡＭＰ，无位点选择性）和８－Ｃｌ－ｃＡＭＰ（位点选择性）对高转移人肺癌细胞系ＰＧ细胞生长的调控作用。ＭＴＴ法检测结果显示，ＤＢｃＡＭＰ１ｍｍｏｌ／Ｌ在第８天，对ＰＧ细胞生长的抑制率为３０％，而８－Ｃｌ－ｃＡＭＰ１０－２０μＭ为７５％～８０％。磷酸二酯酶抑制剂ＩＢＭＸ与８－Ｃｌ－ｃＡＭＰ合用没有增加其抑制作用，而与ＤＢｃＡＭＰ合用则具有明显协同作用。Ｂｏｙｄｅｍ小室法和软琼脂集落形成实验证明，处理的细胞其浸润能力和集落形成能力降低。放射免疫测定表明，ＤＢｃＡＭＰ处理组细胞内的ｃＡＭＰ水平明显高于８－Ｃｌ－ｃＡＭＰ处理组。结果提示，８－Ｃｌ－ｃＡＭＰ和ＤＢ－ｃＡＭＰ可能通过不同的作用机理影响ＰＧ细胞的生长和浸润。     

含MDR基因的人乳腺癌MCF 7/pZMDR多药耐药细胞株的构建

目的：肿瘤细胞的多药抗药性（ＭＤＲ）是化疗失败的主要原因之一，Ｐ－糖蛋白高表达是ＭＤＲ的主要机制，逆转ＭＤＲ成为肿瘤治疗亟待解决的问题。目前用于研究抗药性和筛选逆转抗药性药物的模型较少，本实验拟构建多药抗药性细胞株。方法：采用基因工程技术，重组ＭＤＲ１基因ｃＤＮＡ于逆转录病毒载体ｐＺＩＲ－ＮｅｏＳＶ（Ｘ）的克隆位点，并用脂染胺（ｌｉｐｏｆｅｃｔＡＭＩＮＥ）介导的ＤＮＡ转移技术，将其转入包装细胞ＰＡ３１７中，收集含病毒子的培养上清液感染对药物敏感的人乳癌细胞株ＭＣＦ－７，经筛选培养基筛选，ＰＣＲ、免疫组化及阿霉素在细胞内的分布等实验。结果：含ＭＤＲ基因的逆转录病毒载体ｐＺＭＤＲ的构建方法证明是正确的，ＭＤＲ１ｃＤＮＡ已整合在染色体基因组中并表达Ｐ－糖蛋白。结论：建立的ＭＣＦ－７／ｐＺＭＤＲ细胞为一特异表达Ｐ－糖蛋白的多药抗药性转基因细胞株     

局部温热并阿霉素微脂粒治疗小鼠艾氏实体癌的疗效研究

本义用移植性艾氏实体癌的瑞士小鼠作局部温热并阿霉素微脂粒治疗研究。抗癌实验结果证明，热敏性阿霉素（ＡＤＭ）微脂粒随着温度升高，ＡＤＭ释放率也增高。４２℃时达峰值７４％。组织学检查亦证明局邪温热并用Ｔｓ－Ｌｉｐ－ＡＤＭ抗癌效果增强，而对正常组织无损害。     

国产阿霉素加顺铂动脉插管治疗Ⅱ_b－Ⅲ_b期宫颈癌

国产阿霉素加顺铂动脉插管治疗Ⅱ＿ｂ－Ⅲ＿ｂ期宫颈癌王尔东，杨珍湖南省肿瘤医院妇瘤科（长沙市４１０００６）为验证国产阿霉素（ＡＤＭ）的效果，１９９１年７月以来，我科采用滨制药厂生产的ＡＤＭ十顺铂（ＤＤＰ）经腹壁下动脉插管加放疗或单纯放射治疗３４例宫颈癌...     

EAP－ELF方案交替治疗晚期胃癌22例近期疗效观察

ＥＡＰ－ＥＬＦ方案交替治疗晚期胃癌２２例近期疗效观察山顺林（淮阴市第二人民医院肿瘤科２２３００２）关键词胃肿瘤，药物疗法我们用依托泊甙（ＶＰ－１６）、阿霉素（ＡＤＭ）、顺铂（ＤＤＰ）或卡铂方案（ＥＡＰ方案）和ＶＰ－１６、氟尿嘧啶（５－ＦＵ）、亚叶酸钙...     

阿霉素在小鼠体内诱导S－180细胞株抗药性的实验研究

利用ＢＡＢＬ／ｃ小鼠，腹腔接种Ｓ－１８０瘤细胞，阿霉素腹腔注射治疗１５个周期培育传代，得到抗阿霉素的Ｓ－１８０细胞株（Ｓ－１８０Ｒ）。此抗药细胞对阿霉素的抗药性比亲本细胞提高６６倍。对典型的ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ抑制刻ＶＰ１６（Ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ）抗药性增加９倍。经免疫组化进一步证实，抗药细胞显示多药抗药基因（ＭＤＲｇｅｎｅ）产物Ｐ－１７０糖蛋白过表达。流式萤光细胞仪测试结果也表明抗药细胞比亲本细胞排出药物能力提高８９倍。可以肯定这是ＭＤＲ基因过表达产物所致。本工作为筛选有效逆转抗药功能的药物及其他治疗手段提供了有用的动物模型。     

半乳糖基修饰的反义硫代寡核苷酸对肝癌多药耐药细胞株MD1基因过？…

设计合成三种互补ＭＤＲ１ ｍＲＮＡ的反义硫代寡核苷酸（ＡＳＯＤＮ），分别互补ＭＤＲ１ ｍＲＮＡ序列起始区，含ＡＵＧ起始密码子区及钱对Ｌｏｏｐ形成位点区的序列，作用于阿霉素（ＤＯＸ）地的肝癌多药耐药细胞株ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ。经流式细胞分析及ＲＴ－ＰＣＲ的方法检测，发现三种ＡＳＯＤＮ均能不同程度地降低ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＳ细胞膜表面Ｐ－ＧＰ含量；同时ＭＤＲ１ ｍＲＮＡ的表达也有轻度降低，其中尤     

bcl-2反义基因调控对人宫颈癌裸鼠移植瘤体内治疗的探讨

ｂｃｌ－２基因与宫颈癌关系密切，本研究采用回体转移法（Ｅｘ ｖｉｖｏ）和活体直接转移法（Ｉｎ ｖｉｖｏ）观察反义ＯＤＮ及反义ＲＮＡ作用于移植瘤的治疗效果。１材料与方法１．１一般资料 硫代磷酸修饰ｂｃｌ－２脱氧寡核苷酸（上海生工生物工程有限公司），反义链（ＡＯＤＮ）５＇－ＣＡＧＣＧＴＧＣＧＣＣＡＴＣＣＴＴＣＣＣ—３＇；无义链（ＮＯＤＮ）５＇－ＴＣＧＣＣＡＣＴＣＧＡＴＣＣＴＧＣＣＣＧ—３＇。含反义 ｂｃｌ－２ ｃＤＮＡ部分序列（６２２ｂｐ）的质粒ｐＤＯＲ－ＡＢ（７．１２ｋｂ）由第四军医大学王成济教授惠赠…     

CD15、c-erbB-2、PCNA和组织蛋白酶D在食管癌中的表达及相关性研究

目的：研究ＣＤ１５、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和组织蛋白酶Ｄ（ｃａｔｈｅｐｓｉｎ Ｄ,Ｃａｔｈ－Ｄ）表达与食管癌分级、浸润、转移和预后的关系。以及ＣＤ１５表达与与ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和Ｃａｔｈ－Ｄ表达的相互关系。结果：在食管癌中Ｃ有５、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和Ｃａｔｈ－Ｄ表达阳性率分别为５８．５％、５０．８％、６９．２％和６４．６％。ＣＤ１５、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和Ｃａｔｈ－Ｄ表达     

干扰素及异体骨髓移植对慢性粒细胞白血病细胞β2整合素及L—选择素表达的

目的 探讨慢性粒细胞白血病（ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ,ＣＭＬ）细胞黏附分子Ｌ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ（ＣＤ６２Ｌ）、Ｍａｃ－１（ＣＤ１１ｂ）、ＬＦＡ－１（ＣＤ１１ａ）的表达与ＣＭＬ的发生、疗效的关系。方法 采用三色流式细胞仪检测３４例ＣＭＬ骨髓ＣＤ３４＾＋ＣＤ３８＾－－＋细胞表达ＬＦＡ－１、Ｍａｃ－１、Ｌ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ的表达。结果 初治的ＣＭＬ３４＾＋ＣＤ３８＾－－＋细胞黏附分子Ｌ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ、ＬＦＡ－１明显低于正常造血细胞的表达。Ｌ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ的表达与Ｐｈ’阳性细胞数呈负相关（ｒ＝－０．６８）。８例ＣＭＬ经干扰素治疗后,其Ｌ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ、Ｍａｃ－１、ＬＦＡ－１的表达均正常。结论 ＣＭＬＣＤ３４阳性细胞黏附分子Ｌ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ、ＬＦＡ－１的低表达反映了ＣＭＬ细胞     

吡柔比星联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床研究

自１９７９年日本学者梅泽滨夫等人首先研制成新型蒽环类抗肿瘤抗生素吡柔比星（４′－０－Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒａｎｙ１ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ，ＴＨＰ）以来，有关ＴＨＰ抗肿瘤的研究报道层出不穷［１，２］。资料显示，ＴＨＰ体内外抗肿瘤作用等同或优于以往常用的另一种蒽环类抗肿瘤抗生素阿霉素（ＡＤＭ），而心脏毒性、胃肠道反应、脱发和骨髓抑制等毒副作用均明显低于ＡＤＭ［３，４］。本研究总结我们近年来应用ＴＨＰ和ＡＤＭ为主联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的病例，旨在对ＴＨＰ的疗效和毒副作用做出客观评价。１材料与方法…     

抗癌的磁性微球靶向给药的药代动力学研究

目的 探讨阿霉素磁性蛋白微球（ＡＤＭ－ＭＡＤｓ）靶向给药后动物体内靶区组织中的药代动力学冯况。方法 交１００只Ｗ大白鼠分为Ａ肖（消化道给药靶向组），Ｂ组（消化道给药非靶向组），Ｃ组（尾静脉给药靶向组），Ｄ组（尾静脉给药非靶向组），每组２４只动物，应用荧光分光光度法检测并比较每组大白鼠胃壁、肝脏组织及门静脉血液中阿霉素的含量。结果 靶向组大白鼠的胃壁、肝脏组织及门静脉血液中阿霉素的浓度，明显高于非靶     

2氯脱氧腺苷治疗毛细胞白血病

先后采用α干扰素和２氯脱氧腺苷（２－ｃｈｌｏｒｏ－２－ｄｅｏｘｙａｄｅｎｏｓｉｎｅ，２－ＣＤＡ）治疗１例罕见的毛细胞白血症（ｈａｉｙ ｃｅｌｌ ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＨＣＬ）患者，比较上述两药疗效，并详细介绍了２－ＣＤＡ的作用机理。结果显示２－ＣＤＡ的疗效明显优于α干扰素，具有疗程短、起效快、疗效佳、不良反应低等特点，是治疗ＨＣＬ较为理想的药物。