中国北方寻常型银屑病与HLA-DRB1基因关联的研究

寻常型银屑病（ｐｓｏｒｉａｓｉｓｖｕｌｇａｒｉｓ，ＰＶ）是一种病因不明的常见的炎性增生性皮肤病。目前，许多学者认为ＰＶ是一种免疫遗传性疾病，大量文献证明遗传因素在ＰＶ发病过程中具有重要作用。人类主要组织相容性复合体（ＨＬＡ）具有高度的多态性，是人类高...     

HLA-DRB1等位基因与红皮病的易感性研究

红皮病是一种严重的皮肤疾病 ,其病因复杂 ,死亡率较高。但是同样疾病在相同条件下的发病率却不同。我们用聚合酶链反应 序列特异性引物技术(ＰＣＲ ＳＳＰ)方法分析红皮病患者ＨＬＡ ＤＲＢ1等位基因频率 ,为治疗及预防该疾病寻找科学依据。选定确诊为红皮病患者 31例 ,其中银屑病型红皮病 14例 ,非银屑病型红皮病 17例。对照组为无血缘关系的健康献血员 336例。试剂 :ＨＬＡ ＤＲＢ1等位基因序列特异性引物 ,共 2 3对 ,为德国ＥＳ ＳＥＮ大学合成 ,针对ＤＲＢ1第二外显子多态性设计 ,分型结果与血清学方法所测的ＨＬＡ ＤＲＢ1表型有对应…     

河北省唐山地区汉族人HLA-DRB1*、DQB1*基因多态性分析

HL A是目前已知最复杂、最具多态性的遗传系统 ,在人类学、法医学、疾病关联、器官移植等领域有重要意义 ,具有显著的群体差异、种族差异和地区差异。我们应用聚合酶链反应 -序列特异性引物 (polymerase chain reaction- sequence specificprimer,PCR- SSP)方法随机对祖居唐山地区的 10 0名汉族健康人进行了 HL A- DRB1*、DQB1*等位基因分型 ,以了解唐山地区汉族人 HL A- DRB1*、DQB1*等位基因频率分布情况 ,为进一步与其它地方民族群体的研究结果做比较提供了有意义的资料。1　对象与方法1.1　对象　祖居唐山地区汉族无血缘关系…     

HLA-DRB1、DQB1基因与汉族人群寻常型天疱疮的相关性研究

目的　探讨 HL A- DRB1、DQB1位点基因在汉族人群寻常型天疱疮易感性中的作用。方法用序列特异性引物 -聚合酶链反应方法 ,对 6 1例寻常型天疱疮 (pemphigus vulgaris,PV)患者和 5 7名正常对照进行了 HL A- DRB1、DQB1等位基因的分型 ,并分析了 DRB1、DQB1基因在两组中的分布。结果　与正常对照组比较 ,PV组 DR4、DRB1* 14 (* 14 0 1、* 14 0 4、* 14 0 5 )基因频率明显增高 (Pc分别 <0 .0 5及P<0 .0 1) ,差异有显著性 ;PV组 DQB1* 0 5 0 3、DQB1* 0 30 2基因频率明显增高 (Pc均 <0 .0 5 ) ,差异有显著性。对 DR4阳性样本的组内基因亚型分型结果发现 ,PV组中 DRB1* 0 4 0 3、DRB1* 0 4 0 6频率显著增高(Pc<0 .0 5 ) ,差异有显著性。 PV患者组单倍型 HL A- DRB1* 0 4 ,DQB1* 0 30 2和 HL A- DRB1* 14 ,DQB1* 0 5 0 3频率明显增高 (P<0 .0 5 )。结论　HL A- DRB1* 0 4 ,DQB1* 0 30 2和 HL A- DRB1* 14 ,DQB1* 0 5 0 3可能是汉族人 PV推测的易感单倍型。     

中国广州人群中HBV感染与HLA-DRB1基因的相关性研究

ＨＬＡ系统在机体的免疫应答和免疫调节中发挥着重要的作用 ,Ⅱ类抗原递呈外源性抗原肽给ＣＤ4+ 辅助性Ｔ细胞 ,其多态性影响着个体的免疫应答和抗原多肽的递呈 ,与自身免疫性疾病和许多感染性疾病的易感性密切相关 ,是研究疾病易感性中不可忽视的遗传因素。本文采用经我们改进的套式ＰＣＲ ＳＳＰ方法对广州地区的 88名无血缘关系的乙肝患者 (ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢｃＡｂ检测阳性 )和 83名无血缘关系健康个体样品进行了ＨＬＡ ＤＲＢ1基因分型 ,寻找与ＨＢＶ感染的相关性。外引物位于内含子内 ,5′引物 :5′ ＡＧＣＧＧＡＧＴＧＧ…     

慢性乙型肝炎与HLA-DRB1等位基因相关性的研究

目的探讨慢性乙型肝炎与HLA-DRB1等位基因多态性之间的 关系。方法采用聚合酶链反应/序列特异性引物（PCR/SSP）技术对52例 慢性乙型肝炎和106例正常人的HLA-DRB1等位基因多态性进行了分析。结果HLA-DRB1*0301在慢性乙型肝炎组的等位基因频率明显高于对照组（17.13% vs 5.67%, χ2=12.306 8, Pc=0.007 4, RR=4.15）。HLA-D RB1*1101/1104在慢性乙型肝炎组的等位基因频率明显低于对照组（0.96% vs 6.13%, χ2=4.619 6, RR=0.14），但经较正后，Pc＞0.05。其他等位基因频率在实验组 和对照组间差异无显著性。结论H LA-DRB1*0301与慢性乙型肝炎的易感性呈正相关，可能是慢性乙型肝炎的易感基因。     

HLA-DRB1等位基因与中国北方汉族多发性肌炎/皮肌炎的相关性

目的　探讨HLA DRB1等位基因与中国北方汉族多发性肌炎 (PM) 皮肌炎 (DM)的相关性。方法　采用聚合酶链反应 序列特异性引物 (PCR SSP)技术 ,检测中国北方汉族PM DM患者的HLA DRB1等位基因。结果　与 16 8例正常对照组比较 ,在 5 2例PM DM患者中HLA DRB1 0 40x和DRB1 12 0x等位基因频率明显增高 ,且差异有非常显著性 ( χ2 =2 9.80 ,RR =6 .6 1,Pc <0 .0 1;χ2 =2 2 .2 2 ,RR =5 .82 ,Pc<0 .0 1) ;DRB1 0 70x的基因频率也明显高于正常对照组的基因频率 ,且差异有显著性 ( χ2 =10 .6 8,RR =4.48,Pc<0 .0 5 )。 38例DM患者中HLA DRB1 0 40x和DRB1 12 0x等位基因频率明显增高 ,差异有非常显著性 ( χ2 =2 6 .33,Pc<0 .0 1;χ2 =2 0 .82 ,Pc<0 .0 1) ;DRB1 0 70x的基因频率也明显高于正常对照组的基因频率 ,且差异有显著性 ( χ2 =9.6 2 ,Pc<0 .0 5 )。 14例PM患者HLA DRB1 0 40x基因频率也明显增高 ,但经P值校正后无统计学意义 ( χ2 =6 .12 ,Pc>0 .0 5 )。 10例伴间质性肺炎型患者HLA DRB1 12 0x等位基因频率较正常对照组的基因频率明显增高 ,且差异有非常显著性 ( χ2 =12 .5 6 ,Pc<0 .0 1)。结论　PM DM与HLA DRB1 0 40x、 0 70x和 12 0x有显著性相关 ,为揭示PM DM的发病机制中免疫遗传学机制所起的     

北方汉族HLA-DRB1、DQB1基因多态性的研究

目的从基因水平了解北方汉族ＨＬＡ－ＤＲＢ１、ＤＱＢ１多态性分布,获得更完整、更准确的遗传学数据。方法应用ＰＣＲ－ＳＳＰ方法对１０７名北方汉族健康人进行了ＨＬＡ－ＤＲＢ１、ＤＱＢ１等位基因分型。结果鉴定了１４个ＤＲＢ１等位基因,９个ＤＱＢ１等位基因,包括了ＤＲ、ＤＱ位点的全部血清学特异性。结论提供了一套比较完整准确的ＤＲＢ１、ＤＱＢ１等位基因的基因频率和连锁不平衡参数。对群体遗传和疾病关联的研究具有重要的意义。     

蒙汉族儿童过敏性紫癜多器官损害与HLA-DRB1基因的关联性

分别选择蒙、汉族儿童过敏性紫癜(ＡＰ) 5 7例和 74例 ,于关节、胃肠、肾、心、肝、肺和脑中有 2个或 2个以上器官同时受累的多器官损害者 ,蒙古族 2 4例、汉族 5 4例。对照组蒙古族 10 2名 ,汉族 10 8名。组间年龄和性别差异无显著性 (Ｐ >0 .0 5 )。所有研究对象居住内蒙 ,无血缘关系、异族通婚史及其他风湿性疾病史和家族史。ＡＰ诊断和器官损害标准参考《诸福棠实用儿科学》中所述方法。以改良酚 /氯仿法从静脉血提取ＤＮＡ。参考熊平等建立的ＰＣＲ ＳＳＰ技术作ＨＬＡ ＤＲＢ1基因型别分析 (免疫学杂志 ,1996 ,2 5 8～ 2 6 1页 )。计…     

中国北方汉族寻常型天疱疮与HLA-DRB1等位基因的相关性研究

国外学者在不同人种的寻常型天疱疮 (pemphigusvulgaris,PV)患者中进行研究 ,相继发现了一些与 PV相关的HL A- 抗原 [1 - 4 ] ,国内尚未见到有关研究的报道。我们应用聚合酶链反应 -序列特异性引物 (polymerase chain reaction-sequence specific primers,PCR- SSP)技术对东北汉族 PV患者HL A- 类抗原等位基因进行调查 ,并同健康人群比较 ,以期找出东北地区汉族 PV的 HL A易感基因。1　材料和方法1.1　对象　患者组 :随机选择中国医科大学附属第一医院皮肤科住院的 PV患者 2 7例 ,彼此无血缘关系。其中男 11例、女16例 ,年龄 19…     

蒙古族儿童过敏性紫癜与HLA Ⅰ类基因的关联性

在祖籍三代居住内蒙地区，无血缘关系，无与异族通婚史及其他免疫性疾病史和家族史的蒙古族人群中，选择儿童过敏性紫癜（AP）病例组56例和健康儿童对照组66名，病例组的诊断标准全部符合第七版诸福棠实用儿科学有关章节。每一研究对象取5％EDTA抗凝静脉血3ml，提取DNA，采用PCR-SSO技术进行HLA-A、-B等位基因分型，试剂盒由挪威Dynal-RELI公司提供，HLA-A 14个位点、HLA-B 21个位点。     

HLA-DRB1基因多态性与汉族人溃疡性结肠炎的相关性研究

目的：研究HLA—DRB1基因多态性与汉族人溃疡性结肠炎（UC）的相关性，以期发现UC的易感基因。方法：采用序列特异性引物聚合酶链反应的方法对汉族72例UC患者和314例正常对照者HLA-DRB1基因分型。结果：UC患者携带DRB1＊07等位基因的频率较正常对照组高（19．4％vs9．2％，P=0．0229，OR=2．372，95％CI：1．181～4．766），但经Bonferroni校正后Pc〉0．05，差异无显著性。在临床亚型分析中，全结肠炎组和无肠外表现组的DRB1＊07的频率明显增高。在中重度组中DRB1＊07和DRB1＊14的频率显著增高，轻度组的DRB1＊16的频率明显增高，而携带DRBl＊03的5例患者在临床上均表现为轻度，这些差异与正常对照组相比均有统计学意义。且在轻度组中的DRB1＊16的频率同样明显高于在中重度组的频率。结论：在汉族人群中，HLA-DRB1＊07与全结肠炎、无肠外表现以及中重度UC呈正相关，HLA—DRB1＊14和HLA-DRB1＊16分别与中重度和轻度UC呈正相关，而HLA-DRB1＊03与中重度UC呈负相关，提示HLA—DRB1等位基因与中国汉族人群的UC临床表型有关。     

组合分析法探讨HLA-DRB1、-DQA1等位基因与乙型肝炎病毒感染结局的关系

目的采用组合分析法探讨中国北方汉族人群HIA．DRB1、-DQA1等位基因与乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）感染不同结局的关系。方法采用序列特异性引物多聚酶链式反应（PCR-SSP）技术对207名慢性乙型肝炎患者和148名自限性HBV感染者进行HLA-DRB1、-DQA1等位基因的检测，并运用病例对照研究设计和组合分析法比较HLA-DRB1、-DQA1等位基因与HBV感染不同结局的关系。结果携带HIA-DQA1＊0102或HLA-DQA1＊0301等位基因者，感染HBV后发展为慢性乙肝的风险显著低于不携带这些等位基因者，比值比（oddsratio，OR）分别为0．23和0．52。用此两个等位基因进行组合分析发现，仅携带HLA-DQA1＊0102或HLA-DQA1＊0301任何一个等位基因者，较不携带HLA-DQA1＊0102和HLA-DQA1＊0301两个等位基因者发展为慢性乙肝的风险显著降低（OR=0．28，X^2=31．16，P〈0．0031），而同时携带HLA-DQA1＊0102和HLA-DQA1＊0301两等位基因者，发展为慢性乙肝的风险降低则更为明显（OR=0．16，X^2=5．86，P=0．02）。结论具有两个保护（或危险）作用的等位基因者比不具有或仅有其中一个等位基因者对HBV感染的结局影响更大。     

HLA-DRB1基因多态性与急性淋巴细胞白血病和慢性髓性白血病易感性关联的研究

目的探讨急性淋巴细胞白血病（ALL）和慢性髓性白血病（CML）易感性与HLA-DRB1基因多态性之间的关联性,找出急性淋巴细胞白血病和慢性髓性白血病的易感基因。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）DNA分型技术对56例ALL患者、48例CML患者和105例健康对照进行了HLA-DRB1基因分型。结果ALL患者组与HLA-DR7基因关联,基因频率为24.1%,RR=2.56,χ     

广西壮族HLA-DRB1基因的多态性及其与主要周边民族的比较

目的通过比较壮族和主要周边民族HLA-DRB1座位的等位基因多态性，探讨壮族的起源、迁徙及其与周围民族的关系。方法应用PCR-序列特异引物(PCR-SSP)对广西壮族265名健康、无血缘关系、随机抽样的广西籍壮族成年人(17～32岁)进行HLA-DRB1等位基因分型并进行相应等位基因频率的比较。结果在所设计的23对引物中共检出13个HLA-DRB1等位基因，未检出的等位基因亦为13个。频率最高的等位基因依次是HLA-DRB1*1501、-DRB1*1601／2和-DRB1*1401／4．分别为0．291、0．198和0．106；HLA-DRB1*0701／2、-DRB1*08和-DRB1*1306／1406虽检出，但数量很少；壮族人HLA-DRB1座位等位基因总的分布格局与布依族最接近，其次是泰国东北部群体、中国南方汉族及新加坡华人，与北方汉族和越南河内京族则相差较远。另外，HLA-DRB1*1502等位基因的空白是壮族异于东南亚群体的特征性之一。结论极为相似的HLA-DRB1背景提示壮族和布依族之间密切的遗传学关系。     

HLA-DRB1等位基因与慢性支气管炎和支气管哮喘的可比性研究

目的　研究慢性支气管炎和支气管哮喘患者的HLA-DRB1 等位基因的异同。方法　采用顺序特异引物聚合酶链反应技术,检测山西汉族74 例慢性支气管炎及64 例支气管哮喘患者HLA-DRB1 等位基因频率,并与正常人群进行比较分析。结果　慢性支气管炎组HLA-DRB11201/1202 基因频率明显增高(P< 0.01),为24.32% ;支气管哮喘组HLA-DRB11501/1502 基因频率明显增高(P< 0.05),为23.44% ;其它等位基因在3 组间无显著性差异。结论　在山西汉族人群中,HLA-DRB11201/1202 与慢性支气管炎相关联,而HLA-DRB11501/1502 与支气管哮喘相关联。     

ICAM-1与支气管哮喘的研究进展

细胞间粘附分子-1(intercellularadhesionmolecule-1,ICAM-1)是免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)超家族成员之一,对白细胞牢固黏附和白细胞从血管中迁移到炎症组织部位起着关键作用.白细胞表面粘附分子与血管内皮细胞表面的粘附分子(如:ICAM-1)相互作用后可介导白细胞从血液循环中迁移到肺组织的炎症部位,这在支气管哮喘发病机制中起着重作用.本综述将简阐述ICAM-1及其表达调控在支气管哮喘中的研究进展.     

新生儿支气管肺发育不良TLR-10、SP-A1基因多态性及其与病情程度的关系

目的 探讨新生儿支气管肺发育不良（BPD）患儿Toll样受体10(TLR-10)、肺泡表面活性物质蛋白A1(SP-A1)基因多态性及其与病情程度的关系。方法 选取承德市中心医院83例BPD患儿作为观察组,另选取83例同期健康新生儿作为对照组。比较两组血清TLR-10、SP-A1水平、TLR-10rs11096955位点、SP-A1AA50位点基因多态性,分析两者基因多态性对BPD易感性的影响及与病情程度的关系。结果 观察组血清TLR-10、SP-A1水平高于对照组（P<0.05）;TLR-10 rs11096955位点、SP-A1 AA50位点基因型分布具有人群代表性。观察组与对照组TLR-10 rs11096955位点、SP-A1 AA50位点基因型、等位基因频率差异有统计学意义（P<0.05）;TLR-10 rs11096955位点AA基因型BPD易感性是AC/CC的1.401倍;SP-A1 AA50位点GG基因型BPD易感性是GC/CC的1.692倍;TLR-10 rs11096955位点AA基因型、等位基因A频率、SP-A1 AA50位点GG基因型、等位基因G频率与...     

T细胞识别HLA-DRB1*0901分子显示TCR BV基因取用的高度局限性

目的分析ＤＲ９纯合细胞刺激下ＤＲ９阴性正常人ＴＣＲＢＶ基因片段的取用格局,确定和分离出ＤＲ９关联性疾病中的自身反应性Ｔ细胞克隆。方法常规方法获取ＰＢＭＣ经ＰＣＲ－ＳＳＯ和ＰＣＲ－ＲＦＬＰＤＮＡ分型,确定ＤＲ、ＤＱ、ＤＰ等位基因后,进行单向混合淋巴细胞培养,抽提总ＲＮＡ并合成第一链ｃＤＮＡ,定量ＰＣＲ检测２２种ＴＣＲＢＶ基因片段的取用格局。结果Ｔ细胞对ＤＲ９分子的识别和扩增具有寡克隆性,２例都有ＢＶ７和ＢＶ１６片段的优势取用,而片段ＢＶ１９和ＢＶ１０则在２例中分别表达。结论实验结果表明,共有ＢＶ７和ＢＶ１６片段的优势取用是ＤＲ９抗原等分子经直接途径激活了带有相应ＴＣＲＢＶ细胞的结果;而片段ＢＶ１９和ＢＶ１０在２例中分别表达可能是不同ＨＬＡ背景的ＡＰＣ间接递呈ＤＲ９抗原的结果。     

低分子量多肽基因多态性与支气管哮喘的相关性探讨

支气管哮喘的发病涉及遗传、免疫和环境等因素。国内外已有报道，支气管哮喘与ＭＨＣ基因有关。低分子量多肽（ｌｏｗｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｗｅｉｇｈｔ ｐｅｐｔｉｄｅ，ＬＭＰ）作为加工抗原蛋白酶体的亚基，其基因定位于人第６对染色体短臂上的ＭＨＣ区域，并与ＨＬＡ－Ｉ、Ⅱ类基因一样具有多态性［1.2］。关于 ＬＭＰ基因的多态性与支气管哮喘的关系国内尚无人问津。为此，我们检测了５５例支气管哮喘患者及ｌ００例正常人ＬＭＰ基因的频率，以探讨ＬＭＰ基因在支气管哮喘发病中的意义。ｌ 对象和方法１．１ 研究对象 正常人１００例，…