基质金属蛋白酶-2及组织金属蛋白酶抑制物-2在子宫内膜异位症中的表达及其临床意义

目的观察MMP-2和TIMP-2在子宫内膜异位症中的表达及意义。方法应用免疫组化（S-P）法检测20例正常子宫内膜、20例子宫内膜异位症的在位内膜及45例异位内膜组织中MMP-2和TIMP-2蛋白的表达。结果：MMP-2在内异症在位内膜组织、异位内膜组织阳性表达率分别与正常内膜组织比较均有显著性差异（P〈0．01）；异位内膜阳性率高于在位内膜，但在统计学上无显著性差异（P〉0．05）。TIMP-2在异位内膜组织的阳性表达率与正常内膜组织、EM在位内膜组织相比均有显著性差异（P〈0．05）；在位内膜组织的阳性表达率低于正常内膜组织，但在统计学上无显著性差异（P〉0．05）。结论：在子宫内膜异位症中MMP-2的高表达，TIMP-2蛋白的低表达，在子宫内膜异位症的发生、发展过程中具有重要作用。     

内异症患者性激素受体与基质金属蛋白酶抑制剂-1表达的研究

目的检测ER、PR和TIMP-1在子宫内膜异位症（EMs）患者的异位内膜和在位内膜中表达,探讨三者在内异症发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学PV-9000法分别检测ER、PR和TIMP-1的表达。研究组：84例EMs的异位内膜和44例在位内膜;对照组：32例子宫肌瘤者正常子宫内膜。结果异位内膜组织中ER、PR及TIMP-1的表达明显低于正常内膜组织,差异均有统计学意义（P〈0.01,P〈0.05）;在位内膜组织ER、PR却明显高于正常内膜组织,差异亦均有显著性（P〈0.05）,而TIMP-1在在位内膜中呈低表达,与正常内膜组织中的表达相比有统计学意义（P〈0.05）。结论ER、PR、TIMP-1在异位内膜和子宫内膜异位症在位内膜中的异常表达,可能与内异症的发生发展有关。     

MMP-9和TIMP-1在不明原因不孕症患者子宫内膜的表达

目的检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）在不明原因不孕症子宫内膜和正常子宫内膜中的表达,探讨两者与不明原因不孕的关系。方法应用免疫组化SP法,检测MMP-9和TIMP-1在20例不孕症患者的种植窗期子宫内膜和20例正常子宫内膜中的表达。结果MMP-9／TIMP-1在2组子宫内膜的腺上皮细胞和基质细胞的胞浆中均有不同程度的表达。MMP-9／TIMP-1在正常子宫内膜中呈高表达状态;在不孕子宫内膜表达较低,与正常子宫内膜组织相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论不明原因不孕症妇女子宫内膜种植窗期MMP-9和TIMP-1的低表达,可能是导致不明原因不孕症的重要因素之一。     

OPN、PI3K及MMP-9在子宫内膜异位症组织中的表达及意义

目的研究骨桥蛋白(OPN)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在子宫内膜异位症组织中的表达,及其与子宫内膜异位症临床病理特征之间的相关性。方法前瞻性选取潍坊医学院附属医院收治的子宫内膜异位症患者异位内膜35例(异位内膜组)、在位内膜26例(在位内膜组),正常内膜27例作为对照组。采用免疫组化法及半定量分析法分别检测OPN、PI3K、MMP-9在三组中的表达。分析异位内膜组织中OPN、PI3K与MMP-9的表达与病理特征的关系。采用Pearson相关分析分析OPN、PI3K和MMP-9在三组中的表达的相关性。结果OPN、PI3K、MMP-9在异位内膜组中的表达高于在位内膜组,在位内膜组的表达高于正常内膜组,差异均有统计学意义(P 0. 05)。异位内膜组中OPN和MMP-9在Ⅲ～Ⅳ期中的表达高于Ⅰ～Ⅱ期,差异有统计学意义(P 0. 05)。PI3K在Ⅲ～Ⅳ期与Ⅰ～Ⅱ期的表达中差异无统计学意义(P 0. 05)。EMs患者异位内膜组中OPN、PI3K和MMP-9的表达与年龄和囊肿直径大小差异无统计学意义(P 0. 05)。OPN、PI3K与MMP-9在异位内膜中的表达两两之间具有正相关性(P 0. 05)。结论 OPN、PI3K和MMP-9在EMs异位内膜和在位内膜中高表达,且两两呈正相关性,三者在EMs发病中起重要作用。     

CD44v6与MMP-7在子宫内膜异位症r—AFs分期中表达的相关性研究

目的通过检测CD44v6和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在子宫内膜异位症（EMs）美国生育学会修订的EMs分期标准（r—Ms）不同分期中在位内膜及异位内膜、非EMs患者子宫在位内膜中的表达水平,分析它们在各r—AFs分期中的相关性。探讨CD44v6和MMP-7与EMs侵袭、种植的关系。方法采用免疫组织化学法检测EMs异位内膜（60例）、在位内膜（60例）及正常子宫内膜（60例）中CD44v6和MMP-7的表达情况,术中进行r—AFs分期。结果CIM4v6在EMs组异位内膜的表达高于在位内膜组和对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05）;对照组CDd4v6的活性高于在位内膜组,差异有统计学意义（P〈0．05）。MMP-7与正常子宫内膜组织中呈现弱表达,在位内膜和异位内膜组织表达均明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。CIM4v6和MMP-7在III～IV期并位内膜的表达强度均高于I—II（P〈0．05）,而在位内膜二者的表达强度在不同r—AFs分期中差异无统计学意义（P〉0．05）。CD44v6和MMP-7在EMs患者异位内膜中的表达具有显著相关性（r=0：726,P0．05）,并与r—AFs分期具有显著相关性（（r=0．615,P〈0．05）。结论CDd4v6和MMP-7在EMs异位内膜中高表达可能是EMs发生发展的重要因素并有协同作用。与EMs的侵袭、种植密切相关。     

MMP-3、TNF-α及VEGF在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的探讨基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜异位症(EMs)发生、发展中的作用。方法通过免疫组化方法分别检测MMP-3、TNF-α及VEGF在子宫内膜异位症患者在位内膜、异位内膜和正常子宫内膜中的表达。结果异位内膜MMP-3表达明显高于正常内膜(P<0.05),且高于在位内膜(P<0.05);异位内膜及在位内膜TNF-α表达高于正常内膜(P<0.05),且异位内膜高于在位内膜(P<0.05);异位内膜VEGF表达明显高于正常内膜(P<0.05),且高于在位内膜(P<0.05)。结论子宫内膜异位症异位内膜、在位内膜中MMP-3、TNF-α及VEGF的高表达在子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用。     

子宫内膜异位症中金属蛋白酶9及其特异性组织抑制因子的表达及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶特异性组织抑制因子1(TIMP-1)在子宫内膜异位症患者内膜标本中表达水平的变化及其临床意义。方法:收集子宫内膜异位症患者的异位内膜56例(观察组)和非内异症患者的子宫内膜标本18例(对照组),采用RT-PCR半定量方法检测内膜标本中MMP-9、TIMP-1 mRNA表达率及表达强度。结果:观察组和对照组所有内膜标本均有TIMP-1 mRNA表达;观察组和对照组标本中MMP-9 mRNA的表达率分别为58.9%和50%;观察组异位内膜中MMP-9 mRNA的表达强度高于对照组(P<0.05);TIMP-1 mRNA的表达强度低于对照组(P<0.05);对于MMP-9/TIMP-1比值,观察组明显高于对照组(P<0.01),早期(I-II期)明显高于III、IV期(P<0.01)。结论:子宫内膜异位症患者内膜中TIMP-1 mRNA的表达减弱,降低了对MMP-9的抑制作用;同时子宫内膜异位症患者内膜MMP-9 mRNA的表达增强,加强了其侵袭能力,易于发生种植转移,这些因素可能在子宫内膜异位症的发生发展过程中发挥重要作用。     

CD44v6及Ki-67在子宫腺肌病中的表达及意义

目的：探讨CD44v6及Ki-67在子宫腺肌病（AM）中的表达及作用。方法：采用免疫组化Envision法检测80例子宫腺肌病患者的异位和在位内膜及30例正常子宫内膜中CD44v6、Ki-67的表达情况。结果：（1）AM异位内膜及在位内膜组织CD44v6的表达强度均高于对照组（P均〈0.05）;（2）AM异位内膜增生期与分泌期Ki-67表达无显著性差异（P〉0.05）;（3）CD44v6与Ki-67在AM异位内膜组织中表达具有相关性（P〈0.05）。结论：CD44v6的表达上调及Ki-67增殖活性的持续存在,两者的协同作用可能促使了AM的发生及发展。     

子宫内膜异位症中Bax与Bcl-2的表达及其意义研究

目的探讨凋亡调节基因Bcl-2和Bax在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法SP法检测子宫内膜异位症61例异位内膜、51例在位内膜和58例正常子宫内膜组织中Bcl-2和Bax的表达。结果Bcl-2蛋白表达强于在异位内膜和对照组，分泌期差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）；异住内膜组Bax蛋白表达低于在位内膜组和对照组，增生期和分泌期，异位内膜组染色强度均低于在位内膜组和对照组，分泌期差异有统计学意义（P〈0．05）；Bcl-2和Bax在对照组及在位内膜组均呈周期性变化，Bcl-2增生期强于分泌期，Bax分泌期强于增生期，异位内膜组失去周期性变化；增生期3组Bcl-2表达均强于Bax，在位内膜组、异位内膜组差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）；而分泌期对照组和在位内膜组Bax强于Bcl-2，异位内膜组Bax表达较Bcl-2弱，差异均有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）。结论Bcl-2和Bax在子宫内膜异位症发生发展中发挥重要作用。     

KISS-1、MMP-9在子宫腺肌症异位内膜组织中的表达及意义

目的探讨KISS-1、MMP-9在子宫腺肌症异位内膜组织的表达情况及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测和分析KISS-1、MMP-9在子宫腺肌症异位内膜40例、正常内膜20例（增生期内膜10例,分泌期内膜10例）表达差异。结果 KISS-1在子宫腺肌症异位内膜组织中的表达较正常子宫内膜减弱（P〈0.01）;MMP-9在子宫腺肌症异位内膜组织中的表达较正常子宫内膜表达增强,两者相比较有明显差别（P〈0.05）。结论 KISS-1基因表达减弱与MMP-9基因表达增强协同作用导致异位内膜有较强侵袭能力,KISS-1、MMP-9可能与腺肌症发生、发展、转移密切相关,联合检测KISS-1、MMP-9有助子宫腺肌症患者治疗和预后判断。     

MMP-9、TIMP-1和VEGF在牙龈癌中的表达及意义

【目的】探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）及血管内皮生长因子（VEGF）在牙龈癌组织中的表达及相关性。【方法】采用免疫组化SP法检测66例牙龈癌和16例正常牙龈组织中MMP-9,TIMP-1和VEGF的表达情况,分析其表达的相关性。【结果】在高分化、中分化及低分化牙龈癌中MMP-9和vEGF的阳性表达差异均有显著性（P〈0．05）,而TIMP-1的阳性表达差异无显著性（P〉0．05）,MMP-9与TIMP-1在牙龈癌中的表达存在负相关（P〈0．05）;MMP-9与VEGF在牙龈癌中的表达存在正相关（P〈0．05）,而TIMP-1与VEGF的表达无显著相关（P〉0．05）。【结论】MMP-9,TIMP-1和VEGF三者可能通过“血管生成”通路参与了牙龈癌的发生和发展过程,联合检测三项指标的表达状况可能有助于牙龈癌的诊断、治疗和评估预后。     

孟鲁司特对哮喘患儿气道炎症及气道重构的影响

【目的】探讨孟鲁司特对哮喘患儿气道炎症及气道重构的影响。【方法】64例哮喘发作期患儿随机分为试验组（A组）34例,对照组（B组）30例,B组予常规GINA方案吸入辅舒酮200～600μg／d治疗,A组在B组基础上加服孟鲁司特钠片5mg／次,1次／天,睡前口服,均连续用药3个月。抽静脉血检测治疗前后炎症介质的变化。【结果】①治疗后A、B两组白三烯B4（LTB4）、白介素25（IL-25）水平较治疗前显著降低（P〈0．05）,其中A组降低水平显著低于B组（P〈0．05）;A、B两组IL-12水平治疗后水平均升高,其中A组治疗后水平显著高于B组（P〈0．05）。②A、B两组基质金属蛋白酶9（MMP9）及其组织掏剂-1（TIMP-1）、MMP-9／TIMP-1水平治疗前后均高于正常组（P〈0．05）。A组治疗后MMP-9,MMP-9／TIMP1水平均显著低于B组（P〈0．05）,但TIMP-1水平无显著性差异（P〉0．05）。【结论】孟鲁司特能有效控制哮喘患儿气道炎症,改善气道重构。     

MMP-1、TIMP-1在兔后交叉韧带断裂后外侧胫骨平台软骨的表达

【目的】探讨兔后交叉韧带（PCL）断裂对外侧胫骨平台组织学的影响。【方法148只家兔双侧膝关节随机配对为实验组和对照组造模,造模后第4、8、16、24周各随机处死12只,行外侧胫骨平台大体观察、HE染色、免疫组化检测基质金属蛋白酶．1（MMP-1）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）表达。【结果】①大体观察,随时间延长,实验组外侧胫骨平台软骨出现磨损,呈灰黄色,弹性差,骨赘形成。②组织学观察,随时间延长,胫骨平台软骨纤维化,细胞排列紊乱,簇聚细胞出现频率增加。③实验组MMP-1、TIMP-1表达均高于对照组,有显著性差异（P〈0．05）。④实验组MMP-1表达阳性率第4、8、16。24周逐渐升高,各组比较有显著性差异（P〈0．05）。TIMP-1表达阳性率第4、8、16周逐渐升高,24周下降,各组比较有显著性差异（P〈0．05）。【结论】①兔膝关节PCL断裂会引起外侧胫骨平台软骨退行性变,且该退变随着时间的推移逐渐加重。②MMP-1在PCL断裂膝关节外侧胫骨平台中的表达逐渐升高,而TIMP-1在PCL断裂膝关节外侧胫骨平台中的表达呈现先高后低的变化规律,造成MMP-1与TIMP-1的失衡,加速软骨退变。③MMP-1与TIMP-1表达增高提示MMP-1与TIMP-1可能参与了PCL断裂后外侧胫骨平台软骨的退变过程。     

基质金属蛋白酶-9及组织抑制因子-1在老年犬持续性心房颤动心房组织中表达

目的探讨基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinase,MMP）-9及组织抑制因子（tissueinhibitorsofmetalloproteinase,TIMP）-1在老年犬持续性心房颤动（房颤）心房肌组织中表达变化及其与心房颤动及纤维化发生的关系。方法健康比格犬18只随机分为成年、老年窦性心律组各5只、成年、老年持续性房颤组各4只。采用Masson三色法染色,计算胶原容积分数以测定纤维化程度,采用RT-PCR检测左心房MMP-9及TIMP-1的mRNA水平表达情况,采用蛋白质印迹法测定其蛋白水平表达情况。结果与成年窦性心律组比较,其余3组心房肌组织纤维化程度明显增高（P〈0．01）;TIMP-1mRNA表达水平下降（P〈0．05）,MMP-9蛋白表达水平升高（P〈0．01）,TIMP-1蛋白表达水平下降（P％0．01）;老年窦性心律组及老年持续性房颤组MMP-9mRNA表达水平较成年窦性心率组升高（P〈0．05）;与成年持续性房颤组比较,老年持续性房颤组纤维化程度增加,胶原容积分数明显增高（P％0．05）,TIMP-l蛋白表达水平下降（P〈0．01）。结论心房组织中MMP9和TIMP1基因表达失衡可能是影响胶原代谢、造成增龄性心房颤动时心房肌纤维化的分子机制之一,与增龄性心房颤动的发生和持续有关。     

老年ACS患者sFas、MMP-2水平与易损斑块相关性研究

【目的】检测老年急性冠脉综合征（ACS）患者外周血中可溶性凋亡相关因子（sFas）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）水平,评价动脉粥样硬化斑块的易损性,并从血清学角度评价细胞凋亡和易损斑块之间的相关性。【方法】应用酶联免疫吸附法（ELISA）法测定218例患者外周血血清sFas、MMP-2水平,入选病例分为老年组139例和成年组79例,各分为ACS[包括不稳定心绞痛（UAP）（老年组31例,成年组11例）,急性非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI）（老年组19例,成年组9例）,急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）（老年组66例,成年组26例）]组;稳定性心绞痛（SAP）组（老年组9例,成年组13例）和对照组（老年组14例,成年组20例）。【结果】①老年ACS组sFas、MMP-2水平（分别为727．38±193．65pg／mL和57．59±20．52ng／mL）,显著高于成年ACS组（分别为598．01±147．18pg／mL和50．65±18．82ng／mL）,P〈0．05。②sFas和MMP-2水平有显著的正相关性,Pearson检验相关系数为r=0．306,P〈0．01。【结论】①细胞凋亡与易损斑块形成相关。②老年ACS患者动脉粥样硬化斑块处细胞凋亡程度更高,斑块稳定性更差。     

先天性心脏病并肺动脉高压患者血清MMP-2，TIMP-2水平变化及其意义

【目的】探讨先天性心脏病（CHD）并肺动脉高压（PH）患者血清基质金属蛋白酶（MMP-2）、金属蛋白酶组织抑制物（TIMP-2）水平的变化及其意义。[方法]40例左向右分流型CHD患者按肺动脉主干收缩压（SPAP）分为4组：非PH组11例（SPAP〈4．0 kPa）、轻度PH纽11例（4．0 kPa≤SPAP〈5．33 kPa）、中度PH组11例（5．33kPa≤SPAP〈9．33kPa）、重度PH组7例（SPAP≥9．33kPa）。选8例同期心内科行射频消融术患者为健康对照组。用ELISA检测其血清MMP-2和TIMP-2水平,并计算MMP-2／TIMP-2比值。【结果】①与对照组比较,CHD组MMP一2、TIMP一2和MMP-2／TIMP-2均显著增高（P〈0．01）。②非PH、轻和中、重度PH组MMP-2与对照组比较均显著增高（P〈0．01）。轻和中、重度PH组TIMP-2与对照组比较均显著增高。非PH、轻和中度PH组MMP-2／TIMP-2与对照组比较均显著增高③与非PH组比较,PH组MMP-2、TIMP-2（P〈0．01）与MMP-2／TIMP-2（P〈0．05）均增高④MMP-2与TIMP-2呈显著正相关（r=0．38,P〈0．01）,TIMP-2与MMP-2／TIMP-2呈显著负相关（r=0．38,P〈0．01）。⑤CHD组下腔静脉的血清MMP-2、TIMP-2和MMP-2／TIMP-2与肺动脉相比,差异没有统计学意义（P〉0．05）。【结论】①左向右分流型CHD血清MMP-2的显著增高,且并PH患者血清TIMP-2显著升高,TIMp-2与MMP-2／TIMP-2呈显著负相关,提示MMP-2和TIMP-2参与肺血管重构全过程。②本实验将为延缓肺动脉高压形成或肺动脉高压逆转的深入研究提供一定的理论根据。     

MMP-2和COX-2在胃癌组织中的表达及其意义

【目的】探讨环氧合酶-2（COX-2）蛋白和基质金属蛋白酶-2（MMP2）在胃癌组织中的表达及其临床意义。【方法】采用SP免疫组织化学染色技术,检测60例胃癌石蜡组织和27例正常结肠组织中COX-2和MMP2的表达情况。【结果】COX-2和MMP-2在胃癌组织中表达明显高于正常组织（P〈0．01）;MMP-2和COX2表达在胃癌癌不同分化程度、Dukes分期、淋巴结转移中差异明显（P〈0．05）,分化越低、分期越晚、发生淋巴结转移者表达越高;两种蛋白在结肠癌组织中的表达呈正相关（P〈0．01）。【结论】COX2与MMP-2的表达,与胃癌的侵袭和转移密切相关,联合检测COX2和MMP2表达可能有助于判定胃癌临床病理特征及预后。     

OSAHS合并冠心病患者血浆MMP-9、TIMP-1的变化

[目的]观察阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）合并冠心病患者血浆炎症因子MMP-9、TIMP-1的变化.[方法]经多导生理记录仪睡眠图睡眠呼吸监测把研究对象分为试验组（OSAS合并冠心病患者53例）、正常对照组（57例）、OSAHS组（50例）、冠心病组（50例）.测量各组血浆炎症因子金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制因子-l（TIMP-1）水平.[结果]OSAS合并冠心病组血浆MMP-9、TIMP-1与正常对照组,OSAS组和冠心病组比较均有明显差异.[结论]MMP-9、TIMP-1可能参与OSAS且合并冠心病患者的发病过程.     

MMPs、黏附因子及肿瘤标志物检测对非小细胞性肺癌的诊断意义

目的探讨MMPs、黏附因子及肿瘤标志物检测对非小细胞性肺癌的诊断意义。方法对非小细胞肺癌患者64例（A组）及同期行健康体检的健康人40例（B组）,分别检测ICAM-1、VCAM-1、MMP-3、MMP-9、TIMP-1、CEA、CYFRA21-1水平,并作比较分析。结果 A组不伴转移患者ICAM-1、VCAM-1较B组均显著升高（P〈0.05）;CEA、CYFRA21-1较B组均显著升高（P〈0.05）。A组伴转移患者ICAM-1、VCAM-1、 CEA较B组及A组不伴转移患者均显著升高（P〈0.05）;CYFRA21-1较B组显著升高（P〈0.05）。A组不伴转移患者MMP-3、MMP-9、TIMP-1较B组差异有统计学意义（P〈0.05）。A组伴转移患者MMP-3、MMP-9、TIMP-1较B组及A组不伴转移患者差异有统计学意义（P〈0.05）。MMP-3及MMP-9与ICAM-1、VCAM-1、CEA及CYFRA21-1呈显著正相关（P〈0.05）,TIMP与CEA呈显著负相关（P〈0.05）,与ICAM-1、VCAM-1及CYFRA21-1无明显相关性。结论肺癌患者随病情进展出现血清黏附因子与基质金属蛋白酶水平紊乱,对于判断肺癌病情进展具有重要意义。