重组人酸性成纤维细胞生长因子促进家兔体表溃疡愈合作用研究

目的 观察重组人酸性成纤维细胞生长因子( rhaFGF)对家兔体表溃疡愈合的促进作用.方法 建立家兔的体表溃疡模型,其中2组分别按90, 60 AU•(cm2)-1的剂量给予rhaFGF,阳性对照组按60 AU•(cm2)-1的剂量给予重组牛碱性成纤维细胞生长因子（rb bFGF）,阴性对照组给予与第二组等量的溶媒.采用创面照相、透明膜描记称量法记录溃疡形成后第1,4,8天溃疡面面积,比较面积收缩量;用注水法测量伤腔容积,比较容积缩小量.溃疡形成后第8和第14天取创面组织,经10%甲醛溶液固定后制片,常规染色,重点观察创面肉芽组织生长情况,包括毛细血管生长、胶原沉积与再上皮化变化,以评价修复效果.结果 各组家兔溃疡面面积随时间的延长而逐渐缩小,其中rhaFGF 60 AU•(cm2)-1组和rb bFGF 60 AU•(cm2)-1组疗效更显著(均P＜0.05).各组家兔伤腔容积随伤后时间的延长而逐渐缩小,其中rhaFGF 60 AU•(cm2)－1组和rb bFGF 60 AU•(cm2)－1组更为明显(均P＜0. 01).组织学检查,可见rhaFGF60 AU• (cm2) 1组和rb bFGF60 AU• (cm2) 1组治疗8 d后家兔的溃疡面成纤维细胞生长活跃,数量多,毛细血管胚芽与成纤维细胞数量显著多于阴性对照组;第14天,rhaFGF60 AU• (cm2) 1组和rb bFGF60 AU• (cm2) 1组家兔溃疡面创面收缩和再上皮化明显,且优于阴性对照组.结论 rhaFGF对家兔体表溃疡有促进愈合作用,可促进创面肉芽组织生长、毛细血管胚芽形成与再上皮化.     

重组人酸性成纤维细胞生长因子与重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗面部外伤效果比较

目的：比较重组人酸性成纤维细胞生长因子（rh-aFGF）与重组人碱性成纤维细胞生长因子（rh-bFGF）治疗面部外伤的效果。方法将该院收治的46例面部外伤患者随机分为观察组24例和对照组22例,清创后分别应用rh-aFGF和rh-bFGF 喷于创面并一期缝合,每日消毒后换药。观察两组患者伤口愈合时间及不良反应。结果观察组伤口愈合时间明显短于对照组,差异有统计学意义。治疗过程中,两组患者均未见疼痛及过敏等不良反应。结论与rh-bFGF相比,应用rh-aFGF 能缩短面部外伤伤口的愈合时间,且用药安全。     

重组人酸性成纤维细胞生长因子的稳定性研究

目的研究重组人酸性成纤维细胞生长因子(rhaFGF)在不同温度下的存放稳定性。方法rhaFGF冻干粉和溶媒在4,25和37℃分别保存30个月;rhaFGF液体在4℃保存56d,在25和37℃分别保存35d。采用MTT法测定rhaFGF的生物活性,同时进行外观性状、水分含量、pH值的测量和无菌试验。结果4℃时,rhaFGF冻干粉、液体和溶媒的各项性质在观察期内都无变化。25℃时,rhaFGF冻干粉、液体的生物活性分别在存放18个月和35d有下降趋势。37℃时,rhaFGF冻干粉、液体的生物活性分别在存放12个月和35d有下降趋势。结论rhaFGF冻干粉在4℃时可有效保存2年;rhaFGF冻干粉溶解后于4℃时保存28d内使用有效;溶媒在4℃时保存2年质量稳定。     

重组人酸性成纤维细胞生长因子的稳定性研究

目的研究重组人酸性成纤维细胞生长因子(rhaFGF)在不同温度下的存放稳定性。方法rhaFGF冻干粉和溶媒在4,25和37℃分别保存30个月;rhaFGF液体在4℃保存56d,在25和37℃分别保存35d。采用MTT法测定rhaFGF的生物活性,同时进行外观性状、水分含量、pH值的测量和无菌试验。结果4℃时,rhaFGF冻干粉、液体和溶媒的各项性质在观察期内都无变化。25℃时,rhaFGF冻干粉、液体的生物活性分别在存放18个月和35d有下降趋势。37℃时,rhaFGF冻干粉、液体的生物活性分别在存放12个月和35d有下降趋势。结论rhaFGF冻干粉在4℃时可有效保存2年;rhaFGF冻干粉溶解后于4℃时保存28d内使用有效;溶媒在4℃时保存2年质量稳定。     

重组人酸性成纤维细胞生长因子促进儿童创面愈合的多中心、开放性随机对照试验

目的:观察重组人酸性成纤维细胞生长因子(rh-a FGF)对儿童手术或意外创面愈合的促进作用。方法:206例患儿随机分作2组,观察组给予rh-a FGF、对照组给予重组人碱性成纤维细胞生长因子(b FGF),分别进行创面治疗,观察治疗7 d后两组伤口愈合、患儿感染、脂肪液化等疗效情况,及治疗6个月后的瘢痕、色素沉着及不良反应等情况。结果:rh-a FGF、b FGF治疗7 d的愈合率分别为88.4%、74.2%,剩余创面面积分别为(2.2±1.1)cm2、(3.9±2.4)cm2;6个月后rh-a FGF组与b FGF组疤痕发生率分别为27.2%、67.5%,色素沉着发生率分别为30.1%、69.9%,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:rh-a FGF对儿童手术或意外创伤创面的促修复作用较b FGF更强,可有效促进创面愈合、缩短愈合时间、降低疤痕发生率及色素沉着发生率、有效减少疤痕面积及色素沉着面积。     

重组人酸性成纤维细胞生长因子治疗肛瘘术后创面的随机对照试验

目的：观察重组人酸性成纤维细胞生长因子（rh-aFGF）对肛瘘术后的创面促愈合作用.方法：237例肛瘘术后患者随机分为2组,观察组（n=125）给予rh-aFGF,对照组（n=112）给予重组人碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）进行创面治疗.观察治疗3周后两组剩余创面大小、愈合率、创面祛腐时间、创面平均愈合时间、创面愈合率、肉芽生长开始时间等情况,及治疗后第7、14、21天肉芽组织生长、创面疼痛情况.结果：治疗3周后,观察组在减少创面面积,增强创面愈合率,缩短愈合时间、祛腐时间,以及肉芽组织开始生长时间等方面均优于对照组（P＜0.05或0.01）;治疗后第7天两组肉芽组织生长情况及疼痛情况差异无统计学意义（P＞0.05）,治疗第14天及第21天,两组肉芽组织生长及疼痛差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论：rh-aFGF对肛瘘术后的促修复作用较bFGF更强,有效促进创面缩小、缩短祛腐时间与愈合时间、缩短肉芽生长开始时间、提高创面愈合率、有效提高肉芽组织生长、缓解创面疼痛等方面的作用.     

重组人酸性成纤维细胞生长因子Ⅰ期临床研究

目的:确定人体对重组人酸性成纤维细胞生长因子(rhaFGF)的耐受性程度并研究其在人体的药动学特性.方法:将36例深Ⅱ°烧伤患者随机分为5组,分别在创面滴注不同剂量的rhaFGF(25,50,100,200和300 U·cm-2),qd,直至创面愈合,或用至21 d.比较各组创面愈合时间和愈合率,定期测定体温、脉搏、血压、呼吸及血尿常规、肝肾功能.并用ELISA方法测定血清rhaFGF的浓度.结果:除4例发生局部疼痛外,各剂量组均未见明显不良反应;该药很少经表皮创面吸收进入血液,各剂量组在用药后不同时间点均未能在血清中测到rhaFGF;各剂量组创面愈合时间以100U·cm-2剂量组最短.结论:rhaFGF按剂量25,50,100,200和300U·cm-2用于烧伤患者是安全的,以100U·cm-2剂量组创面愈合所需时间最短.推荐Ⅱ期临床试验中使用剂量为100U·cm-2.     

重组人酸性成纤维细胞生长因子C-末端测序

目的：应用蛋白质N-末端序列分析仪测定重组人酸性成纤维细胞生长因子（aFGF）C-末端氨基酸序列。方法：应用多肽分析软件选择合适的蛋白内切酶完全酶切aFGF，酶切后用RP—HPLC进行分离，收集软件预测C-末端肽段保留时间处的肽段峰，用蛋白质N-末端序列分析仪直接测得该肽段氨基酸全序列。结果：实测肽图图谱与软件预测理论图谱一致，所得到的肽段为aFGF C-末端肽段，经测序其结果与理论序列完全一致。结论：通过选择合适的蛋白内切酶，可运用RP—HPLC和蛋白质N-末端序列分析仪测定基因工程产品C-末端氨基酸序列。     

重组人酸性成纤维细胞生长因子皮肤用药的药代动力学

目的研究rhaFGF在健康及破损皮肤用药的药代动力学特征。方法在兔健康及破损皮肤上均匀涂抹¹²⁵I-rhaFGF 180 U·cm^-2后,在不同的时间测血浆及组织中的放射性计数,结合纸层析的方法测定组织和血浆中的¹²⁵I-rhaFGF的含量。结果破损皮肤用药后,血中rhaFGF原型物浓度呈快速上升状态,0.5 h达最大值(73.03 pg·mL^-1),其后迅速下降,3 h后接近0。¹²⁵I-rhaFGF给药后96 h,放射性主要浓集于皮肤,其次是肾,大脑最少。结论rhaFGF不能通过健康皮肤进入体内,可通过破损皮肤进入血循环,但吸收量少,原形物半衰期短,无蓄积作用;吸收后的rhaFGF对皮肤有较大亲和力,可分布于远处皮肤,且含量较高。     

重组人碱性成纤维细胞生长因子对烧伤创面修复作用的疗效观察

目的　观察重组人碱性成纤维细胞生长因子 (rh- b FGF)的疗效、适应症及不良反应。方法　采用多中心随机对照和开放临床试验 ,选择同体同深度、相近或对称部位的烧伤创面、肉芽创面进行随机自身对照试验 ,部分患者采用开放试验。结果　对于浅 度、深 度及慢性肉芽创面 ,较对照组愈合时间缩短。结论　rh- b FGF能有效促进浅 度、深 度烧伤创面及慢性肉芽创面的愈合 ,且无明显不良反应及毒副作用。     

重组人酸性成纤维细胞生长因子促进儿童开放性骨折术后切口愈合的多中心、随机、安慰剂对照试验

目的：评价重组人酸性成纤维细胞生长因子（recombinant human acidic fibroblast growth factor,rh-aFGF）对儿童开放性骨折术后切口愈合的影响。方法：多中心对照试验中,120例开放性骨折患儿（〈14岁）随机分为对照组和观察组各60例。两组首先根据患儿骨折情况给予牵引外固定、螺丝钉或克氏针固定等相应措施,同时,观察组给予rh-aFGF术中新鲜创面清洗联合术后喷雾治疗,而对照组给予0.9%氯化钠注射液冲洗。评价两组患儿缺损伤口的愈合状况、愈合时间以及延迟愈合的发生情况。结果：观察组I期愈合率86.6%、完全愈合时间（20.3±5.6）d、延迟愈合发生率3.3%;对照组I期愈合率56.7%、完全愈合时间（23.4±6.2）d、延迟愈合发生率15.0%。两组相比差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论：重组人酸性成纤维细胞生长因子对儿童开放性骨折术后缺损伤口愈合具有积极的促进作用,可作为该项手术的康复用药。     

1550nm铒玻璃点阵激光联合重组人酸性成纤维细胞生长因子治疗痤疮凹陷性瘢痕的临床观察

目的:评价1 550 nm铒玻璃点阵激光联合重组人酸性成纤维细胞生长因子(rh-a FGF)对痤疮凹陷性瘢痕的临床疗效与安全性。方法:将2012年2月—2013年10月124例面部痤疮凹陷性瘢痕患者以随机数字表法分为治疗组、对照组各62例。对照组给予1 550 nm铒玻璃点阵激光治疗联合术后抗菌药物、冰敷治疗。治疗组在对照组基础上加用rh-a FGF进行治疗。每隔3周治疗1次,共治疗3次。于第12周评价疗效,观察治疗瘢痕的临床疗效、并发症等。结果:采用rh-a FGF干预后,治疗组患者术后水肿、渗出、红斑、疼痛及灼烧感的评分分别为(1.6±0.7)、(1.4±0.5)、(1.2±0.3)、(1.5±0.9)分,低于对照组的(2.5±0.8)、(2.2±0.6)、(2.5±0.5)、(2.7±1.0)分;治疗过程中,治疗组患者感染发生率为8.1%(5/62),低于对照组的37.1%(23/62);治疗组患者用药后创面痊愈率[54.8%(34/62)相比22.6%(14/62)]、总有效率[90.3%(56/62)相比59.7%(37/62)]均高于对照组;治疗组患者结痂时间[(2.6±1.9)d相比(4.1±2.0)d]、脱痂时间[(6.8±0.9)d相比(9.1±1.0)d]、完全愈合时间[(7.7±2.1)d相比(13.5±2.4)d]均短于对照组,2组上述指标的差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者喷雾换药时仅5例发生瘙痒,2组患者均无其他明显不良反应发生。结论:rh-a FGF治疗痤疮凹陷性瘢痕,有利于凹陷性瘢痕的填充,同时可减少1 550 nm铒玻璃点阵激光所致的并发症。     

碱性成纤维细胞因子促进创面修复的临床疗效

目的:观察碱性成纤维细胞因子(bFGF)对创面修复的疗效及毒副作用.方法:173例患者分为治疗组89例,其中急性创面55例,慢性难愈合创面34例,采用bFGF局部外用,每平方厘米150活性单位,qd,7 d为1个疗程;对照组84例,其中急性创面50例,慢性难愈合创面34例,除未用bFGF外,其他疗法同治疗组.结果:治疗组较对照组创面修复质量显著提高,创面愈合时间缩短,且无明显毒副作用.结论:bFGF具有促进创面修复作用,有很大临床应用价值.     

Acidic Fibroblast Growth Factor: Evaluation of Topical Formulations in a Diabetic Mouse Wound Healing Model

The efficacy of topical formulations of acidic fibroblast growth factor (aFGF) in healing of full-thickness wounds has been studied in a diabetic db + /db+ mouse model. The effect of several formulation variables, dose, and application frequency was examined. It was found that wound healing in diabetic animals treated with aFGF or placebo was slower than in their nondiabetic littermates. The availability of aFGF from the viscous vehicle employed in this study (1% hydroxyethyl cellulose) was demonstrated in vitro using diffusion cells. The viscous formulation of aFGF was equally effective in wound healing as a nonviscous formulation in phosphate-buffered saline. A formulation containing heparin (necessary for full biological and conformational stability of aFGF) at a mass ratio of 3:1 to aFGF was more efficacious than formulations with lower heparin: aFGF ratios. Wounds treated with three doses of 3.0 µg/cm² aFGF healed faster than those treated with a single dose of 3.0 µg/cm² aFGF. Three applications of 3.0 or 0.6 µg/cm² aFGF were equally effective in accelerating wound healing.     

重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗放射性口腔粘膜反应的疗效观察

目的:观察重组牛碱性成纤维细胞生长因子(rbFGF)对放射性口腔粘膜反应的预防和治疗作用。方法:将放射治疗头颈部肿瘤患者120例随机分成治疗组和对照组各60例,于放疗1wk后,治疗组餐后口腔内喷雾rbFGF5喷,3次/d ;对照组餐后含漱朵贝尔氏液,3次/d ,直至放疗结束。结果:治疗组放射性口腔粘膜反应轻于对照组(P<0 .001) ,且治疗组Ⅲ度以上口咽反应发生时间较对照组明显延迟(P<0 .05)。结论:rbFGF能延迟和减轻放射性口腔粘膜反应,且应用安全、可靠。     

重组人酸性成纤维生长因子对离体小鼠胸主动脉的弱缩血管作用及其机制

成纤维细胞生长因子(Fibroblast growth factors,FGFs)是一类广泛地促进来源于中胚层及神经外胚层细胞增殖的活性物质,近年来对其非促分裂效应不断受到广泛关注,特别是对血管张力的调节作用得到了人们的关注.     

Formulation Design of Acidic Fibroblast Growth Factor

The design of an aqueous formulation for acidic fibroblast growth factor (aFGF) requires an understanding of the type of compounds that can either directly or indirectly stabilize the protein. To this end, spectrophotometric turbidity measurements were initially employed to screen the ability of polyanionic ligands, less specific compounds, and variations in solution conditions (temperature and pH) to stabilize aFGF against heat-induced aggregation. It was found that in addition to the well-known protection of aFGF by heparin, a surprisingly wide variety of polyanions (including small sulfated and phosphorylated compounds) also stabilizes aFGF. These polyanionic ligands are capable of raising the temperature at which the protein unfolds by 15–30°C. Many commonly used excipients were also observed to stabilize aFGF in both the presence and the absence of heparin. High concentrations of some of these less specific agents are also able to increase the temperature of aFGF thermal unfolding by as much as 6–12°C as shown by circular dichroism and differential scanning calorimetry. Other compounds were found which protect the chemically labile cysteine residues of aFGF from oxidation. Aqueous formulations of aFGF were thus designed to contain both a polyanionic ligand that enhances structural integrity by binding to the protein and chelating agents (e.g., EDTA) to prevent metal ion-catalyzed oxidation of cysteine residues. While room-temperature storage (30°C) leads to rapid inactivation of aFGF in physiological buffer alone, several of these aFGF formulations are stable in vitro for at least 3 months at 30°C. Three aFGF topical formulations were examined in an impaired diabetic mouse model and were found to be equally capable of accelerating wound healing.