大剂量静脉注射免疫球蛋白辅助治疗狼疮肾炎的疗效观察

目的　观察大剂量静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗狼疮肾炎(LN)的疗效。方法　在激素联合环磷酰胺的基础上对观察组29例LN患儿加用IVIG治疗,并与对照组33例LN患儿比较。结果　观察组在降低LN疾病活动性指数计分、血尿及蛋白尿消失、抗核抗体(ANA)及抗ds-DNA阴转率和降低院内感染率方面明显优于对照组,未见明显副作用。结论　IVIG配合激素及环磷酰胺治疗LN是一种有效、安全的方法。     

静脉注射免疫球蛋白对急性川崎病患儿淋巴细胞凋亡的影响

通过观察静脉注射免疫球蛋白（ＩＶＩＧ）对川崎病（ＫＤ）患儿淋巴细胞凋亡（ＡＰＯ）的影响，进一步探讨ＩＶＩＧ对免疫性疾病的作用机理。对２６例川崎病患儿和２０名健康儿童外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）经抗－ＣＤ３单克隆抗体刺激培养不同时间（０，１２，２４，４８，７２小时）ＡＰＯ百分率和ＤＮＡ片断化分析，２６例患儿随机分为两组，阿司匹林＋ＩＶＩＧ治疗组（ｎ＝１６）和阿司匹林治疗组（ｎ＝１０），并对ＰＢＭＣ经植物血凝素（ＰＨＡ）刺激淋巴细胞增殖反应进行了观察。结果：ＫＤ患儿ＡＰＯ百分率和ＤＮＡ片断化较正常儿童明显降低（Ｐ＜０．００１）和延迟；ＩＶＩＧ治疗后，降低的ＡＰＯ百分率和延迟的ＤＮＡ片断化被逆转，同时与单用阿司匹林组比较，临床症状明显改善。淋巴细胞增殖反应下调（Ｐ＜０．００１）。外周血淋巴细胞ＡＰＯ下调可能参与了ＫＤ的发病。ＩＶＩＧ治疗ＫＤ的机理可能部分归于对被抑制的淋巴细胞ＡＰＯ的逆转。ＩＶＩＧ对其它淋巴细胞凋亡不足的自身免疫性疾病治疗可能存在同样机理。     

新生儿免疫与静脉丙种球蛋白的应用

新生儿是一独特的人群,其免疫系统具有自身的特色。本文对新生儿先天性免疫及获得性免疫特点进行概述。基于新生儿的免疫特点,静脉两种球蛋白（ＩＶＩＧ）在新生儿中得到了广泛的应用。本文就ＩＶＩＧ在新生儿应用的理论依据、适应证、应用方法、临床效果、不良反应及进一步的研究方向进行介绍。     

静脉免疫球蛋白对新生儿脐血淋巴细胞TGF-β1和IL-10分泌的影响

目的从IL-10和TGF-β1分泌的角度研究IVIG对新生儿淋巴细胞免疫功能的调节作用。方法应用IVIG和PHA不同组合对脐带血单个核细胞(cord blood mononuclear cell,CBMC)或CD3 T淋巴细胞进行刺激培养;应用ELISA法检测细胞IL-10和TGF-β1的分泌,并与成人外周血单个核细胞比较。结果IVIG可抑制PHA诱导的新生儿CBMC IL-10和TGF-β1的分泌。IVIG对新生儿CBMC IL-10和TGF-β1分泌的抑制作用与细胞是否被活化无关。IVIG对脐带血CD3 T淋巴细胞IL-10分泌的抑制作用明显低于新生儿CBMC,对脐带血CD3 T淋巴细胞TGF-β1分泌无明显影响。结论IVIG对淋巴细胞的免疫抑制并非通过诱导抑制性细胞因子分泌发挥作用,可能通过直接作用于淋巴细胞或通过其他间接机制而起作用。IVIG对IL-10和TGF-β1分泌的影响可能因所作用的细胞类型和细胞所处的状态不同而不同,因此应在充分了解新生儿免疫状态的基础上合理使用IVIG。     

静脉注射用丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血病对血清免疫球蛋白的影响

目的通过新生儿ABO溶血病使用静脉注射用丙种球蛋白(IVIG)前后的血清免疫球蛋白指标变化观察,探讨IVIG使用对新生儿血清免疫球蛋白的影响.方法随机将新生儿ABO溶血症患儿分为两组,常规治疗+IVIG为治疗组,常规治疗为对照组,IVIG治疗剂量为800～1000mg/kg,分别测定使用IVIG前,使用IVIG后2 d、28 d、2个月体内血清免疫球蛋白数值并与对照组对照.结果治疗组IgG、IgM在用药后2 d、IgA在用药后28d与对照组比较差异有显著性,其余指标两组差异无显著性.结论IVIG治疗新生儿ABO溶血病不会使新生儿IgG的合成受抑制,但使IgM、IgA的合成在短期内受到抑制.     

缺氧缺血性脑病新生儿体液免疫功能的变化及其影响因素

目的 探讨HIE新生儿体液免疫功能变化及各种围生因素对体液免疫功能的影响.方法 收集62例HIE患儿(HIE组)和30例健康新生儿(健康对照组)股静脉血标本3 mL,采用流式细胞仪检测各组新生儿外周血B淋巴细胞CD19、CD25表达,速率散色比浊法测定各组新生儿IgG、IgM、IgA及补体C3、C4水平.采用SPSS 11.5软件进行统计学分析.结果 1.HIE组患儿CD19+,CD19+、CD25+分别为(17.93±3.10)%、(0.64±0.42)%,IgM、IgA、补体C3、C4水平分别为(0.13±0.05) g/L,(0.14±0.07)g/L,(0.62±0.12)g/L,(0.10±0.03)g/L,与健康对照组相比均有统计学意义(Pa<0.05,0.01);IgG[(10.68±2.23)g/L]与健康对照组比较无统计学差异(P>0.05).2.不同病情分度HIE患儿CD19+、CD19+、CD25+及IgM、IgA、补体C3、C4水平比较均有统计学差异(Pa<0.05),重度HIE患儿明显低于轻中度HIE患儿(Pa<0.05,0.01).3.CD19+、IgA、补体C4均与Apgar评分呈正相关,窒息程度越重,其降低越明显,IgG、IgM水平与羊水粪染有相关性,母乳喂养新生儿IgA水平较高,出生体质最与IgG水平呈正相关.结论 HIE可引起体液免疫功能的变化,与病情程度相关,喂养方式、出生体质量、羊水粪染程度、Apgar评分对体液免疫功能有一定影响.     

静脉注射大剂量人血丙种球蛋白治疗儿童重症病毒性脑炎

目的：研究静脉注射大剂量人血丙种球蛋白(IVIG)治疗儿童重症病毒性脑炎(SVE)的临床疗效。方法：比较IVIG治疗组(n=25)和常规组(n=20)患儿的严重临床表现消失时间、住院时间、并发症发生率、病死率,测定两组治疗前后血浆和CSF中白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果：IVIG组治疗后严重临床表现、脑影像学损害和异常EEG消失时间及住院时间与常规组比较明显缩短;井发症发生率和病死率降低。与治疗前比较,IVIG组治疗后血浆和CSF中IL-6和TNF-α水平明显下降(P<0.01),但仍然高于对照组(P<0.01)。结论：IVIG可缓解SVE患儿颅高压症状、减轻脑实质损害、降低多器官功能障碍发生率及缩短病程。 [中国当代儿科杂志,2003,5(1):59-61]     

对宫内乙型肝炎病毒感染婴儿特异性杀伤性T淋巴细胞功能的探讨

对宫内乙型肝炎病毒感染婴儿特异性杀伤性Ｔ淋巴细胞功能的探讨吕晴朱启熊恩东段恕诚乙型肝炎病毒（简称乙肝，ＨＢＶ）感染后特异性杀伤性Ｔ淋巴细胞（ｃｙｔｏ－ｔｏｘｉｃＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ，ＣＴＬ）的作用是清除病毒的关键。为了解宫内ＨＢＶ感染婴儿特异性Ｃ...     

静脉内免疫球蛋白对树突细胞分化、成熟和功能的影响

静脉内免疫球蛋白（IVIG）广泛应用于自身免疫性疾病、移植及全身炎症性疾病的免疫调节治疗和免疫缺陷病的替代治疗。近年研究发现,IVIG对一类重要的抗原呈递细胞——树突细胞的分化、成熟和功能具有免疫调节作用,并且不同剂量下的调节作用不同（大剂量IVIG的抑制作用和替代剂量IVIG的促进作用）,这可能是IVIG在免疫相关性疾病治疗中发挥作用的重要机制之一。     

静脉免疫球蛋白对新生儿脐带血淋巴细胞免疫抑制机制的研究

目的从脐带血单个核细胞(CBMC)和CD3^ T淋巴细胞膜表面CD25、CD45RA、CD45RO分子表达的角度,探讨静脉免疫球蛋白(IVIG)对新生儿免疫功能的抑制机制。方法利用IVIG和植物血凝素(PHA)不同组合对CBMC或CD3^ T淋巴细胞进行刺激培养,再利用四色免疫荧光抗体标记-流式细胞技术检测细胞表面CD25、CD45RA、CD45RO分子的表达情况。结果IVIG可以抑制PHA诱导的CBMC的活化,表现为CD25分子表达的明显抑制;并且随着CD25分子表达的抑制,CD4^ 细胞表面的CD45RO分子的表达也被抑制,阻止了CBMC中的CD4^ CD45RA^ 细胞向CD4^ CD45RO^ 细胞转换。IVIG也可以抑制PHA诱导的脐带血CD3^ T淋巴细胞CD25分子和CD45RO分子的表达,但这种抑制程度远远不如对CBMC作用明显。结论IVIG可以抑制脐带血T淋巴细胞的活化过程,这种抑制作用除了与IVIG对T淋巴细胞的直接作用外,还可能通过了其他免疫细胞或免疫分子的间接介导。IVIG对CD4^ CD45RO^ T淋巴细胞的抑制作用可能是IVIG抑制B淋巴细胞免疫球蛋白释放的重要机制之一。新生儿期应用IVIG有可能使免疫功能低下加重。     

协同刺激分子B7和细胞毒T细胞抗原-4与临床疾病

未致敏T细胞的活化至少需要两种信号,只有在两种信号同时存在时,T细胞才能有效活化、增殖,进而分泌细胞因子或发挥细胞毒性作用.第一信号由T细胞受体识别抗原产生,经CD3分子将信号传导至细胞内;第二信号是非抗原依赖性的“协同刺激信号”,它是由抗原呈递细胞或靶细胞表面的协同刺激分子与T细胞表面的协同刺激分子受体相互作用而提供的.这些协同刺激分子中最重要的是抗原呈递细胞表面的B7分子和T细胞表面的CD28、细胞毒T细胞抗原-4.     

Peripheral blood T and B lymphocyte subpopulations in infants with acute respiratory syncytial virus brochiolitis

Most data concerning immunopathogenetic mechanisms involved in respiratory syncytial virus (RSV) infection are derived from animal studies. In infants with RSV bronchiolitis the target organ i. e. the airway is hard to explore. We looked for specific alterations in peripheral blood lymphocyte subpopulations in infants hospitalized for RSV bronchiolitis. Flow cytometric analysis with a large panel of monoclonals was performed on peripheral blood lymphocytes in thirty-two infants (mean age: 4. 9 months) admitted for RSV bronchiolitis. Data collected on admission were compared with age-matched control values and also with results obtained at the end of the first week of hospitalization. Differences between age-groups (older or younger than 4 months) and between clinical subgroups (clinical severity score more or less than 6) were looked for. In the group of infants as a whole, regardless of age and clinical score the number of CD4+ cells on admission was significantly elevated compared to normal values for age (p < 0.001) including a high fraction of the naive suppressor-inducer subpopulation (CD4+/CD45RA+) and a low fraction of the reciprocal memory helper-inducer subpopulation (CD4+/CD29+). Within the CD8+ cell population the number of T cells with cytotoxic activity (CD8+/S6F1+) was significantly elevated (p < 0.001) as were other types of cytotoxic cells. A significant decrease (p < 0.0001) in the proportion of the precursor/suppressor-effector subpopulation (CD8+/S6F1-) was seen. Absolute numbers and percentages of CD 19+ B cells were significantly elevated (p < 0.001) with a significant increase in the CD5+ subfraction (p < 0.001) as well as in the CD 10+ subfraction (p < 0.001). In the older age group immunophenotypic cytotoxicity was more pronounced with increased clinical score. During recovery the CD45RA+: CD29+ ratio tended to normalize within the CD4+ T cells. Within the B lymphocyte subsets significant increase in the CD19+/ CD5+ fraction (p < 0.5) was seen. We conclude that there are significant changes in the number of peripheral blood lymphocyte subsets in infants with RSV bronchiolitis as compared to age-related controls. We hope that present data could be useful in further exploration of RSV immunology in humans. A possible link between RSV bronchiolitis and the subsequent development of atopy is mentioned.     

急性B淋巴细胞性白血病患儿外周血T淋巴细胞克隆谱系分析

目的　观察儿童急性B淋巴细胞性白血病化疗前后T淋巴细胞克隆谱系的异常。方法　逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)及高压变性聚丙烯酰胺凝胶电泳法检测 8例正常对照组小儿及 12例急性B淋巴细胞性白血病患儿化疗前外周血T细胞受体 (TCR) β链可变区 (BV)第三互补决定区(CDR3)的克隆谱系 ,4例患儿化疗后重新取材。结果　 (1) 12例患儿化疗前BV2和BV3表达较正常对照组增高 (P均 <0 0 5 ) ,BV17和BV18表达降低 (P均 <0 0 5 )。 4例患儿治疗前BV2 1家族低表达 ,缓解后表达进一步降低 (P <0 0 5 )。 (2 )正常对照组TCRBV多数家族CDR3谱型为正态分布 ,12例患儿TCRBVCDR3谱型异常发生率为 14 % ,高于正常对照组的 5 5 % (P <0 0 5 ) ,发生谱型异常较多的家族依次是BV14、BV1、BV16、BV2 0、BV13 1、BV13 2和BV6。 4例患儿第 1次化疗缓解后 3个月谱型异常的家族均恢复正态分布。结论　急性B淋巴细胞性白血病患儿部分T细胞克隆发生异常增生或缺失 ,提示白血病患儿细胞免疫功能异常 ,化疗初次缓解后 3个月T细胞克隆谱系基本恢复正常的正态分布 ,已基本完成T细胞克隆谱系的重建     

静注大剂量丙种球蛋白治疗小儿耐药菌感染

目的　探讨静注大剂量丙种球蛋白（ Ｉ Ｖ Ｉ Ｇ） 对小儿耐药菌感染性疾病的疗效。方法　将１９ 例耐药菌感染随机分组治疗,观察组采用 Ｉ Ｖ Ｉ Ｇ（２００ ～３００ ｍｇ／ｄ ,用２ ～３ 天） 治疗小儿耐药菌感染９例。结果　有效率１００ ％ ,与对照组相比,１２ ～２４ ｈ 后发热、咳喘憋渐缓解,病程缩短３ ～７ 天。结论　 Ｉ Ｖ Ｉ Ｇ 能迅速改善小儿耐药菌感染的症状,明显缩短病程和提高治愈率。     

支气管哮喘患儿T细胞亚群和免疫球蛋白变化

目的　探讨外周血T细胞亚群和血清免疫球蛋白的改变在儿童支气管哮喘发病中的作用。方法应用酶联免疫吸附试验 ,SPA直接花环法及单向免疫扩散法对 30例支气管哮喘患儿和 2 0例健康对照小儿的外周血T细胞亚群和血清免疫球蛋白进行测定。结果　对照组CD3 + ,CD4 + 和CD8+ 的百分值分别为 72 .38± 8.19% ,45 .48± 4.2 7% ,31.2 9± 4.0 2 % ,CD4 + /CD8+ 比值为 1.2 8± 0 .2 3。哮喘患儿外周血CD3 + (37.15± 7.16 % )和CD8+(2 6 .5 6± 2 .18% )细胞数明显低于对照组 (P <0 .0 1) ,CD4 + (46 .10± 4.5 2 % )细胞数略高于对照组 ,差异无显著性(P >0 .0 5 ) ,CD4 + /CD8+ (1.5 1± 0 .44 )比值则显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,对照组IgG ,IgA ,IgM ,IgE分别为10 .6 7± 2 .5 3g/L ,1.18± 0 .6 9g/L ,1.6 0± 0 .5 4g/L ,178± 30IU ;哮喘患儿血清IgE(386± 15 4IU)明显增高 (P <0 .0 1) ,IgM(1.2 9± 0 .41% ) ,IgG(9.35± 2 .2 6 g/L)则显著低于对照组 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,IgA(1.34± 0 .76 g/L)两组差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　哮喘患儿存在血清免疫球蛋白改变 ;T抑制细胞数量和 (或 )功能不足可能是导致免疫球蛋白改变的主要机制。     

In vitro analysis of lymphocyte functions in common variable immunodeficiency: heterogeneity in B-cell defects

Ten patients with common variable immunodeficiency were classified into three groups according to the number of circulating B-cells, i.e. B-cells being absent (three patients), very low (three patients) or within the normal range (four patients). The four patients in the last group showed significant proliferative responses to the T-independent B-cell mitogen, formalin-fixed Staphylococcus aureus, Cowan I. Further study of these patients by co-cultures with allogeneic T or B-cells in various combinations with pokeweed mitogen showed that two patients had an intrinsic B-cell defect without T-cell defect. The third patient had a T-cell dysfunction (i.e. his T-cell could only help the B-cells of some individuals) resulting in a defect in Ig production. The T-cells of the fourth patient showed poor helper function towards all controls. All six patients with absent or very low numbers of B-cells in group I and II had normal T-cell helper function. This study demonstrates that the immunological defect in common variable immunodeficiency is most often a B-cell defect at different stages of their differentiation with sometimes an additional T-cell dysfunction.Abbreviations Con A concanavalin A - CVID common variable immunodeficiency - E erythrocyte - EAC erythrocyte-antibody-complement - FCS fetal calf serum - HEPES N-2-Hydroxyethylpiperazine-N-Ethanesulphonic Acid - Ig immunoglobulin - PBL peripheral blood lymphocyte - PHA phytohaemagglutinin - PWM pokeweed mitogen - RFC rosette-forming cells - RPMI Roswell Park Memorial Institute - Staph A formalin-fixed Staphylococcus aureus, Cowan I     

慢性扁桃腺炎患儿T淋巴细胞表型及功能分析

目的　探讨慢性扁桃腺炎患儿T淋巴细胞表型和功能障碍情况,为分析其病因和发病机制提供临 床和理论依据。方法　采用免疫荧光标记和流式细胞仪技术检测了27例慢性扁桃腺炎患儿和21例健康儿童外 周血T细胞亚群、B细胞及NK细胞的表面标记和T细胞活化后表面分子(CD3+/HLA DR+T和CD3+/CD25+)的 表达;同时采用ELISA方法检测了患儿和对照组血清中Th1型细胞因子IL 2和IFN γ的水平。结果　与对照组比 较,慢性扁桃腺炎患儿CD4+T细胞和CD3+/HLA DR+T活化细胞的阳性率显著降低(28.6%±4.4%vs25.4% ±4.5%,P<0.05;5.7%±1.9%vs3.9%±1.6%,P<0.01),CD4+/CD8+比值降低(1.17±0.30vs0.92± 0.18,P<0.01);但患儿CD3+T细胞、CD8+T细胞和CD3+/CD25+阳性的T细胞与对照组比较差异均无显著意 义。患儿CD19+B细胞阳性率、与Th1细胞功能有关的IL 2和IFN γ表达水平也较对照组显著降低(P<0.05或 P<0.05);而两组CD3 /CD(16+56)+NK细胞的阳性率无显著差异。结论　慢性扁桃腺炎患儿存在CD4+T细 胞减少,T细胞活化障碍,Th1细胞功能异常及B细胞减少,这可能是患儿反复感染和病程迁延的主要原因之一。     

Influence of different cytotoxic drugs on T and B lymphocytes in children with ALL during remission maintenance therapy

The influence of four different cytotoxic drugs (MTX, CYC, 6 MP, and ARA-C) on T, B, and O-lymphocytes was investigated in 20 children with ALL in complete remission during cyclic remission maintenance therapy. Each of the four drugs causes a marked reduction of the absolute number of T and B cells whereas the relative number lies within the normal range with the exception of CYC, which leads to a depression of the percentage of both T and B cells. The percentage of O cells is markedly increased by CYC and slightly increased by MTX, 6 MP, and ARA-C. The data are interpreted with care since the function of the immune system and especially tumor rejection depends on the interaction between the different lymphocyte subpopulations.

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Zusammenfassung Der Einfluß von 4 verschiedenen Cytostatica (MTX, 6 MP, CYC und ARA-C) auf T-, B- und O-Lymphozyten wurde bei 20 Patienten mit ALL in Vollremission während einer cyklischen Erhaltungstherapie untersucht. Während der Anwendung aller Cytostatica ist die absolute Anzahl von T- und B-Lymphozyten deutlich erniedrigt, während die relative Anzahl von T und B Zellen im unteren Normbereich liegt mit Ausnahme von CYC, welches zu einer deutlichen Senkung der relativen Anzahl von T und B Lymphozyten führt. Entsprechend ist der Prozentsatz von O Zellen unter CYC deutlich erhöht und unter MTX, 6 MP und ARA-C nur leicht erhöht.Die Ergebnisse werden mit Vorsicht interpretiert, da die Funktion des Immunapparates und insbesondere die immunologische Tumorabwehr auf der Interaktion zwischen den verschiedenen Lymphozytensubpopulationen beruht.

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Abbrevations used in this paper ALL acute lymphocytic leukemia - ARA-C arabinosyl cytosine - B cell nonthymus-derived lymphocyte - CYC cyclophosphamide - MEPA methotrexate-cyclophosphamide-6 mercaptopurine-arabinosyl cytosine - 6 MP 6 mercaptopurine - MTX methotrexate - T cell thymus-derived lymphocyte Supported by the Deutsche Forschungsgemeinschaft (Oe 27/20)Parts of this work were presented at the 12. Arbeitstagung für pädiatrische Forschung, Göttingen, März 1976