大鼠烟雾吸入伤后肺表面活性物质功能活性的变化及作用(论著)

目的：探讨肺表面活性物质功能活性的动态变化与急性烟雾吸入性肺损伤发生发展的关系。法：采用大鼠烟雾吸入伤模型，分别检测了正常对照及致伤2、6、12和24小时动物的动脉血气、肺水量、静态肺顺应性和支气管肺泡灌洗液（BALF）的表面张力活性。结果：动物伤后出现急性呼吸衰竭和严肺水肿，肺顺应性显著降低，以低容量肺顺应性和扩张指数下降早而明显；BALF的最小表面张力进性升高，滞后环面积、稳定指数和恢复系数进行性下降。最小表面张力的变化与静态肺顺应性、PaO2、PaCO2的改变相关显著。结论：烟雾吸入伤早期肺表面活性物质功能活性即显著降低，并可能在呼吸功损害中起重要作用。     

烟雾吸入伤后肺表面活性物质活性与蛋白的关系(论著)

目的：探讨急性烟雾吸入伤后肺表面活性物质（ＰＳ）功能活性抑制与蛋白的关系。方法：采用大鼠烟雾吸入伤模型，分别检测了正常对照及致伤２、６、１２和２４小时动物的静态肺顺应性、支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）表面张力活性、ＢＡＬＦ中超氧化歧化酶活性、丙二醛、总蛋白（ＴＰ）、总磷脂（ＴＰＬ）、纤维蛋白原（Ｆｉｇ）和纤维蛋白（原）降解产物（ＦＤＰ）含量。结果：动物伤后肺顺应性显著降低；ＢＡＬＦ的最小表面张力进行性升高。滞后环面积、稳定指数和恢复系数进行性下降，ＢＡＬＦ中ＴＰ、ＴＰＬ、Ｆｉｇ和ＦＤＰ水平均明显升高，最小表面张力和肺顺应性的变化与ＴＰ／ＴＰＬ比值的改变相关显著。结论：血浆蛋白、特别是Ｆｉｇ和ＦＤＰ的抑制作用可能是烟雾吸入伤后继发性ＰＳ功能活性降低的主要原因之一。     

烟雾吸入伤后肺表面活性物质蛋白A含量的动态变化及意义

目的探讨烟雾吸入伤后肺表面活性物质蛋白Ａ（ＳＰ－Ａ）含量的变化、可能机理及其与肺表面活性物质（ＰＳ）活性抑制和肺功能损害的关系。方法采用大鼠烟雾吸入伤模型，分别检测正常对照及致伤２ｈ、６ｈ、１２ｈ和２４ｈ动物的动脉血气，肺水量，静态肺顺应性（Ｃｓｔ），支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）表面张力特性，ＢＡＬＦ中ＳＰ－Ａ、丙二醛（ＭＤＡ）、总蛋白（ＴＰ）含量及弹性蛋白酶（Ｅｌａ）活性。结果动物伤后出现急性呼吸衰竭和肺水肿，Ｃｓｔ显著降低；ＢＡＬＦ的最小表面张力（ＳＴｍｉｎ）升高，滞后环面积下降；ＢＡＬＦ中ＳＰ－Ａ、ＭＤＡ、ＴＰ含量及Ｅｌａ活性明显升高，但ＳＰＡ－Ａ的相对含量（％ＴＰ）降低，且与Ｅｌａ、Ｃｓｔ和ＳＴｍｉｎ的变化相关显著。结论烟雾吸入伤早期ＳＰ－Ａ相对含量减少，可能是导致肺表面活性物质活性抑制及肺功能障碍的主要原因之一。氧化及Ｅｌａ可能是引起ＳＰ－Ａ含量和（或）功能异常的重要因素。     

烟雾吸入伤后内皮素─1水平的变化及意义

目的：观察大鼠烟雾吸入伤后血浆及支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中内皮素。１（ＥＴ－１）含量的动态变化，以探讨其与急性吸入性肺损伤发生发展的关系。方法：采用大鼠烟雾吸入伤模型，分别检测了正常对照及致伤２、６、１２和２４小时动物的动脉血气、肺水量、静态肺顺应性（Ｃｓｔ）、ＢＡＬＦ中总蛋白（ＴＰ和白蛋白（Ａｌｂ）、以及血浆和ＢＡＩＦ中ＥＴ－１量。结果：动物吸入伤后出现急性呼吸衰竭和严重肺水肿，Ｃｓｔ显著降低，ＢＡＩＦ中ＴＰ及Ａｌｂ进行性升高；血浆及ＢＡＬＦ中ＥＴ－１水平亦明显增加，且血浆ＥＴ－１的变化与Ｃｓｔ及ＢＡＬＦ中ＴＰ的改变相关显著。结论：ＥＴ－１在烟雾吸入伤后肺血管通透性增加和肺功能损害中可能有重要作用。     

烟雾吸入性肺损伤肺泡表面活性物质结合蛋白A表达异常机制的研究

为探讨烟雾吸入性肺损伤肺泡表面活性物质结合蛋白A（SPA）表达异常机制。本实验采用烟雾吸入性肺损伤大鼠模型，研究吸入伤后肺氧化应激及SPAmRNA表达情况。提取SPA转录因子（TTF1），采用EMSA实验，研究氧化应激对TTF1与SPA 基因调控区DNA结合活性的影响。结果发现，烟雾吸入伤后肺组织过氧化氢（H2O2）含量显著增加，SPAmRNA表达下降；EMSA实验显示，H2O2剂量依赖地抑制TTF1与SPA 基因调控区DNA结合活性。研究表明，氧化应激对TTF1活性抑制可能是烟雾吸入性肺损伤SPA表达下降的原因。     

肺表面活性物质与体外循环术后肺损伤

肺表面活性物质的异常在许多疾病的发生、发展中起重要作用。实验证实，体外循环术后内源性肺表面活性物质各个组分均有不同程度的改变，并最统筹兼顾民为体外循环术后肺损伤的原因之一。现就肺表面活性物质与体外循环术后肺损伤的关系作一简要综述，并对利用外源性肺表面活性物质治疗体外循环术后肺损伤进行展望。     

大鼠冷暴露后肺泡表面活性物质及血中红白细胞计数的变化

本研究观察了冷暴露后大鼠肺泡表面活性物质及血中红、白细胞的变化。48只SD大鼠分对照(N),冷暴露1d(CID)、冷暴露1周(C1W)及冷暴露2周(C2W)四组,每组12只。冷暴露组每天置冷室(-20±2℃)2h。结果:①冷暴露各组肺泡表面活性物质(PS)明显高于对照组(P<0.001),支气管肺泡灌洗液内细胞总数C1D组明显低于对照组(P<0.05),C2W组明显高于对照组(P<0.05)。②血中红细胞数在冷暴露后无变化,白细胞数C1D及C1W组明显低于对照组(P<0.01),且C1W及C2W组淋巴细胞相对增多,中性粒细胞相对减少。结果表明,急性冷暴露后(1d)使下呼吸道及血液免疫防御功能降低,冷暴露1周及2周后逐渐恢复,且特异免疫功能增强。冷暴露后PS增多有利于寒冷情况下增加肺顺应性,减少呼吸功能,增加肺的防御功能。     

严重多发伤并发急性肺损伤患者血浆中肺表面活性物质相关蛋白D的变化及意义

目的 动态观测严重多发伤患者血浆中肺表面活性物质相关蛋白D(SP-D)水平并探讨它与创伤性急性肺损伤(ALI)/ARDS之间的关系及意义.方法 将36例严重多发伤患者分为多发伤后并发ALI/ARDS组20例(ALI/ARDS组)与多发伤后未并发ALI/ARDS组16例(非ALI/ARDS组).分别于伤后第1,3,7,14天收集外周血;同时计算PaO2/FiO2并行肺损伤评分;另12例体检健康者设为正常对照组.运用ELISA测定血浆SP-D的浓度.结果 ALI/ARDS组患者血浆SP-D水平显著高于正常对照组和非ALI/ARDS组(P<0.01);ALI/ARDS患者重度肺损伤组血浆SP-D水平明显高于中度肺损伤组(P<0.05);SP-D水平与其相应的PaO2/FiO2呈负相关关系(rs=-0.745,P<0.01).结论 严重多发伤后血浆SP-D水平升高程度不仅与创伤性ALI/ARDS发生密切相关,而且与肺损伤严重程度密切相关.血浆SP-D在ALI/ARDS病程中是一种具有价值的生物学标志.     

偏二甲基肼和四氧化二氮吸入性肺损伤中肺泡表面活性物质的变化

目的研究火箭液体推进剂偏二甲基肼（UDMH）和四氧化二氮（N2O4）吸入性急性肺损伤（ALI）中肺泡表面活性物质（PS）的变化及其与ALI的关系。方法84只大鼠分为对照组和5个实验组。实验组在静式染毒柜内分别吸入UDMH（0．98g／m^3）和N2O4（0．19g／ms）各10min，间隔10min。实验组在吸入后2、6、12、24、48h分别处死。测定各组大鼠常压下支气管肺泡灌洗液（BALF）的表面张力（γ）、加压下最低表面张力（γmin）、磷脂酰胆碱（PC）和磷脂酰乙醇胺（PE）。同时测定肺组织湿／于重比（W／D）、BALF中总蛋白和乳酸脱氢酶（LDH）等肺损伤指标，评价病理学改变。结果UDMH-N2O4吸入性ALI表现为肺W／D比值增加、BALF中总蛋白和LDH升高，以及肺水肿、肺间隔增厚等病理变化。PS的异常表现为：①在UDMH—N2O4吸入后2hBALF中γ和γmin。即明显升高，至24-48h尚未恢复到对照组水平；②吸入后24hBALF中PC明显低于对照组，PE含量明显高于对照组。以BALF中总蛋白作为肺损伤指标与PS异常的指标γ和γmin分别做直线相关分析，相关系数分别为0．435（P〈0．01）和0．419（P〈0．01）。结论UDMH—N2O4吸入性ALI中存在PS异常，PS异常可能参与了UDMH—N2O4吸入性ALI的发生发展过程。     

内毒素性肺损伤大鼠肺表面活性物质的变化

大鼠注射内毒素后１－７２ｈ６个时相点，肺组织主要病变为充血、瘀血、水肿，不同程度的肺萎陷；肺泡Ⅱ型上皮肿胀、退变。肺组织均浆表面活性物质含量及活性下降，肺泡隔面积密度相应增加，者呈显著负相关。于注射内毒素后１－４８ｈ改变最为明显。性下降     

棉花烟雾吸入性急性肺损伤大鼠模型的建立

目的建立大鼠烟雾吸入性急性肺损伤动物模型。方法24只雄性SD大鼠随机分成对照组及3h、6h、24h组,每组6只。对照组无烟雾吸入,3h、6h、24h组分别在烟雾吸入3、6、24 h后行血气分析及炎症因子、组织学检查。结果烟雾吸入组大鼠血气分析示氧合指数小于300,符合急性肺损伤诊断标准,炎症细胞因子较对照组明显升高（P<005）;组织学检查示肺内出现肺水肿,炎症细胞浸润明显。结论通过烟雾发生装置给予大鼠吸入一定时间棉花制造的烟雾,可以成功制作烟雾吸入急性肺损伤动物模型。     

高压氧暴露后大鼠肺表面活性物质与肺组织自由基的变化(论著)

目的：探讨高压氧（ＨＢＯ）暴露剂量与肺表面活性物质（ＰＳ）活性和肺组织自由基变化的关系。方法：采用ＳＤ大鼠在０．３ＭＰａ（３ＡＴＡ）下氧暴露，暴露剂量分别为４００、６５０、８５０、１０００、１１００ＵＰＴＤ。然后检测了各暴露组以及对照和Ｎ２－Ｏ２组肺组织自由基、支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中提取的ＰＳ的成分和表面张力。结果：肺组织自由基波谱峰值随氧剂量加大逐渐升高。ＰＳ各磷脂成分对氧暴露反应不尽相同，卵磷脂、神经鞘磷脂所占比率增加（Ｐ＜０．０１～０．０５）而磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油减少（Ｐ＜０．０１～０．０５）。最小表面张力在６５０ＵＰＴＤ值以上时明显升高，稳定指数呈进行性下降（Ｐ＜０．０１～０．０５）。结论：在本实验氧剂量范围内，肺组织自由基量变与氧暴露剂量有关。在一定剂量范围内，ＥＳＲ波谱峰值随剂量加大逐渐升高，氧暴露剂量达到一定程度时，对ＰＳ的构成磷脂有明显影响，其构成比率改变亦影响了ＰＳ的功能活性，其稳定性显著下降。     

大鼠冲击伤复合缺氧对肺表面活性物质相关蛋白A合成的影响

目的 探讨大鼠冲击伤复合缺氧对表面活性物质相关蛋白A（SP-A）合成的影响。方法 健康SD大鼠38只,分为4组：正常对照组、冲击伤复合缺氧1、3、6小时组。用Western blot法榆测大鼠伤后支气管-肺泡灌洗液（BALF）中SP-A含量变化,用RT-PCR法检测大鼠伤后肺组织SP-AmRNA的改变并观察其与BALF中SP-A变化间的关系。结果 复合伤组BALF中SP-A在伤后1小时即显著降低（P〈0．01）,3、6小时较1小时仍呈下降趋势（P〈0．05）;肺组织中SP-A mRNA在各时相点亦明显低于正常对照组（P〈0．01）,各时相点间比较无差异,亦无明显变化规律。结论 肺冲击伤复合缺氧后,可引起SP-A合成障碍,是导致肺内SP-A下降的主要原因之一。     

吸入性损伤对小鼠肺组织细胞凋亡的影响

目的探讨细胞凋亡、促凋亡基因和凋亡抑制基因在吸入性损伤发生的作用及意义。方法以小鼠烟雾吸入性损伤为模型，应用RT—PCR和TUNEL技术，观察其损伤后肺组织中Bcl-2和Bax基因mRNA表达及细胞凋亡的变化。结果小鼠烟雾吸入性损伤后肺组织Bcl-2和Bax的表达增加，细胞凋亡指数升高，与对照组相比，差异有非常显著性（P〈0．01）。结论提示细胞凋亡可能参与了吸入性损伤肺组织的病理形成过程。