药物Ⅰ期临床试验受试者管理方法的探讨

目的分析Ⅰ期临床试验中影响受试者管理的主要因素,探讨增强受试者依从性、提高试验质量的方法。方法比较2008-2011年措施前与2012年措施后受试者招募、知情同意、筛查、试验过程控制和试验后管理情况。结果联合使用多种招募方式能增加受试者招募人数,招募时长缩短1倍,为后续的筛查工作提供足够的研究对象。充分的知情、严格的筛查和试验过程培训能增强受试者的依从性;专业的随访有助于受试者评价我们的工作。结论通过在受试者招募、知情同意、筛查、试验过程和试验后的受试者管理等环节采取措施能明显增强受试者的依从性,提高试验质量。     

新药Ⅰ期临床试验健康受试者筛选失败原因分析

目的：探讨新药Ⅰ期临床试验过程中健康受试者筛选失败的主要原因及提高筛选成功率的对策。方法：针对255例健康成年受试者参加某项治疗慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）新药的生物等效性（bioequivalency,BE）临床试验筛选情况,分析受试者筛选失败的原因及其影响因素。结果：本试验项目筛选合格并入组的健康受试者共64例（25.10%）。受试者筛选失败的主要原因包括实验室化验检查异常(34.90%);腹部B超检查异常(10.59%);研究首次用药前3个月内参加过其他临床试验(8.24%);撤回知情同意书(8.63%)。结论：充分知情、加强受试者信息化管理及适宜的检查是提高受试者的筛选成功率的关键。     

山西省在校医学生对药物Ⅰ期临床试验认知现状及参与意愿调查

目的调查医学生对药物Ⅰ期临床试验的认知现状及参与意愿,为药物Ⅰ期临床试验开展提供指导。方法自编问卷对山西省某医学院校各年级学生抽样调查,结果进行统计分析。结果回收有效问卷732份,总知晓率86.6%,家庭医疗支出和年级影响知晓率高低。愿意参加试验的大学生共97名,占13.25%,主要动机是“为医学事业做贡献”(71.11%);388名学生拒绝参与试验,主要原因为“担心药物不安全”(84.02%);247名学生对是否参与试验表示犹豫不决,理由集中在“不了解药物风险和副作用,怕损害身体”(87.45%)。调查还显示,不论医学生对药物Ⅰ期试验持何种态度,家庭选项都是影响其决定的重要因素。结论医学生总体对于药物Ⅰ期临床试验认知较好,但参与意愿较低。药物安全和家庭因素是学生决策的重要角色。知情同意过程中重点解释药物不良反应及对策,同时应尽可能地与受试者家庭沟通,以获得支持。     

加强Ⅰ期临床试验病房的管理

Ⅰ期临床试验病房是进行新药Ⅰ期临床试验的场所，必须严格执行GCP013床试验管理规范）的规定，并贯穿于试验的全过程。我院在2004年7月起正式设立Ⅰ期临床试验的专用病房，现就一些病房管理的体会介绍如下。     

Ⅰ期临床试验中健康受试者筛选失败原因及影响因素分析

目的 分析Ⅰ期临床试验（PhaseⅠclinical trial,PⅠCT）中健康受试者（healthy subject,HS）筛选失败（screening failure,SF）的原因及影响因素,为今后PⅠCT中HS筛选提供参考。方法 对上海市公共卫生临床中心在2016年6月—2020年9月期间完成的PⅠCT的HS筛选进行回顾性研究,统计不合格例次构成比及发生率,分析人口学信息及筛选步骤设置对筛选合格率（eligibility rate, ER）的影响。结果 共纳入58项PⅠCT,从12 028例受试者中筛选出3 315例合格HS,ER 27.6%;不合格例次占比最高的是实验室检查（47.2%）,其次是生命体征（vital sign,VS）、辅助检查和人口学信息。筛选过程中纳入烟碱测试（P=0.003）、胸片（P=0.025）或腹部B超检查（P=0.002）对ER有显著影响。结论 PⅠCT中HS筛选失败的主要原因是实验室检查,其次是VS、辅助检查和人口学信息不合格;HS筛选过程中增加烟碱测试、胸片或腹部B超可使ER降低。     

Ⅰ期临床试验中健康受试者筛选失败原因及影响因素分析

目的 分析Ⅰ期临床试验（PhaseⅠclinical trial,PⅠCT）中健康受试者（healthy subject,HS）筛选失败（screening failure,SF）的原因及影响因素,为今后PⅠCT中HS筛选提供参考。方法 对上海市公共卫生临床中心在2016年6月—2020年9月期间完成的PⅠCT的HS筛选进行回顾性研究,统计不合格例次构成比及发生率,分析人口学信息及筛选步骤设置对筛选合格率（eligibility rate, ER）的影响。结果 共纳入58项PⅠCT,从12 028例受试者中筛选出3 315例合格HS,ER 27.6%;不合格例次占比最高的是实验室检查（47.2%）,其次是生命体征（vital sign,VS）、辅助检查和人口学信息。筛选过程中纳入烟碱测试（P=0.003）、胸片（P=0.025）或腹部B超检查（P=0.002）对ER有显著影响。结论 PⅠCT中HS筛选失败的主要原因是实验室检查,其次是VS、辅助检查和人口学信息不合格;HS筛选过程中增加烟碱测试、胸片或腹部B超可使ER降低。     

英国一项报告建议Ⅰ期药物临床试验应更完善

近期发表的一份报告中称，新药Ⅰ期临床试验的设计应当更周密完备，要有明确的试验目的、设计和分析，以便顺利通过审批。     

某院药物临床试验受试者脱落原因浅析及对策探讨

目的分析药物临床试验中影响受试者脱落的主要因素,探讨提高受试者依从性的策略。方法分析某院2009年1月至2011年10月48项的药物临床试验资料,共954例门诊受试者,其中11项为国际多中心药物临床试验。在对受试者脱落的原因分析基础上探讨提高受试者依从性的多项策略。结果 954例受试者中,66例受试者脱落。3项国际多中心试验无一例脱落。受试者个人因素致脱落的占4.55%;药物和试验方案因素是主要的影响因素,占62.13%;环境因素致脱落的占33.32%。近年药物临床试验的国际化发展,对受试者的依从性要求更高。结论应在药物临床试验的各个阶段实施针对性措施,对受试者充分知情同意、进行依从性教育、建立良好的医患关系、积极处理不良事件,多方面提高受试者依从性,从而提高药物临床试验质量。     

Ⅰ期临床试验生物样本的流程化管理

目的 Ⅰ期临床试验的生物样本管理质量直接影响临床试验结果的真实性和准确性.近几年生物样本管理问题已经是国内外十分关注的研究问题之一,本研究建立Ⅰ期临床试验生物样本的流程化管理体系,旨在提高生物样本质量和工作效率,为规范Ⅰ期临床试验的生物样本管理提供参考依据.方法 从生物样本管理的规范化和信息化要求两个方面总结经验,阐述...     

药物临床试验受试者招募的主要问题及伦理审查要点

药物临床试验需要招募适合的受试者验证新药的安全性和有效性,受试者招募是整个药物临床试验过程中非常重要和富有挑战性的环节,甚至直接影响试验的进度和最终结果。医学伦理委员会应该充分发挥伦理审查的重要职能,从科学性和伦理学角度,对受试者招募的整个过程进行认真审查,做好受试者健康和权益的保护工作。通过探讨受试者招募的基本原则、招募过程中存在的主要问题和伦理审查的重点内容,为规范受试者招募、保护受试者权益、促进药物临床试验高效和高质量地完成提供科学参考和建议。     

七叶通脉胶囊Ⅰ期临床耐受性试验研究

目的:选择健康人为受试者,从安全的初始剂量开始,观察人体对七叶通脉胶囊的耐受性,为制定本品的II期临床试验给药方案,提供安全的剂量范围。方法:筛选健康受试者50人,分别采用单次给药及连续给药观察该药的安全性和耐受性。结果:七叶通脉胶囊单剂量组出现化验室检查异常和2例腹泻症状,随访后均恢复正常,经研究者判断为与药物关系均为可能无关。连续剂量高剂量组出现腹泻症状,经研究者判断为与药物关系均为可能无关。以上安全级别均为二级。结论:正常人体对七叶通脉胶囊服用7粒/d每人的剂量耐受较好,建议本品可以进行II期临床试验,剂量可在每人7粒/d以内。     

我国自行研制的艾滋病疫苗进入Ⅰ期临床试验

从国家食品药品监督管理局获悉，由长春百克药业有限公司科研人员自行研制的复合型艾滋病疫苗11月25日正式获准进入Ⅰ期临床试验，这是我国首次开展艾滋病疫苗临床研究，标志着我国艾滋病疫苗的研究已与国际同步。     

药物临床试验受试者权益保护的述评及策略探讨

阐述了药物临床试验受试者权益保护的历史与发展的背景,全面介绍了受试者应享有的受尊重权、知情权、自主决定权、隐私权、补偿权、免费治疗权以及赔偿权等主要权益,并对其概念和特点进行了界定和诠释。进一步针对不同分期的药物临床试验的特点,分析受试者权益没有得到完善保护的方面。在已有的历史经验教训基础上,分析不同分期药物临床试验的受试者权益保护的薄弱环节,探讨受试者权益保护的改善策略,包括：加强教育培训及宣传;完善伦理审查管理机制;建立风险保障机制。     

利胆溶石软胶囊Ⅰ期临床试验

目的评价健康人体对利胆溶石软胶囊的耐受性。方法采用开放的、多剂量组耐受性试验。根据改良Blach well法确定起始剂量和犬长期毒性试验中最大耐受量的1/4确定最大量,参照费氏递增法（改良Fibonacci法）递增剂量。分为6个单次给药剂量组（0．2、0．4,0．6、1．0、1．6、2．0ml）、2个连续给药剂量组（1．6、2．0ml）,观察给药后健康人体对利胆溶石软胶囊的反应。结果健康人体对利胆溶石软胶囊耐受性良好,未见明显的不良反应。结论利胆溶石软胶囊在健康人体中用药是安全的。推荐Ⅱ期临床研究的剂量为1.0～1．6ml/d。     

Y-STR基因座在鉴别Ⅰ期临床试验混淆生物样本中的应用初探

目的 为了避免Ⅰ期临床试验项目中因混淆生物样本而导致的生物样本数据缺失,使用Y染色体短串联重复序列(Y-chromosomal short tandem repeat,Y-STR)基因座检测方法鉴别已混淆的来自2个不同性别个体的生物样本,探讨其可行性.方法 将缺失标签的两支血液样本重新编号为A和B,分别从其血浆和血细胞...     

注射用冻干重组葡激酶Ⅰ期临床耐受性研究

地冻主射用重缄葡激酶ｒ－Ｓａｋ）进行１期临床试验,评价健康志愿者对它的耐受性和安全性。方法 预试验组３例和试验组１２例（随机分为５ｍｇ组、１０ｍｇ组）健康志愿者给予静脉用药。结果 全部受试用药前和药前后血压、心率和呼吸无异常变化,与溶栓有关的血液学指标（出血时间、血小板聚集率、激活部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、纤维蛋白原、纤溶酶原生、α２－纤溶酶抑制剂活性及Ｄ－二聚体）均无显著性变化     

寨卡DNA疫苗在美国获得Ⅰ期临床试验许可

英诺维欧制药和GeneOne生命科学两家公司宣布其研发的寨卡DNA疫苗（GLS-5700）在美国获得批准,开始Ⅰ期临床试验,评价该疫苗预防人寨卡病毒感染。临床前研究表明,此种合成疫苗在大、小动物模型上可引起持续的抗体和T淋巴细胞反应,证明其可预防有害的病原体感染。两家公司曾开发临床使用的埃博拉病毒和中东呼吸综合征冠状病毒疫苗。此次Ⅰ期临床是开放剂量系列研究,40名健康受试者用公司的DNA皮内递药装置给予该疫苗,评价其安全性、耐受性和免疫性。寨卡病毒由伊蚊叮咬或通过性传播感染,最常见感染症状是发热、关节痛和结膜炎,尤为严重的是其与出生缺陷小头症有关,为妊娠时感染病毒引起。寨卡病毒也与四肢肌肉无力的格林-巴利综合征有关。蚊媒寨卡病毒影响在扩大,至2016年5月已有58个国家和地区报道了此种病例。     

新药Ⅰ期临床试验中血标本采集的护理管理

目的探讨新药Ⅰ期临床研究中血标本采集的护理管理。方法对2009-2011年6个新药Ⅰ期临床试验项目的 8 956个血标本的采集进行全程管理。结果 8 956个血标本采集时间均控制在±1 min,无一个血标本出现溶血或凝血,血标本合格率在100%。结论加强护理人力资源、血标本采集的流程及消毒隔离工作与受试者的安全等各方面管理,能够保证血标本采集的质量及能为试验结果的分析或评价提供准确、客观的依据。     

新药Ⅰ期临床耐受性试验中不良事件的评价方法

目的：对新药Ⅰ期临床耐受性试验中不良事件监察的指标、评价方法、结果判定进行探讨。方法：通过对盐酸丙哌维林、两种格列美脲等三种新药单剂量口服的Ⅰ期临床耐受性试验,观察、分析其不良事件。结果：此三种新药在常规口服剂量时,有良好的耐受必性,仅有部发患出现轻度药物不良反应。结论：新药Ⅰ期临床耐受性试验中不良事件评价对发现新药不良反应苗头具有重要意义。     

重组人胰岛素制剂BIOD-531的Ⅰ期临床试验初步结果

Biodel公司宣布BIOD-531的Ⅰ期临床试验初步结果。BIOD-531是一种超高速作用的重组人胰岛素制剂,包含胰岛素400U／ml、EDTA、柠檬酸和硫酸镁。