Wnt信号通路与肿瘤干细胞耐药

肿瘤细胞对化疗药物产生交叉耐药性,是造成肿瘤患者化疗失败的主要原因之一。肿瘤细胞具有异质性,即在同一肿瘤细胞中存在不同基因型或亚型的细胞。在化疗过程中,药物杀死对药物敏感的肿瘤细胞,而有一部分肿瘤细胞则表现出较强的耐药性,不能被化疗药物杀伤。肿瘤干细胞(Cancer stem cells,CSCs)的发现,为肿瘤耐药现象的研究提供了新的思路。CSCs是指肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞,其具有自我更新,多向分化,DNA修复以及耐药等特征。Wnt信号通路是调控肿瘤干细胞自我更新和分化的关键信号途径,该通路的激活在多种肿瘤的发生、发展和耐药过程中发挥重要作用。对Wnt信号通路的研究有助于揭示肿瘤干细胞耐药的机制,并有望成为治疗恶性肿瘤的一个新靶点。该综述重点阐述了Wnt信号通路在肿瘤干细胞介导的耐药过程中的研究进展。     

肿瘤干细胞理论及肿瘤干细胞分离和鉴定研究进展

肿瘤是当今社会对人类健康和生命危害最大的疾病之一,即使在人类医学科技迅速发展的今天,对于肿瘤的治疗仍是一大难题,其根本原因是对肿瘤的发生、发展、转移和复发的机制尚不清楚。近些年来,研究人员通过对肿瘤细胞表面标志物、增殖能力和致瘤能力等的深入研究,提出了肿瘤干细胞理论,即肿瘤中存在着少数具有无限自我更新能力和异种免疫缺陷动物致瘤能力的干细胞样肿瘤细胞,它们在肿瘤的发生、生长和转移等生物学过程中起着决定性的作用,该理论的提出给肿瘤治疗提供了新的思路和策略。本文将对肿瘤干细胞理论的形成和发展过程,肿瘤干细胞的特性以及肿瘤干细胞的分离和鉴定最新研究进展进行综述。     

肿瘤干细胞与microRNA的关系

肿瘤干细胞是肿瘤组织中具有自我更新和多项分化潜能,可形成新的肿瘤细胞,具有放化疗抵抗性。MircoRNA是一类长约21~25个核苷酸组成的内源性非编码单链RNA分子。在细胞中起到转录后调控作用。研究表明MircoRNA同样参与肿瘤干细胞的自我更新过程,其与肿瘤干细胞的关系,成为肿瘤干细胞研究的一个重要方面。     

盐霉素和盐霉素钠对人乳腺癌干细胞和乳腺癌细胞体外细胞毒作用的比较(英文)

盐霉素是一种从白色链丝菌培养物中分离提取的聚醚类离子载体型抗生素,它广泛应用于畜禽类动物鸡球虫病的防治,并且还能作为饲料添加剂以促进畜禽的生长。最近新发现盐霉素具有特异性抑制肿瘤干细胞的作用。目前盐霉素钠的价格只是盐霉素的十分之一,但两者在抑制肿瘤细胞和肿瘤干细胞方面的异同却未见文献报导。本研究以人乳腺癌细胞MCF-7及其干细胞为模型,通过SRB实验对盐霉素及其钠盐的细胞毒性进行了评价和比较。首先,通过流式细胞仪从MCF-7细胞中分选得到了SP细胞;然后用乳腺癌干细胞表面特异性标志物CD44~+/CD24~-对SP细胞进行了鉴定;最后,分别测定了盐霉素和盐霉素钠对分选得到的肿瘤干细胞和肿瘤细胞的体外生长抑制率。结果表明,与乳腺癌细胞相比较,盐霉素和盐霉素钠对肿瘤干细胞均表现出了更强的抑制作用,在同样的给药浓度下,盐霉素和盐霉素钠对肿瘤细胞和肿瘤干细胞的抑制作用未表现出明显的差异。本研究结果提示,在抑制肿瘤干细胞的相关研究中,可以用盐霉素钠替代盐霉素而不会影响抑制效果。     

TRAIL基因修饰间充质干细胞治疗恶性肿瘤研究进展

间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）是一种具有自我更新及多向分化潜能的干细胞。MSCs具有对多种肿瘤组织归巢及定向迁移的特性,可以将其作为治疗肿瘤药物的载体,用来治疗无法通过手术去除的肿瘤;同时,MSCs自身参与重塑肿瘤微环境,影响其侵袭、增殖和转移等生物学行为,并且具有抗炎及损伤组织修复的能力。肿瘤坏死因子相关凋亡配体（TRAIL/Apo2L）作为诱导细胞凋亡的肿瘤坏死因子家族成员之一,可通过结合肿瘤细胞表面两个特异性死亡受体（DR4、DR5）,特异激活肿瘤细胞凋亡。TRAIL基因修饰的MSCs（TRAIL-MSCs）可定位至肿瘤组织并抑制原发肿瘤及转移瘤的增殖、促进其凋亡,有望用于多种实体肿瘤及血液肿瘤的靶向治疗。综述了TRAIL-MSCs治疗肿瘤的研究进展,并讨论了TRAIL-MSCs联合放化疗对肿瘤的治疗效果,为该疗法在肿瘤治疗领域的应用提供理论依据。     

塞来昔布抗肿瘤效应及其作用机制的研究进展

塞来昔布是一种特异性环氧化酶-2抑制剂,具有抗炎、镇痛和退热作用。近年来,塞来昔布的抗肿瘤作用受到广泛关注,已被应用于消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、肝癌、前列腺癌等的化学辅助治疗和放射治疗增敏。综述了塞来昔布的抗肿瘤效应,并总结了其作用机制,如抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、抑制肿瘤新生血管生成、诱导肿瘤细胞分化、诱导肿瘤细胞凋亡、调节肿瘤免疫、逆转肿瘤细胞的多药耐药性,以期为塞来昔布的深入研究和临床肿瘤防治提供用药参考。     

沙利霉素抗肿瘤机制的研究进展

沙利霉素是从白色链霉菌发酵液中分离出的一种羧基聚醚类钾离子载体抗生素,广泛应用于家禽球虫病的防治。2009年首次发现沙利霉素对乳腺癌干细胞具有特异性抑制作用,此后的研究表明,沙利霉素能够有效抑制口腔鳞状细胞癌、卵巢癌、鼻咽癌、乳腺癌和肺癌等多种肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭。沙利霉素通过靶向肿瘤干细胞、逆转肿瘤细胞耐药性、抑制肿瘤血管生成和上皮间充质转化、调节肿瘤细胞自噬发挥抗肿瘤作用。本文旨在对沙利霉素的具体抗肿瘤机制作一综述,为其在临床上进一步应用提供理论基础。     

苦参碱抗肿瘤作用研究的新进展

苦参碱作为一种传统的中药成分,具有抗炎、抗病毒、抗心律失常等多种药理作用。近年来,国内外大量研究发现苦参碱在抗肿瘤方面也具有明显功效,能有效地抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化和程序性细胞死亡、抑制肿瘤侵袭转移、逆转肿瘤多药耐药等。本文对苦参碱抗肿瘤作用的最新研究进展进行综述,表明苦参碱是一种理想的抗肿瘤药物,在癌症治疗中具有良好的临床应用前景。     

治疗癌症的新途径：靶向肿瘤微环境

传统的癌症治疗方法是以直接杀死肿瘤细胞为基础,近年来靶向肿瘤微环境成为治疗肿瘤的新途径。肿瘤微环境主要通过诱导新生血管形成、抑制免疫监视和免疫反应、孕育肿瘤干细胞等促进肿瘤发生及转移。理论上靶向肿瘤微环境的肿瘤治疗应有高效、低毒、广谱的特点。限于对肿瘤微环境的了解,目前以肿瘤微环境为靶成功治疗肿瘤的例子并不多。本文就肿瘤微环境对肿瘤的调控、靶向肿瘤微环境治疗肿瘤的现状、存在的问题及发展趋势进行综述。     

柴胡皂苷抗肿瘤作用机制的研究进展

柴胡皂苷是传统中药柴胡的主要生物活性成分,具有抗肿瘤、抗氧化损伤、抗纤维化和免疫调节等作用。目前已有大量文献报道了有关柴胡皂苷抗肿瘤作用的研究成果,其抗肿瘤的作用机制主要包括诱导肿瘤细胞凋亡与分化、抑制肿瘤血管生长、抑制肿瘤侵袭转移、逆转肿瘤细胞多药耐药、免疫调节作用、联合放化疗减毒增敏效应、调控肿瘤细胞自噬以及抑制环氧合酶等,其中诱导肿瘤细胞凋亡是通过抑制肿瘤细胞增殖、影响肿瘤基因表达、抑制肿瘤细胞分裂以及细胞毒作用实现的。通过查阅国内外研究文献,对柴胡皂苷的抗肿瘤作用进行综述。     

和厚朴酚在肿瘤治疗中的研究进展

和厚朴酚可诱导肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤细胞分化,抑制新生血管生长、肿瘤转移、细胞增殖等作用,其抗肿瘤效应具有多靶点、多效应、不良反应低的特点.综述和厚朴酚在肿瘤治疗中的作用机制及研究进展.     

氧化苦参碱抑制妇科肿瘤细胞增殖的药理作用研究进展

氧化苦参碱可抑制乳腺癌MCF-7细胞、卵巢癌SKOV-3细胞、HO-8910细胞、NuTu19细胞、PM-2细胞、宫颈癌HeLa细胞、SiHa细胞以及子宫内膜癌Ishikawa细胞的增殖并诱导凋亡,也能抑制癌细胞黏附和侵袭。氧化苦参碱可通过调控微小RNA-125b/STAT3通路、上调p38MAPK通路、下调蛋白激酶B通路或Wnt/β-连环蛋白通路诱导妇科肿瘤细胞的凋亡。氧化苦参碱还可抑制肿瘤细胞中的肿瘤干细胞样细胞亚群的增殖作用优于抑制非干细胞样肿瘤细胞亚群的增殖。氧化苦参碱在低浓度时能长时间抑制肿瘤细胞分泌免疫抑制分子中的转化生长因子-β1和P-糖蛋白的表达,这也是其增强放化疗效果的机制之一。综述氧化苦参碱对肿瘤患者抑制肿瘤细胞的药理作用文献并对其研究进展做了分析。     

盐霉素的抗癌作用研究新进展

盐霉素是从白色链霉菌发酵液中分离出的一种新型具有生物活性的物质.经研究表明,盐霉素可以抑制多种肿瘤干细胞的生长转移,增加肿瘤细胞对药物治疗的敏感性,诱导其凋亡,抵抗其耐药,能选择性地杀伤肿瘤细胞,对乳腺癌、肝癌、肺癌等均有效果.本文介绍了近年来盐霉素抗肿瘤作用的最新进展,为后续临床研发和恶性肿瘤治疗提供了新希望.     

干细胞研究进展及其应用前景

近年来,干细胞的应用已经在糖尿病、心肌疾病、神经退化性疾病、骨关节疾病等方面取得了一些进展.随着对干细胞和肿瘤研究的深入,越来越多的证据表明干细胞和肿瘤细胞有很多共同的特点,它们之间有着十分密切的关系,肿瘤很可能是干细胞在长期的自我更新过程中,由于多基因突变导致干细胞生长失去调控,而停止在分化的某一阶段无限增殖所形成的异常的组织;肿瘤组织中也存在一小部分具有干细胞性质的细胞群体-肿瘤干细胞,这又给干细胞的临床应用开辟了新的思路[1].     

NK细胞的抗肿瘤机制及其在肿瘤靶向治疗中的应用研究进展

自然杀伤(natural killer, NK)细胞是固有免疫的重要组成部分,可通过表面抑制性受体与激活性受体的协同作用活化后,直接识别杀伤肿瘤细胞;可分泌细胞因子募集树突状细胞(dendritic cells, DCs),促进DCs成熟,增强适应性免疫应答;可杀伤肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs)与循环肿瘤细胞(circulating tumor cells, CTCs),维持肿瘤细胞休眠,抑制肿瘤转移。NK细胞具备独特的炎症趋向性,可响应肿瘤部位释放的细胞因子与趋化因子迁徙至肿瘤部位,使其在抗肿瘤靶向治疗中占据重要优势。因此, NK细胞载体、NK细胞膜包被仿生化载体和NK细胞外囊泡(NK cell extracellular vesicles, NKEVs)的肿瘤靶向治疗研究,受到越来越多的关注。本文将重点介绍NK细胞抗肿瘤作用机制及其在肿瘤靶向治疗中的应用研究进展。     

血管生成抑制剂研究的进展

血管生成是实体肿瘤细胞的生长和转移的必要条件,血管生成能够为肿瘤细胞提供更多的营养物质和氧气。阻止肿瘤血管网的形成能够使肿瘤变小,能够阻止肿瘤的转移。由于抗血管生成药物具有毒性低、不易产生获得性耐药的特点。因此,通过抑制血管生成来抑制肿瘤生长成为目前肿瘤治疗的策略之一。     

上皮间质转化与肿瘤干细胞在化疗耐药中作用的研究进展

肿瘤的复发、转移以及获得性耐药的高度关联是导致90%以上肿瘤患者治疗失败的最主要原因。化疗是治疗恶性肿瘤最有效且应用广泛的治疗手段,但化疗耐药性的产生是影响肿瘤的临床疗效的主要障碍。肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是肿瘤的起源,与肿瘤的复发、侵袭和转移密切相关,而且具有多药耐药(对目前绝大多数化疗药物不敏感),抵抗放化疗和长期静寂的特点,是导致获得性耐药的重要原因。上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞向间充质细胞分化的过程,可使肿瘤细胞具有干细胞的特征,从而促进CSCs的产生,在肿瘤的侵袭转移发挥着重要的作用。本文旨在综述CSCs和EMT在化疗耐药发生中的作用的研究进展,以期为肿瘤的临床治疗提供指导。     

二氢青蒿素抗肿瘤作用及其机制研究进展

二氢青蒿素是青蒿素的重要衍生物,具有显著的抗疟作用。对多种肿瘤动物模型具有一定的肿瘤抑制作用,提示其具有抗肿瘤作用。二氢青蒿素的抗肿瘤作用机制可能与抑制肿瘤细胞增殖包括诱导肿瘤细胞周期阻滞和促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管生成以及抗肿瘤细胞侵袭和转移等有关。细胞内亚铁或亚铁血红素可能是二氢青蒿素抗肿瘤作用的直接靶点。由于二氢青蒿素具有广谱抗肿瘤作用、对正常细胞毒性小及对多药耐药细胞有效等优点,因此有可能被开发为新的抗肿瘤药物。     

低氧诱导因子在肿瘤干细胞介导的肿瘤发生发展中的作用

低氧及低氧诱导因子（HIFs）是肿瘤干细胞、 转移起始细胞及其分化后代在肿瘤发生发展过程中, 能够适应氧气和营养物质缺乏的主要调节因子。在白血病、 胶质母细胞瘤、 黑色素瘤、 前列腺癌、 乳腺癌、 胰腺癌等肿瘤中均发现 HIFs 的表达上调, 尤其集中表达在低氧区域。活化的 HIFs 可以诱导多种干性及多药耐药等基因的表达, 对肿瘤及干性介导的肿瘤细胞的自我更新、 能量代谢改变、 侵袭转移、 血管生成以及治疗抵抗均起着重要作用。因此, 研究 HIFs 分子在干细胞介导的不同肿瘤细胞中的靶向调节作用和代谢通路的改变, 将为肿瘤的靶向治疗提供新线索。     

肿瘤干细胞的来源及其临床应用

肿瘤中存在肿瘤干细胞。肿瘤干细胞数目极少,却对肿瘤发生、转移起决定性的作用。肿瘤干细胞是一种特殊类型的干细胞,具备高度增殖能力与自我更新能力,可以多向分化为包括肿瘤细胞在内的各种细胞。其分裂分化的结果是维持肿瘤干细胞数目的稳定并产生肿瘤。本文介绍了肿瘤干细胞研究的历史、来源、特征及其在肿瘤发生发展中的作用,以及与成体干细胞的关系。最后,对肿瘤干细胞理论在肿瘤临床治疗中的应用及此领域的发展方向作了初步的展望。