塞来昔布抗肿瘤作用研究进展

环氧化酶-2（COX-2）是花生四烯酸转化成前列腺素过程中的重要限速酶,抑制COX-2的活性有抗肿瘤作用,但其具体机制尚不明确。本文就近期关于塞来昔布（celecoxib）抗肿瘤的机制及临床研究进行综述。     

乳腺癌中COX-2表达及其抑制剂塞来昔布对乳腺癌细胞系增生和凋亡的影响

目的为进一步观察COX-2对乳腺癌的作用,我们检测了乳腺癌组织、乳腺癌细胞株MCF-7和B37中COX-2的表达,并观察选择性COX-2抑制剂塞来昔布对乳腺癌细胞株生长和凋亡的影响。方法应用免疫组织化学染色的方法检测132例乳腺癌组织标本中COX-2蛋白的表达;应用免疫细胞化学染色、原位杂交、逆转录多聚酶联反应（RT-PCR）的方法,分别检测COX-2蛋白和mRNA在乳腺癌细胞株MCF-7、B37中的表达;采用MTT法、AO/EB双荧光染色法和流式细胞术,研究塞来昔布对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响。结果52.3%(69/132)的乳腺癌组织标本表达COX-2蛋白;在乳腺癌细胞株MCF-7和B37中均有COX-2的表达,25μmol/L塞来昔布作用72h后,COX-2表达明显减少;25、50、100μmol/L的塞来昔布与MCF-7细胞作用72h,生长抑制率分别为36.3%、57.7%、74.5%。100μmol/L塞来昔布作用72h后,MCF-7细胞凋亡率为38.5％。结论乳腺癌组织和乳腺癌细胞株MCF-7、B37中存在COX-2的表达;塞来昔布可抑制乳腺癌细胞增殖,并促进细胞凋亡,塞来昔布可能作为新的药物治疗乳腺癌。     

塞来昔布在肿瘤防治中的研究进展

近二十多年来,国内外大量流行病学、临床和实验研究表明,非甾体类消炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)具有预防和抑制人类肿瘤特别是消化道肿瘤的作用,虽然其机理尚在探讨之中,但目前主要认为与抑制环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的活性有关。塞来昔布(商品名为西乐葆,celecoxib)作为一种新型NSAIDs,是一种高选择性COX-2抑制剂,由于其靶向性强、副作用小,已在多种肿瘤预防和治疗中发挥作用,其抗肿瘤活性成为近年的热点。本文就塞来昔布在肿瘤防治中的研究进展做一简要综述。1塞来昔布应用于肿瘤的理论基础塞…     

塞来昔布抑制人胃癌细胞株增殖及其机制的实验研究

目的:研究特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对人胃癌细胞株MKN-45是否有抑制增殖、诱导凋亡作用并初步探讨其作用机制.方法:采用四氮唑盐比色法(MTT法)观察细胞增殖活力改变;流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期变化; 透射电镜观察细胞超微结构的改变; DNA提取行琼脂糖凝胶电泳观察DNA的"梯状"条带;免疫组化观察bcl-2基因和bax基因表达情况.结果:MTT法显示随着塞来昔布浓度和作用时间增加,细胞抑制率上升.人胃癌细胞株MKN-45在25、50、75、100μmol/L塞来昔布浓度下,24小时细胞抑制率分别为(16.39±1.430%、(23.55±0.11)%、(62.78±1.42)%、(87.53±0.27)%,48小时细胞抑制率分别为 (30.40±0.68)%、(46.18±1.80)%、(89.77±0.21)%、(97.94±0.18)%,(P＜0.05);流式细胞仪测定塞来昔布组出现凋亡峰,50、100μmol/ml浓度的塞来昔布干预24小时后,人胃癌细胞株MKN-45凋亡率分别为(25.5±2.66)%、(57.23±2.19)%;透射电镜观察显示塞来昔布组细胞呈凋亡表现,核固缩、碎裂,染色质浓缩,边集;塞来昔布(50μmol/L、100μmol/L)组培养48小时后DNA琼脂糖凝胶电泳可见典型的梯状条带,而对照组细胞DNA 未见梯状条带;免疫细胞化学法显示经塞来昔布干预后,凋亡蛋白Bax表达增加,而Bcl-2 表达减少,并随时间和药物浓度变化而明显.结论:塞来昔布呈剂量、时间依赖性地抑制MKN-45细胞增殖,促进MKN-45细胞凋亡.其机制之一可能是通过减少Bcl-2的表达、增加Bax的表达,从而启动细胞凋亡途径.     

塞来昔布诱导SGC-7901人胃癌细胞凋亡及其影响端粒酶活性的实验研究

目的探讨选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布对SGC-7901人胃癌细胞生长、端粒酶活性，细胞凋亡及相关基因的影响，研究其抗肿瘤的作用机制。方法终浓度为100、200及300μmol／L的塞来昔布作用于SGC-7901人胃癌细胞后，采用MTT比色法测定细胞的生长抑制率，采用半定量-TRAP银染法检测端粒酶活性，流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡率及bcl-2表达水平变化。结果不同浓度的塞来昔布对SGC-7901人胃癌细胞均有抑制作用，抑制率与对照组相比，差异均有显著性（P〈0．05）；流式细胞学检测到凋亡峰，细胞阻滞于G0／G1期。同时它也显著抑制胃癌细胞的端粒酶活性，其抑制作用呈时间-剂量依赖性，且端粒酶活性的降低与bcl-2表达水平下降有关。结论塞来昔布能抑制胃癌细胞的增殖，诱导细胞凋亡，降低端粒酶活性，其作用机制与bcl-2表达水平下降有关，此可能是COX-2抑制剂抗肿瘤的机制之一。     

二甲基塞来昔布抗肿瘤作用的研究进展

近年来,国内外大量文献报道,传统的非甾体抗炎药物塞来昔布可以通过COX-2依赖或非依赖机制在多种恶性肿瘤中发挥抗肿瘤作用。但是,塞来昔布通过抑制COX-2可以减少血管中前列环素的产生,从而导致血栓形成事件。而2,5-二甲基塞来昔布（DMC）作为塞来昔布的紧密衍生物,尽管缺乏COX-2抑制功能,显示出比塞来昔布高20%~50%的肿瘤抑制活性,并且可能避免心血管毒性,因此,可能更适合用于恶性肿瘤的治疗。其可以通过诱导内质网应激、抑制增殖、诱导细胞凋亡、影响细胞周期、抗血管生成以及增加药物敏感性等机制发挥肿瘤抑制活性。本文对二甲基塞来昔布抗肿瘤作用的研究进展进行了详尽综述,为相关研究提供参考。     

塞来昔布对胃癌BGC823细胞的放射增敏作用

目的：探讨环氧化酶2（COX-2）抑制剂塞来昔布对人胃癌BGC823细胞株的放射增敏作用及其机制。方法：MTT实验测定塞来昔布对胃癌BGC823细胞株的抑制率,计算半数抑制浓度（IC50）。克隆形成实验检测塞来昔布联合不同剂量X线照射后细胞的存活率,计算放射敏感性相关参数,评价增敏效果。流式细胞仪（FCM）分析细胞周期分布情况。结果：MTT实验显示塞来昔布对BGC823细胞作用24h、48h、72h的IC50分别是162.6μmol/L、95.4μmol/L、62.1μmol/L;克隆形成实验测得联合组的D0、Dq及SF2均明显低于单纯照射组（1.705VS 2.185,1.032VS 2.327,0.495 VS 0.745）,SER为1.3。流式细胞仪检测联合组G0/G1期细胞增多,S期细胞减少。结论：塞来昔布能增强胃癌BGC823细胞的放射敏感性,其机制可能与减少肿瘤细胞亚致死性损伤修复和细胞周期再分布有关。     

塞来昔布对宫颈癌HeLa细胞凋亡及环氧合酶-2表达的影响

背景与目的:环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,C0X-2)是花生四烯酸转变为前列腺素过程中的关键酶,在多种恶性肿瘤的发生、发展过程中起重要调控作用,近年来其被证实与宫颈癌的发生、发展、浸润、转移、复发和预后关系密切.塞来昔布作为一种选择性COX-2抑制剂,在肿瘤的预防和治疗中己显示其优越性和广阔前景.本研究通过观察塞来昔布对宫颈癌HeLa细胞凋亡和COX-2表达的影响,探讨塞来昔布抗肿瘤的作用机制.方法:体外培养宫颈癌HeLa细胞,以倒置相差显微镜观察不同浓度塞来昔布作用不同时间下的HeLa细胞形态学变化;DAPI荧光化学法及DNA琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡情况;Western blot检测C0X-2蛋白的表达.结果:HeLa细胞经塞来昔布处理后生长相对缓慢,出现典型细胞凋亡形态学改变,并随药物浓度增加及作用时间延长而显著改变.塞来昔布能诱导HeLa细胞凋亡,凋亡率随药物浓度增加而逐渐增高(F=46.810,P=0.002),DNA梯形条带明显,并呈浓度依赖性.塞来昔布呈时间及药物浓度依赖式降低COX-2蛋白的表达.结论:塞来昔布在体外通过抑制COX-2表达,诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡.     

COX-2选择性抑制剂塞来昔布对裸鼠荷人子宫内膜腺癌的抑制作用

 目的 探讨环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）选择性抑制剂塞来昔布对人子宫内膜腺癌的治疗作用及其机制。 方法 建立人子宫内膜腺癌HEC-1B细胞裸鼠荷瘤模型,待成瘤后随机分为对照组与实验组,对照组予生理盐水口服2周,实验组分别予塞来昔布4mg/d和2mg/d口服2周。从治疗开始每3天计算瘤体积一次,描绘肿瘤生长曲线,治疗结束后处死裸鼠剥除瘤组织,计算抑瘤率,采用RT-PCR法测定移植瘤组织COX-2 mRNA的表达、免疫组化法测定COX-2蛋白的表达和微血管密度（MVD）。 结果 塞来昔布对裸鼠皮下移植瘤的生长具有明显的抑制作用,且随着药物浓度的增加,抑瘤作用逐渐增强（抑瘤率分别为 32.4％和48.6％）,RT-PCR结果显示移植瘤组织COX-2 mRNA的表达逐渐减弱,免疫组化结果显示移植瘤组织 COX 2蛋白的表达及微血管密度（MVD）逐渐减少,实验组与对照组之间及各实验组之间的差异均有统计学意义（P <0.05）,COX-2蛋白的表达与MVD数量呈正相关（r系数为0.921,P<0.01）。 结论 COX-2选择性抑制剂塞来昔布能够抑制裸鼠荷人子 宫内膜腺癌的生长,其机制可能与降低COX 2的表达、减少微血管的生成有关。     

塞来昔布联合奥曲肽对人胃癌多药耐药细胞生长的影响

背景与目的:环氧合酶-2(cyclooxygenase,COX-2)抑制剂塞来昔布及奥曲肽(octreotide)均对肿瘤细胞有抑制作用,本研究旨在探讨塞来昔布及其与奥曲肽联合对人胃癌多药耐药细胞株SGC7901/ADR生长的影响。方法:塞来昔布组:塞来昔布浓度为1×10-4～1×10-8mol/L;奥曲肽组:奥曲肽浓度为1×10-5～1×10-9mol/L;合用组:塞来昔布在上述浓度范围内加1×10-6mol/L的奥曲肽;对照组:无血清RPMI-1640培养液。比较各实验组对SGC7901、SGC7901/ADR细胞生长的影响。采用3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法检测细胞的增殖;免疫细胞化学检测增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)的表达;DNA末端原位标记染色法(TUNEL法)及流式细胞仪检测细胞凋亡。结果:塞来昔布较对照组明显降低SGC7901/ADR细胞的3H-TdR掺入,掺入值分别为(471.3±79.7)cpm及(917.5±130.8)cpm,塞来昔布与奥曲肽联合应用时,3H-TdR掺入值较单独用药(220.0±19.7)cpm下降53.3%。两药联合对SGC7901/ADR细胞DNA合成的抑制效应与塞郑文斌,等.塞来昔布联合奥曲肽来昔布的浓度呈显著正相关(r=0.996,P<0.001)。单用塞来昔布或联合用药都能明显降低SGC7901/ADR细胞PCNA的表达。单用塞来昔布时SGC7901/ADR细胞凋亡率为32.9%,当其与奥曲肽合用,凋亡率增加至5     

维甲酸对人胃癌细胞表型的逆转作用

人胃癌细胞ＳＧＣ７９０１在含有维甲酸１０μｍｏｌ／Ｌ的培养液中，其生长受到非常明显的抑制，胃细胞分化标志酶胃蛋白酶原（ＰＧ）和乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活力发生显著的改变，ＰＧ活力显著高于培养相同天数未用ＲＡ处理的对照胃癌细胞，而ＬＤＨ活力则显著低于对照。与肿瘤相关的标志酶β－葡萄糖醛酸酶（β－Ｇ）和神经氨酸苷酶（ＮＡＮａｓｅ）活力在ＲＡ处理下，两项酶活力比对照细胞均显著降低。总唾液酸（ＴＳＡ）含量比对     

腹腔化疗对胃癌细胞腹腔种植的影响

目的以人胃癌细胞株裸鼠腹腔种植模型，比较术后早期和延期腹腔内化疗对胃癌细胞腹腔种植生长的影响程度。方法３４只雄性裸鼠腹腔内接种ＭＫＮ┐４５细胞（３×１０６细胞数／只）后，随机分成对照组和４个不同剂量、不同时间表阿霉素腹腔内化疗组。结果对照组裸鼠致瘤率为６／６（１００％），０．４ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１和０．８ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１表阿霉素早期腹腔内化疗（接种后１～３天）的致瘤率分别为２／７和１／７；前两种不同剂量表阿霉素的延期腹腔内化疗（接种后５～７天）的致瘤率均为６／７。早期腹腔内化疗的抑瘤作用明显高于延期腹腔内化疗（Ｐ＜０．０５）。结论在预防胃癌术后腹腔内种植复发时，术后早期腹腔内化疗优于术后延期腹腔内化疗。     

针刺对胃癌术后早期肠内营养患者免疫功能的影响

目的 :研究胃癌根治术后行早期肠内营养患者配合相关耳—体穴针刺对机体免疫功能的影响。方法 :3 2例胃癌根治术患者均予等氮、等热量早期肠内营养 8天 (能全力 ,Nutricia提供 ) ,随机分为 2组 ,研究组 (n=16)同时配合相关耳—体穴针刺。两组患者手术前后均定期监测肝功能各项指标、外周血 T细胞亚群、免疫球蛋白、急性炎性反应指标及胃肠道功能恢复时间、并发症发生情况。结果 :两组均无手术并发症及营养支持代谢并发症发生。手术前后 AST、ACT、TBIL、AKP均无升高 ;与术前 (POD0 )比较 ,术后第 1天 (POD1)两组血浆白蛋白均明显下降 (P<0 .0 1) ,外周血 T细胞亚群CD4、CD4/ CD8及血浆球蛋白 Ig G、Ig M、Ig A均明显下降 (P<0 .0 1及 P<0 .0 5) ,而血浆急性炎性反应指标 (IL-6、PGE2 )均显著升高 (P<0 .0 1) ;至 POD8两组血浆白蛋白、外周血 T细胞亚群 CD4、CD4/CD8及血浆球蛋白 Ig G均有提高 ,与对照组比较 ,研究组升高更明显 (P<0 .0 5) ,而急性炎性反应指标 (IL-6、PGE2 )均有所下降 ,研究组下降更明显 (P<0 .0 5) ,同时 ,研究组肠功能恢复较快 ,对早期肠内喂养耐受性好。结论 :对胃癌根治术后行早期肠内喂养的患者予配合相关耳—体穴针刺 ,可有效地刺激机体免疫功能 ,缓解过度的急性炎性反应 ,促进     

胃癌淋巴结转移规律的临床研究

目的：探讨胃癌淋巴结转移规律和胃癌根治术的淋巴结清扫范围。方法：将采集不同部位的淋巴结,依据国际TNM分期标准和组站分类法,全部数据进行统计学处理。结果：本组胃癌淋巴结转移率67．3％,早期和进展期胃癌转移率分别为14．3％和79．8％。肿瘤浸润深度T1者,淋巴结转移主要局限于N1,T2者淋巴结转移N3者5．4％,T3者淋巴结转移N3的9．5％。结论：胃癌淋巴结转移通常从原发病灶开始,通过淋巴网沿着淋巴管由近及远地向外扩散,肿瘤的大小或浸润深度不同,淋巴结转移的差异性有显著意义（P＜0．01）。     

胃癌癌性促凝物的初步研究

用复钙时间测定１７例胃癌组织，癌旁粘膜和正常胃粘膜的促凝活性，结果显示，胃癌组织的促凝活性明显高于癌旁粘膜；癌旁粘膜高于正常胃粘膜；低分化腺癌高于高分化腺癌；癌旁粘膜伴有肠化生和或异型增生高于没有这些改变的癌旁粘膜。胃癌的促凝活性主要是ＣＰ所致，是不依赖于ＦⅦ，直接活活ＦＸ，是一种半胱氨酸蛋白酶，ＣＰ的测定有助于鉴别胃癌的良恶性病变。     

胃癌患者血清sIL－2R测定的临床价值

应用双抗加心法对７８例胃癌患者血清可溶性白介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）进行临床研究。结果发现：胃癌患者ｓＩＬ－２Ｒ水平明显高于胃良性疾病患者和正常人（Ｐ＜０．０１）；Ⅲ、Ⅳ期高于Ⅰ、Ⅱ期（Ｐ＜０．０５）；手术切除后（根治或姑息）ｓＩＬ－２Ｒ显著下降（Ｐ＜０．０１）；手术后复发和转移患者血清ｓＩＬ－２Ｒ升高（Ｐ＜０．０１）；如果患者血清ｓＩＬ－２Ｒ高于１０００Ｕ／ｍｌ，生存期短。提示胃癌患者ｓＩＬ－２Ｒ水平高低与肿瘤分期、手术方式、复发转移和预后有关，监测胃癌患者血清ｓＩＬ－２Ｒ水平对临床病情和预后有重大意义。     

ras基因的表达与胃癌细胞生物学特性的相关研究

为研究ｒａｓ基因在胃癌中的表达，采用组织化学、免疫化学和自动图像分析方法，检测了５４例胃癌切除标本的ｒａｓ基因表达、癌细胞核形态参数和ＤＮＡ含量及倍体分布类型。发现胃癌细胞ｐ２１表达水平随着ＤＮＡ含量不断增多、倍体成倍增加而逐渐下降。表明ｒａｓ过度表达主要出现在细胞表型发生明显转化之前。此外，发现胃癌细胞ｐ２１的表达水平与癌细胞核形态参数、癌肿大小、有无淋巴结转移均无关。     

早期胃癌的形态学与病理组织学类型关系初探

对４７例早期胃癌（尤其是小胃癌、微小胃癌）的形态与病理组织学类型之间的关系做了初步研究。其中，小胃癌和微小胃癌各９例（１９％），Ⅰ及ⅡＡ型９例（１９％），ⅡＢ型８例（１７％），ⅡＣ型１８例（３８．３％），Ⅲ型（潜凹型）８例。本组早期胃癌中，浸润粘膜下层者９例，其中ⅡＣ型６例，Ⅲ型３例，以低分化腺癌及粘液腺癌为主（７７．８％）。并对典型胃炎样早期胃癌的诊断以及如佑提高此型早期胃癌的检出率等进行了分析探讨     

胃癌及癌前病变的免疫电镜研究

作者用胃癌MG_7单克隆抗体,对54例胃粘膜活检组织中其相应抗原的表达情况进行了免疫电镜研究(包埋后PAP法)。在25例胃癌,7例不典型增生及12例胃炎伴肠化病例中,其阳性率分别为84％(21/25)、42.8％(3/7)、和8％(1/12)。10例正常胃粘膜均为阴性。结果表明胃癌MG_7单克隆抗体对胃癌组织有较高的特异性,在不同类型的胃癌中,其表达方式不同;部分不典型增生组织MG_7抗原阳性,潜在恶变倾向,应密切随访。     

生化调节MFP方案治疗晚期胃癌的临床观察

目的：探讨生化调节MFP方案（MTX、5－Fu、DDP）治疗晚期胃癌的疗效与副作用。方法：1998年6月－2000年6月应用MFP方案治疗晚期胃癌42例。结果：全组总有效率（CR＋PR）47．6％，对初次化疗患者有效率66．7％，对以往接受过化疗者有效率37．04％，对以往接受过5－Fu治疗者有效率36．8％。统计学分析显示，MFP方案对初次化疗者的有效率显著高于以往接受过化疗者。无明显毒副作用。结论：对晚期胃癌具有良好的治疗效果，值得临床推广应用。