绝经后骨质疏松症发生的分子机制

绝经后骨质疏松症 (ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ ,ＰＭＯ)指主要由绝经引起的骨质疏松症 ,与增龄性骨质疏松不同的是 ,ＰＭＯ的松质骨变化显著。骨质疏松与相关的骨折是全球性死亡率与发病率和医疗费用升高的主要原因之一 ,也是老年人致残的主要原因 ,随着世界人口的老年化 ,骨质疏松将成为前所未有的公共卫生问题。　　一、ＰＭＯ的代谢特点　　许多因素可以影响骨代谢 ,但在围绝经期 ,与胰岛素样生长因子 (ＩＧＦ 1)浓度、维生素Ｄ、间接甲状旁腺素 (ＰＴＨ)和生活因素等相比 ,激素异常与ＰＭＯ的关系更为重要…     

骨质疏松的研究进展及雌激素抗骨质疏松的新机制

骨质疏松 (ＯＰＳ)是中老年人常患的一类疾病 ,随着年龄增长 ,体内骨吸收增加 ,而骨形成减少 ,导致骨量减少 ,骨密度降低 ,骨脆性增加 ,由其引发的疼痛及骨折严重影响中老年人的生活质量。近年来随着研究的不断深入 ,对骨质疏松的发病机制有了更深刻的认识 ,研究发现骨保护素 (ＯＰＧ)和细胞凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)在骨质疏松的发生发展中起重要的作用。绝经后骨质疏松 (ＰＭＯ)是骨质疏松中最常见的一种类型 ,雌激素(Ｅｓｔｒｏｇｅｎ)作为治疗绝经后骨质疏松最有效的药物 ,得到了临床广泛的应用。以前的研究证实 ,雌激素可通过细胞受体…     

胰岛素样生长因子

胰岛素样生长因子 (ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓ ,ＩＧＦｓ)从发现到现在已经有 40多年了。其中的ＩＧＦ Ⅰ最早曾被称为硫化因子 ,后来又称之为生长介素。胰岛素样生长因子参与体内几乎每个器官的生长和功能。一、ＩＧＦｓ基础生化和生理作用胰岛素样生长因子家族有三种肽类激素 (或生长因子 ) :胰岛素 (Ｉｎｓ)、ＩＧＦ Ⅰ、ＩＧＦ Ⅱ。人类ＩＧＦ Ⅰ基因位于 12号染色体 ,ＩＧＦ Ⅱ基因位于 11号染色体。人体内许多组织可以合成、分泌ＩＧＦｓ ,但循环中的ＩＧＦｓ则主要是由肝脏分泌的。ＩＧＦ Ⅰ是 70个氨基酸…     

骨质疏松与胰岛素样生长因子

胰岛素样生长因了（ＩＧＦ）－１在骨重建中起重要作用。许多全身性激素和局部骨生长因子既可直接影响成骨细胞分泌ＩＧＦ－１，又可调节ＩＧＦ－１功能影响骨重建。随着增龄，绝经年限延长，血清雌激素、生长激素水平不断下降，ＩＧＦ体系中促骨形成因素含量减少，抑制因子活性增加，成因骨骼老化，骨质疏松发生的启动因子。ＩＧＦ－１和ＩＧＦ结合蛋白的水平能衡量骨质疏松的严重性和预测骨质疏松性骨折发生，而且ＩＧＦ－１可以治     

白细胞介素-6在老年女性原发性骨质疏松症发病中的作用

目的探讨白细胞介素－６（ＩＬ－６）在老年女性原发性骨质疏松症（ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ，ＯＰ）发病中的作用。方法采用ＩＬ－６依赖性细胞株ＭＨ６０．ＢＳＦ增殖反应ＭＴＴ法检测３０例老年女性骨质疏松性骨折患者和２４例无骨质疏松（ＮＯＰ）者以及１４例绝经前健康女性外周血单个核细胞培养上清（ＰＢＭＣ）ＩＬ－６水平以及血清雌激素（Ｅ２）、骨钙素（ＢＧＰ）等水平的变化。结果绝经后妇女ＩＬ－６水平高于绝经前，而ＯＰ组又高于ＮＯＰ组。以ＯＰ组ＩＬ－６为因变量的多元回归分析显示：ＩＬ－６与年龄无明显相关关系，与前臂骨密度（ＢＭＤ）和Ｅ２呈负相关，与ＢＧＰ和尿钙与尿肌酐比值（Ｃａ／Ｃｒ）呈正相关。结论提示老年女性骨丢失属于高转换型，雌激素水平减少使分泌ＩＬ－６细胞活化，ＩＬ－６分泌增多，从而刺激骨吸收，骨吸收超过骨形成导致ＯＰ的发生。     

OCIF／OPG的研究进展

破骺细胞生成抑制因子（ＯＣＩＦ）／骨保护素（ｏｓｔｅｏｐｒｏｔｅｇｅｒｉｎ,ＯＰＧ）是一种新发现的以可溶性蛋白质形式存在的破骨细胞负性调节因子,属于肿瘤坏死因子受体超家族成员,其配基ＯＤＦ／ＯＰＧＬ被证明是破骨细胞分化因子,ＯＣＩＦ／ＯＰＧ可与其配基结合阻断其配基的信号下传而抑制破骨细胞生成、活化,其它骨吸收调节因子可以部分或全部通过调节ＯＣＩＦ／ＯＰＧ生成而发挥作用。该因子的发现,为探讨骨质疏松     

肝细胞生长因子表达载体的构建及在人肝细胞中的表达

１．材料和方法：质粒ＰＢＳ—７由日本大皈医学院 Ｔｏｓｈｉｋａｚｕ Ｎａｋａｍｕｒａ教授惠赠，内部含人类肝细胞生长因子（ＨＧＦ）的ｃＤＮＡ全长片段。真核表达载体ＰＥＧＦＰ—Ｎ３（美国ＣＬＯＮＴＥＣＨ生物技术公司产品），该质粒含绿色荧光蛋白（ｇｒｅｅｎ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＧＦＰ）序列，在细胞内表达后可发出绿色荧光。首先根据真核表达载体ＰＥＧＦＰ—Ｎ３上的多克隆位点和ＨＧＦ的ＣＤＮＡ质粒酶切位点图谱，选定ＢａｍＨⅠ和 Ｓａ１Ⅰ做双酶切，构建ＨＧＦ的真核细胞表达载体，命名为ＰＥＧＦＰ…     

Western印迹方法测定血清中胰岛素样生长因子结合蛋白-3水平

目的　研究正常人及生长激素分泌异常病人血清中胰岛素样生长因子结合蛋白３（ Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ３） 的水平。方法　本文采用 Ｗｅｓｔｅｒｎ 印迹方法测定２０ 例正常人,３３ 例活动性肢端肥大症病人和３４ 例特发性生长激素缺乏症（ Ｉ Ｇ Ｈ Ｄ） 病人血清 Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ３ 水平。结果　正常成人血清中存在五种分子量不同的 Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ, Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ３ 含量为最高。本文测定了２０ 例正常成人和６７ 例生长激素分泌异常患者血清 Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ３ 的相对光密度（ Ｒ Ｏ Ｄ） ,正常人血清 Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ３ 含量为（１ ．１ ±０ ．４） Ｒ Ｏ Ｄ,活动性肢端肥大病人为（２ ．７ ±１ ．２） Ｒ Ｏ Ｄ,明显高于正常成人（ Ｐ＜ ０ ．０１） , Ｉ Ｇ Ｈ Ｄ 病人为（０ ．４ ±０ ．２） Ｒ Ｏ Ｄ,明显低于正常成人（ Ｐ＜ ０ ．０１） 。血清生长激素与 Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ３ 、胰岛素样生长因子 Ｉ与 Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ３ 均呈正相关（ Ｐ＜０ ．０５） 。结论　 Ｗｅｓｔｅｒｎ 印迹测定血清 Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ３ 正常值和病理值提示 Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ３ 浓度的变化与生长激素功能状态密切相关,并依赖 Ｇ Ｈ。     

胰岛素样生长因子基因在人淋巴结的表达与分布

目的　观察胰岛素样生长因子（ Ｉ Ｇ Ｆｓ） ｍ Ｒ Ｎ Ａ 在人正常淋巴结的表达与分布，探讨 Ｉ Ｇ Ｆｓ与免疫系统功能的关系。方法　采用地高辛标记人 Ｉ Ｇ Ｆｓ １０ 个反义 Ｒ Ｎ Ａ 探针和原位杂交的方法。结果　发现 Ｉ Ｇ Ｆｓ 基因主要在淋巴结间质的网状细胞表达， Ｉ Ｇ Ｆ Ｉ、 Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ２ 和 Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ３ 阳性表达细胞在淋巴结较均匀的分布， Ｉ Ｇ Ｆ Ｉ Ｉ Ｒ 多分布于外皮质区， Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ４ 和 Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ５ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 阳性表达多见于皮质深层。结论　在淋巴结 Ｉ Ｇ Ｆｓ 主要以旁分泌的形式产生，其对于免疫功能的维持可能具有重要意义。     

肺癌细胞三种多肽生长因子表达研究

目的探讨肺癌细胞生长因子受体的表达及其与淋巴结转移的关系。方法采用免疫组织化学法对肺癌组织切片中抗表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ），血小板源性生长因子受体（ＰＤＧＦＲ）和胰岛素样生长因子１受体（ＩＧＦ１Ｒ）的表达进行检测。结果肺鳞癌ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ和ＩＧＦ１Ｒ的阳性率分别为８０％、８５％和７５％；腺癌为８８％、８８％和８１％；小细胞癌为８０％、７０％和８０％；而正常肺组织仅分别为２０％、１０％和２０％（Ｐ＜０．０５）；Ⅲ期肺癌ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ和ＩＧＦ１Ｒ的阳性率分别为８８％、８０％、９０％；Ⅱ期肺癌分别为５２％、４３％、５７％（Ｐ＜０．０５）；肺癌细胞三种生长因子受体表达均较正常组织为高。Ⅲ期患者生长因子受体表达明显高于Ⅱ期患者。结论ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ及ＩＧＦ１Ｒ的表达与肺癌生长分化、转移等恶性行为密切相关。     

用rhGH治疗成人血液透析患者的生长激素、胰岛素样生长因子及其结合蛋白的研究

本研究用重组人生长激素 (ｒｈＧＨ)治疗行血液透析(ＨＤ)的成年患者后 ,对血清生长激素 (ＧＨ)、胰岛素样生长因子 (ＩＧＦ) Ⅰ、ＩＧＦ Ⅱ、ＩＧＦ结合蛋白 (ＩＧＦＢＰ) 1、ＩＧＦＢＰ 3变化及ｒｈＧＨ作用进行评价。病人与方法　采用双盲、随机、安慰剂对照研究 ,选择了 2 0名有超过 6个月血液透析史的成人尿毒症患者( 1 2男 ,8女 ,平均年龄 4 8.6岁 )。其中ｒｈＧＨ治疗组 9例( 4女 ,平均年龄 4 9岁 ,平均体重 56ｋｇ) ,给予ｒｈＧＨ治疗[4ＩＵ/ (ｍ2 ·ｄ) ,每天晚 8:0 0点皮下给药 ],治疗 6个月 ,对照安慰剂治疗组 1 1例 ( 7男 4女…     

肾上腺肿瘤中的胰岛素样生长因子及其受体

１６０肾上腺肿瘤中的胰岛素样生长因子及其受体［英］ＩＩｖｅｓｍａｋｉＶ…ｊＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＫｅｔａｂ．１９９３、７７８５２～８５８胰岛素样生长因子－Ｉ（ＩＧＦ－Ｉ）和ＩＧＦ－Ⅱ是一种在结构上与胰岛素原相似的多肽。ＩＧＦｓ对正常生长发育起重...     

正常和去卵巢大鼠骨组织白细胞介素6 mRNA表达水平的研究

绝经后妇女由于卵巢功能低下 ,雌激素明显减少 ,导致骨重建偶联过程失衡 ,骨吸收超过骨形成 ,终致骨量减少 ,骨强度降低 ,出现骨质疏松。近年来 ,雌激素对细胞因子的调节在绝经后骨质疏松 (ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ ,ＰＭＯ)发病中的作用受到重视。本实验旨在探讨雌激素对白细胞介素 (ＩＬ 6 )基因表达的调节及其与骨密度之间的关系。一、材料和方法1.主要试剂及仪器 :ＲＮＡ提取试剂盒、逆转录试剂盒、Ｔａｑ酶、异硫氰酸胍、β 巯基乙醇及ＤＥＰＣ均为Ｐｒｏｍｅｇａ产品。ＤＮＡｍａｒｋｅｒｓ(ＳＡＢＣ)购…     

白细胞介素—6在老年女性原发发现有质疏松症发病中的作用

目的 探讨白细胞介素－６（ＩＬ－６）在老年女性原发性骨质疏松症发病中的作用。方法 采用ＩＬ－６依赖性细胞株ＭＨ６０、ＨＳＦ增殖反应ＭＴＴ法检测３０例老年女婿姓骨质疏松性骨折患者和２４例无骨质疏松（ＮＯＰ）者以及１４例绝经前健康女性外周血单个核细胞培养上清（ＰＢＭＣ）ＩＬ－６水平以及血清雌激素（Ｅ２）、骨钙素（ＢＧＰ）等水平的变化。结果 绝经后妇女ＩＬ－６水平高于绝经前，而ＯＰ组又高于ＮＯＰ组，以Ｏ     

DISCOVERY AND DEVELOPMENT OF MOTILINAGONISTS．

ＤＩＳＣＯＶＥＲＹＡＮＤＤＥＶＥＬＯＰＭＥＮＴＯＦＭＯＴＩＬＩＮＡＧＯＮＩＳＴＳ．ＺｅｎＩｔｏｈ．ＧＩＬａｂ，ＧｕｎｍａＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｍａｅｂａｓｈｉ，Ｊａｐａｎ．Ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｔａｌｄｉｓｃｏｖｅｒｙａｔｏｕｒｌａｂｏｒａｔｏｒｙｔｈ...     

食管癌中表皮生长因子受体基因扩增的研究

表皮生长因子受体 (ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＥＧＦＲ)基因定位于 7ｐ12 ,长 110ｋｂ ,2 5个外显子[1] 。ＥＧＦＲ基因过度表达最初表现在鳞状细胞癌细胞系Ａ431中 ,以后在不同恶性肿瘤中发现ＥＧＦＲ具有高比例的过度表达 ,其重要原因之一是基因扩增[2 ,3 ] 。为探讨ＥＧＦＲ基因扩增与食管癌发生的相关性和意义 ,我们应用荧光原位杂交 (ｆｌｕｏｒｅｓ ｃｅｎｃｅｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ ,ＦＩＳＨ)技术 ,检测食管癌组织中ＥＧＦＲ基因扩增状态。材料与方法一、标本来源6 0例食管癌…     

重视肝细胞生长因子的研究

肝细胞生长因子的研究是近年研究的热点。现将国际上有关研究近况简介如下，希望能引起国内学者的重视。一、ＨＧＦ与其他因子　目前将能促进肝细胞生长的因于分成两类，一类是非特异性肝细胞生长刺激因子，包括表皮生长因子（ＨＧＦ）、胰高糖素－胰岛素（Ｇ－Ｉ）、类胰岛素生长因子（ＩＧＦ－Ⅰ、Ⅱ）、血小板源性生长因子，（ＰＤＧＦ）、前列腺素（ＰＧＥ）、雌激素及纤维连接蛋白（Ｆｎ）等；另一类是特异性肝细胞生长刺激物质（ＨＳＳ）及新近发现的肝再生增强因子（ＡＬＲ）。然而，最近研究表明，ＨＧＦ并非特异性因子；其他两种因…     

老年人胰岛素样生长因子轴与血脂水平的关系

生长激素(ＧＨ)胰岛素样生长因子(ＩＧＦ)轴的活性随年龄增加而减少。ＧＨＩＧＦ轴功能下降引起生长中止。成人生长激素缺乏引起高胆固醇血症、心血管合并症的机会增加。本研究目的旨在了解老年人ＧＨＩＧＦ轴与血脂水平的关系。对象与方法　132名健康志愿者,男52,女80名,年龄60～91岁,无酗酒、未服用任何药物,体检正常。体重在标准体重20%以内。女性未做绝经期激素替代治疗。受检者夜间禁食,清晨8:00～9:00抽血,分离的血清保存在-70℃。胰岛素生长因子Ⅰ(ＩＧＦⅠ)、胰岛素生长因子Ⅱ(ＩＧＦⅡ)及胰岛素样生长因子结合蛋白(ＩＧＦＢＰ3),采…     

护骨素与代谢骨病和血管钙化

护骨素或称骨保护素 (ｏｓｔｅｏｐｒｏｔｅｇｅｒｉｎ ,ＯＰＧ)发现于 1997年[1] ,后相继被不同领域的研究者分别鉴定为破骨细胞生成抑制因子 (ＯＣＩＦ) [2 ] 、肿瘤坏死因子受体 1(ＴＮＦＲ 1) [3 ] 和滤泡树状细胞受体 1(ＦＤＣＲ 1) [4] 。互补脱氧核糖核酸 (ｃＤＮＡ)测序分析证明 ,它们均属同一基因编码的同一分子。因ＯＰＧ具有抑制破骨细胞 (ＯＣ)分化、活化和上调骨密度的生物学作用[1] 而得名。研究证实 ,ＯＰＧ转基因 (ＯＰＧ+ /+ )过量表达ＯＰＧ的小鼠呈现骨硬化症表型[1] ,ＯＰＧ基因敲除 (ＯＰＧ-/-)所致ＯＰＧ缺乏小鼠在…     

人生长激素和胰岛素样生长因子-Ⅰ:作用的分子机制

人生长激素（ｈＧＨ）与生长激素（ＧＨ）受体结合形成配体受体比为１∶２的复合物,胞内酪氨酸激酶ＪＡＫ２激活,导致胞内底物磷酸化;磷酸化ＪＡＫ２引导转录的启动激活物ＳＴＡＴ９１和有丝分裂原激活蛋白激酶（ＭＡＰ激酶）磷酸化;激活的ＳＴＡＴ９１和ＭＡＰ激酶进入细胞核内,启动ＧＨ的目标基因转录。胰岛素样生长因子（ＩＧＦ）－Ⅰ基因是ＧＨ最主要和最重要的目标基因。ＩＧＦ与ＩＧＦ－Ⅰ受体结合后,启动两条信号传递锁链,ＰＩ－３激酶激活途径和有丝分裂原激活蛋白激酶激活途径,从而把有丝分裂和代谢信号传递到细胞核内。循环中大部分的ＧＨ和ＩＧＦ－Ⅰ均与其结合蛋白结合,生长激素结合蛋白（ＧＨＢＰ）和胰岛素样生长因子结合蛋白（ＩＧＦＢＰｓ）对ＧＨ和ＩＧＦ生物效应的发挥起重要的调节作用。