THYMOCYTE RENEWAL AND DIFFERENTIATION IN MICE FOLLOWING LOW DOSE IONIZING RADIATION

<正> Whole-body irradiation (WBI) with 75 mGy X-rays to Kunming mice caused an increase in percentage of thymocytes driven into S phase of the cell cycle at the expense of the GoGl cells 3 to 7 days after irradiation. At the same time the percentage of CD4-CD8- cells in the thymus (immature thymocytes and prothymocytes) was found to be significantly higher than that in the sham-irradiated control. There was neither a preferential decrease in the CD8+cells nor a rise of the ratio of CD4+ to CD8+ cells. The implications of these observations were discussed.     

低剂量X线全身照射对小鼠甲状腺和肾上腺皮质功能的影响

本文报道,75mGyX线全身照射后4天,引起正常小鼠、SRBC免疫小鼠血浆中皮质酮含量降低,而血浆中 T_3、T_4的含量在照射后4天、7天均未见明显变化。提示75mGy照射后肾上腺皮质功能下调,而甲状腺功能未受影响。     

LOW DOSE IONIZING RADIATION DOES NOT CAUSE RATIO CHANGES OF REGULATORY T SUBSETS IN MOUSE SPLEEN

<正> C57BL/6 mice were whole-body irradiated with 75 mGy X-rays with or without SRBC immunization. The splenic lymphocytes were analyzed by flow cytometry with fluorescent monoclonal antibodies 4 and 7 days after irradiation. No significant changes were found in the ratio of helper to suppressor T lymphocytes after irradiation, no matter it was calculated from the percentage or the absolute number of the subsets. However, 4 days after irradiation plus immunization, the ratio was higher than that in the group with irradiation alone and that in the group with immunization alone probably due to the significant increase in number of the helper T cells in the spleen. The present study demonstrated that ionizing radiation per se in a dose within 0. 1 Gy would not significantly change the ratio of regulatory T subsets.     

Immunoenhancement in tumor-bearing mice induced by whole body X-irradiation with 75 mGy

目的 :本研究观察低剂量全身照射对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法 :C57BL/6J小鼠右后肢肌肉内接种 Lewis肺癌细胞 ,1 0 d后给予 75m Gy X射线全身照射 ,在照射后 1 8h处死小鼠并采用3 H- Td R掺入法或释放法测定荷瘤小鼠的胸腺细胞自发增殖力、脾细胞对 Con A和 LPS的反应性、脾脏内特异性细胞毒性淋巴细胞 ( CTL )和自然杀伤细胞 ( NK)以及淋巴因子激活的杀伤细胞 ( LAK)的细胞毒效应。结果 :75m Gy X射线全身照射后荷瘤小鼠的上述免疫学参数明显高于假照射荷瘤小鼠 ( P<0 .0 1 )。结论 :低剂量辐射可显著提高荷瘤小鼠的免疫功能 ,可能在癌症防治中具有实际应用意义     

低剂量电离辐射对松果腺细胞周期的影响

目的 :探讨低剂量 X射线全身照射对小鼠松果腺细胞周期的影响。方法 :采用流式细胞术(FCM)检测小鼠松果腺细胞周期。结果 :低剂量电离辐射全身照射后 ,小鼠松果腺 G0 / G1期细胞百分数降低 (P<0 .0 5 ) ,S期细胞百分数升高 (P<0 .0 1) ,G2 + M期细胞百分数降低 (P<0 .0 5 )。结论 :低剂量电离辐射可促进小鼠松果腺细胞的 DNA合成及增殖。     

Influence of low dose radiation on the pulmonary metastasis of Lewis lung carcinoma in mice

探讨低剂量全身照射对肿瘤转移的影响。方法：采用荷有Lewis肺癌的C57BL／6J小鼠作为实验动物模型。在肿瘤移植后10d，分别给予以下处理：①假照组；②2次75mGyX射线全身照射，间隔3d；③4次75mGyX射线全身照射，间隔3d；④3．0mg／kgMMC腹腔注射化疗；⑤3．0mg／kgMMC腹腔注射化疗前6h预先给予75mGyX射线全身照射。化疗后12h断头处死①、④和⑤组各6只小鼠，测定腹腔巨噬细胞（Mφ）吞噬功能和脾脏自然杀伤细胞（NK）的细胞毒效应。在肿瘤移植后21d，处死全部小鼠取双肺，计数肺转移瘤结节数。结果：单纯MMC腹腔注射化疗组小鼠肺转移瘤结节数（33．8）与假照组（41．7）无明显差异（P＞0．05），而化疗前预先给予75mGyX射线全身照射组小鼠肺转移瘤结节数（20．3）较单纯化疗组明显减少（P＜0．01）;4次75mGyX射线全身照射组小鼠肺转移瘤结节数（23．5）较假照组明显减少（P＜0．05）;2次75mGyX射线全身照射组小鼠肺转移瘤结节数（39．4）较仅照组有减少趋势，但无统计学意义（P＞0．05）；预先给予75mGyX射线全身照射组小鼠的腹腔Mφ吞噬功能和脾脏NK细胞的细胞毒效应较单纯化疗组明显提高（P＜0．01）。结论：低剂量全身照射可增强（MMC）对Lewis肺癌肺转移的抑制作用及荷瘤小鼠免疫功能，多次低剂量?     

低剂量辐射对小鼠外周血干/祖细胞的动员作用

目的:探讨低剂量辐射对小鼠外周血干/祖细胞的动员效应。 方法:采用深部X线对小鼠进行低剂量辐射,甲基纤维素半固体培养、流式细胞仪检测单纯低剂量辐射及联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)后外周血粒单系造血祖细胞集落（CFU-GM）及造血干祖细胞数量（c-kit⁺细胞数）。 结果:小鼠受到25～75 mGy照射后外周血CFU-GM集落数明显增多,c-kit⁺细胞数平行增加,其中以75 mGy组最明显;受照后24 h CFU-GM集落数开始增加,72 h最明显,96 h后有所下降。75 mGy+半量G-CSF组周围血CFU-GM集落数及c-kit值均明显高于单纯低剂量照射组,接近全量G-CSF组。 结论:低剂量辐射对小鼠外周血干/祖细胞有动员效应,联合应用G-CSF有明显的协同作用。     

Radiationeffectsonthymocyteapoptosis

ＲａｄｉａｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｓｏｎｔｈｙｍｏｃｙｔｅａｐｏｐｔｏｓｉｓＬｉｕＳｈｕｚｈｅｎｇ，ＺｈａｎｇＹｉｎｇｃｈｕｎ，ＭｕＹｉｎｇ，ＬｉｕＪｉａｎｘｉａｎｇ（ＭＰＮＲａｄｉｏｂｉｏｌｏｇｙＲｅｓｅａｒｃｈＵｎｉｔ，ＰＲＣ）Ｒａｄｉａｔｉｏｎｅｆ...     

“Radiation Hormesis”中的剂量率效应

为了揭示不同剂量率Ｘ射线低剂量全身照射对低剂量辐射兴奋效应（ＲａｄｉａｔｉｏｎＨｏｒｍｅｓｉｓ）的影响，采用不同剂量率（１２．７ｍＧｙ／ｍｉｎ和０．２Ｇｙ／ｍｉｎ）对Ｂａｌｂ／ｃ小鼠进行低剂量全身照射，研究了低剂量辐射兴奋效应中的剂量率效应。结果表明：采用不同剂量率Ｘ射线照射同一剂量时，所引起的生物效应不同。剂量率为１２．７ｍＧｙ／ｍｉｎ时，脾细胞３Ｈ－ＴｄＲ参入量对ＣｏｎＡ的反应性明显增强，尤其以７６．７ｍＧｙ和１０５．５ｍＧｙ照射组最为显著（Ｐ＜０．０１），表现出明显的辐射免疫兴奋效应。而剂量率为０．２Ｇｙ／ｍｉｎ时，在１０５．５ｍＧｙ以内，脾细胞３Ｈ－ＴｄＲ参入量对ＣｏｎＡ的反应性无明显变化。该结果提示：高剂量率低剂量全身照射不能引起低剂量辐射兴奋效应。     

肿瘤接种前,后低电离辐射对肿瘤转移的影响

Ｃ５７ＢＬ小鼠接受２５、５０、７５、１００ｍＧｙＸ线单次全身照射后，小鼠肺转移疆节数明显低于对照组，其中以７５ｍＧｙ组最低，再将荷瘤小鼠进行７５ｍＧｙＸ线照射，受照组肺转移结节数仍低于对照组。与此同时发现，７５ｍＧｙ照射的小鼠免疫功能明显增强。上述结果提示：小剂量电离辐射对肿瘤转移有抑制作用，其可能机制是其免疫刺激效应。     

低剂量X线照射诱导小鼠胸腺细胞凋亡适应性反应的相关凋亡基因p53、Bcl-2和Bax蛋白表达

目的：探讨低剂量辐射诱导胸腺细胞凋亡适应性反应的相关基因蛋白调控机制。方法：用X射线全身照射Kunming系雄性小鼠,其诱导剂量（D1）为25、50、75、100和200 mGy（剂量率12.5 mGy•min^-1）,攻击剂量（D2）为1.5 Gy（剂量率287 mGy•min^-1）,D1和D2间隔6 h。通过流式细胞仪检测胸腺细胞凋亡相关基因p53、Bcl-2和Bax蛋白表达水平。 结果：D2组与假照射组比较,其胸腺细胞Bcl-2蛋白阳性百分率明显降低（P<0.05）,Bax蛋白明显增加（P<0.05）,而Bcl-2/Bax比值非常明显降低（P<0.001）;p53蛋白非常明显增加（P<0.001）。D1+D2组与D2组比较,D1在25～75 mGy时,Bcl-2蛋白阳性百分率不同程度增加,Bax蛋白不同程度降低,而Bcl-2/Bax比值非常明显增高（P<0.01）;p53蛋白明显降低（P<0.001或P<0.05）。 结论：在25～75 mGy低剂量辐射诱导小鼠胸腺细胞凋亡的适应性反应中,其相关凋亡基因蛋白Bcl-2表达增加,Bax降低,Bcl-2/Bax比值增高,p53降低,导致凋亡的胸腺细胞减少。     

低剂量电离辐射对松果腺细胞凋亡的影响

目的：通过低剂量辐射兴奋效应的动物模型,进一步探讨低剂量X射线全身照射对小鼠松果腺细胞凋亡的影响。方法：采用0．075Gy X射线全身照射后不同时间间隔取松果腺,采用流式细胞术（FCM）检测照射后不同时间松果腺细胞凋亡百分率的时程变化。结果：低剂量电离辐射全身照射12h、24h、48h后松果腺细胞凋亡百分率降低（P〈0．01）。结论：低剂量辐射可抑制松果腺细胞的凋亡。     

低剂量辐射减轻化疗对小鼠免疫功能的抑制作用

采用Lewis肺癌荷瘤C57BL／6，小鼠做为实验动物模型，研究低剂量X射线全身照射并用丝裂毒素C（MMC）全身化疗对荷瘤小鼠免疫功能的影响。结果显示：在Lewis肺癌接种10d给予3.0mg／kgMMC腹腔注射后12h，小鼠的胸腺细胞自发增殖力、脾细胞对ConA反应性、自然杀伤细胞（NK）、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）功能及脾细胞白细胞介素Ⅱ（IL—2）产量均较单纯荷瘤组显著下降（P＜0．05～0．01）；在化疗前6h给予75mGyX射线全身照射，上述免疫学指标均有显著提高（P＜0．05～0．01）。提示：大剂量化疗前预先给予低剂量X射线全身照射，可部分减轻化疗所致的免疫抑制。     

低剂量辐射诱导小鼠睾丸细胞中IRE1α和XBP1 mRNA及其蛋白的表达

目的：检测小鼠睾丸细胞中肌醇需求酶1α（IRE1α）和X盒结合蛋白1（XBP1）mRNA和蛋白的表达,探讨IRE1-XBP1通路激活在低剂量辐射（LDR）诱导小鼠睾丸细胞内质网应激中的作用。方法：50只健康雄性ICR小鼠,随机分为10组,经75 mGy X射线全身照射后不同时间（0、3、6、12和24h）及不同剂量（0、50、75、100和200 mGy）X射线照射后12 h处死,分别采用实时定量PCR法和Western blotting法检测小鼠睾丸细胞中IRE1α、Total-XBP1（T-XBP1）和Spliced-XBP1（S-XBP1）mRNA表达水平及蛋白表达强度。结果：75 mGy X射线照射后0~24 h,小鼠睾丸细胞中IRE1α、T-XBP1和S-XBP1 mRNA（除了3 h时T-XBP1和S-XBP1 mRNA）表达水平均随时间延长而升高,并在6 h时达到峰值,而后逐渐降低;与0 h组比较,6、12和24 h组IRE1α mRNA、6和12 h组T-XBP1 mRNA及S-XBP1 mRNA表达水平均明显升高（P<0.05或P<0.01）。与0 h组比较,不同时间组IRE1α和S-XBP1蛋白表达强度升高,6和12 h组IRE1α蛋白表达强度升高最明显,24 h组S-XBP1蛋白表达强度升高最明显,而T-XBP1蛋白表达强度稍有降低。0~200 mGy照射后12 h,小鼠睾丸细胞中IRE1α、T-XBP1和S-XBP1 mRNA表达水平升高,75 mGyX射线照射后升高达峰值后逐渐降低,甚至降至0 mGy以下;与0 mGy组比较,75和200 mGy组小鼠睾丸细胞中IRE1α、75 mGy组小鼠睾丸细胞中T-XBP1和S-XBP1mRNA表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）。与0 mGy组比较,75 mGy组IRE1α和S-XBP1蛋白表达强度升高,75和200 mGy组小鼠睾丸细胞中S-XBP1蛋白表达强度升高最明显,而T-XBP1蛋白表达强度无明显变化。结论：LDR可诱导小鼠睾丸细胞中IRE1α和S-XBP1 mRNA表达水平和蛋白表达强度增加,从而激活内质网应激中的IRE1-XBP1信号通路。     

低剂量辐射诱导遗传损伤适应性反应的时间效应

利用小鼠生殖细胞为实验材料，观察低剂量辐射诱导遗传损伤适应性反应的时间效应。结果表明：以５０ｍＧｙＸ射线为Ｄ１剂量，然后在不同间隔时间照射Ｄ２（１．５ＧｙＸ射线），其间隔时间在２４ｈ内的不同时间照射Ｄ２，精原细胞和初级精母细胞染色体畸变率下降，出现明显的适应性反应，以３～６ｈ为最佳；以５０ｍＧｙ×４的多次照射和慢性小剂量６０Ｃｏγ射线照射（累积剂量为１．１０Ｇｙ）为Ｄ１剂量，在照射后４０ｄ仍可出现适应性反应现象。说明，单次急性照射的适应性反应持续时间较短；而多次照射和慢性照射适应性反应持续时间较长。     

低剂量辐射增强环磷酰胺对移植肿瘤生长的抑制作用

目的：探讨低剂量辐射（LDR）与环磷酰胺（CP）伍用对肿瘤生长的影响。方法：采用C57BL／6J，小鼠右后肢腓肠肌内接种Lewis肺癌细胞做为肿瘤动物模型。在肿瘤直径达7mm时，给予75mGyX射线全身照射和100mg／kgCP腹腔注射化疗，用游标卡尺隔日测量肿瘤直径，建立肿瘤生长曲线，同时检测了不同治疗措施后小鼠脾脏自然杀伤细胞（NK）、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、特异性细胞毒性T细胞（CTL）的杀伤活性。结果：同单纯CP化疗组相比，LDR与CP伍用组的肿瘤直径在治疗后不同时间均明显缩小（P＜0．05～0．01），肿瘤生长速率明显降低；LDR和CP伍用组小鼠的NK、LAK、特异性CTL杀伤活性较单纯CP化疗组明显提高（P＜0．05～0．01）。结论：LDR可通过减轻CP所致的免疫抑制副作用提高机体免疫系统的功能并增强CP的抑瘤作用。     

低剂量X射线照射对小鼠肝癌H-22细胞膜相关抗原肽提取物抑瘤作用的影响

目的：观察低剂量X射线照射对小鼠肝癌H-22细胞膜相关抗原肽（TAP）提取物抑瘤作用的影响,为低剂量辐射与肿瘤疫苗联合治疗肿瘤提供实验依据。 方法：采用微酸洗脱法制备分子量≤3 000的细胞膜TAP提取物,皮下免疫小鼠,免疫前12 h给予75 mGy X射线全身照射,检测胸腺细胞周期时相、脾细胞Con A反应性及脾T细胞CD4、CD8亚组的变化,同时观察体内抑瘤效应。 结果：TAP提取物免疫小鼠后,移植肿瘤的发生率降低,平均出现时间延迟,生长速度减慢;脾细胞Con A反应性增强,胸腺细胞周期百分数无显著变化。小鼠免疫前12 h给予75 mGy全身照射可增强TAP提取物的抑瘤效应,与单纯TAP组相比,胸腺细胞S期百分数明显增加,脾细胞CD8+ T细胞百分数增高。 结论：低剂量辐射能进一步激发免疫系统功能,增强小鼠肝癌H-22细胞膜TAP提取物的抑制肿瘤作用。     

低剂量辐射增强荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的IL-1βDTNFαmRNA转录水平

目的：探讨低剂量辐射（LDR）对荷瘤机体巨噬细胞（Mφ）内白细胞介素I（IL—1）和肿瘤坏死因子（TNF）mRNA转录水平的影响。方法：采用C(57)BL／6J小鼠右后肢腓肠肌内接种Lewis肺癌细胞做为实验动物模型，在荷瘤后10d给予75mGyX射线全身照射，照射后18h冲洗腹腔，用贴壁法分离MФ，应用原位杂交组织化学方法检测MФ内IL—1β和TNFa的mRNA转录水平，结果用病理图像密度扫描仪测定的平均密度值（MA）表示。结果：照射组小鼠的MФ内阳性颗粒数明显增多，染色加深；照射组IL—1β和TNFα阳性颗粒的MA值分别为：0．285士0．005、0．272士0·012，假照组分别为：0．216土0．015、0．204士0．005，二者相比具有显著的差异（P＜0．01）。结论:LDR可明显增高荷瘤小鼠MФ的IL—1β和TNFαmRNA转录水平，促进二者的直接抑瘤和免疫调节效应，从而增强了荷瘤机体的免疫功能和杀灭肿瘤细胞的功能。     

电离辐射对γ—干扰素产生的影响

本实验对大剂量(0.5～8.0Gy)和小剂量(25～250 mGy)X射线照射后,C_(57)BL/6小鼠脾细胞γ-干扰素(IFNγ)产生的变化进行了观察,结果表明:全身大剂量单次照射后,脾细胞IFNγ的产生随照射剂量增高呈直线性下降,D_(37)=1.91Gy,以照射后1～4天下降最显著;离体大剂量单次照射后脾细胞IFNγ产生的变化规律与整体照射相似,但辐射敏感性较整体照射低,D_(37)=4.18～4.87Gy;小剂量照射后脾细胞IFNγ的产生未见减少,相反在75和100 mGy组出现明显的刺激作用。     

低剂量全身照射增强荷瘤小鼠局部大剂量照射的抑瘤作用

本实验采用Ｃ５７ＢＬ／６小鼠皮下接种Ｌｅｗｉｓ肺癌细胞为实验肿瘤模型。当荷瘤小鼠肿瘤局部１０ｍＧｙＸ射线照射前２４ｈ接受７５ｍＧｙ全身照射时，发现对肿瘤生长的抑制作用比单纯局部照射时增强。将７５ｍＧｙ全身照射或假照射的荷瘤小鼠脾细胞与Ｌｅｗｉｓ肺癌细胞混合接种于正常小鼠皮下进行Ｗｉｎｎ试验，观察到照射小鼠脾细胞与癌细胞混合接种的小鼠肿瘤发生率低于假照射小鼠脾细胞与癌细胞混合接种的小鼠，后者肿瘤出现的时间亦较早。这些差别在接种效靶细胞比５０：１的小鼠中更为明显。提示这种抑瘤作用的增强可能是由于低剂量Ｘ射线全身照射后促进荷瘤机体免疫反应所致。＊Ｐ＜０．００１ｖｓ１０Ｇｙｉｒｒａｄ．１６．７％，后者８０％。Ｆｉｇ．２Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｐｌｅｎｉｃｃｅｌｌｓｏｆｔｕｍｏｒ─ｂｅａｒ－ｉｎｇｍｉｃｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇ７５ｍＧｙＷＢＩｏｎｔｕ－ｍｏｒｉｎｃｉｄｅｎｃｅｉｎａＷｉｎｎａｓｓａｙｔｕｍｏｒｃｅｌｌｏｎｌｙＳｐｌｅｎｏｃｙｔｅｆｒｏｍＴＢＭＳｐｌｅｎｏｃｙｔｅｆｒｏｍＴＢＭＩＴＢＭＴｕｍｏｒ─ｂｅａｒｉｎｇｍｉｃｅＴＢＭＩ：Ｔｍｕｏｒ─ｂｅａｒｉｎｇｍｉｃｅｉｒｒａｄ．＊Ｎｏｔｕ－ｍｏｒｄｅｖｃｌｏｐｉｎｇ?