急性髓性白血病混合造血干细胞移植后DLI+IL-2治疗的临床研究

目的:探讨急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者在接受自体外周血干细胞混合人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)半相合异体骨髓移植(Mixed-HSCT)后,继予供体淋巴细胞输注+白介素2(DLI+IL-2)治疗的疗效。方法:对23例AML患者在完全缓解期采用TBI+VEMAC预处理方案,实施Mixed-HSCT。造血恢复后给予DLI+IL-2治疗1-8次。结果:所有患者均获得造血重建,中性粒细胞(ANC)≧0.5×109/L的中位时间为14(12-17)天,白细胞(WBC)≧4.0×108/L的中位时间为17(16-21)天。血小板(PLT)≧20×108/L的中位时间为21(19-23)天,PLT≧50×108/L的中位时间为25(24-27)天。+16至+21天时骨髓检查示恢复期骨髓象,无移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)发生,有6例形成混合嵌合体(46XX/46XY)。经过3年以上随访,存活15例,长期无病存活率(DFS)为65.2%。结论:Mixed-HSCT后应用DLI+IL-2治疗对急性髓性白血病患者的长期无病生存有积极意义。     

急性髓性白血病混合造血干细胞移植后DLI＋IL-2治疗的临床研究

目的：探讨急性髓性白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者在接受自体外周血干细胞混合人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）半相合异体骨髓移植（Mixed-HSCT）后,继予供体淋巴细胞输注＋白介素2（DLI＋IL-2）治疗的疗效。方法：对23例AML患者在完全缓解期采用TBI＋VEMAC预处理方案,实施Mixed-HSCT。造血恢复后给予DLI＋IL-2治疗1-8次。结果：所有患者均获得造血重建,中性粒细胞（ANC）≧0.5×109/L的中位时间为14（12-17）天,白细胞（WBC）≧4.0×108/L的中位时间为17（16-21）天。血小板（PLT）≧20×108/L的中位时间为21（19-23）天,PLT≧50×108/L的中位时间为25（24-27）天。＋16至＋21天时骨髓检查示恢复期骨髓象,无移植物抗宿主病（graft versus host disease,GVHD）发生,有6例形成混合嵌合体（46XX/46XY）。经过3年以上随访,存活15例,长期无病存活率（DFS）为65.2%。结论：Mixed-HSCT后应用DLI＋IL-2治疗对急性髓性白血病患者的长期无病生存有积极意义。     

非清髓性异基因造血干细胞移植联合供者淋巴细胞输注治疗恶性血液病

目的：探讨非清髓性异基因造血干细胞移植（non-myeloablative allogeneic stem cell transplantation,NAST）联合供者淋巴细胞输注（DLI）治疗恶性血液病的疗效和并发症。方法：采用FBCA方案[氟达拉宾30mg／（m^2·d）,用5d;马利兰4mg（kg·d）,用2d;环磷酰胺0．6～0．8g／d,用2天;Ara-C2g/（m^2·d）,用5d]对12例恶性血液病患者预处理,行异基因造血干细胞移植,移植后第30d开始予DLI,并动态观察造血恢复指标、嵌合状态、GVHD及疗效指标。结果：12例患者造血顺利恢复,中性粒细胞（ANC）〉0．5×10^9／L平均为13d,血小板计数（PLT）〉20×10^9／L平均为14．5d,移植后第30d时经短串重复系列（STR—PCR）检测12例植活患者中10例为完全嵌合状态（CDC）,2例为混合嵌合体,第90d时又有1例患者转为CDC,发生Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD3例（25％）,Ⅱ度急性GVHD1例（8．3％）,发生慢性GVHD5例（41．7％）,死亡3例,2例死于移植相关合并症,1例死于复发,9例存活,中位随访时间为321d（75～1143d）,3例持续CR,2年总生存率、无病生存率及复发率分别为66．7％、58．3％及8．3％。结论：NAST联合DLI治疗恶性血液病安全可靠,造血功能恢复迅速且持久稳定,长期无病生存率高,急性GVHD发病率、严重程度低,而白血病复发率并未增加。     

供者淋巴细胞输注联合化疗治疗异基因造血干细胞移植后白血病复发的疗效观察

目的 观察供者淋巴细胞输注(DLI)联合化疗治疗异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后白血病复发的疗效。方法 对Allo-HSCT后白血病复发的4例患者予分次逐渐提高单次剂量方案(EDR．)的DLI联合化疗治疗，观察白血病血液学完全缓解(CR)率、无病生存(DFS)率、移植物抗宿主病(GVFtD)和骨髓抑制发生率。结果 4例均获得血液学CR，CR率100％，STR-PCR测定证实恢复为供者基因型；随访70d～14个月，1例DLI后50天发生慢性GVHD，发生率25％,无1例发生急性GVHD、全血细胞减少和骨髓抑制，3例无病生存(DFS)，1例于DLI后70天死于CMV性间质性肺炎。随访至今，3例DFS患者血象和骨髓象一直正常。结论 EDR DLI联合化疗治疗Allo-HSCT后白血病复发，疗效显著,副作用小,应用安全。     

造血干细胞移植治疗急性髓系白血病42例

目的 评价造血干细胞移植（HSCT）治疗急性髓系白血病（AML）的临床疗效.方法 收集2007年1月至2013年7月在我科行HSCT的AML 42例,其中自体造血干细胞移植（auto-HSCT）16例,异基因造血干细胞移植（allo-HSCT） 26例（含单倍体移植6例）,回顾性分析患者的临床资料.结果 39例患者获得造血重建,中性粒细胞绝对值＞0.5×109/L、血小板计数＞20×109/L的中位时间分别为11.0 d、13.5 d.发生急性移植物抗宿主病（aGVHD）3例,慢性移植物抗宿主病（cGVHD）7例,真菌感染4例,出血性膀胱炎7例.9例复发,24例无病生存（DFS）,总生存（OS）率59.5％,DFS率57.1％.自体移植组与异基因移植组疗效差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 allo-HSCT是AML的有效治疗手段,随着移植技术的进步,在没有HLA相合供者时,auto-HSCT、单倍体移植也值得推荐.     

造血干细胞移植治疗慢性髓系白血病的疗效分析

背景与目的：慢性髓系白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)是一种常见的恶性血液疾病,造血干细胞移植(hematopoietic stem cells transplantation,HSCT)是治疗CML最主要的手段。本研究评价自体(auto-)或异体(allo-)HSCT治疗CML的临床疗效。方法：44例CML息者接受HSCT治疗,其中8例采用净化auto-HSCT,30例采用相关allo—HSCT,6例采用无关allo-HSCT;预处理方案：31例接受TBI CY(全身放疗 环磷酰胺)方案,12例采用改良BuCY(羟基脲、马利兰、阿糖胞苷、环磷酰胺)方案,1例采用MACC(马法兰、阿糖胞苷、环磷酰胺、环已亚硝脲)方案;移植物抗宿主病(GVHD)预防：相关移植采用CsA MTX(环孢素A 甲氨蝶呤)方案,无关移植采用CsA MTX MMF(霉酚酸酯) ATG(抗胸腺细胞球蛋白)方案。此外,移植前加速期和急变期患者单用CsA。Kaplan—Meier生存模型评估移植后无病生存。结果：8例接受激活骨髓(ABM)联合反义寡核苷酸或联合STI571体内外净化auto-HSCT后,除1例死于移植中相关并发症外,其余均获得部分或完全细胞或分子遗传学缓解,其中1例急变期患者血液学完全缓解(CR)后移植获分子遗传学CR达81个月。36例allo—HSCT患者除1例死于肝静脉闭塞综合征(hepatic veno-occlusive disease,VOD)和1例移植前急变患者移植后无效以外,其余患者均获CR。移植中感染发生率为38．6％,VOD发生率为9．1％,出血性膀胱炎(hemorrhagic cystitis,HC)发生率为15．9％,巨细胞病毒(CMV)性肺炎为11．4％,VOD、HC和CMV肺炎均发生在allo-HSCT患者。急性GVHD发生率在相关与无关移植中分别为40．0％与33．3％。在相关移植中慢性GVHD发生率为43．4％。移植相关死亡率在自体与异体HSCT中分别为12．5％与16．7％,auto—HSCT复发率为37．5％,相关allo-HSCT复发率为13．3％。移植后5年无病生存率在自体与相关异体移植中分别为18．7％与53．7％。移植前慢性期与加速期和急变期患者相关allo-HSCT后5年无病生存率分别为66．4％与26．7％。结论：allo—HSCT对CML患者,尤其是慢性期患者具有较高的临床治愈率;CsA MTX MMF ATG四联方案在无关allo-HSCT中应用能降低移植后急性GVHD的发生率及程度;采用净化骨髓自体移植能延长CML患者生存期,甚至少部分患者可获得临床治愈。     

重视非清髓性异基因造血干细胞移植治疗白血病的研究

近年来,白血病化疗的进展不断深入,但临床疗效的提高尚不显著.大组病例观察证实,初诊急性非淋巴细胞白血病(ANLL)(除外急性早幼粒细胞性白血病,M3)及成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的缓解率基本保持在55%～70%和68%～80%左右.     

异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病的临床分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)对急性髓系白血病(AML)的治疗效果,分析可能影响预后的相关因素。方法 回顾性分析47例AML患者的临床资料,所有患者均行allo-HSCT治疗。应用Kaplan-Meier生存曲线评定患者的总生存率(OS),采用Log-rank检验行不同组别的比较,应用Cox回归法探究影响预后的有关因素。结果47例患者中存活32例,死亡15例,7例复发;5年OS为(61.23±6.75)%,中位生存时间77.6个月,5年复发率为(15.83±4.26)%;Log-rank检验结果表明前后期各不相同的移植方案、缓解次数、移植前缓解情况、各不相同的供者来源、是否合并移植物宿主病(GVHD)与OS无关(P>0.05);多因素分析表明,合并髓系肉瘤和复发为患者预后的主要影响因素(P<0.05)。结论 allo-HSCT在AML患者治疗中效果确切,随着移植手段的转变与支持治疗的进步,患者的生存周期逐渐延长,而合并髓系肉瘤和复发是造成不良预后的有关因素,临床需予以积极的重视。     

异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病的现状

 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗急性髓系白血病（AML）的有效方法之一。allo-HSCT的治疗作用来自于预处理中的放疗和（或）化疗,以及供者免疫系统的移植物抗白血病（GVL）效应。近十年来,随着对白血病细胞生物学特性研究的不断深入,根据细胞遗传学和分子标志对AML进行危险程度分级,使我们能够挑选出哪些AML患者可以从allo-HSCT中获益。allo-HSCT治疗AML的临床疗效已有明显提高,并且适用范围也较前扩大,但在AML中的应用还存在一定差异。现对allo-HSCT治疗AML的机制、时机、疗效、供者选择及预处理方案进行讨论。     

自体外周血造血干细胞移植联合Mylotarg治疗急性髓系白血病一例并文献复习

 目的　探讨减少急性髓系白血病（AML）自体外周血造血干细胞移植（auto-PBSCT）后复发的新方法。方法　报道1例auto-PBSCT联合抗CD33单抗（Mylotarg）治疗的AML患者，并通过长期随访了解治疗效果。结果　该患者无瘤生存3年。结论　auto-PBSCT联合Mylotarg可能为auto-PBSCT后减少白血病复发提供新的治疗方案，同时为Mylotarg的临床应用提供新途径。     

Risk-adapted donor lymphocyte infusion based on chimerism and donor source in pediatric leukemia

Donor lymphocyte infusion (DLI) is commonly used to treat leukemia relapse following stem cell transplantation. In florid relapse, however, the efficacy of DLI is limited with substantial risk of severe graft-versus-host disease (GvHD). Here, we develop a novel risk-adapted strategy characterized by pre-emptive DLI initiated at the time of mixed chimerism, a small starting dose based on donor source, dose-escalation guided by real-time chimerism monitoring and withholding of DLI immediately in patients achieving full donor chimerism. A total of 178 DLIs were given to 38 patients with mixed chimerism; thereafter, 33 patients (86.8%) had donor chimerism successfully increased, including 30 (78.9%) who had chimerism fully converted back to 100% donor. Cumulative incidence of relapse was significantly lower (P=0.00004) and overall survival higher (P=0.0003) in patients with chimerism fully corrected as compared with those of patients whose chimerism remained mixed. Only 13.2% of the patients developed acute grade III-IV GvHD with no associated mortality. In conclusion, the risk-adapted DLI strategy is useful in minimizing the risk of childhood leukemia relapse, GvHD and death.     

异基因造血干细胞移植治疗白血病

目的探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗白血病的疗效、造血重建及生存情况.方法白血病患者10例,其中同胞间HLA相合的异基因外周血干细胞移植(Allo-PBSCT)7例,无亲缘关系HLA不全相合脐血移植(UCBT)3例.结果9/10例受者获造血重建,UCBT患者造血重建速度较HLA相合的同胞PBSCT慢,1例UCBT移植后35天造血未重建,回输自体外周血干细胞后,仍未能重建造血,于72天死亡.其余至今均无病生存.结论Allo-HSCT是目前治愈白血病的有效方法,对于无同胞HLA相合的供者,选择细胞数量较高、HLA 1～2个位点不合的UCBT仍然有效可行.     

联合克拉屈滨预处理方案在难治/复发性急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植中的疗效观察

目的:评价联合克拉屈滨预处理方案在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗难治/复发性急性髓系白血病(AML)中的疗效.方法:收集并分析2017年4月至2019年10月在我院层流病房行联合克拉屈滨预处理方案并行异基因造血干细胞移植治疗的17例难治/复发性AML患者的临床资料.结果:17例患者均完成造血重建,粒细胞...     

异基因造血干细胞移植治疗急性T 淋巴细胞白血病和淋巴瘤：附50例临床报告

目的 探讨异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）治疗急性T淋巴细胞白血病（T cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL）和急性T淋巴母细胞淋巴瘤（T cell acute lymphoblastic lymphoma, T-LBL）的疗效及预后。方法 回顾性分析2014—2019年于航天中心医院接受allo-HSCT的50例T-ALL/LBL患者的临床资料,分析其临床疗效、并发症及预后。结果 50例患者中男性41例,女性9例,中位年龄20.5岁（范围：9.0~63.0岁）;单倍体移植44例,脐血移植 2例,同胞全合移植 4例;T-ALL 40例,T-LBL 10例;移植前处于完全缓解（CR）状态16例,处于未完全缓解（非CR）状态34例。移植后,中位随访20个月（范围：1~84个月）,存活23例,死亡27例;移植后24个月的总生存率和无复发生存率分别为50.0%和44.0%,36个月的总生存率和无复发生存率分别为45.5%和40.0%。随访期间,共有20例患者复发,复发率为40.0%（20/50）。移植前获CR、无髓外病变、无中枢神经系统受累的患者预后较好,而移植前有无基因突变、不同预处理方案、有无急性/慢性GVHD患者的总生存期及无复发生存期组间比较差异无统计学意义（均P>0.05）。结论 在这项小样本、无对照的临床研究中,T-ALL/LBL患者在缓解期行allo-HSCT可能较挽救性移植的生存预后有所改善,其中复发为移植失败的主要原因。     

Mutation of the TP53 gene in acute lymphoblastic leukemia does not affect survival outcomes after haploidentical hematopoietic stem cell transplantation

Previous studies have demonstrated that TP53 mutation is correlated with insufficient therapy response and unfavorable prognosis in acute lymphoblastic leukemia (ALL). Few studies have investigated the impact of TP53 mutation in ALL patients after haploidentical hematopoietic stem cell transplantation (haplo-HSCT). We completed a retrospective study of 65 ALL patients with available TP53 status who underwent haplo-HSCT. They were divided into a TP53 mutation group (TP53^mut) and a TP53 wild-type (TP53^wt) group. TP53^mut showed comparable 2-year cumulative incidence of relapse (CIR) rates (13.1% vs 12.5%, P = .96) and 2-year leukemia-free survival (LFS) (74.2% vs 77.4%, P = .80) with TP53^wt. No significant differences in 2-year overall survival (OS) rates (82.9% vs 87.3%, P = .61) or 2-year NRM rates (12.7% vs 10.2%, P = .69) were observed in TP53^mut and TP53^wt patients. Multivariate analysis suggested that white blood cell (WBC) count at initial diagnosis (>50 × 10⁹/L: hazard ratio [HR] = 3.860, P = .016) and age (>40 years old: HR = 4.120, P = .012) are independent risk factors for 2-year LFS. Our study showed that TP53 mutations may not be related to the unfavorable impact on survival in ALL patients after treatment with haplo-HSCT. The present results suggested that haplo-HSCT may eliminate the poor prognosis effect of TP53 mutation in ALL.