重组人粒细胞集落刺激因子片剂的药理活性

粒细胞集落刺激因子（G—CSF）是刺激骨髓细胞增殖并向粒细胞分化的促进剂。利用现代生化技术，已能生产较高产量重组人粒细胞集落刺激因子（rh－CSF），这种物质同样具有促进粒细胞生成作用。rhG－CSF在临床上用于白血病、何杰金氏病、大剂量化疗或放疗后恢复血象治疗。现用制剂为注射剂，为方便病人使用，需制成口服的片剂或胶囊剂。采用十二指肠给药的方法，研究了几种含有不同添加剂的片剂在大鼠体内的膜通透性。所用添加剂有表面活性剂HCO－60、有机酸（酒石酸、柠檬酸、滤拍酸）、大豆胰蛋白酶抑制剂（TI）和卵白蛋白（OA）等…     

集落刺激因子临床研究新进展

目前已有3种不同的重组人生长调节因子：粒细胞集落刺激因子（G－CSF）、粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子（GM．CSF）和巨噬细胞集落刺激因子（M－CSF）获得确证和分子克隆，并在世界各国获准用于临床。这些生长因子能影响骨髓造血细胞的功能活性，存活，增殖和分化。G－CSF主要影响定型祖代中性白细胞的增殖，功能性刺激和分化作用。GM－CSF的活性类似于G．CSF，具有使前祖细胞群分化为单核细胞、中性白细胞或粒细胞系的能力。G－CSF和GM－CSF均能刺激多潜能祖细胞和干细胞从骨髓移行进入循环系统。M－CSF主要影响单核细胞和…     

重组人粒细胞集落刺激因子菌种稳定性研究

菌种的质量及其稳定性在生物工程产品发酵中起着至关重要的作用^[1,2]。本文重点考察了重组人粒细胞集落刺激因子（G－CSF）菌种在LB固体培养基上（4℃条件下）的稳定性，试验表明该菌种可在LB固体培养基上稳定传代三代（60天），从而大大简化了重组人粒细胞集落刺激因子（G－CSF）生产用菌种的制备过程。     

重组人干细胞因子与重组人粒细胞集落刺激因子联合用药的猴毒性研究

重组人干细胞因子 (rhSCF)和重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG CSF)是临床常用的造血生长因子 (HGF) ,实验提示rhSCF和rhG CSF与IL3、IL 6、粒 -巨噬细胞刺激因子、Epo等造血生长因子的各种联合应用有增效作用[1] 。rhSCF和重组人粒 /单集落刺激因子 (rhGM CSF)均能刺激CFU GM生成 ,两者联合应用的作用明显强于rhSCF或rhGM CSF单用[2 ] 。rhSCF与重组人粒 -单系集落刺激因子、重组人IL3和重组人粒 -单系集落刺激因子 /IL3的融合蛋白等造血生长因子伍用可增加集落产率增大集落体积[3 ] ,但两种造血生长因子联用对实验动物…     

聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液工期临床耐受性试验

目的：评价聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG～rhG—CSF）用于肿瘤患者的安全性和耐受性,初步观察化疗后PEG—rhG—CSF升高外周血中性粒细胞的效果。方法：本研究为单中心、开放性剂量递增试验。所有受试者采用1d化疗方案,于化疗药物给药结束后48h给予PEG—rhG—CSF。PEG-rhG—CSF的初始剂量为30ug／kg,递增剂量依次为60、100、150、200ug／kg,每一剂量组3例受试患者。结果：入组15例患者均可评价疗效和安全性。与PEG—rhG—CSF相关的不良反应主要有乏力4例（4／15）,肌肉酸痛1例（1／15）,均为1度,无需特殊处理。无PEG—rhG—CSF的剂量限制性毒性。PEG—rhG—CSF对中性粒细胞的升高均有较为明确的效果,维持时间较长,有明显的量效关系。结论：PEG-rhG—CSF显示良好的耐受性,未出现严重不良事件。     

重组人粒细胞集落刺激因子生物学活性工作标准品的标定

目的用世界卫生组织 (WHO)粒细胞集落刺激因子 (G CSF)生物学活性国际标准品对所制备的重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG CSF)生物学活性工作标准品以及惠尔血 针剂 75进行标定。方法用NFS 6 0细胞采用MTT法进行rhG CSF生物学活性的测定 ,(4 ,4)法计算测定结果。结果制备rhG CSF生物学活性工作标准品 3批 ,两批为冻干剂 ,与G CSF生物学活性国际标准品配方一致 ,一批为水剂 ,与惠尔血 针剂 75配方一致 ;用G CSF生物学活性国际标准品对其标定 ,结果依次为 3.0 6 2× 10 6、4.2 76× 10 6IU/支及 1.6 35× 10 7IU/ml,样品为1.880× 10 7IU/ml。标定结果的FL %分别为 5 .5 2 9%、4.2 91%、4.2 44 %及 5 .175 %。结论所标定的rhG CSF生物学活性工作标准品可用于rhG CSF生物学活性测定。     

重组人粒细胞集落刺激因子生物学活性测定方法研究

目的用世界卫生组织国际标准品粒细胞集落刺激因子 (G CSF)生物学活性标准品研究NFS 6 0细胞测定重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG CSF)生物学活性的方法。方法采用溴化四唑蓝 (MTT)染色法。结果NFS 6 0细胞染色体为 39条 ;细胞数在 1× 10 5～ 1× 10 7个 /ml间MTT染色显示梯度 ;将 (4 ,4)法引入rhG CSF生物学活性的测定 ,单次实验结果的平均可信限率为 13.5 6 0 % ,(4 ,4)法测定rhG CSF生物学活性的批内CV <10 % ,批间CV为 10 .10 9%。结论 (4 ,4)法可用于rhG CSF生物学活性的测定 ,对测定方法标准化后 ,测定结果可准确、有效地指导rhG CSF的生产和研究。     

细胞因子与丙种球蛋白治疗再生障碍性贫血

应用细胞因子和大剂量静脉注射丙种球蛋白(HDIVIG)治疗1例再生障碍性贫血。基因重组人体粒细胞集落刺激因子(rhG—CSF)100μg/d,静脉输注,连用2周为1疗程,同时联合应用重组人红细胞生成素(rhEPO)2000U/次,静脉输注,每周3次,休2周后开始下1疗程,共3个疗程。HDIVIG每次1.0g/kg,4周1次,连用5次。结果获得缓解,显示细胞因子和HDIVIG确为治疗再生障碍性贫血的有效方法。     

粒细胞集落刺激因子在白血病严重感染中的应用

目的　急性白血病大剂量化疗后 ,白细胞平均降至 0 .8× 1 0 9/L时 ,应用基因重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG CSF) ,促使白细胞恢复。方法　每天 1 50U皮下注射 ,直至中性粒细胞绝对值 >0 .5× 1 0 9/L后停药 ,平均用药 6 .3d。结果　与未用rhG CSF治疗的对照组相比 ,粒细胞缺乏的恢复时间缩短 5 .8d ,发热时间缩短 4.5d。结论　rhG CSF可升高外周血中性粒细胞计数 ,减少感染 ,用于急性白血病的辅助治疗是安全有效的。     

rhG-CSF对TP方案化疗后骨髓抑制的有效性和安全性研究

目的评价重组人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）对TP方案化疗所致骨髓抑制的临床疗效及安全性。方法对32例应用TP方案化疗出现骨髓抑制的实体肿瘤患者病例进行调查分析,所有共计93例次骨髓抑制患者于化疗后使用重组人粒细胞集落刺激因子,SPSS统计软件对信息进行分析。结果重组人粒细胞集落刺激因子可以有效缓解TP方案化疗后的骨髓抑制反应,使白细胞和中性粒细胞数目明显升高,平均恢复时间约3．2d,有效率为100％。结论rhG-CSF对TP方案化疗所致的骨髓抑制作用好,不良反应少。     

惠尔血的药理作用和临床应用

惠尔血针剂含有基因重组产生的有效成份，是应用重组DNA技术制造成的人粒细胞集落刺激因子（G－CSF），它与由人体膀航癌细胞培养上清液提取的G－CSF具有相同的生物学特性。临床应用治疗中性粒细胞减少症。惠尔血针剂由日本麒麟啤酒株式会社生产。本品为无色透明液体，无或微异味，PH：3．7——4．4，渗透压比率约为1（相当生理盐水），每安韶含活性成分遗传基因重组75ug、150pg、300yg。临床药理基因重组体刺激中性粒细胞前体，细胞分化、增殖和成熟中性粒细胞自骨髓释放，增强成熟中性粒细胞的功能。药动学测定血浆水平，给正常健康…     

人粒细胞集落刺激因子基因重组及在E.coli中的表达和鉴定

将RT－PCR扩增的人粒细胞集落刺激因子（hG－CSF）结构基因与表达载体pJGW1重组，转化含有pGP1－2质粒的E.coliDH5α，进行温度诱导表达。经SDS－PAGE分析，rhG－CSF表达量占菌体总蛋白量的30％以上。将其复性，经CM－52FF离子交换层析纯化，纯化后的rhG－CSF（纯度＞98％）经SDS－PAGE测定分子量约为19kD；经胰酶裂解、反相HPLC分析肽谱具有8条特异肽段；等电聚焦测定PI值约为5．8；免疫印迹实验证实其与标准hG－CSF具有相同的抗原反应特异性；NH2-末端氨基酸分析与文献报道一致，采用小鼠白血病细胞株NFS－60测定活性为I×108IU／mg。     

恶性血液病患者化疗后输注脐血血浆的研究

目的　探讨脐血血浆 (CBP)输注对恶性血液病患者化疗后细胞因子的变化和血像恢复的影响。方法　恶性血液病患者 78例化疗后治疗组于第 2、4天分别输注CBP 6个单位 ,或注射基因重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG CSF) 15 0 μg ,对照组采用对症支持治疗 ,观察三组病例化疗后粒细胞集落刺激因子 (G CSF)和红细胞生成素 (Epo)的水平变化及骨髓和血像的恢复情况。 结果　CBP和rhG CSF治疗组外周血白细胞恢复较对照组快 (P <0 0 5 ) ,CBP输注后第 2天外周血G CSF和Epo水平达到高峰。且无输血反应及其它不良现象。 结论　恶性血液病患者化疗后输注CBP具有促进外周血白细胞恢复的功能 ,临床上具有一定的开发利用价值     

rhGM-CSF抗系统性白念珠菌感染作用研究

目的研究重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）抗系统性白念珠菌感染作用。方法首先制备系统性白念珠菌感染小鼠模型，用不同剂量rhGM—CSF作用于小鼠，观测其28d内的存活情况；另外，以一定剂量的rhGM-CSF作用于小鼠，检测其用药前后白细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞及血小板数量变化。结果应用25μg／kg的rhGM—CSF能显著延长小鼠28d内存活期，其白细胞总数、单核细胞显著增多（P〈0．05），而中性粒细胞的增多具有极显著性（P〈0．01）。结论rhGM-CSF有较好的抗系统性白念珠菌感染作用。     

基因重组人粒细胞集落刺激因子在骨肉瘤大剂量综合化疗中的临床应用研究

目的　研究基因重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG CSF)对骨肉瘤大剂量综合化疗所致白细胞和抗中性粒细胞计数 (ANC)减少的防治作用及毒副反应。方法　将 5 8例患者按经济情况分为研究组及对照组 ,均采用相同的化疗方案 ,研究组于化疗后 72h给予皮下注射rhG CSF 15 0 μg ,连用 5～ 7d。对照组化疗后给予常规升白细胞药物。结果　rhG CSF可明显减轻化疗所致白细胞和ANC的下降程度 ,缩短白细胞和ANC降至正常值以下的持续时间 ,促进白细胞和ANC的早日恢复 ,降低化疗延迟率及延迟时间 ,提高化疗完成率。rhG CSF副作用较轻 ,且可以耐受。结论　rhG CSF可有效防治白细胞和ANC的减少 ,提高化疗完成率 ,是防止化疗所致骨髓抑制的有效方法     

基因重组人粒细胞集落刺激因子对肺癌化疗所致白细胞减少的疗效观察

1995年6月～1998年6月,我科用小剂量基因重组人粒细胞集落刺激因子（rhG－CSF）治疗肺癌化疗后的白细胞减少,现报告如下。临床资料一、一股资料：75名患者均经病理学确诊为肺癌,无明显肝肾功能障碍和血液系统疾病,化疗后白细胞总数低于《．0X109／L。75例中男性57例,女性18例,年龄sl岁～77岁,平均66·3岁。二、方法：随机分成两组。治疗组45例给予rhG－CSF50＃g或75ug皮下注射,连用3～5天。对照组用例,口服鲨肝醇、利血生。每周3次检查末梢血象,包括白细胞总数和分类,同时观察rhG－CSF的副反应。化疗用药：顺铂、足叶乙忒…     

MTT法测定三种基因工程细胞生长因子生物学活性方法研究

目的 :对MTT法测定重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG CSF)、重组人粒细胞 /巨噬细胞集落刺激因子 (rhGM CSF)、重组人肿瘤坏死因子 (rhTNF α)等基因工程细胞生长因子生物学活性进行方法学研究。方法 :分别培养NFS 6 0、L92 9、TF 1细胞 ,用MTT进行染色后 ,用 45 0型酶标读数仪在 5 70mm处测定OD值。结果 :确定了不同细胞株对MTT的最佳染色浓度、染色时间和回归关系及线性范围 ,找出了用MTT法测定rhG CSF、rhGM CSF、rhTNF α等基因工程细胞生长因子生物学活性的灵敏度范围及线性回归关系。结论 :为将 (k ,k)法用于MTT法测定基因工程细胞生长因子生物学活性奠定了基础     

集落刺激因子Mirimostim

自异名卜s14一集落刺激因子1，LeucoPrd2药效分类集落刺激因子3上市厂商绿十字公司（日本）毛药理作用本品是从人体尿液中提取到的一种新的集落刺激因于。本品是作用于单核细胞和巨噬细胞的前细胞，促使其分化和增殖。本品尚能作用于成熟的单核细胞和巨噬细胞，从而刺激白细胞，促使产生粒细胞集落刺激因子（G－CSF）和粒细胞一单核细胞集落刺激因子（GM－CSF）。本品能剂量相关性地增加正常小鼠骨髓和脾脏中单核细胞的前细胞（CFU－M），而对外周血液中的白细胞无作用或对白细胞数略有影响。经用环磷酸胺处理后白细胞减少的小鼠，本…     

MOED化疗联合G—CSF动员外周血造血干细胞的临床研究

自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）中,联合化疗加G—CSF动员外周血造血干细胞为最常用的动员方法。自2007年5月以来我科采用MOED（米托蒽醌＋长春新碱＋依托泊苷＋地塞米松）化疗联合重组人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）动员外周血干细胞,具有动员效率高、干细胞采集数量充足、预处理后造血重建快及经济实惠的优点。现报道如下。     

乳腺癌辅助化疗的同时使用粒细胞集落刺激因子可致急性髓性白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）

应用Cox比例危险模型对1991～1999年年龄〉65岁的Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者在化疗的同时使用粒细胞集落刺激因子（G—CSF）或粒细胞-巨嗜细胞集落刺激因子（GM—CSF），发生AML或MDS的危险比率进行了评估。在5510例接受化疗的患者中，有906例（16％）接受G—CSF或GM-CSF，64例（1．16％）在癌症复发前确诊患有AML或MDS。